GMP-培训-PPT课件.ppt

1、 GMP-GMP-培培 训训 总总 论论 圣人不知圣人不知 己己病病 之未之未乱不治乱不治 已乱已乱 治治未乱此未乱此 谓也夫谓也夫 病病已成而已成而 后药后药 之之乱已成乱已成 而后治而后治 譬犹渴譬犹渴 穿穿牛门市牛门市 铸锥不亦铸锥不亦晚乎晚乎 “GMP” “GMP” ( (药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范) )是是英文英文Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice 的缩写，的缩写， 中文的意思是良好作业规范，或是优中文的意思是良好作业规范，或是优良制造标准，是一种特别注重制造过程中良制造标准，是一种特别注重制造

2、过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。产品质量与卫生安全的自主性管理制度。 GMPGMP一、含义：一、含义： 它是一套适用于制药行业的强制性标它是一套适用于制药行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。加以改善。 19371937年年6 6月，美国一

3、家制药公司为了便于儿童服月，美国一家制药公司为了便于儿童服药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年1010月月FDAFDA在得知因服用此药有在得知因服用此药有8 8人中毒死亡的消息后，立人中毒死亡的消息后，立即采取紧急措施，停止销售，但已造成即采取紧急措施，停止销售，但已造成107107人死亡的人死亡的重大事件，这就是震惊美国的重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件磺胺事件”。二、产生背景：二、产生背景： 19561956年在西德，年在西德，“反应停反应停”作为镇静剂、催作为镇静剂、催眠剂出售，在临床上用于妇女的妊娠反应，眠剂出售，在临床上用于妇女的妊娠反

4、应，19591959年西德在年西德在1010个诊所首次发现个诊所首次发现1717例短肢畸胎，最后例短肢畸胎，最后统计在西德大约出生统计在西德大约出生1000010000个海豹肢婴儿，其中个海豹肢婴儿，其中50005000个存活；在英国至少有个存活；在英国至少有600600个、个、400400个存活，个存活，“反应停反应停”的灾难波及的灾难波及1010多个国家，这一罕见的多个国家，这一罕见的药物致畸事件，受到舆论的强烈指责。药物致畸事件，受到舆论的强烈指责。 过去和现在，国外和国内，时时刻刻的会有过去和现在，国外和国内，时时刻刻的会有大输液过敏反应致死人命的报导。大输液过敏反应致死人命的报导。

5、长期以来，最终成品的无菌检查是检验灭菌长期以来，最终成品的无菌检查是检验灭菌有效性的唯一手段，然而建立在概率论基础上的有效性的唯一手段，然而建立在概率论基础上的抽样方法不管多么完善均是存在风险的，而这样抽样方法不管多么完善均是存在风险的，而这样风险又随着微生物污染程度的降低而增大，以致风险又随着微生物污染程度的降低而增大，以致常常发生产品在出厂前检验合格，但临床应用时常常发生产品在出厂前检验合格，但临床应用时仍有可能产生热原反应甚至医疗事故，仍有可能产生热原反应甚至医疗事故，19721972年英年英国普拉姆斯总医院因输注了污染的葡萄糖导致国普拉姆斯总医院因输注了污染的葡萄糖导致6 6人人死亡的

6、事件，死亡的事件，19701970年年7 7月至月至19711971年年3 3月，在美国的月，在美国的2525个医院中由于输注污染葡萄糖使个医院中由于输注污染葡萄糖使378378个病人得了个病人得了败血症，败血症，4040人死亡。人死亡。 在我国由于药物不良反应引起死亡的人数在我国由于药物不良反应引起死亡的人数1919万万/ /年。年。人们从各种药物事件中得到了惨痛的教训，据美国人们从各种药物事件中得到了惨痛的教训，据美国FDAFDA介绍美国在介绍美国在19381938年针对当时的甘二醇事件制定法年针对当时的甘二醇事件制定法令要求，新药应证明是安全的，即强调药物反通过安令要求，新药应证明是安全

7、的，即强调药物反通过安全试验。全试验。19621962年针对年针对“反应停事件反应停事件”重新修订为新药重新修订为新药应证明是安全的、有效的。应证明是安全的、有效的。19631963年美国年美国FDAFDA首次颁布首次颁布GMPGMP，其核心是凡不符合，其核心是凡不符合GMPGMP要求制造出来的药品都是要求制造出来的药品都是假药，是不可接受的。英国检色指南中提出，对药品假药，是不可接受的。英国检色指南中提出，对药品生产质量无论如何要求都不过份。生产质量无论如何要求都不过份。 1963 1963年美国首先开始实施年美国首先开始实施GMPGMP制度。经过了几年制度。经过了几年的实践后，证明的实践后

8、，证明GMPGMP确有实效，故确有实效，故19671967年世界卫生组年世界卫生组织（织（WHOWHO）在）在国际药典国际药典的附录中收录了该制度，的附录中收录了该制度，并在并在19691969年的第年的第2222届世界卫生大会上建议各成员国届世界卫生大会上建议各成员国采用采用GMPGMP体系作为药品生产的监督制度。体系作为药品生产的监督制度。三、发展过程：三、发展过程： 19791979年第年第2828届世界卫生大会上世界卫生组织届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐再次向成员国推荐GMPGMP，并确定为世界卫生组织的，并确定为世界卫生组织的法规。此后法规。此后3030年间，日本、英国

9、以及大部分的欧年间，日本、英国以及大部分的欧洲国家都先后建立了本国的洲国家都先后建立了本国的GMPGMP制度。到目前为止，制度。到目前为止，全世界一共有全世界一共有100100多个国家颁布了有关多个国家颁布了有关GMPGMP的法规。的法规。 我国于是我国于是19821982年中国医药工业公司制定了年中国医药工业公司制定了药品生产管理规范药品生产管理规范，在一些制药企业中试行。，在一些制药企业中试行。 1984 1984年国家医药管理局正式颁布年国家医药管理局正式颁布药品生产管理药品生产管理规范规范，并在医药行业推行。，并在医药行业推行。 19881988年年3 3月月1717日卫生日卫生部公布

10、了我国的部公布了我国的GMPGMP，并在，并在19921992年颁布了修订版，年颁布了修订版，19981998年年1111月国家药品监督管理局发布了新的月国家药品监督管理局发布了新的GMPGMP标准标准讨论稿，并于讨论稿，并于19991999年年4 4月月2121日颁布，日颁布，8 8月月1 1日实施。日实施。 在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量在长期的实践过程中，人们对药品生产及质量保证手段的认识逐步深化，保证手段的认识逐步深化，GMPGMP的内容不断更新。的内容不断更新。 目前世界上有目前世界上有100100多个国家和地区都制订和颁布多个国家和地区都制订和颁布了了GMPGMP，那么，

11、那么GMPGMP发展的趋势以及有那些特点：发展的趋势以及有那些特点： 1 1、GMPGMP在国际上已被更多的政府、制药企业和在国际上已被更多的政府、制药企业和专家一致公认是制药企业质量管理的、优良的、必备专家一致公认是制药企业质量管理的、优良的、必备的制度，为此，近几年来在的制度，为此，近几年来在GMPGMP的领域发展很快，变的领域发展很快，变化很大。化很大。四、特四、特 点：点： 2 2、GMPGMP的推行和实施已趋向国际化，国际间、的推行和实施已趋向国际化，国际间、地区间相继发布了地区间相继发布了GMPGMP、WHOWHO、ASEANASEAN。 3 3、GMPGMP的推行和实施已引起更多

12、的政府和制药的推行和实施已引起更多的政府和制药企业的重视，并制订实施的优惠政策和投入更多大企业的重视，并制订实施的优惠政策和投入更多大力财力。力财力。 4 4、GMPGMP的推行和实施已趋向强制性，更多的国的推行和实施已趋向强制性，更多的国家用法律的形式颁布，并限期强制实施。家用法律的形式颁布，并限期强制实施。 5 5、GMPGMP条款修订的周期加快，内容更完善，严条款修订的周期加快，内容更完善，严格。格。 我国我国GMPGMP的主要内容共的主要内容共1414章，章，8888条。条。 第一章：总则，第一章：总则，2 2条，根据药品法制订，是生条，根据药品法制订，是生产药品的准则。产药品的准则。

13、 第二章：人员，第二章：人员，5 5条，对厂级、部分、人员、条，对厂级、部分、人员、化验人员及其他人员的要求与培训。化验人员及其他人员的要求与培训。 第三章：厂房及设施，（第三章：厂房及设施，（8-288-28）2121条，对环境、条，对环境、生产、仓储条件等提出了要求。生产、仓储条件等提出了要求。五、主要内容：五、主要内容： 第四章：设备，（第四章：设备，（29-3629-36）8 8条。条。 第五章：物料，（第五章：物料，（37-4637-46）1010条，原辅材料、包条，原辅材料、包装材料、签标等提出要求。装材料、签标等提出要求。 第六章：卫生，（第六章：卫生，（47-5447-54）8

14、 8条，工艺卫生、环条，工艺卫生、环境卫生、个人卫生等。境卫生、个人卫生等。 第七章：验证，（第七章：验证，（55-5955-59）5 5条。条。 第八章：文件，（第八章：文件，（60-6460-64）5 5条。条。 第九章：生产管理，（第九章：生产管理，（65-7565-75）1111条。条。 第十章：质量管理，（第十章：质量管理，（76-7976-79）4 4条。条。 第十一章：自检，（第十一章：自检，（80-8180-81）2 2条。条。 第十二章：产品销售与收回，（第十二章：产品销售与收回，（82-8482-84）3 3条。条。 第十三章：用户投诉与不良反应报告，（第十三章：用户投诉与

15、不良反应报告，（85-85-8686）2 2条。条。 第十四章：附则，（第十四章：附则，（87-8887-88）2 2条。条。 药品质量是在生产过程中形成的，而不是检药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。药品质量。 六、中心指导思想：六、中心指导思想：GMPGMP要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与验证、文件、生产管理、质量管理、产品

16、销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统的、规范化的规程，通过执行这一系列制订系统的、规范化的规程，通过执行这一系列的规程，藉以达到一个共同的目的：的规程，藉以达到一个共同的目的： 七、目的与意义：七、目的与意义： 避免混淆避免混淆 防止污染防止污染 消灭差错消灭差错 八、 GMP原则原则 有章可循有章可循 照章办事照章办事 有案可查有案可查九、九、GMP三大目标三大目标 （GMP精髓） 要把影响药品质量的人为差错，减少到最低程度； 要防止一切对药品的污染和交叉污染，防止产品质量下降的情况发生； 要建立健全企业的质量管理体系，确保药品G

17、MP的有效实施，以生产出高质量的药品。 分分 论论 圣人不知圣人不知 己己病病 之未之未乱不治乱不治 已乱已乱 治治未乱此未乱此 谓也夫谓也夫 病病已成而已成而 后药后药 之之乱已成乱已成 而后治而后治 譬犹渴譬犹渴 穿穿牛门市牛门市 铸锥不亦铸锥不亦晚乎晚乎第一章第一章 总总 则则 第一条第一条 根据根据中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法规定，制定本规范。规定，制定本规范。第二条第二条 本规范是药品生产和质量管理本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。原料药生产中影响成品质量的

18、关键工序。第二章第二章 机构与人员机构与人员 第三条第三条 药品生产企业应建立生产和质药品生产企业应建立生产和质量管理机构。量管理机构。各级机构和人员职责各级机构和人员职责应明确，应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。和技术人员。 第四条第四条 企业主管药品生产管理和质量管理的负企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。产和质量管理

19、经验，对本规范的实施和产品质量负责。第五条第五条 药品生产管理部门和质量管理部门的负药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。管理中的实际问题作出正确的判断和处理。 药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。相兼任。 第六条第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实

20、际操作技经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。能。对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。应经相应专业的技术培训。第七条第七条 对从事药品生产的对从事药品生产的各级人员应按本规范各级人员应按本规范要求进行培训和考核。要求进行培训和考核。第三章第三章 厂房与设施厂房与设施 第八条第八条 药品生产企业必须有整洁的药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行

21、政、应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。相妨碍。 第九条第九条 厂房应按生产工艺流程及所要求的厂房应按生产工艺流程及所要求的空气空气洁净级别洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。间的生产操作不得相互妨碍。第十条第十条 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。施。第十一条第十一条 在设计和建设厂房时，应考虑使用时在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。便于进行清洁工作。洁净室（区）洁净室（区）的内表面应平

22、整光的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 第十二条第十二条 生产区和储存区应有与生产规模相适生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。减少差错和交叉污染。第十三条第十三条 洁

23、净室洁净室( (区区) )内各种管道、灯具、风口内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。免出现不易清洁的部位。第十四条第十四条 洁净室洁净室( (区区) )应根据生产要求提供足够应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为的照明。主要工作室的照度宜为300300勒克斯；对照度勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。急照明设施。 第十五条第十五条 进入洁净室进入洁净室( (区区) )的空气必须净化，的空气必须净化，并根

24、据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室( (区区) )内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。测结果应记录存档。第十六条第十六条 洁净室洁净室( (区区) )的窗户、天棚及进入室的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于静压差应大于5 5帕，洁净室帕，洁净室( (区区) )与室外大气的静压与室外大气的静压差应大于差应大于1010帕，并应有指示压

25、差的装置。帕，并应有指示压差的装置。 第十七条第十七条 洁净室洁净室( (区区) )的温度和相对湿度的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在时，温度应控制在18182626，相对湿度控制，相对湿度控制在在45%45%65%65%。第十八条第十八条 洁净室洁净室( (区区) )内安装的水池、地内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。漏不得对药品产生污染。第十九条第十九条 不同空气洁净度级别的洁净室不同空气洁净度级别的洁净室( (区区) )之间的人员及物料出入，应有防止交叉之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。污染的措施。

26、第二十三条第二十三条 中药材的前处理、提取、浓缩以及中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。其制剂生产严格分开。中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。碎等操作应有有效的除尘、排风设施。第二十四条第二十四条 厂房必要时应有防尘及捕尘设施。厂房必要时应有防尘及捕尘设施。第二十五条第二十五条 与药品直接接触的干燥用空气、压与药品直接接触的干燥

27、用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。 第二十六条第二十六条 仓储区要保持清洁和干燥。照明、仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。定期监测。仓储区可设原料取样室，取样环境的空气洁净仓储区可设原料取样室，取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致。如不在取样室度级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。第二十七条第二十七条 根据药品生产工艺要求，洁净室根据药品生产工艺要求，洁

28、净室( (区区) )内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。 第二十八条第二十八条 质量管理部门根据需要设置的检质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。射性同位素检定要分室进行。第二十九条第二十九条 对有特殊要求的仪器、仪表，应对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，

29、并有防止静电、震动、潮安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。湿或其它外界因素影响的设施。第四章第四章 设设 备备 第三十一条第三十一条 设备的设计、选型、安装设备的设计、选型、安装应符合应符合生产要求，易于清洗、生产要求，易于清洗、消毒或灭菌消毒或灭菌，便于生产操作，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。和维修、保养，并能防止差错和减少污染。第三十二条第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂

30、化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。等不得对药品或容器造成污染。 第三十三条第三十三条 与设备连接的主要固定管道应标明与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。管内物料名称、流向。第三十四条第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装

31、不脱落纤维的疏期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用水性除菌滤器。注射用水的储存可采用8080以上保以上保温、温、6565以上保温循环或以上保温循环或44以下存放。以下存放。 第三十五条第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第三十六条第三十六条 生产设备应有明显的状态标志生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养并定期维修、保养和

32、验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。第三十七条第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。修、保养记录，并由专人管理。第五章第五章 物物 料料 第三十八条第三十八条 药品生产所用物料的购入、储存、药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。发放、使用等应制定管理制度。第三十九条第三十九条 药品生产所用的物料，应符合药药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程

33、或其它有关品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。药应有口岸药品检验所的药品检验报告。物料管理系统物料管理系统 第四十条第四十条 药品生产所用的中药材，应按质量药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。标准购入，其产地应保持相对稳定。第四十一条第四十一条 药品生产所用物料应从符合规定药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。的单位购进，并按规定入库。第四十二条第四十二条 待验、合格、不合格物料要严格待验、合格、不合格物料要严格管理。不合

34、格的物料要专区存放，有易于识别的明管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。显标志，并按有关规定及时处理。 第四十三条第四十三条 对温度、湿度或其他条件有特殊对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存。要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存。固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的净药材应使免污染其它物料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开。分开。第四十四条第四

35、十四条 麻醉药品、精神药品、毒性药品麻醉药品、精神药品、毒性药品( (包括药材包括药材) )、放射性药品及易燃、易爆和其它危险、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。家有关医学微生物菌种保管的规定。 第四十五条第四十五条 物料应按规定的使用期限储存，物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后应复验。储存期内如有特殊情

36、况应及时复验。后应复验。储存期内如有特殊情况应及时复验。第四十六条第四十六条 药品的标签、使用说明书必须与药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。后印制、发放、使用。 第四十七条第四十七条 药品的标签、使用说明书应由专药品的标签、使用说明书应由专人保管、领用，其要求如下：人保管、领用，其要求如下：1.1.标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，

37、按实际需要量领或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。取。2.2.标签要计数发放，领用人核对、签名，使用标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。3.3.标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。第六章第六章 卫卫 生生 第四十八条第四十八条 药品生产企业应有防止污染的卫药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。第四十九条第四十九条

38、药品生产车间、工序、岗位均应药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、清洁方法、程序、程序、间隔时间，使用的清洁剂或间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂消毒剂，清洁工具的清，清洁工具的清洁方法和存放地点。洁方法和存放地点。 第五十条第五十条 生产区不得存放非生产物品和生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。第五十一条第五十一条 更衣室、浴室及厕所的设置更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室不得对洁净室( (

39、区区) )产生不良影响。产生不良影响。第五十二条第五十二条 工作服的选材、式样及穿戴工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用适应，并不得混用。 洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭洗、整理，必要时消毒或

40、灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。洗周期。第五十三条第五十三条 洁净室洁净室( (区区) )仅限于该区域生产操仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。作人员和经批准的人员进入。 第五十四条第五十四条 进入洁净室进入洁净室( (区区) )的人员不得化妆和的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。佩带饰物，不得裸手直接接触药品。第五十五条第五十五条 洁净室洁净室( (区区) )应定期消毒。使用的消应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期

41、更换，防止产生耐药菌株。种应定期更换，防止产生耐药菌株。第五十六条第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直接药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。的生产。第七章第七章 验验 证证 第五十七条第五十七条 药品生产验证应包括厂房、设施药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第五十八条第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设产品的生产工艺及关键设施

42、、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。进行再验证。 第五十九条第五十九条 应根据验证对象提出验证应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。人审核、批准。第六十条第六十条 验证过程中的数据和分析内验证过程中的数据和

43、分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。等。第八章第八章 文文 件件 第六十一条第六十一条 药品生产企业应有生产管理、质量药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：管理的各项制度和记录：1.1.厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；等制度和记录；2.2.物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；和用户投诉等制度和记录；3.3.不合格品管理、物料退库

44、和报废、紧急情况处不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；理等制度和记录； 4.4.环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；记录；5.5.本规范和专业技术培训等制度和记录。本规范和专业技术培训等制度和记录。第六十二条第六十二条 产品生产管理文件主要有：产品生产管理文件主要有：1.1.生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技

45、术参数及储存注意事项，物料平衡的计量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。算方法，成品容器、包装材料的要求等。 岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。 标准操作规程的内容包括：题目、编号、制标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及定人

46、及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。题及正文。2.2.批生产记录批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。记录。 第六十三条第六十三条 产品质量管理文件主要有：产品质量管理文件主要有：1.1.药品的申请和审批文件；药品

47、的申请和审批文件；2.2.物料、中间产品和成品质量标准及其检验物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；操作规程； 3.3.产品质量稳定性考察；产品质量稳定性考察；4.4.批检验记录。批检验记录。 第六十四条第六十四条 药品生产企业应建立文件的起草、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外不得在工作现场出现。过时的文件除留档备查外不得在工作现场出现。 第六十五条第六十五条 制定生产管理文件和质量管理文

48、件制定生产管理文件和质量管理文件的要求：的要求： 1.1.文件的标题应能清楚地说明文件的性质；文件的标题应能清楚地说明文件的性质； 2.2.各类文件应有便于识别其文本、类别的系各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；统编码和日期；3.3.文件使用的语言应确切、易懂；文件使用的语言应确切、易懂；4.4.填写数据时应有足够的空格；填写数据时应有足够的空格；5.5.文件制定、审查和批准的责任应明确，并文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。有责任人签名。第九章第九章 生产管理生产管理 第六十六条第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任

49、意更改。如需更改时，应按制定时的操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。程序办理修订、审批手续。第六十七条第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。处理。 第六十八条第六十八条 批生产记录应字迹清晰、内容真实、批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意

50、涂改；更改时，在更改处签整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。保存三年。第六十九条第六十九条 在规定限度内具有同一性质和质量，在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。品为一批。每批药品均应编制生产批号。 第七十条第七十条 为防止药品被污染和混淆，生产操