B淋巴细胞活化-PPT课件.ppt
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- 淋巴细胞 活化 PPT 课件
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1、第第1515章章 B B淋巴细胞活化淋巴细胞活化与抗体的产生与抗体的产生B Lymphocyte Activation & Antibody ProductionContents B B细胞免疫应答细胞免疫应答 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 B1B1细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答 T T、B B细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导第一节第一节 B B细胞免疫应答细胞免疫应答 抗原识别阶段抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段 效应阶段效应阶段Recirculating B cells normally pass throughlymphoid orga
2、nsB cells inbloodEfferentlymphT cell areaB cell areaAntigen entersnode in afferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYB cells leave blood & enter lymph node viahigh endothelial venulesB cellsproliferaterapidlyGERMINAL CENTRETransient structure ofIntense proliferationGerminal centrereleases B cellsthat differ
3、entiateinto plasma cellsRecirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs一、抗原识别一、抗原识别 BCRBCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别,无需直接识别,无需APCAPC加工处理加工处理无无MHCMHC限制性限制性二、活化、增殖分化阶段二、活化、增殖分化阶段 活化活化 增殖增殖 分化分化1 1、活化、活化 外周淋巴组织外周淋巴组织T T、B B细胞交界处的细胞交界处的T T细胞区内细胞区内 双信号双信号双信号双信号-第一信号第一信号 第
4、一信号(抗原特异性信号)第一信号(抗原特异性信号)BCRBCR结合特异性抗原表位,启动第一信号结合特异性抗原表位,启动第一信号由由Ig/IgIg/Ig传入胞内传入胞内协同受体协同受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递辅助第一信号的传递 内吞抗原内吞抗原加工处理加工处理肽肽-MHC-MHC类类供供T T识别识别双信号双信号-第二信号第二信号 第二信号(协同刺激信号)第二信号(协同刺激信号)CD40/CD40LCD40/CD40L等等 ?Th2Th2细胞辅助细胞辅助ThTh细胞的辅助细胞的辅助 初次应答中初次应答中DCDC激活未致敏激活未致敏Th2Th2细胞
5、细胞 再次应答中再次应答中B B细胞激活记忆细胞激活记忆Th2Th2细胞细胞 活化的活化的Th2Th2细胞识别细胞识别B B细胞表面的肽细胞表面的肽-MHC-MHC类复合物类复合物提供第二信号:表达提供第二信号:表达CD40LCD40L,CD40L-CD40CD40L-CD40分泌细胞因子:分泌细胞因子:IL-4IL-4,5 5,6 6等等BB2. Internalization via BCR induces the expression of CD403. Antigen degradation by exogenous antigen processing pathway4. Ag pe
6、ptide-MHC complexes areexpressed at the cell surfaceFate of Antigens Internalised by B cells1. uptake of antigen by specific BCRYYYT cell help to B cellsBSignal 1Ag & BCRTh1. TCR2. CD43.CD40LThSignal 2 CD40/CD40LYYYBThSignal 2Signal 1Signal 1 & 2 thus allow the B cell to surviveT cells regulate the
7、survival of B cells and thus control the clonal selection of B cellsCytokinesCytokinesIL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bT cell help to B cellsSynaptic tethering of a B cell (red)to a T cell (green)T cell (in centre) surrounded by B cells withcytoskeleton stained green2 2、增殖分化、增殖分化 部位部位生发中心(初级、次级)生发中心(初级、次级) 活化活
8、化B B细胞在细胞在Th2Th2细胞分泌的多种细胞因子细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体转类转类ThSignal 2YYYBSignal 1CytokinesIL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bIgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces inducesP
9、CBBBBBBBBBBBBBBProliferation & DifferentiationIgIg转类转类 淋巴细胞的分化途径淋巴细胞的分化途径 分泌分泌IgMIgM的浆细胞的浆细胞 转类成其它浆母细胞,入髓质成浆细胞转类成其它浆母细胞,入髓质成浆细胞 体细胞高频突变,亲和力成熟体细胞高频突变,亲和力成熟 分化为记忆性分化为记忆性B B细胞,部分细胞,部分Th2Th2也分化为记也分化为记忆性细胞忆性细胞somatic hypermutation & Affinity MaturationFive BCR: all specific for different affinitiesBBBBBO
10、nly this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selectedThe cells with lower affinity receptors die of apoptosis浆细胞和记忆细胞的产生浆细胞和记忆细胞的产生 多聚多聚IgMIgM和分泌型和分泌型IgAIgA的产生的产生CD40ImmunoglobulinreceptorMHC IIAntigenCytokine receptorBcell CD28T helpercell1. Antigen presentation
11、toTh cell2. B7 expressedBcell3. Th cell is activatedand expresses CD40 ligand,Cytokines secretedCD40 ligandCytokineBcellT helpercell4. Cytokine binds to cytokine receptor,CD40 ligand binds to CD40BcellBcellBcell5. B cell activated6. B cells proliferate, differentiate, secrete Ig三、效应阶段(抗体的效应)三、效应阶段(抗
12、体的效应) 中和作用中和作用 调理作用调理作用 激活补体激活补体 ADCCADCC效应效应YYNEUTRALISATIONYToxin releaseblockedPreventstoxicityNEUTRALISING ANTIBODIESAdhesion tohost cells blockedPreventsinvasionBacteriumYToxin中和作用中和作用Fc receptorbindingOPSONISATIONOPSONISATIONPhagocytosisBacteria in extracellular spaceAb+调理作用调理作用COMPLEMENT Acti
13、vationBacteria in plasmaAb & COMPLEMENT+PhagocytosisbindingComplement &Fc receptorLysisOpsonisation ADCC第二节第二节 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 初次应答初次应答 再次应答再次应答 初次应答(初次应答(primary responseprimary response)初次遇到抗原产生的应答初次遇到抗原产生的应答 再次应答再次应答(secondary response)(secondary response)再次遇到相同抗原产生的应答再次遇到相同抗原产生的应答 初次应答与再次应答的比
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