肝衰竭PPT课件(同名905).ppt

1、肝衰竭.肝衰竭的定义 肝衰竭(liver failure或hepatic failure)是由多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的一组临床症候群。病死率极高。.命名混乱强调肝细胞功能损害，并非一定有大量肝细胞坏死强调肝细胞功能损害，并非一定有大量肝细胞坏死.肝衰竭的病因 在我国，肝衰竭的首要病因是肝炎病毒（以乙型肝炎为主），其次是药物及肝毒性物质（包括药物、酒精及化学品等）。在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的常见原因；酒精性肝损害是引起慢性肝衰竭的主要原因。在儿童患者，遗传代谢性肝

2、损害是引起肝衰竭的主要病因。 .肝衰竭的病因u 肝炎病毒 ：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型。u 肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍等。u 其他病毒缺血缺氧：巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒、疱疹病毒等休克、充血性心力衰竭等。u 药物 ：对乙酰氨基酚、抗结核药物、抗代谢药、肿瘤化疗药物、部分中草药、抗风湿病药物等 。u 有毒物质 ：乙醇、毒蕈、四氯化碳等。u 肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤。u 先天性胆道闭锁。u 胆汁淤积性肝病、创伤、辐射等。u 细菌及寄生虫等病原体感染，严重或持续感染（如败血症、血吸虫病等）。u 妊娠急性脂肪肝。u 自身免疫性肝病 70%.发病机制.肝衰竭的分类根据肝衰竭病理组织学的特

3、征和病情发展的速度，可将肝衰竭分为：肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿：血清Tbi明显升高白蛋白明显降低出血倾向明显PTA40%或INR1.5，且排除其他原因有腹水或门脉高压表现肝性脑病7.u 急性和亚急性肝衰竭是由于肝脏功能急剧减退导致以明显黄疸、凝血功能障碍和肝性脑病为主要表现的综合征。u 慢性肝衰竭是由于肝细胞损害慢性进行性加重所致以腹水或其他门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病为主要表现的肝功能失代偿状态。 .组织病理学检查在肝衰竭的诊断、分类及预后判定中具有重要价值，但由于肝衰竭患者的凝血功能严重低下，实施肝穿刺具有一定的风险，在临床工作中应特别注意。以HBV 感染所致的肝衰竭为例，

4、介绍各类肝衰竭的典型病理表现：（1）急性肝衰竭:肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。（2）亚急性肝衰竭:肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积；残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。（3）慢加急性（亚急性）肝衰竭:在慢性肝病病理损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。（4）慢性肝衰竭:主要为弥漫性肝纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。组织病理学表现：.肝衰竭的分期 根据患者临床表现的严重程度，可将肝衰竭分为早期、中期和晚期。 .肝

5、衰竭的分期.肝衰竭的诊断格式 （1）药物性肝炎 急性肝衰竭（2）病毒性肝炎，急性，戊型 亚急性肝衰竭（中期）（3）病毒性肝炎，慢性，乙型 病毒性肝炎，急性，戊型 慢加急性（亚急性）肝衰竭（早期）（4）血吸虫性肝硬化 慢性肝衰竭（5）亚急性肝衰竭（早期） 原因待查（入院诊断） 原因未明（出院诊断） （对可疑原因写出并打问号）肝衰竭不是一个独立的临床疾病，而是一种功能性诊断。在临床实际应用中，完整的诊断应包括病因、临床类型及分期，建议按照以下格式书写，例如：.肝衰竭的治疗一、内科综合治疗 二、人工肝治疗三、肝脏移植 目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，针对不同病

6、因采取相应的病因治疗措施和综合治疗措施，并积极防治各种并发症。肝衰竭患者诊断明确后，应进行病情评估和重症监护治疗。有条件者早期进行人工肝治疗，视病情进展情况进行肝移植前准备。.内科综合治疗（一）一般支持治疗（二）病因治疗（三）其他治疗（四）并发症的防治 .（1）卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担。（2）加强病情监测处理；建议完善PTA/INR，血氨及血液生化的监测，动脉血乳酸，内毒素，嗜肝病毒标志物，铜蓝蛋白，自身免疫性肝病相关抗体检测，以及腹部B 超（肝胆脾胰、腹水），胸部X线检查，心电图等相关检查。（3）推荐肠道内营养，包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食，提供每公斤体质量3540 kc

7、al 总热量，肝性脑病患者需限制经肠道蛋白摄入，进食不足者，每日静脉补给足够的热量、液体和维生素。（4）积极纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子。（5）进行血气监测，注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意纠正低钠、低氯、低镁、低钾血症。（6）注意消毒隔离，加强口腔护理及肠道管理，预防医院感染发生。一般支持治疗.病因治疗（1）病毒性肝炎 目前主要针对HBV感染所致的患者。对HBV-DNA阳性的肝衰竭患者，不论其检测出的HBV-DNA滴度高低，建议立即使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗。在我国上市的核苷（酸）类药物中，拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯等均可有效降低HBV

8、 DNA 水平，降低肝衰竭患者的病死率。其中前三种更加强效快速，而阿德福韦酯则较为慢速，但对于高病毒载量且过去有过核苷（酸）类药耐药者，阿德福韦酯则为不可或缺的药物。今后，随着替诺福韦的上市，将可增加一种良好选择。考虑到慢性HBV 相关肝衰竭常为终生用药，应坚持足够的疗程，避免病情好转后过早停药导致复发；应注意后续治疗中病毒耐药变异，并作出及时处理。对免疫抑制剂所致HBV 再激活者应以预防为主，放宽核苷（酸）类药物的适应证（HBV血清学标志物阳性即可）。 甲型、戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭，目前尚未证明病毒特异性治疗有效。 对确定或疑似疱疹病毒或水痘- 带状疱疹病毒感染引发的急性肝衰竭患者，

9、可使用阿昔洛韦（510mg/kg，每8 小时静滴）治疗，并应考虑进行肝移植。.（2）药物性肝损伤所致急性肝衰竭 应停用所有可疑的药物，追溯过去6个月服用的处方药、中草药、非处方药、膳食补充剂的详细信息（包括服用、数量和最后一次服用的时间）。尽可能确定非处方药的成分。已有研究证明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）对药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益。其中，确诊或疑似对乙酰氨基酚（APAP）过量引起的急性肝衰竭患者，如摄入APAP在4h之内，在给予NAC之前应先口服活性肽。摄入大量APAP的患者，血清药物浓度或转氨酶升高提示即将或已经发生了肝损伤，应立即给予NAC。怀疑APAP中毒的急性肝衰竭患者也可应用N

10、AC。必要时给予人工肝吸附治疗。对于非APAP 引起的急性肝衰竭患者，应用NAC亦可改善结局。.（3）确诊或疑似毒蕈中毒的急性肝衰竭患者，可考虑应用青霉素G和水飞蓟素。（4）妊娠急性脂肪肝/HELLP 综合征所导致的肝衰竭建议立即终止妊娠，如果终止妊娠后病情仍继续进展，须考虑人工肝和肝移植治疗。.（1）肾上腺皮质激素在肝衰竭中的使用 目前对于肾上腺皮质激素在肝衰竭治疗中的应用尚存在不同意见。非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝炎是其适应证，可考虑使用泼尼松，4060 mg/d。其他原因所致肝衰竭前期或早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，也可酌情使用。（2）促肝细胞生长治疗 为减少肝

11、细胞坏死，促进肝细胞再生，可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1（PEG1）脂质体等药物，但疗效尚需进一步确定。（3）微生态调节治疗 肝衰竭患者存在肠道微生态失衡，肠道益生菌减少，肠道有害菌增加，而应用肠道微生态制剂可改善肝衰竭患者预后。根据这一原理，可应用肠道微生态调节剂、乳果糖或拉克替醇，以减少肠道细菌易位或降低内毒素血症及肝性脑病的发生。（三）其他治疗 . 1、脑水肿 2、肝性脑病 3、合并细菌或真菌感染 4、低钠血症及顽固性腹水 5、急性肾损伤及肝肾综合征 6、出血 7、肝肺综合征 （四）并发症的防治 .（1） 脑水肿有颅内压增高者，给予甘露醇0.51.0g/kg；襻利尿剂，一般选用呋

12、塞米，可与渗透性脱水剂交替使用；人工肝支持治疗；不推荐肾上腺皮质激素用于控制颅内高压；急性肝衰竭患者使用低温疗法可防止脑水肿，降低颅内压。.（2）肝性脑病去除诱因，如严重感染、出血及电解质紊乱等；限制蛋白饮食；应用乳果糖或拉克替醇，口服或高位灌肠，可酸化肠道，促进氨的排出，调节微生态，减少肠源性毒素吸收；视患者的电解质和酸碱平衡情况酌情选用精氨酸、鸟氨酸- 门冬氨酸等降氨药物；对慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭患者可酌情使用支链氨基酸或支链氨基酸与精氨酸混合制剂以纠正氨基酸失衡；对度以上的肝性脑病建议气管插管；抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓类镇静药物，但不推荐预防用药；人工肝支持治疗。

13、.（3）合并细菌或真菌感染推荐常规进行血液和其他体液的病原学检测；除了慢性肝衰竭时可酌情口服喹诺酮类作为肠道感染的预防以外，一般不推荐常规预防性使用抗菌药物；一旦出现感染，应首先根据经验选择抗菌药物，并及时根据培养及药敏试验结果调整用药。使用强效或联合抗菌药物、激素等治疗时，应同时注意防治真菌二重感染。.（4）低钠血症及顽固性腹水 低钠血症是失代偿肝硬化的常见并发症，而低钠血症、顽固性腹水与急性肾损伤等并发症常见相互关联及连续发展。从源头上处理低钠血症是预防后续并发症的关键措施。水钠潴留所致稀释性低钠血症是其常见原因，而现有的利尿剂均导致血钠排出，且临床上传统的补钠方法不仅疗效不佳，反而易导致

14、脑桥髓鞘溶解症。托伐普坦（tolvaptan）作为精氨酸加压素V2 受体阻滞剂，可通过选择性阻断集合管主细胞V2 受体，促进自由水的排泄，已成为治疗低钠血症及顽固性腹水的新途径。.（5）急性肾损伤及肝肾综合征保持有效循环血容量，低血压初始治疗建议静脉输注生理盐水；顽固性低血容量性低血压患者可使用系统性血管活性药物，如特利加压素或去甲肾上腺素加白蛋白静脉输注，但在有颅内高压的严重脑病患者中应谨慎使用，以免因脑血流量增加而加重脑水肿；保持平均动脉压75mmHg；限制液体入量，24 h 总入量不超过尿量加500700 ml；人工肝支持治疗。.（6）出血推荐常规预防性使用H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂。

15、对门静脉高压性出血患者，为降低门静脉压力，首选生长抑素类似物，也可使用垂体后叶素（或联合应用硝酸酯类药物）；食管胃底静脉曲张所致出血者可用三腔二囊管压迫止血；或行内镜下硬化剂注射或套扎治疗止血；可行介入治疗，如TIPS。对显著凝血障碍患者，可给予新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等补充凝血因子，血小板显著减少者可输注血小板；对弥漫性血管内凝血（DIC）者可酌情给予小剂量低分子肝素或普通肝素，对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或止血芳酸等抗纤溶药物。肝衰竭患者常合并维生素K 缺乏，故推荐常规使用维生素K（510mg）。.（7）肝肺综合征 PaO240或INR1.6）。慢加急性、慢性肝衰竭以临床好

16、转率作为判断标准。.病例分享男性，34岁，湖南邵东人，3月6日入院。主 诉：发现乙肝标志物阳性10余年，纳差、厌油、呕吐10天。现病史：患者于10余年前体检发现“乙肝大三阳”，当时无乏力、纳差、恶心、腹胀、尿黄等不适，自述肝功能正常。其后10余年，患者无自觉不适，未定期复诊。10天前患者无明显诱因感厌油、恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无血块及咖啡色液体。同时有食欲下降，饭量减少一半。伴乏力，稍有牙龈出血，无发热、畏寒、腹痛、腹胀、腹泻、黑便、皮疹、瘙痒、鼻衄、下肢水肿、头晕、胸痛、咳嗽咳痰等其他不适，至怀化市第一人民医院住院，肝功能明显异常，HBV-DNA108IU/ml（未见单），诊断“乙肝

17、”（具体不详），予护肝降酶等治疗，食纳较前稍好转，仍有恶心呕吐，4天前开始出现眼黄尿黄，加用“恩替卡韦分散片”抗病毒，肝功能提示黄疸较前加深，遂出院。今日为求进一步诊治来我院，经门诊收治我科。自发病以来，患者精神差，食欲差，睡眠一般，小便黄，尿量约1200ml/日，无尿频、尿急、尿痛，大便黄软，1次/日，无陶土样便。体重无明显变化。既往史：有“腹腔镜阑尾切除术”史，余无特殊。婚姻生育史:育有1子1女，妻子有肾病。个人史、家族史：无特殊。.体 格 检 查体温：36.9，脉搏：89次/分，呼吸：20次/分，血压：109/63mmHg，SpO2 98%肝病面容，神志清楚，查体合作，皮肤巩膜中度黄染，

18、无肝掌、蜘蛛痣，无出血点、瘀斑，扑翼样震颤阴性，浅表淋巴结未触及肿大。双侧瞳孔等大等圆，3mm，对光反应灵敏。唇无紫绀，甲状腺无肿大。双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性罗音和胸膜摩擦音。心界无扩大，心率89次分，律齐，未闻及杂音。腹部平，未见腹壁静脉曲张，无胃肠型及蠕动波，肌软，全腹无压痛和反跳痛，未触及腹部包块，肝、脾肋缘下未触及，莫菲氏征阴性，肝区无叩击痛，移动性浊音阴性，双肾区无叩击痛。肠鸣音正常。双下肢无浮肿。实验室检查及其他特殊检查均为怀化市第一人民医院结果：2015.2.24血常规：WBC4.3109/L，N37.2%，HGB148g/L，PLT149109/L；肝功能：TBIL27um

19、ol/l, DBIL11.4umol/l, ALT1280U/I, AST428U/L, ALB43.2g/L, GLB31.3g/L；电解质、肾功能、淀粉酶正常；胸片正常；肝胆胰脾B超未见异常；2015.3.5血常规：WBC5.8109/L，N52.4%，HGB127g/L，PLT112109/L；肝功能：TBIL121.7umol/l, DBIL107.1umol/l, ALT713U/I, AST566U/L, ALB34.1g/L, GLB26.8g/L；电解质：K+ 4.06mmol/l,Na+ 144mmol/l，Cl- 102.6mmol/l；凝血常规：PT21.1S, APTT

20、83S，Fbg1.60g/L。. 入院诊断： 1.病毒性肝炎 乙型 慢性重型 2.阑尾切除术后.辅助检查： 2015年3月6日：电解质示钾3.79mmol/L，钠132.8mmol/L，氯99.0mmol/L；肾功能正常；肝功能示总胆红素152.4umol/L，直接胆红素98.3umol/L，白蛋白32.2g/L，谷丙转氨酶866.7U/L，谷草转氨酶721.4U/L，前白蛋白14.5mg/L，5-核苷酸酶40.9U/L，r-谷氨酰转肽酶119.0U/L，胆碱酯酶3705.5U/L，总胆汁酸257.1；心肌酶示L-乳酸脱氢酶288.2U/L；血常规示白细胞计数4.83109/L，中性粒细胞计数

21、3.01109/L，中性粒细胞百分率62.3%，红细胞计数3.951012/L，血红蛋白126g/L，血小板计数109109/L。凝血功能示凝血酶原时间30.7S，凝血酶原活动度24.0%，PT国际标准化比值2.614，定量纤维蛋白原1.004g/L，活化部份凝血活酶时间90.9S，凝血酶时间25.7S，抗凝血酶活性测定17.3%，纤维蛋白(原)降解产物5.9ug/ml，D二聚体定量0.6ug/ml；乙肝三对定量示乙肝病毒表面抗原226.70IU/ml，乙肝病毒e抗体阳性0.02S/CO，乙肝病毒核心抗体阳性10.58S/CO；血型示O型RHD阳性。.治疗措施： 予告病重，治疗上继续恩替卡韦分

22、散片抗病毒，还原型谷胱甘肽护肝，异甘草酸镁降酶，兰索拉唑抑酸，前列地尔改善微循环，门冬氨酸钾注射液补充电解质，注射用胸腺法新调节免疫，铝碳酸镁片护胃，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊调节肠道菌群，茵栀黄颗粒退黄。3月6日当晚行人工肝血浆置换术。 3月7日凌晨术后复查血常规：白细胞计数3.34109/L，中性粒细胞百分率90.4%，红细胞计数3.471012/L，血红蛋白110g/L，红细胞比容32.4%，血小板计数73109/L；电解质钾3.44mmol/L，钠136.4mmol/L，氯98.1mmol/L，肝功能总胆红素87.4umol/L，直接胆红素53.0umol/L，间接胆红素34.40umo

23、l/L，总蛋白48.1g/L，白蛋白31.4g/L，球蛋白16.70g/L，谷丙转氨酶387.4U/L，谷草转氨酶345.2U/L，前白蛋白115.4mg/L，5-核苷酸酶25.8U/L，碱性磷酸酶129.8U/L，凝血功能凝血酶原活动度54.8%，定量纤维蛋白原1.05g/L，活化部份凝血活酶时间69.3，凝血酶时间27.9，抗凝血酶活性测定39.5%，纤维蛋白(原)降解产物20.3ug/mL，D二聚体定量5.16mg/L。予静脉补钠补钾。 其后维持治疗，每日输血浆。.3月9日上午复查血常规示白细胞计数6.45109/L，中性粒细胞计数4.33109/L，中性粒细胞百分率67.1%，红细胞计

24、数3.711012/L，血红蛋白119g/L，血小板计数80109/L；凝血功能示凝血酶原时间18.8S，凝血酶原活动度46.7%，PT国际标准化比值1.625，定量纤维蛋白原1.160g/L，活化部份凝血活酶时间52.7S，凝血酶时间22.6S。肝功能示白蛋白33.4g/L，总胆红素126.7umol/L，直接胆红素80.1umol/L，谷丙转氨酶361.7u/L，谷草转氨酶243.26u/L，总胆汁酸126.9umol/L，碱性磷酸酶171U/L，r-谷氨酰转肽酶67.1U/L，前白蛋白57mg/L，胆碱脂酶4686U/L；3月9日晚患者持续呕吐，较躁动，胡言乱语，白天解少许黄色大便，尿量

25、1100ml。今日进食少量稀粥、鸡蛋。查体：四测正常，计算力、定向力下降，扑翼样震颤阳性。双侧瞳孔等大等圆，3mm，对光反射灵敏，腹平软，无压痛和反跳痛，肝移动性浊音阴性，肠鸣音3次/分。考虑患者肝性脑病，急查结果：血气分析示Corrected pH7.523，Corrected pCO2 32.7mmHg，Corrected pO2 115.1mmHg，HCO3act26.3mmol/L，BE(B)4.0mmol/L，O2SAT98.6%，提示呼碱。血常规示白细胞计数5.58109/L，中性粒细胞计数3.83109/L，中性粒细胞百分率68.7%，红细胞计数3.581012/L，血红蛋白11

26、8g/L，血小板计数88109/L；血氨69.3umol/L；电解质示磷0.40mmol/L，钾3.40mmol/L，钠134.6mmol/L，氯100.8mmol/L。予门冬氨酸鸟氨酸、支链氨基酸、精氨酸静滴抗肝脑，白醋灌肠酸化肠道，补钾处理，嘱低蛋白饮食，保持大便通畅。.3月10日凌晨至今神志清楚，仍有乏力，无其他不适，生命体征平稳。其他检查资料： 尿常规示尿蛋白微量，胆红素1+；空腹葡萄糖6.45mmol/L，果糖胺3.30mmol/L，-羟丁酸65.398umol/L；血脂示总胆固醇2.99mmol/L，甘油三脂0.44mmol/L。铜兰蛋白0.165G/L；TORCH示CMV-IgM

27、43.2U/mL，余正常；艾滋病毒(HIV 1/2型)抗体阴性，梅毒螺旋体抗体阴性；Anti-HCV-，Anti-HAV-IgM-，抗HEV-IgG+，抗HEV-IgM-；HBV-DNA5.86E+06IU/ml。甲状腺功能示FT3、FT4正常，血清促甲状腺激素0.206uIU/ml，稍低；EB-VCA-IgG300U/ml，EB-VCA-IgA阴性，EB-VCA-IgM10.0U/ml；电解质示磷0.54mmol/L，钾4.79mmol/L，钠141mmol/L，氯107mmol/L；自免肝全套阴性。C12示CA19-9 206.05KU/L，甲胎蛋白102.18ng/ml，余正常。.提问：按照2012年版肝衰竭诊治指南规范，该患者的肝病诊断格式应是？讨论：该患者下一步的检查及治疗方案？.