章-抗精神失常药PPT课件.ppt

1、.11234抗精神病药抗精神病药 Antipsychotic drugs抗躁狂药抗躁狂药 antimanicdrugs抗抑郁症药抗抑郁症药 antidepressants抗焦虑药抗焦虑药 antianxiety drugs.2精神分裂症（精神分裂症（Schizophrenia） 是一种常见的严重精神障碍是一种常见的严重精神障碍, 特征表现特征表现为为丧失现实联系丧失现实联系(精神错乱精神错乱), 幻觉幻觉(虚假知虚假知觉觉),妄想妄想(虚假信念虚假信念), 思维异常思维异常, 情感平淡情感平淡(情感范围受限情感范围受限), 意志减退以及工作和社会意志减退以及工作和社会功能紊乱。功能紊乱。.3阳

2、性症状阳性症状:n妄想和幻妄想和幻觉觉 n思维障碍思维障碍和行为怪和行为怪异异I 型型阴性症状阴性症状:n 情感迟钝情感迟钝n 语言贫乏语言贫乏n 意志缺乏意志缺乏n 不合群不合群II型型抗精神病药对抗精神病药对I型精神分裂症病人疗效较好型精神分裂症病人疗效较好; II 型可能加重型可能加重。.4阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状尾状核尾状核阴性症：额叶多巴胺功能低下阴性症：额叶多巴胺功能低下阳性症：边缘系统多巴胺功能亢进阳性症：边缘系统多巴胺功能亢进.5 通通 路路 功功 能能黑质黑质-纹状体纹状体 锥体外系运动功能高级中枢锥体外系运动功能高级中枢结节结节-漏斗漏斗 分泌下丘脑激素，调控垂体激

3、素分泌下丘脑激素，调控垂体激素 分泌分泌中脑中脑-边缘叶边缘叶 调控认知、意识活动调控认知、意识活动 中脑中脑-皮质皮质 调节情绪和情感表达调节情绪和情感表达 中枢神经系统中枢神经系统 DA 通路通路.6精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴的精神病精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴的精神病人只能采取强制性的手段人只能采取强制性的手段.7治疗精神分裂症方法治疗精神分裂症方法： 休克疗法休克疗法 胰岛素休克（胰岛素休克（昏迷治疗昏迷治疗30-60次为一疗程次为一疗程) ) 电电休克（休克（每周每周2-次，次，12次为一疗程，症状控次为一疗程，症状控

4、制后停用）。制后停用）。 外科手术治疗外科手术治疗- -额叶白质切除术额叶白质切除术 药物治疗药物治疗 .8l噻嗪类：噻嗪类：脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪、丙嗪、三伏丙嗪等、丙嗪、三伏丙嗪等哌嗪族：哌嗪族：氯吡嗪、三氟拉嗪、氯吡嗪、三氟拉嗪、奋乃静奋乃静、氟奋乃静等、氟奋乃静等哌啶族：哌啶族：美索达嗪、美索达嗪、硫利达嗪硫利达嗪等等l丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇等氟哌啶醇等l硫杂蒽类硫杂蒽类 ：氯普噻吨、氟哌噻吨等氯普噻吨、氟哌噻吨等l其他类：其他类：五氟利多、匹莫齐特等五氟利多、匹莫齐特等.9常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较低剂量低剂量/高

5、效价高效价高剂量高剂量/低效价低效价-CF3Cl-SCH3-H.10123l镇静、抗精神病镇静、抗精神病l镇吐镇吐 l对体温调节的影响对体温调节的影响 l加强中枢抑制药的加强中枢抑制药的 作用作用 2l -R阻断效应阻断效应l M-R阻断效应阻断效应PRL(催乳素催乳素) FSH(卵泡刺激素卵泡刺激素) LH(黄体生成素黄体生成素) ACTH（促肾上腺（促肾上腺皮质激素）皮质激素） GH(生长激素生长激素) .11临床应用临床应用 精神分裂精神分裂 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠.12下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 效应效应PIF PRL 乳房肿大、泌乳等乳

6、房肿大、泌乳等LH-RH FSH 、LH 抑制排卵抑制排卵CRH ACTH 糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 GRH GH 影响生长影响生长抗精神病药对内分泌系统的影响抗精神病药对内分泌系统的影响.131.1.口服、注射均可吸收；口服、注射均可吸收；2.2.与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高90%90%；3.3.脂溶性高脂溶性高; ; 主要被肝药酶代谢，代谢产物大多数没有活性，代谢产物主主要被肝药酶代谢，代谢产物大多数没有活性，代谢产物主要经肾排出体外，遗传、年龄是影响代谢和排泄的主要因素。要经肾排出体外，遗传、年龄是影响代谢和排泄的主要因素。老年患者需减量老年患者需减量 不同个体血药浓度可相差

7、不同个体血药浓度可相差1010倍，给药时应注意剂量个体化；倍，给药时应注意剂量个体化；4.4.在体内消除和代谢随年龄递减，老年患者需减量。在体内消除和代谢随年龄递减，老年患者需减量。.14l急性肌张力紧张急性肌张力紧张 acute dystonial帕金森综合症帕金森综合症 parkinsons syndromel静坐不能静坐不能 akathisial迟发性运动障碍迟发性运动障碍 tarive dyskinesia3. 神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征4.药源性精神异常药源性精神异常5.惊厥与癫痫惊厥与癫痫6. 其它其它1. 一般不良反应一般不良反应 2. 锥体外系反应锥体外系反应.1

8、5药物的相互作用药物的相互作用 1增强中枢抑制药作用；增强中枢抑制药作用；2抑制抑制DA-R激动剂及左旋多巴的作用；激动剂及左旋多巴的作用；3去甲基代谢产物可阻止神经末梢摄取胍乙去甲基代谢产物可阻止神经末梢摄取胍乙 啶，逆转其降压作用；啶，逆转其降压作用；4肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢。肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢。.16氯丙嗪氯丙嗪中枢作用中枢作用外周作用外周作用阻断阻断 -R阻断阻断DA-R内分泌紊乱内分泌紊乱阻断阻断 -R抑制体温调抑制体温调节中枢节中枢阻断阻断M-R镇静镇静嗜睡嗜睡抗精神分裂症抗精神分裂症镇吐镇吐锥体外系症状锥体外系症状PRL FSH 、LH ACTH GH 降温（人工

9、冬眠）降温（人工冬眠）改善微循环改善微循环降压、心率降压、心率 体位性低血压体位性低血压鼻塞鼻塞口干、便秘、视物不清口干、便秘、视物不清抗休克抗休克.17特异性特异性DA-R阻断药阻断药 5-HT-R阻断药阻断药 5-HT2-R及及D2-R阻断药阻断药 .18非经典抗精神病药非经典抗精神病药 5-HT2A/D2受体混合阻断作用受体混合阻断作用 , 且且5-HT2A-R阻断阻断作作 用大于用大于D2-R ;2. 影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小，影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小，并能调节谷氨酸受体介导的功能和行为；并能调节谷氨酸受体介导的功能和行为； 3. 药物对阳性症状和阴性症

10、状同样有效药物对阳性症状和阴性症状同样有效;4. 有更好的药物耐受性。有更好的药物耐受性。 .191. 对对D2-R亲和力弱，对亲和力弱，对D4-R亲和力强，对黑质亲和力强，对黑质-纹状体纹状体DA-R影响小。影响小。2. 具有广谱具有广谱(、型型)、疗效高，显效快，锥体外系及内分泌、疗效高，显效快，锥体外系及内分泌反应轻。反应轻。3. 也可以阻断也可以阻断5-HT2A-R，协调，协调5-HT与与DA系统平衡和相互作系统平衡和相互作用。用。4. 常见的不良反应有恶心、呕吐、流涎、心率加快、视力模常见的不良反应有恶心、呕吐、流涎、心率加快、视力模糊、体位性低血压等，以流涎较突出。糊、体位性低血压

11、等，以流涎较突出。5. 严重的不良反应是骨髓毒性及粒细胞减少。严重的不良反应是骨髓毒性及粒细胞减少。特异性特异性DA-R阻断药阻断药氯氮平（氯氮平（clozapine）：）：广谱神经安定药广谱神经安定药 .205-HT-R阻断药阻断药 利胆色林（利胆色林（ritanserin） 选择性选择性5-HT2A/2C受体阻断药，临床用于治受体阻断药，临床用于治疗精神分裂症，可明显改善患者的阴性症状，疗精神分裂症，可明显改善患者的阴性症状，消除患者焦虑、改善睡眠。与氯丙嗪联用，可消除患者焦虑、改善睡眠。与氯丙嗪联用，可增强疗效。增强疗效。.215-HT2-R及及D2-R阻断药阻断药 利培酮（利培酮（ri

12、sperdone，维思通，维思通risperdal） 第二代非经典抗精神病药物，对第二代非经典抗精神病药物，对5-HT2-R及及D2-R均有阻断作用，且阻断均有阻断作用，且阻断5-HT2-R的作用的作用大于大于D2-R，对其他受体作用弱。改善患者认知，对其他受体作用弱。改善患者认知功能和继发性抑郁，是该药不同于其他药物的功能和继发性抑郁，是该药不同于其他药物的特点。药物有效剂量小、用药方便、见效快、特点。药物有效剂量小、用药方便、见效快、锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用小，所以锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用小，所以患者治疗依从性好。患者治疗依从性好。.22第第3代非经典抗精神病药代非经典抗精

13、神病药阿立哌唑（阿立哌唑（aripiprazole）l部分激动部分激动D2 受体与受体与5 - HT1A受体受体,同时拮抗同时拮抗5 -HT2A受体受体;与与D3 受体也有高亲和力受体也有高亲和力;其他与之具中度亲和力的有其他与之具中度亲和力的有:D4 、5 - HT2C 、5 - HT7 、1 、H1 等受体等受体;而与而与M受体几乎无作受体几乎无作用。用。l可通过血脑屏障，与可通过血脑屏障，与D 2 受体的结合随剂量的增加而增受体的结合随剂量的增加而增加，可以下调亢进的多巴胺活动，改善阳性症状，上调低加，可以下调亢进的多巴胺活动，改善阳性症状，上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认

14、知功能。兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能。 l维持正常的多巴胺生理功能，不影响运动功能和催乳素维持正常的多巴胺生理功能，不影响运动功能和催乳素水平。水平。 l不良反应不良反应:头痛，失眠，嗜睡，小便失禁，静坐不能等。头痛，失眠，嗜睡，小便失禁，静坐不能等。 .23情感障碍情感障碍 5HT NA 躁狂躁狂 NA 抑郁抑郁 .24抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂 lithium carbouate 置换细胞内置换细胞内Na，降低细胞兴奋性；，降低细胞兴奋性；l 抑制脑内抑制脑内NA、DA的释放，并促进再摄取，减少的释放，并促进再摄取，减少NA、DA的更新率，降低突触间隙的更新率，降低突触

15、间隙NA 、DA浓度；浓度；l 增加增加Ach的生物合成，增强中枢的生物合成，增强中枢Ach的功能；的功能；l 增强增强5-HT神经传导功能；神经传导功能；l 抑制抑制PLC，肌醇合成，肌醇合成，抑制磷脂酰肌醇系统；，抑制磷脂酰肌醇系统；l 抑制抑制AC，使细胞内，使细胞内cAMP减少。减少。.25锂盐的不良反应（安全范围窄锂盐的不良反应（安全范围窄 ）.26碳酸锂的禁忌症碳酸锂的禁忌症 .27.28抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手 情绪障碍，总觉得高兴不起来，或易怒，自我评价过情绪障碍，总觉得高兴不起来，或易怒，自我评价过低，或自责，或有内疚感，甚至反

16、复出现想死的念头，低，或自责，或有内疚感，甚至反复出现想死的念头，或有自杀行为；或有自杀行为； 睡眠障碍，特别是早醒应引起高度重视，也有睡眠过睡眠障碍，特别是早醒应引起高度重视，也有睡眠过多者；多者； 动力缺乏，总感到自己象一架生锈机器，反应迟钝，动力缺乏，总感到自己象一架生锈机器，反应迟钝，精力明显减退，无原因的持续疲乏感；精力明显减退，无原因的持续疲乏感； 生理欲望明显减退；生理欲望明显减退；.29Stress-Depression 机体受到各种有害刺激或处于不利环境时，机体受到各种有害刺激或处于不利环境时，ACTH（促糖皮质激素分泌激素）和糖皮质（促糖皮质激素分泌激素）和糖皮质激素分泌增

17、加的反应激素分泌增加的反应. 几乎所有的抑郁症病例均可询问出作为诱几乎所有的抑郁症病例均可询问出作为诱因的因素。如事业受挫、工作困难、人际因的因素。如事业受挫、工作困难、人际关系紧张；意外伤残和患严重的躯体疾病关系紧张；意外伤残和患严重的躯体疾病等等。.30.31.32三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 tricyclic antidepressants, TCAs1单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药 monoamine oxidase inhibitors, MAOIs2选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 selective serotonin reuptake inhibitors, S

18、SRIs3选择性选择性NA再摄取抑制药再摄取抑制药 selective norepinephrine reuptake inhibitors, NRIs45-HT和和NA再摄取抑制药再摄取抑制药serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs5NA能与特异性能与特异性5-HT能抗抑郁药能抗抑郁药 noradrenergic and specific serotonergic antidepressants, NaSSA6117.33活性代谢产物活性代谢产物活性代谢产物活性代谢产物t1/2 924 hr t1/2 1476 hrt1/

19、2 1740 hrt1/2 1893 hrSNR1R2吩噻嗪类吩噻嗪类.34慢性应激慢性应激HPA轴兴奋轴兴奋高皮质酮血症高皮质酮血症 海马部某些海马部某些神经细胞凋亡神经细胞凋亡皮质类固醇受皮质类固醇受体数目减少体数目减少HPA轴亢进状态维持突触后突触后5-HT1A受体数目减少受体数目减少 NE减少减少5-HT突触前突触前神经元减少神经元减少 5-HT减少减少衰老衰老遗传因素遗传因素脑损伤脑损伤 性疾病性疾病 海马体积减小海马体积减小HPA轴轴-下丘脑-垂体-肾上腺轴 .35慢性应激慢性应激HPA轴兴奋轴兴奋高皮质酮血症高皮质酮血症诱导海马部某诱导海马部某些神经细胞凋些神经细胞凋亡亡 皮质类

20、固醇受皮质类固醇受体数目减少体数目减少HPA轴亢进状态维持 突触后突触后5-HT1A受体数目减少受体数目减少 NE减少减少 5-HT突触前突触前神经元减少神经元减少 5-HT减少减少三环类抗三环类抗抑郁药抑郁药5-HT再摄再摄取抑制剂取抑制剂M A O抑制剂抑制剂HPA轴轴-下丘脑-垂体-肾上腺轴 .36慢性应激慢性应激HPA轴兴奋轴兴奋高皮质酮血症高皮质酮血症诱导海马部某诱导海马部某些神经细胞凋些神经细胞凋亡亡 皮质类固醇受皮质类固醇受体数目减少体数目减少HPA轴亢进状态维持 突触后突触后5-HT1A受体数目减少受体数目减少 NE减少减少 5-HT突触前突触前神经元减少神经元减少 5-HT减

21、少减少抗糖皮质激抗糖皮质激素治疗素治疗突触前突触前5HT1A受体抑制剂受体抑制剂增加增加突触后突触后5HT1A受体激动剂受体激动剂增加增加HPA轴轴-下丘脑-垂体-肾上腺轴 .37药理作用药理作用 中枢神经系统：中枢神经系统：l 抑制神经元再摄取抑制神经元再摄取5-HT、NA，从而提高突触间隙的单胺，从而提高突触间隙的单胺递质浓度，促进突触的传递功能递质浓度，促进突触的传递功能 ;l 阻断阻断1-R和和HI-R ；l 阻断中枢阻断中枢M-R，治疗，治疗PD，大剂量诱发癫痫。，大剂量诱发癫痫。2. 植物神经系统：植物神经系统： l 阻断外周阻断外周M-R；阿托品样反应；阿托品样反应；l 阻断阻断

22、-R，引起心血管反应。，引起心血管反应。.38CH2CH2NHNH2苯乙肼苯乙肼 (phenelzine)CH2NH2CHCH反苯环丙胺反苯环丙胺 (tranylcypromine)非选择性单胺氧化酶抑制剂：非选择性单胺氧化酶抑制剂：作用机制作用机制不可逆地抑制不可逆地抑制MAO，使单胺递质，使单胺递质NA，5-HT，DA降降解减少，突触间隙递质水平上升，从而起到抗抑郁解减少，突触间隙递质水平上升，从而起到抗抑郁作用。作用。.39临床应用临床应用1抑郁症：主要用于轻、中重度抑郁症，包括抑郁神经症，抑郁症：主要用于轻、中重度抑郁症，包括抑郁神经症，可作为重度抑郁症的二线药，也可以用于对其他抗抑郁

23、药无效可作为重度抑郁症的二线药，也可以用于对其他抗抑郁药无效的患者。的患者。2其他：慢性焦虑伴有恐怖、伴有焦虑的强迫症、惊恐发作、其他：慢性焦虑伴有恐怖、伴有焦虑的强迫症、惊恐发作、进食障碍等也有较好的疗效。进食障碍等也有较好的疗效。不良反应不良反应1. 抗胆碱能作用抗胆碱能作用;2. 肝脏毒性肝脏毒性;3. 高血压危象高血压危象;4. 反苯环丙胺不仅抑制反苯环丙胺不仅抑制DA降解，还可以引起降解，还可以引起DA释放和重摄释放和重摄取，因此中枢兴奋作用强，可增强燥郁症患者燥狂表现。取，因此中枢兴奋作用强，可增强燥郁症患者燥狂表现。 .40CH2CH2NHClCONO吗氯贝胺吗氯贝胺 (mocl

24、obemide)选择性单胺氧化酶抑制剂：选择性单胺氧化酶抑制剂： 抑制抑制MAO-A，与非选择性，与非选择性MAOIs相比有选择相比有选择性强、可逆性、作用短暂的特点，并且性强、可逆性、作用短暂的特点，并且“酪胺反应酪胺反应”弱。弱。 临床除用于各种抑郁症外，尤其对老年抑郁症、临床除用于各种抑郁症外，尤其对老年抑郁症、非典型抑郁症、伴焦虑，恐怖症状的抑郁患者效果非典型抑郁症、伴焦虑，恐怖症状的抑郁患者效果良好。良好。 不良反应较非选择性不良反应较非选择性MAOIs少。少。.41选择性选择性NA再摄取抑制药再摄取抑制药 selective norepinephrine reuptake inhibitors, NRIs地昔帕明地昔帕明(desipramine)去甲替林去甲替林(nortriptyline)三环结构三环结构.42ClCONNHN阿莫沙平阿莫沙平 (amoxapine)CH2CH2CH2NHCH3马普替林马普替林（maprotiline） 四环结构四环结构