百年胆固醇学说培训课件.ppt
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。百年胆固醇学说文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。心血管疾病百年变化 干预胆固醇 是使发达国家冠心病死亡率降低的 关键措施文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。美国心血管疾病百年变化文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。冠心病死亡率显著下降1980-2000 51%49%/100,000N Engl J Med 2007 June 7;356:2388文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有
2、不当之处,请联系网站或本人删除。N Engl J Med 2007 June 7;356:2388Risk factorreduction44%11%10%2nd prevention post AMI or PCI(including statins)Initial Tx for AMI and UA9%7%4.9%3.7%Tx of HFTx of HTStatin primary preventionCABG for chronic anginaPCI for chronic angina (1.3%)治疗领域中PCI = 2.4%/46.6% = 5.2%Statin = 8.5%/4
3、6.6% = 18.2%Smoking 11.7%SBP 20.1%T. Chol 24.2%Physical A.5.1%BMI -7.6%DM -9.8% 危险因素+治疗降胆固醇 = 24.2% 他汀 = 8.5%降胆固醇 = 32.7%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2010年ESC报告瑞典CHD死亡率下降,胆固醇管理贡献巨大危险因素控制不佳 糖尿病 +5% 肥胖 +2%危险因素控制 胆固醇 -40% 吸烟 -9% 血压 -7%治疗 AMI -6% 二级预防 -9% 心力衰竭 -7% 心绞痛 -4% 高血压 -4%2002年与1986年预期相
4、比, CHD死亡人数减少13,180人文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。百年探索明确l 冠心病是一多因素(危险因素)所致疾病l 胆固醇是冠心病发生的最重要的致病性危险因素文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。时间人物事件1904Felix Marchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I. Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913Nikolai N.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变Nikol
5、ai N. Anichkov (18851964) Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423 早期动脉粥样硬化认识大事记文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。现代分子生物学与遗传基因研究l动物:基因操作(Apo E基因打靶)明显改变动物的AS易感性。l人类: (1)LDL受体基因缺陷,造成严重高胆固醇血症(家族性高胆固醇 血症, FH), 纯合子几乎均在30岁前死于复发性心肌梗死。 (2)Apo B合成缺陷(家族性载脂蛋白B缺陷症),临床后果同FH。 (3)LDL受体水解酶(PCSK9)基因突变 ,胆固醇低,无冠心病。文
6、档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Lancet 2012:5岁男孩 AMI文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。遗传学研究再次证明:胆固醇是冠心病风险的关键因素研究方法:孟德尔RCT临床研究,在怀孕期间发现9个与降低LDL-C相关的DNA序列的九个单核苷酸多态性(SNPs)或单序列变化。只要含有其中一个变异即分入LDL-C治疗组,作为出生就开始接受降LDL的替代组。一级终点:CHD,心血管死亡,MI,冠状动脉血运重建怀孕期间筛查存在降低LDL的等位基因(相当于出生就接受降低LDL-C治疗其他等位基因长期随访是否具
7、有与降低LDL相关的SNPs)或单序列变化冠心病事件结局文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LDL-C降低幅度与冠心病风险减少线性相关研究结果:所有九个单核苷酸多态性较为一致的每降低LDL-C1 mmol/L (38.7 mg/dl) 就减少50 %- 60的冠心病风险文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。世纪流行病学资料支持人群冠心病发病率与血胆固醇水平正相关文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;
8、81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性1010年冠心病死亡率年冠心病死亡率 ( (死亡数死亡数/1000)/1000)血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇 (mg/dl)Framingham 研究 (n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662)20204 4205-205-234234235-264235-264265-265-29429429295 51501502002002502503003000 0504030
9、2010总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。用IMPACT Model分析1984-1999年北京冠心病死亡率变化-2000002000040000增加1608例死亡 危险因素的增加 糖尿病 19% BMI 4% 吸烟 1% AMI 治疗 41%二级预防 20%心力衰竭 10%心绞痛:CABG & PTCA 2%降压治疗 24% 20001984治疗改善减少642例死亡Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244文档仅供参考,不能作为科学依据,
10、请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胆固醇是动脉粥样硬化发生的必备条件AS的始动环节:富含胆固醇的LDL进入血管壁内文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。AS发生两必备因素:LDL和单核/巨噬细胞(Nature 2008)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。动脉粥样硬化发生机制:2008文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床试验早期30年(1960-1990)凡能降低胆固醇的措施,均可减少冠心病事件风险文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请
11、联系网站或本人删除。l方法: 单独饮食控制、药物治疗或其他亦可联合应用。l方式: 单一危险因素(如降TC)或多危险因素干预(如同时降压、戒烟与降TC等)。l目的: 冠心病一级预防;冠心病二级预防。60年代起开展许多临床试验旨在通过降胆固醇防治冠心病文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。早期二级预防试验(19601990)Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521.N=入选人数; ns=无显著性差异.TC *CHD 事件事件 *CDP: 烟酸 (n=1,119)N=8,341, P=nsCDP: 安妥明
12、(n=1,103)N=8,341, P=nsStockholm: 安妥明 + 烟酸N=555, P=nsPOSCH: 回肠旁路术N=838, P0.001% * 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件).文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。早期一级预防试验:19601990-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50% Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521.* 治疗组和对照组的变化净差治疗组和对照组的变化净差 (P 值指
13、事件值指事件).TC *CHD 事件事件 *N=入选病例数入选病例数.WHO: 安妥明N=15,745, P0.05Oslo: 饮食/戒烟 N=1,232, P=0.02Upjohn: 降胆宁N=2,278, P0.02LRC-CPPT: 消胆胺N=3,806, P0.05HHS: 吉非罗齐 N=4,081, P0.02文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。降低胆固醇可减少冠心病事件但增加非心血管疾病(自杀、车祸、癌症等)的死亡率。早期降脂临床试验结果:文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。他汀类降脂药物创奇迹他汀
14、:强效降胆固醇药物文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。l针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛l ACS,老年人,糖尿病,高血压l不仅仅与安慰剂对照l 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998 AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者
15、证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀,20年不懈探索奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位2006SPARCL2008JUPITER胆固醇不高且无冠心病者临床获益胆固醇不高且无冠心病者临床获益文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。减少主要冠状动脉事件减少冠心病死亡率减少PCI/CABG)需求减少中风减少总死亡率大量临床证据表明:他汀获益显著 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。影响他汀降脂获益关键因素l治疗后与基
16、线比,LDL-C降低的幅度l若有对照组(无论是安慰剂或是阳性对照),两组间的LDL-C差值大小文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。他汀减少冠心病与LDL-C降低密切相关在病防治中的重要作用Clin Ther. 2009;31:236-244每降低1.0 mmol/L LDL-C,则心血管风险降低: 主要血管事件风险降低20% 主要冠状动脉事件风险降低23%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胆固醇治疗试验合作的结果:LDL-C水平降低,主要冠状动脉事件风险减少。(Baigent et al. 2005)文档仅供
17、参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LDL-C和CHD事件的线性关系CHD 事件(%)LDL-C水平50(1.3)70(1.8)90(2.3)110(2.8)130(3.4)150(3.9)170(4.4)190(4.9)210(5.4)0510152025TNT 80 mgTNT 10 mgLipid-RxCARE-PlCARE-Rx4S-RxLipid-PlTNT Entry4S-PlAFCAPS-RxWOS-RxWOS-PlAFCAPS-Pl二级预防一级预防 mg/dL (mmol/L)Adapted from Rosensen RS. Exp Opin
18、 Emerg Drugs 2004;9(2):269-279; LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LDL-C降低幅度与心脏事件减少(%)58项临床试验(治疗者76359;安慰者71962) LDL-C降低降低 (mmol/l)试验时间0.2-0.70.8-1.41.5P值第1-2年619330.015第3-5年1931500.001第6年后2130520.026文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2007年WHO心
19、血管病预防指南推荐:他汀治疗需长期坚持,如有可能,终身服用文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。l美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价:”他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应用这类药物。“l因为他汀是目前降低LDL-C最有效的一类药物。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。还原他汀类药物的本质只有降低胆固醇,临床才能获益文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。他汀降脂外效益:美丽的传说l他汀心血管保护作用的
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