最新常用抗真菌药物的比较主题讲座课件.ppt
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- 关 键 词:
- 最新 常用 真菌 药物 比较 主题 讲座 课件
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1、抗真菌药物研制过程抗真菌药物研制过程0246810121416181950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005# of drugsNystatinB两性霉素两性霉素BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFluconazole氟康唑氟康唑Itraconazole 伊曲康唑伊曲康唑Caspofungin卡泊芬净卡泊芬净Voriconazole 伏立康唑伏立康唑米卡芬净米卡芬净AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑泊沙康唑MoAbs?两性霉素两性霉素B脂质体脂
2、质体Terbinafine各类抗真菌药作用机制及位点各类抗真菌药作用机制及位点 米卡芬净米卡芬净卡泊芬净卡泊芬净阻断细胞阻断细胞1,3-D-葡聚糖的合成葡聚糖的合成两性霉素两性霉素B与细胞膜上的麦角醇结合,与细胞膜上的麦角醇结合,破坏细胞膜通透性破坏细胞膜通透性 伏立康唑伏立康唑 伊曲康唑伊曲康唑 酮康唑酮康唑 氟康唑氟康唑阻断细阻断细胞色素胞色素P450的催化下生成的催化下生成14-去去甲基羊毛醇甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成阻断麦角醇的合成 5-FC阻止阻止DNA和蛋白质的合成和蛋白质的合成核酸合成核酸合成DNA合成合成羊毛甾醇羊毛甾醇麦角醇麦角醇RNA合成合成蛋白质合成蛋白质合成细胞壁细胞壁
3、细胞膜细胞膜抗真菌菌谱抗真菌菌谱三唑类抗真菌药物活性及选择一览表1313. Andes D. Curr Med Res Opin. 2013 Apr;29 Suppl 4:13-8. 多烯类a棘白菌素类三唑类卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑念珠菌属 白色念珠菌+ 光滑念珠菌+ 热带念珠菌+ 近平滑念珠菌+ 克柔念珠菌+ 葡萄牙念珠菌+ 季也蒙念珠菌+曲霉菌属 烟曲霉菌+ 黄曲霉菌+ 土曲霉菌+ 黑曲霉菌+ 构巢曲霉菌+新型隐球菌+镰刀菌属+ /+ /丝孢菌属多育赛多孢子菌 /+毛霉菌+芽生菌属+ b b b+组织胞浆菌属+ b b b+球孢菌属+ b b b+体外具有抗菌
4、活性 体外抗菌活性较小或不稳定体外无抗菌活性a:包括两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB)和两性霉素B脂质体剂型b:棘白菌素类对双相型真菌的抗菌活性不稳定,这取决于病原菌是菌丝体抑或酵母样真菌棘白菌素类药物棘白菌素类药物 作用机制作用机制 非竞争性抑制真菌的非竞争性抑制真菌的1,3-D 1,3-D 葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶 (GS) (GS) -葡聚糖对维持真菌细胞壁的完整性很重要葡聚糖对维持真菌细胞壁的完整性很重要 念珠菌和曲霉菌细胞壁富含念珠菌和曲霉菌细胞壁富含1,3-D 1,3-D 葡聚糖葡聚糖 曲霉等丝状真菌葡聚糖合成的主要部位在菌丝的顶端曲霉等丝状真菌葡聚糖合成的主要部位在菌丝的顶端 棘白菌
5、素类药物作用于真菌后棘白菌素类药物作用于真菌后 酵母细胞的溶解导致细胞死亡酵母细胞的溶解导致细胞死亡 ( (杀真菌活性杀真菌活性) ) 丝状真菌菌丝体顶端溶解使生长受到抑制并导致形态学异常、使其失丝状真菌菌丝体顶端溶解使生长受到抑制并导致形态学异常、使其失去侵袭性去侵袭性念珠菌念珠菌 vs. vs. 曲霉菌曲霉菌 - - 科赛斯不同的作用形式科赛斯不同的作用形式0 hour3 hours24 hours白色念珠菌烟曲霉菌Control, 24hCAS 1 g/mL, 24h 抗真菌联合用药:抗真菌联合用药:作用机制作用机制不同,不同,能与两性霉素能与两性霉素B B及唑及唑类联用类联用 抗菌谱窄
6、:抗菌谱窄:对念珠菌属、曲霉菌属和肺孢子虫有抗菌对念珠菌属、曲霉菌属和肺孢子虫有抗菌活性。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。活性。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。 对人体细胞无毒,副作用少对人体细胞无毒,副作用少 念珠菌耐药发生少,药物间相互作用少念珠菌耐药发生少,药物间相互作用少棘白菌素类药物棘白菌素类药物- -特点特点棘白菌素类棘白菌素类- -用法用法 卡泊芬净(首次剂量:卡泊芬净(首次剂量:70mg,70mg,;50mg qd50mg qd) 米卡芬净米卡芬净(50-150mg(50-150mg,Qd; Qd; 严重患者可增加至严重患者可增加至300mg/300mg/天天) ) 肝功能不全
7、调整剂量,肾功能不全无需调整剂量肝功能不全调整剂量,肾功能不全无需调整剂量两性霉素两性霉素B B-作用机制作用机制A A、多烯类、多烯类1 1穿过真菌细胞壁穿过真菌细胞壁2 2,并与真,并与真菌细胞膜菌细胞膜4 4中的麦角固醇中的麦角固醇3 3结合。结合。B B、多烯类、多烯类1 1与麦角固醇与麦角固醇2 2的相互作用的相互作用导致细胞膜中孔道导致细胞膜中孔道3 3的形成。增加了细的形成。增加了细胞膜的通透性,导致细胞内许多小分胞膜的通透性,导致细胞内许多小分子物质外漏。子物质外漏。多烯类多烯类 普通两性霉素普通两性霉素B适应症:曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌适应症:曲霉、念珠菌、隐
8、球菌、组织胞浆菌、毛霉菌药代动力学:不被肠道吸收,血浆结合率高,可通过胎盘,药代动力学:不被肠道吸收,血浆结合率高,可通过胎盘,半衰期半衰期24h24h用法与用量:静脉给药,用法与用量:静脉给药,0.1mg/kg.d0.1mg/kg.d开始,逐渐增加至开始,逐渐增加至0.5-0.5-1.0mg/kg.d1.0mg/kg.d,不超过,不超过50mg/d50mg/d 注意事项:注意事项:注意血电解质注意血电解质( (特别是钾和镁特别是钾和镁) )、全血细胞数、肝肾功能、全血细胞数、肝肾功能预防性使用退烧药、抗组胺药、止吐药可减少发热和寒战预防性使用退烧药、抗组胺药、止吐药可减少发热和寒战多烯类多烯
9、类 两性霉素两性霉素B含脂制剂含脂制剂 分类分类 两性霉素两性霉素B脂质复合体脂质复合体(ABLC) 两性霉素两性霉素B脂质分散体脂质分散体(ABCD) 两性霉素两性霉素B脂质体脂质体(L-AmB) 适应证:适应证: 用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌引起的用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌引起的IFI 无法耐受或肾功能损害无法使用传统两性霉素无法耐受或肾功能损害无法使用传统两性霉素B 药代动力学药代动力学 非线性动力学,在肝脏和脾脏浓集非线性动力学,在肝脏和脾脏浓集 用法与用量用法与用量 ABLC5mg/kg.d, ABCD3-4mg/kg.d, L-AmB3-5mg/k
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