干细胞概述ppt课件.ppt
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1、凯润婷医疗医疗集团顺昊生物科技有限公司1并不陌生的干细胞并不陌生的干细胞l1867,年德国病理学家Cohneim首次提出骨髓干细胞概念l1945年,美国在扔下两颗原子弹后造成大量人员伤亡,其后科学家开始研究造血干细胞l1965年至今,造血干细胞大量应用治疗白血病。l1996年7月克隆羊多利面世。这是首次利用成体细胞克隆生物体l1999年,干细胞研究两度被美国科学杂志推举为21世纪十大科技排名第一。l2009年,美国FDA批准全球首宗人类胚胎干细胞治疗试验2012年,干细胞临床应用的两位科学家山中伸弥和汤姆斯共同获得诺贝尔医学奖2不能神话也不能妖魔化干细胞不能神话也不能妖魔化干细胞l 心脑血管疾
2、病、恶性肿瘤、病毒性疾病、遗传病仍是医学领域4大生命科学难题,目前全球治疗效果有限,干细胞也不例外。l 要实现干细胞治疗常态化还有许多问题要解决,例如如何保持干细胞的分化能力、遗传特征、致瘤性和稳定性等等。l 目前医学上尚存在着很多疑难杂症,采用常规手段治疗效果不尽常规手段治疗效果不尽人意人意,有的无法治愈甚至束手无策,如系统性红斑狼疮、重症肌无力、系统性硬化、干燥综合征、白血病等采用干细胞治疗后有不同程度的缓解甚至恢复健康,这是继药物治疗和手术治疗后又一场这是继药物治疗和手术治疗后又一场医疗革命,这应该说是医学上的奇迹。医疗革命,这应该说是医学上的奇迹。因此各国都在该领域投入大量的人力物力以
3、及财力。l 未来中国在世界民族之林能弯道超车的项目干细胞临床与应用是不二之选34什么是再生医学?l什么是再生呢?简而言之,机体的一部分在损坏、脱落成被截除之后重新生成的过程就叫再生。l比如头发落了又长;比如儿童换牙;壁虎尾巴断了再重新长一个新的尾巴。l再生分两种:生理性再生、病理性再生。l生理性再生比如换牙、红细胞新旧交替、例假时子宫内膜周期性变化、皮肤角质细胞的更换(脱皮)。l病理性再生就是因为损伤而引起的再生:比如伤口的愈合(壁虎尾巴断了重生)、肝脏的修复、胃壁的修复5哪吒的三头六臂与重生6孙悟空的七十二变7蚯蚓、海星、龙虾、蜗牛、蝾螈和其他许多种生物都能够长出替代的器官或肢体。一些哺乳动
4、物在某种程度上也能再生出器官,如两种非洲刺毛鼠就能够重新长出汗腺、皮毛和软骨。据2013年自然杂志的一篇文章报道,儿童有时候能够在手指意外截断之后,重新长出指尖;而成人在肝脏受损的时候,也可以重新长出部分组织。89干细胞是目前人类组织器官功能再生的唯一希望干细胞是目前人类组织器官功能再生的唯一希望10干细胞形态 | 顺昊细胞生物技术(天津)股份有限公司顺昊细胞生物技术(天津)股份有限公司 干细胞(Stem-cell)即为起源细胞,是指尚未发育成熟的细胞,它具有多分化潜能和自我复制的功能,在特定条件下,可以分化成不同的功能细胞,形成多种组织和器官。干细胞分类按分化能力可分为全能干细胞 (toti
5、potent stem cells)、多能干细胞 (pluripotent stem cells)以及单能干细胞 (unipotent stem cells);按发生来源可分为胚胎干细胞 (embryonic stem cells, ESCs)和成体干细胞 (adult stem cells, ASCs)诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS) 日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)于2006年利用病毒载体将四个转录因子(Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc)的组合转入分化的体细胞中,使其重编程而得到的类似胚胎干细胞的一种
6、细胞类型。11 12l干细胞的干细胞的“干干”译自译自英文英文“StemStem”,意为意为“树干树干”和和“起源起源”。13干细胞干细胞定义定义、研究历史、研究历史干细胞(干细胞(stem cell):):存在于胚胎或成体内具有增殖、自我更新以及多向分化潜能的原始细胞。所有干细胞都有两个最重要的特征: 自我更新能力 多向分化潜能14l 干细胞的应用研究始于20世纪60年代,1961年日本医 生用骨髓移植治疗白血病,首先发现了骨髓中的“造 血干细胞” 并描述其特性;l 1964年,Pierce发现取自小鼠畸胎瘤的细胞具有多 能性,将其植入小鼠囊胚中发育成了嵌合体小鼠;干细胞定义、干细胞定义、研
7、究历史研究历史15l 1981年,英、美科学家成功分离和体外培养了小鼠的胚胎干细胞(ESC);l1998年: Thomson从胚泡内细胞群培养成功人ESC; Gearhar从5-9周胎儿性腺嵴成功培养胚胎生殖细胞,EGC16l 1999.12,小鼠肌肉组织的成体干细胞可以“横向分化为血液细胞”(美国) 。 l 2001年2月,中国曹谊林教授用干细胞在小鼠背上培育出人耳。 17l 2006年,日本科学家山中亚弥等成功诱导出鼠iPS细胞(induced Pluripotent Stem Cell),此项研究成功将干细胞研究扩充到一个新的领域 。18l 2009年7月英国科学家首次利用人类胚胎干细胞
8、造出人造精子。 19 成体干细胞成体干细胞(Adult-derived Stem Cell , ASC) 来源于机体分化组织器官中的未分化细胞。20成体干细胞成体干细胞(Adult-derived Stem Cell , ASC)l 生物个体发育过程中,有些细胞中途停了下来,不再继续分化,而长期保持自己的幼稚状态和分化潜能;当受到一些特殊的理化刺激时才会又活跃起来,开始增值和分化,变成机体所需要的细胞类型,发挥应有的作用。l 它们是存在于一种已经分化组织中的未分化细胞,这种细胞能自我更新,并且能特化形成改组织类型的细胞(备胎的功效),就好像是一些隐藏在大人中的小孩子,平时静静的待在那里,一旦条
9、件允许,可以迅速变大、变多,成为大人,并获得大人的能力。21成体干细胞成体干细胞(Adult-derived Stem Cell , ASC)l 成体干细胞在成人体内的储量是非常少,特别是一些特殊组织的干细胞(比如神经干细胞、心肌干细胞)l 其次分离它们也很难,除了造血干细胞在外周血中就可以分离它们,其它成体干细胞基本都存在于机体组织中,我们得把需要的细胞挑出来22造血干细胞l造(zo)血(xu)干(gn)细(x)胞(bo)(Hematopoietic stem cells, HSCs) 是血液系统中的成体干细胞,顾名思义就是所有血液细胞的祖宗,也是免疫细胞的祖宗,可以发顾名思义就是所有血液细
10、胞的祖宗,也是免疫细胞的祖宗,可以发育各种骨髓细胞和淋巴细胞,育各种骨髓细胞和淋巴细胞,具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜能。它是研究历史最长且最为深入的一类成体干细胞,对研究各类干细胞,包括肿瘤干细胞,具有重要指导意义。l血液系统中的成熟细胞寿命极短,因此在人的一生中,造血干细胞需要根据机体的生理需求适时的补充血液系统各个成熟细胞组分。同时在损伤、炎症等应激状态下,造血干细胞也扮演着调节和维持体内血液系统各个细胞组分的生理平衡的角色。l大部分白血病,特别是急性髄系白血病(AML)以及慢性髄性白血病(CML)的发生,都直接或间接与造血干细胞异常相关。CML是最经典染色体易位导致造
11、血干细胞恶变的一类常见白血病,其他多数急性髓系白血病由祖细胞直接恶变而来。造血干细胞最先获得染色体易位等主要的致病突变,但并不影响其分化为正常功能的成熟细胞的能力,当染色体易位的造血干细胞或者其分化下游的细胞获得第二次打击之后,就会引发白血病。l造血干细胞在实体肿瘤微环境调节中也有一定作用,如前列腺肿瘤细胞会模拟造血干细胞的分子信号,进入造血微环境,并引起造血干细胞表达谱的改变迫使造血干细胞离开,也可以通过表达造血细胞迁移相关的分子离开造血微环境,最终导致肿瘤的转移。l临床治疗中,造血干细胞移植广泛应用于血液系统疾病以及自身免疫疾病,在其它实体瘤的治疗中,比如淋巴瘤,生殖细胞瘤,乳腺癌,小细胞
12、肺癌,主要应用于常规治疗失败或复发难治以及具有不良预后因素的患者。23造血干细胞24神经干细胞l 神经干细胞(neural stem cell)是指存在于神经系统中,具有分化为神经神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜能,从而能够产生大量脑细胞组织,并能进行自我更新,并足以提供大量脑组织细胞的细胞群。是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞,它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。需要强调的是,在脑脊髓等所有神经组织中,不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同,分布也不同。25神经干细胞l 根据部位分类神经嵴干细胞(neural crest stemcell,NC-SC)和中枢神经干
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