前列地尔PPT课件.ppt

1、贝格斯特隆贝格斯特隆Sune K. BergstrSune K. Bergstrm m萨米埃尔松萨米埃尔松Bengt I. SamuelssonBengt I. Samuelsson万恩万恩John R. VaneJohn R. Vane 前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom Bergstrom 等对前列等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。19821982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖年三位科学家获得了诺贝尔

2、医学奖前列地尔的开发历史第三代第三代无菌粉针剂无菌粉针剂(PGE1)(PGE1)第二代第二代第一代第一代环糊精包合物环糊精包合物（PGE1 -CDPGE1 -CD）脂微球载体制剂脂微球载体制剂（Lipo-PGE1Lipo-PGE1）传统制剂前列地尔经历了三代剂型演变前列地尔经历了三代剂型演变前列地尔剂型演变曼新妥结构示意图所载药物：前列地尔所载药物：前列地尔载载 体：脂体：脂 微微 球球脂 微 球0.369 微球中药物量微球中药物量药药 物物 包包 封封 率率= 100% 微球制剂中药物量微球制剂中药物量曼新妥的包封率为曼新妥的包封率为94%药物的包封率128000脂微球与红细胞体积比脂微球与

3、红细胞体积比:靶向特性正常情况下脂微球分布正常情况下脂微球分布肺脏分布肺脏分布肾脏分布肾脏分布肝脏分布肝脏分布剂型优势(一)靶向特性炎炎性性病病变变部部位位痉痉挛挛血血管管病病变变血血管管曼新妥的靶向部位曼新妥的靶向部位正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿血管壁边缘流动，很难附着或沉积。血管壁边缘流动，很难附着或沉积。正常血管示意图正常血管示意图正常血管壁放大图正常血管壁放大图剂型优势(一)靶向特性正常血管示意图正常情况下，脂微球正常情况下，脂微球沿血管壁边缘流动。沿血管壁边缘流动。血管炎性病变

4、时，血管炎性病变时，内皮细胞间隙扩大内皮细胞间隙扩大血管壁硬化、受损血管壁硬化、受损时，内壁变粗糙时，内壁变粗糙血管痉挛，光滑血管痉挛，光滑的血管壁发生皱褶的血管壁发生皱褶血流由层流变为湍流血流由层流变为湍流流速由正常变为异常流速由正常变为异常曼新妥在病变曼新妥在病变部位沉积部位沉积Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fat

5、ty Acids(1990)41:269-272.剂型优势（一）靶向特性靶向聚集的机理剂型优势（一）靶向特性动物实验荧光标记的脂微球前列地尔荧光标记的脂微球前列地尔病变血管壁病变血管壁1 1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。2 2、动物急性中毒实验：、动物急性中毒实验： 静注给予犬最大药物容量（静注给予犬最大药物容量（50ml/kg50ml/kg）未见急性中毒反应。）未见急性中毒反应。剂型优势（二）安全性剂型优势（二）安全性Meta分析 按照国际按照国际CochraneCochrane协作网的系统评价方法，从协作网的系统评价方法，从Coch

6、raneCochrane图书馆临床对照试验库，图书馆临床对照试验库，MedlineMedline数据库，数据库，EmbaseEmbase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据库等，检索到库等，检索到3333个个随机或半随机试验，共纳入随机或半随机试验，共纳入25912591例例采用前列地尔治疗的患者资料进采用前列地尔治疗的患者资料进行系统评价。行系统评价。 在安全性方面，在安全性方面，未发现严重不良反应未发现严重不良反应；仅；仅少数患者少数患者出现注射局部发红、微痛，出现注射局部发红、微痛，减减慢输液速度后消失慢输液速度后消失；

7、有；有极少患者极少患者出现恶心、头晕，均在出现恶心、头晕，均在停药后缓解。停药后缓解。李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学华西医院）剂型优势（三） 持续性脂微球载体制剂与传统制剂药效对比脂微球载体制剂与传统制剂药效对比01020304050601520253035404550556065血血栓栓形形成成抑抑制制率率%Lipo PGE1 PGE1-CD (min) 粉针剂（粉针剂（40 40 g g ） 微球制剂（微球制剂（3 3 g g ） （右手第二指）（右手第二指） （右手第二指）（右手第二指）指尖容积脉波点滴

8、前点滴后点滴后1小时点滴后2小时粉针剂粉针剂1/101/10以下剂量，疗效更显著。以下剂量，疗效更显著。剂型优势（四）高效性 曼新妥的药理作用1 1、靶向扩张病变血管、靶向扩张病变血管2 2、抑制血小板聚集、抑制血小板聚集3 3、改善红细胞变形、改善红细胞变形靶向改善微循环障碍有效保护细胞和脏器4 4、抑制氧自由基、抑制氧自由基5 5、膜稳定与保护、膜稳定与保护6 6、保护血管内皮细胞、保护血管内皮细胞药理作用概括 曼新妥的临床应用曼新妥在消化科的应用治疗疾病治疗疾病使用理由使用理由一般肝炎一般肝炎（中重度）（中重度）重症肝炎早期重症肝炎早期 应用历史比较长，疗效得到肯定、是被列入应用历史比较

9、长，疗效得到肯定、是被列入肝衰竭的诊疗指南肝衰竭的诊疗指南标准用药、标准用药、 明显降低黄疸、有效纠正凝血功能低下、可以很好改善明显降低黄疸、有效纠正凝血功能低下、可以很好改善患者自觉症状、临床的结果显示前列地尔脂微球载体制剂治疗肝炎的患者自觉症状、临床的结果显示前列地尔脂微球载体制剂治疗肝炎的有效率达到有效率达到80%80%。肝肾综合症肝肾综合症 被明确写入被明确写入传染病学传染病学、内科学内科学两篇权威教材、两篇权威教材、明显增加明显增加尿量尿量, ,减少肝腹水、显著改善肝肾功能。对利尿剂无效、抵抗的患者减少肝腹水、显著改善肝肾功能。对利尿剂无效、抵抗的患者依然具有确切疗效。依然具有确切疗

10、效。顽固性肝硬化腹水顽固性肝硬化腹水 增加肾小球滤过量，增加尿量，促进腹水排出。增加肾小球滤过量，增加尿量，促进腹水排出。 促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，增加胃肠粘膜的血流量，减促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，增加胃肠粘膜的血流量，减轻胃肠淤血状态，舒张门静脉，降低门脉压力，有效防止了腹水形成轻胃肠淤血状态，舒张门静脉，降低门脉压力，有效防止了腹水形成的因素。的因素。急性胰腺炎急性胰腺炎 干预急性坏死性胰腺炎造成的全身炎症反应综合征，防止了多器干预急性坏死性胰腺炎造成的全身炎症反应综合征，防止了多器官功能障碍综合征发生、官功能障碍综合征发生、快速提高血淀粉酶阴转率、快速提高血淀粉酶阴转率、保

11、护细胞膜和溶保护细胞膜和溶酶体膜，抑制胰腺分泌等作用，具有明显抗脂质过氧化作用。酶体膜，抑制胰腺分泌等作用，具有明显抗脂质过氧化作用。曼新妥在神经内科的应用治疗疾病治疗疾病使用理由使用理由脑梗塞脑梗塞 抑制氧自由基，保护神经元、改善微循环，促进侧枝循环开放，抑制氧自由基，保护神经元、改善微循环，促进侧枝循环开放，促进半暗带区的功能恢复。促进半暗带区的功能恢复。 不影响全身血压、不会引起出血、有效提高患者生活能力。不影响全身血压、不会引起出血、有效提高患者生活能力。椎基底动脉供血不足椎基底动脉供血不足 靶向舒张颅内痉挛血管、提高血流量、靶向舒张颅内痉挛血管、提高血流量、 抑制血小板聚集和血栓抑制

12、血小板聚集和血栓素素A2(TXA2)A2(TXA2)生成生成, ,防止血栓形成、抑制氧自由基，保护血管内皮细防止血栓形成、抑制氧自由基，保护血管内皮细胞。胞。 治疗眩晕的有效率可达治疗眩晕的有效率可达100%100%颈动脉斑块颈动脉斑块 干预斑块的形成、稳定已形成的斑块。干预斑块的形成、稳定已形成的斑块。 明显缩小动脉板块、增加动脉血流量、降低血液粘度、抑制血明显缩小动脉板块、增加动脉血流量、降低血液粘度、抑制血 小板聚集，同时不降低血小板计数。小板聚集，同时不降低血小板计数。21曼新妥内分泌科的应用治疗疾病治疗疾病使用理由使用理由糖尿病糖尿病周围神经病变周围神经病变增加对神经的供血及营养物质

13、、减少末梢神经的压迫、增加增加对神经的供血及营养物质、减少末梢神经的压迫、增加Na+-K+-Na+-K+-ATPATP酶的活性。酶的活性。改善患者神经传导速度、治疗远期效果好，症状改善持续时间长。改善患者神经传导速度、治疗远期效果好，症状改善持续时间长。糖尿病足糖尿病足改善血液循环障碍、促进溃疡治愈过程改善血液循环障碍、促进溃疡治愈过程能明显的促进患者溃疡的愈合、能很好的改善患者末梢的血液循环障能明显的促进患者溃疡的愈合、能很好的改善患者末梢的血液循环障碍。碍。糖尿病肾病糖尿病肾病改善肾小球微循环，改善滤过、通过它的保护作用减少肾小球荒废。改善肾小球微循环，改善滤过、通过它的保护作用减少肾小球

14、荒废。明显改善肾功能，降低尿蛋白：早期糖肾尿蛋白下降达明显改善肾功能，降低尿蛋白：早期糖肾尿蛋白下降达47%47%、中期糖肾、中期糖肾尿蛋白下降达尿蛋白下降达42%42%、晚期糖肾尿蛋白下降、晚期糖肾尿蛋白下降20%20%。另外远期疗效卓越。另外远期疗效卓越。22糖尿病足症状转归 1-3 1-3天：天： 冷感改善，静息痛改善；冷感改善，静息痛改善； 7 7天：天： 皮肤颜色改善；皮肤颜色改善； 1515天：天： 溃疡处新生肉芽组织；溃疡处新生肉芽组织； 3030天：天： 溃疡明显缩小，麻木感明显改善；溃疡明显缩小，麻木感明显改善； 40-6040-60天：天： 溃疡基本痊愈，袜套感基本消失。溃

15、疡基本痊愈，袜套感基本消失。 23曼新妥ICU的应用治疗疾病治疗疾病使用理由（多脏器保护）使用理由（多脏器保护）肾脏保护肾脏保护1 1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少腹水降低浮肿，显著减少、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少腹水降低浮肿，显著减少BUN,CrBUN,Cr。 2 2、 改善肾脏微循环，显著提高急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率改善肾脏微循环，显著提高急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率3 3、在肾脏、在肾脏手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。心肺保护心肺保护1 1、显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压力，明显提高运动能力，对血压无影、显著降低肺动

16、脉高压患者的肺动脉压力，明显提高运动能力，对血压无影响。响。 2 2、可降低、可降低ARDSARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。输送及氧利用，降低死亡率。 3 3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICUICU时间，时间，明显改善动脉氧分压血氧饱和度。明显改善动脉氧分压血氧饱和度。 4 4、减轻心肌组织缺血再灌注损伤、减轻心肌组织缺血再灌注损伤 。胰腺保护胰腺保护1 1、改善胰腺微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量、改善胰腺微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量2

17、 2、缩短血清淀粉酶、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间，更明显降低血淀粉酶水平。恢复正常的时间，更明显降低血淀粉酶水平。3 3、早期改善、早期改善APACHE-APACHE-评分和评分和SIRSSIRS评分评分 ，第，第1414天天CTCT评分改善更明显。评分改善更明显。 4 4、更早地缓解腹痛。、更早地缓解腹痛。明确写入明确写入中国急性胰腺炎诊治指南中国急性胰腺炎诊治指南肝脏保护肝脏保护1 1、在治疗多发伤后肝功能损害治疗中能明显改善谷丙转氨酶（、在治疗多发伤后肝功能损害治疗中能明显改善谷丙转氨酶（ALTALT），总胆红），总胆红素（素（TBILTBIL），凝血酶原时间（），凝血酶原时间（PTP

18、T）。）。2 2、在肝脏手术中能明显提高肝动脉的峰、在肝脏手术中能明显提高肝动脉的峰值速度（值速度（HAVHAV），增加肝脏供血。），增加肝脏供血。24肺动脉高压(P0.01)治疗前治疗前治疗治疗2周后周后心脏收缩期的肺动脉压力心脏收缩期的肺动脉压力76.966.5肺总血管阻力肺总血管阻力27.220.2左心室射血指数左心室射血指数58.764.4心输出量心输出量3.13.7NYHA功能分级功能分级32.5运动能力运动能力2.84.3结果显示：前列地尔脂微球载体制剂能够降低肺动脉高压患者的肺动脉压力并能提高结果显示：前列地尔脂微球载体制剂能够降低肺动脉高压患者的肺动脉压力并能提高 患者的运动能

19、力。患者的运动能力。Lipo PGE1对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效.CHEST,2005,AUG(128):714-719.25曼新妥血管外、呼吸科的应用治疗疾病治疗疾病使用理由使用理由动脉硬化闭塞症动脉硬化闭塞症1 1、能够降低甲襞微循环积分，降低血粘度，增加红细胞变形指数，降、能够降低甲襞微循环积分，降低血粘度，增加红细胞变形指数，降低了血栓形成率，有助于血液流通，改善微循环灌注；低了血栓形成率，有助于血液流通，改善微循环灌注； 2 2、提高患者踝、提高患者踝肱比值。肱比值。周围动脉缺血症周围动脉缺血症对间歇性跛行、皮肤感觉异

20、常、溃疡、静息痛等症状有明显改善，并且对间歇性跛行、皮肤感觉异常、溃疡、静息痛等症状有明显改善，并且能够提高踝肱比值；能够提高踝肱比值；急性呼吸窘迫征急性呼吸窘迫征1 1、显著提高生存率；、显著提高生存率；2 2、患者呼吸机通气时间、住、患者呼吸机通气时间、住ICUICU时间显著降低；时间显著降低；3 3、氧分压氧分压/ /吸氧分数恢复时间早；吸氧分数恢复时间早；4 4、有效降低肺动脉压和肺血管阻力，增、有效降低肺动脉压和肺血管阻力，增加心排量和氧输送水平。加心排量和氧输送水平。急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征明确写入明确写入Lipo-PGELipo-PGE1 1可改善可改善ARDSARD

21、S患者的氧合，患者的氧合，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖。提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖。”急性肺损伤急性肺损伤能明显促进肺部修复能明显促进肺部修复, ,提高肺组织氧合能力提高肺组织氧合能力, ,改善预后改善预后, ,缩短病人住缩短病人住ICUICU时时间间, ,减少病人医疗费用支出。减少病人医疗费用支出。肺动脉高压肺动脉高压能够降低肺动脉高压患者的肺动脉压力、改善患者心功能、提高患者的能够降低肺动脉高压患者的肺动脉压力、改善患者心功能、提高患者的运动能力。运动能力。26曼新妥心内、移植科的应用治疗疾病治疗疾病使用理由使用理由不稳定心绞痛不稳定心绞痛1 1、前列地尔脂微球制剂能够减少心肌缺血及

22、缺血持续的时间；、前列地尔脂微球制剂能够减少心肌缺血及缺血持续的时间； 2 2、能够很好的改善、能够很好的改善不稳定心绞痛患者的心功能；不稳定心绞痛患者的心功能； 3 3、降低血小板的聚集率，防止血栓的形成；、降低血小板的聚集率，防止血栓的形成；4 4、对硝、对硝酸酯类、酸酯类、22受体阻滞剂等无效的频发性、顽固性心绞痛依然具有确切的疗效。受体阻滞剂等无效的频发性、顽固性心绞痛依然具有确切的疗效。急性心肌梗死急性心肌梗死1 1、有助于溶栓后、有助于溶栓后STST段的回落，降低再灌注时室早、室速的心律失常发生率，改善了段的回落，降低再灌注时室早、室速的心律失常发生率，改善了心肌功能；心肌功能；2

23、 2、可以减轻、可以减轻AMIAMI患者再灌注时对机体的过氧化损伤，改善了患者再灌注时对机体的过氧化损伤，改善了AMIAMI患者的患者的预后；预后；3 3、减轻心肌缺血、减轻心肌缺血- -再灌注损伤，缩小心肌梗死范围；再灌注损伤，缩小心肌梗死范围；4 4、抑制周围血小板的活、抑制周围血小板的活性，保护血管内皮细胞及微血管系统。性，保护血管内皮细胞及微血管系统。肝移植肝移植1 1、增加肝脏血供，预防肝血管并发症；、增加肝脏血供，预防肝血管并发症；2 2、恢复肝功能防止移植肝血管内血栓形成；、恢复肝功能防止移植肝血管内血栓形成；3 3、抑制缺血、抑制缺血- -再灌注损伤；再灌注损伤；4 4、保护肾

24、功能，减少移植术后肾衰的发生。、保护肾功能，减少移植术后肾衰的发生。有利于移植肝的存活和功能恢复。有利于移植肝的存活和功能恢复。肾移植肾移植1 1、降低术后肾功能恢复延迟；、降低术后肾功能恢复延迟；2 2、促进肾功能的恢复。、促进肾功能的恢复。移植受者术中及术后早期应用前列地尔有利于术后移植肾功能的恢复移植受者术中及术后早期应用前列地尔有利于术后移植肾功能的恢复, ,不影响急性排不影响急性排斥反应的发生率斥反应的发生率27曼新妥的临床应用治疗疾病治疗疾病使用理由使用理由肿瘤科肿瘤科（辅助抗肿瘤化疗后药物性肝病）（辅助抗肿瘤化疗后药物性肝病）1、前列地尔既会增强抗肿瘤药物前列地尔既会增强抗肿瘤药

25、物CDDPCDDP在肿瘤原发病灶处的蓄积，也能增强转移病灶的药物蓄积。在肿瘤原发病灶处的蓄积，也能增强转移病灶的药物蓄积。2 2、针对化疗后药物性肝病用前列地尔注射液降低针对化疗后药物性肝病用前列地尔注射液降低ALT、AST的疗效明显。的疗效明显。耳鼻喉科耳鼻喉科1 1、神经性耳鸣、神经性耳鸣2 2、突发性聋伴耳鸣、突发性聋伴耳鸣1 1、能有效扩张痉挛血管，改善内耳微循环，增加内耳血流量，、能有效扩张痉挛血管，改善内耳微循环，增加内耳血流量，2 2、能抑制血小板聚集，改善红细胞变形能力，能抑制血小板聚集，改善红细胞变形能力，3 3、明显改善患者的主观、明显改善患者的主观症状。症状。骨科骨科 椎

26、管狭窄椎管狭窄 股骨头坏死股骨头坏死断指再植断指再植1 1、现代颈椎病学现代颈椎病学专著支持，专著支持，2 2、预测椎管减压术的疗效、预测椎管减压术的疗效;3;3、与、与减压术配合使用可提高手术疗效；减压术配合使用可提高手术疗效；4 4、股骨头坏死塌陷的预测与治疗、股骨头坏死塌陷的预测与治疗方法的选择；方法的选择；5 5、促进创面的愈合，增加断指供血、促进神经功能恢、促进创面的愈合，增加断指供血、促进神经功能恢复。复。28曼新妥三期临床验证权威临床验证，值得信赖 权威临床验证，值得信赖医院名称医院名称科室科室专家专家宣武医院宣武医院血管外科血管外科张建（院长）张建（院长）上海交大医学院附属仁济

27、医院上海交大医学院附属仁济医院血管外科血管外科张纪蔚张纪蔚复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院血管外科血管外科余波余波第二军医大学附属长征医院第二军医大学附属长征医院内分泌科内分泌科刘志民刘志民解放军总医院（解放军总医院（301301医院）医院）内分泌科内分泌科陆菊明陆菊明哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科内分泌科李强李强安贞医院安贞医院血管外科血管外科陈忠陈忠31三期临床验证方案目的：本研究旨在观察哈药集团生产的曼新妥注射液在治疗下肢慢性动脉目的：本研究旨在观察哈药集团生产的曼新妥注射液在治疗下肢慢性动脉 闭塞症的有效性和安全性。闭塞症的有效性和安全性。病例入选

28、标准：病例入选标准： 符合下述所有符合下述所有3 3条标准者均可入选条标准者均可入选 1 1、4545年龄年龄7575 2 2、下肢动脉硬化闭塞性血管病变或糖尿病性下肢血管病变、下肢动脉硬化闭塞性血管病变或糖尿病性下肢血管病变 3 3、Fontaines 2Fontaines 2至至4 4级或级或ABIABI0.90.9纳入统计入选病例：曼新妥组纳入统计入选病例：曼新妥组107107例，对照组例，对照组110110例。例。 试验药：曼新妥注射液，规格：试验药：曼新妥注射液，规格：10g/2ml10g/2ml 对照药：前列地尔脂微球注射液，规格：对照药：前列地尔脂微球注射液，规格：10g/2ml

29、10g/2ml 用用 法：一日一次，前列地尔法：一日一次，前列地尔10g+10ml10g+10ml生理盐水（或生理盐水（或5%5%的葡萄糖）的葡萄糖） 静注或入莫非氏小壶，连续静注或入莫非氏小壶，连续2 2周。周。 观察：试验前后对踝肱比值、静息痛、最大无痛行走距离及安全方面指标观察：试验前后对踝肱比值、静息痛、最大无痛行走距离及安全方面指标 （如体温、血常规、尿常规）等各进行一次观测。（如体温、血常规、尿常规）等各进行一次观测。踝肱比值对踝肱比值（对踝肱比值（ABIABI）在治疗前后值的变化进行定量描述。）在治疗前后值的变化进行定量描述。结果：治疗结果：治疗1414天后，曼新妥组踝肱比值上升

30、值是天后，曼新妥组踝肱比值上升值是0.090.09。较基线提高，有统计学意义。较基线提高，有统计学意义。静息痛 用目测划线法记录用药前后疼痛强度。患者在未服用止痛剂的情况下进行测定用目测划线法记录用药前后疼痛强度。患者在未服用止痛剂的情况下进行测定, ,每次每次均在相同的时间，肢体暴露于相似的室温均在相同的时间，肢体暴露于相似的室温( (3)3)下，平卧位体息下，平卧位体息30min30min后，进行测定。后，进行测定。 无疼痛无疼痛. 1-4:. 1-4:轻度疼痛；轻度疼痛；5-6:5-6:中度疼痛；中度疼痛；7-9:7-9:重度疼痛重度疼痛10:10:想象中的极度疼痛。想象中的极度疼痛。

31、结果：曼新妥组下降结果：曼新妥组下降1.071.07，较基线下降，且有统计学意义。，较基线下降，且有统计学意义。最大无痛行走距离改善率 对两组入组时最大无痛行走距离未到达对两组入组时最大无痛行走距离未到达500500米的患者，在治疗米的患者，在治疗1414天后最大无痛行走天后最大无痛行走距离情况，计算例数和百分数。距离情况，计算例数和百分数。 结果：治疗前曼新妥组患者最大无痛行走距离未达到结果：治疗前曼新妥组患者最大无痛行走距离未达到500500米的米的5959例患者中，治疗后例患者中，治疗后有有1313例（例（22.0322.03）达到了）达到了500500米。米。 低副作用结果：曼新妥组与

32、药物相关的不良事件发生率是结果：曼新妥组与药物相关的不良事件发生率是8.41%8.41%，前列地尔组是，前列地尔组是6.42%6.42%。 两组差别无统计学意义。两组差别无统计学意义。 三期临床总结 评价显示，曼新妥可有效改善患者踝肱比值、静息痛、增加患者无痛行走距离。评价显示，曼新妥可有效改善患者踝肱比值、静息痛、增加患者无痛行走距离。提高患者生活能力，有效治疗下肢动脉硬化性血管病变。提高患者生活能力，有效治疗下肢动脉硬化性血管病变。 组间数据显示曼新妥与已上市脂微球制剂疗效和安全性相当。组间数据显示曼新妥与已上市脂微球制剂疗效和安全性相当。推荐用法用量 每日每日1-21-2次，每次次，每次

33、1-21-2支。加入支。加入10ml10ml生理盐水或生理盐水或5%5%葡萄糖，静推或入壶；葡萄糖，静推或入壶； 也可加入生理盐水或也可加入生理盐水或5%5%葡萄糖葡萄糖100-500ml100-500ml静脉滴注，连续使用静脉滴注，连续使用2-42-4周。周。 必要时酌情加量，或遵医嘱。必要时酌情加量，或遵医嘱。注意事项 1 1、本制剂不能与输液以外的药品混合使用，避免与血浆增容剂（右旋糖酐、本制剂不能与输液以外的药品混合使用，避免与血浆增容剂（右旋糖酐、 明胶制剂等）混合；明胶制剂等）混合； 2 2、本制剂与输液混合后在、本制剂与输液混合后在2 2小时内使用，残液不能再使用；小时内使用，残

34、液不能再使用； 3 3、遮光，、遮光，0 055保存，避免冻结；保存，避免冻结； 4 4、严禁使用冻结的药品（发生冻结后常常会呈雪化时情况，发粘，挂壁，、严禁使用冻结的药品（发生冻结后常常会呈雪化时情况，发粘，挂壁， 半透明，有接近豆腐渣表现）。半透明，有接近豆腐渣表现）。禁忌症1 1、严重心衰（心功能不全）患者；、严重心衰（心功能不全）患者；2 2、妊娠或可能妊娠的妇女；、妊娠或可能妊娠的妇女；3 3、既往对本制剂有过敏史的患者。、既往对本制剂有过敏史的患者。慎用症1 1、心衰或心功能不全的患者；、心衰或心功能不全的患者；2 2、青光眼或眼压亢进的患者；、青光眼或眼压亢进的患者；3 3、既往对胃溃疡有合并症的患者；、既往对胃溃疡有合并症的患者；4 4、间质性肺炎的患者。、间质性肺炎的患者。包 装42与“凯时”的区别43最高产品资质，全国医保 国家医保乙类国家医保乙类国家发改委批准的价格：国家发改委批准的价格：前列地尔注射液（脂微球载体）前列地尔注射液（脂微球载体） 规格：规格：2ml:10ug2ml:10ug零售价：零售价：145145元元/ /支支44