抗微生物药PPT课件.ppt
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1、是指对病原微生物是指对病原微生物 ( (细、真、支及病毒细、真、支及病毒) )有抑制和杀灭作用的抗生素、有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的:人工合成的:最早最早19351935年年-磺胺药磺胺药19681968年年 - -DVDDVD6060年代年代: :呋喃类(呋喃唑酮、呋喃妥因)呋喃类(呋喃唑酮、呋喃妥因)7070年代年代: :喹诺酮类物喹诺酮类物抗生素抗生素: :19281928年发现青霉素,年发现青霉素,19401940年面世年面世氯霉素(氯霉素(19471947)多粘菌素)多粘菌素B B(19471947)金霉素(金霉素
2、(19481948)新霉素()新霉素(19481948)土霉素(土霉素(19501950)红霉素()红霉素(19521952)四环素()四环素(19531953)卡那霉素()卡那霉素(19571957)林可霉素(林可霉素(19621962)庆大霉素()庆大霉素(19631963)抗抗 微微 生生 物物 药药1抗生素:某些生物在其生命活动中产生的,选择性杀灭他种抗生素:某些生物在其生命活动中产生的,选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类:生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类: - -内酰胺类:青霉素和头孢菌素类,内酰胺类:青霉素和头孢菌素类, 氨基糖苷类:如链霉素、庆大
3、霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素氨基糖苷类:如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类:有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素四环素类:有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素( (脱氧土霉素脱氧土霉素) ) 氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等,大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等, 林可胺类:林可霉素、克林霉素林可胺类:林可霉素、克林霉素 多肽类:包括杆菌肽、多粘菌素多肽类:包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E、万古霉素等万
4、古霉素等 多烯类:制霉菌素,两性霉素多烯类:制霉菌素,两性霉素B B等等 聚酶类:如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶类:如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗抗 生生 素素 类类 药药2青霉素类青霉素类( (Penicillin)Penicillin)羧苄西林,替卡西林羧苄西林,替卡西林 G- G-菌:美西林,匹美西林菌:美西林,匹美西林抗抗 生生 素素 类类 药药3青霉素类作用机理青霉素类作用机理: :繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. .过去过去: :简单认为作用简单认为作用
5、C.W.C.W.合成的最后阶段合成的最后阶段- -粘肽链的交叉联合粘肽链的交叉联合现在现在: :1.1.发现青霉素结合蛋白发现青霉素结合蛋白( (Penicillin Binding Penicillin Binding Proteins, PBPs)Proteins, PBPs)是作用靶位是作用靶位, ,存在于存在于C.M.C.M.上上; ;2.2.青霉素与青霉素与PBPsPBPs结合后结合后, ,抑制抑制C.W.C.W.早期合成早期合成, ,改变细改变细胞形态胞形态细菌死亡细菌死亡; ;3.3.另另, ,激活内源性自溶机制激活内源性自溶机制C C溶解死亡溶解死亡耐药机制耐药机制: :1.1
6、.产生产生-内酰胺酶内酰胺酶; 2.; 2.降低与降低与PBPsPBPs靶位亲和力靶位亲和力;3.;3.细胞质周细胞质周围形成非水解区围形成非水解区, ,阻进入靶位阻进入靶位;4.;4.改变改变C.W.C.W.使进入困难使进入困难;5.;5. 细细菌减少自溶酶菌减少自溶酶. .抗抗 生生 素素 类类 药药4青霉素类特点青霉素类特点: :配伍禁忌配伍禁忌: :磺胺类药物阻滞其排泻,毒性加大;磺胺类药物阻滞其排泻,毒性加大;抗抗 生生 素素 类类 药药561. 1. 似广谱青霉素似广谱青霉素, ,2. 2. 耐耐G+G+酶,不耐酶,不耐G-G-酶酶抗抗 生生 素素 类类 药药7抗抗 生生 素素 类
7、类 药药8抗抗 生生 素素 类类 药药9氨基糖苷类:氨基糖苷类:静止期杀菌药静止期杀菌药链霉菌属:链霉素、新霉素、卡那霉素(链霉菌属:链霉素、新霉素、卡那霉素(丁胺卡丁胺卡)、妥布霉素)、妥布霉素小单孢菌属:庆大霉素、小诺米星;小单孢菌属:庆大霉素、小诺米星;大观霉素和安普霉素大观霉素和安普霉素特点:特点:1. 1. G-G-细菌强大抗菌能力,细菌强大抗菌能力,2. 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用;与青霉素类头孢类联合使用有协同作用;3. 3. 内服极少吸收,不宜用于全身,(肌注作用于全身;)内服极少吸收,不宜用于全身,(肌注作用于全身;)4. 4. 耳毒性,与红霉素加重;耳毒性,与
8、红霉素加重;5. 5. 肾毒性,与头孢类加重。肾毒性,与头孢类加重。抗抗 生生 素素 类类 药药10氨基糖苷类作用机理:静止期杀菌药氨基糖苷类作用机理:静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体作用于细菌细胞的核糖体, ,抑制蛋白质正常合成抑制蛋白质正常合成, ,使使C.M.C.M.通通透性增加透性增加, ,胞内胞内K+,K+,腺嘌呤腺嘌呤, ,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡. .对静止期对静止期的细菌作用强的细菌作用强. .11四环素类:四环素类:快速抑菌剂,快速抑菌剂,广谱,机理似氨基糖苷类广谱,机理似氨基糖苷类, ,作用于核糖体作用于核糖体, ,抑制肽链的延长及蛋抑制肽链的延长及蛋白质合成白质
9、合成药效药效: :强力霉素强力霉素( (脱氧土霉素脱氧土霉素)金霉素金霉素 四环素四环素 土霉素土霉素对对G+G+菌的作用优于菌的作用优于G-G-菌菌, ,如肺炎球菌如肺炎球菌, ,链球菌链球菌, ,葡萄球菌葡萄球菌, ,炭疽炭疽, ,破伤风破伤风; ;对大肠,沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌;另对支原体、衣原体及对大肠,沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌;另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。立克次体有抑制作用。注意:注意:1. 1. 食物中金属离子与之成洛合物,影响吸收,宜饲前服用;食物中金属离子与之成洛合物,影响吸收,宜饲前服用;2. 2. 肾功能障碍忌用;肾功能障碍忌用;3. 3. 与青霉素类
10、药有拮抗与青霉素类药有拮抗抗抗 生生 素素 类类 药药12氯霉素类:氯霉素类:氯霉素(禁药)、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素(禁药)、甲砜霉素、氟苯尼考等功能:功能:广谱,广谱,G-G-强于强于G+G+菌,肠道菌敏感;菌,肠道菌敏感;注意:注意:氯霉素造成贫血,白细胞减少,严重时出现氯霉素造成贫血,白细胞减少,严重时出现“再障再障”甲砜霉素没有甲砜霉素没有“再障再障”报道,报道,氟甲砜霉素:氟甲砜霉素:不引起不引起“再障再障” 。美国。美国FDAFDA批准,仅用于批准,仅用于牛牛注射剂注射剂抗抗 生生 素素 类类 药药13大环内酯类:大环内酯类:14-1614-16员大环的内酯结构的抗生素。员大环
11、的内酯结构的抗生素。19521952年红霉素后、竹桃霉素,螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙年红霉素后、竹桃霉素,螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星动物专用的泰乐菌素、替米考星(泰乐菌素半合成),(泰乐菌素半合成),最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效:药效:对对G+G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效对支原体、衣原体及立克次体敏感对支原体、衣原体及立克次体敏感肠道菌不敏感肠道菌不敏感注意:注意:1. 1. 与林可霉素拮抗与林可霉素拮抗2. 2. 干扰干扰- -内酰胺类的杀菌效果;内
12、酰胺类的杀菌效果;3. 3. 交叉耐药性交叉耐药性抗抗 生生 素素 类类 药药14多肽类:多肽类:包括杆菌肽、多粘菌素包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E(COLISTINCOLISTIN)、)、专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效:药效:杆菌肽杆菌肽G+G+菌高效,菌高效,G-G-无效无效多粘菌素多粘菌素E E(COLISTINCOLISTIN)、)、多粘菌素多粘菌素B B正好相反正好相反特点:特点:1. 1. 慢性杀菌药,作用细胞膜慢性杀菌药,作用细胞膜2. 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性与其他抗生素少有交叉耐
13、药性3. 3. 内服难吸收,不用于全身感染内服难吸收,不用于全身感染抗抗 生生 素素 类类 药药15林可胺类:林可胺类:林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素药效药效: :与红霉素似与红霉素似, ,抗菌谱窄抗菌谱窄, ,对对G+G+菌及支原体敏感菌及支原体敏感, ,G-G-性菌耐药性菌耐药作用机理也与红霉素似作用机理也与红霉素似; ;克林霉素更强克林霉素更强注意注意: :1.1.内服吸收差内服吸收差, ,治疗全身性疾病应注射治疗全身性疾病应注射2.2.食物影响吸收食物影响吸收3.3.于红霉素拮抗于红霉素拮抗抗抗 生生 素素 类类 药药16历史背景:历史背景:19351935年德国拜耳公司年德国拜
14、耳公司Gerhard DomagkGerhard Domagk发现发现ProntosilProntosil能保护小能保护小白鼠感染后免受死亡,从此第一种磺胺药诞生了。白鼠感染后免受死亡,从此第一种磺胺药诞生了。19391939年年Gerhard Domagk Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂17全身应用类(短效及中效磺胺药)全身应用类(短效及中效磺胺药)磺胺塞唑磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)ST (Sulfathiazolum)、磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)SD (Sulfad
15、iazinum)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶 SMSM2 2 (Sulfadimidinum) (Sulfadimidinum)、磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明新诺明) )磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum)SMD (Sulfamethoxydiazinum)磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum)SMM (Sulfamonomethoxinum)磺胺二甲异恶唑磺胺二甲异恶唑 SFZSFZ、 SIZ (Sulfaf
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