抗菌药物的合理使用课件-PPT.ppt
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1、 抗菌药物的发展史抗菌药物的发展史 抗菌药物的管理抗菌药物的管理 抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识 抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用 我院抗菌药物应用情况(案例分析)我院抗菌药物应用情况(案例分析)Outline第一部分:抗菌药物的发展史19281928年弗莱明发现青霉素,年弗莱明发现青霉素,19411941年上市,标志着年上市,标志着人类进入人类进入抗生素时代抗生素时代1945青霉素在二战硝烟中神奇的疗青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼!效使所有人都为之欢呼!青霉素使外科手术死亡率青霉素使外科手术死亡率60% 15%较上个世纪人类平均寿命增加了近较上个世纪人类平均寿命增加了近
2、20岁,岁,其中其中10岁归功于抗生素岁归功于抗生素 1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展; 6070年代以来,-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。抗菌药物抗菌药物 “大爆发大爆发”抗生素:万用灵药? 抗菌药物的滥用及耐药问题 中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一,由此造成的细菌耐药性问题尤为突出,抗菌药是国内耗量最大的药物:抗菌药占门诊处方量的40%以上 ,比例最大。住院患者79应用了1种或1种以上抗菌药,而根据药敏实验而选择的只占14 。西方发达国家医院抗菌药物的使
3、用率为西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30% 美国是美国是20%、英国是、英国是22%医院感染管理规范医院感染管理规范规定为抗规定为抗生素使用率应控制在生素使用率应控制在50以下以下 事实上,在我国:事实上,在我国:三级医院三级医院70%;二级医院二级医院80%;一级医院一级医院90%。我国医我国医院抗菌药物的使院抗菌药物的使用率用率我国与国际药品销售比较 抗菌药物所占全部药物份额 我国:超过总量的1/4(25.38) 其中抗生素占3/4以上,头孢菌素近一半。 世界:以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2 销售额前10位药物 我国:有4种抗生素(多为头孢类抗生素) 且排
4、名第一、二、四、五位 世界:没有抗菌药 住院患者的大处方79含有抗菌药医疗资料浪费,加重患者负担。 (全国细菌耐药监测网)耐甲氧西林葡萄球菌(耐甲氧西林葡萄球菌(MRSAMRSA)分离率高达)分离率高达6060,欧洲为欧洲为1%1%4545。 诱诱导细菌耐药产生导细菌耐药产生 大肠埃希菌耐药趋势(全国细菌耐药监测网)产超广谱产超广谱内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLESBL)大肠杆菌占)大肠杆菌占3535以上,以上, 欧洲在欧洲在2020以下。以下。头孢噻肟用量与大肠杆菌和肺炎克雷伯菌耐药的相关关系徐英春19247191102322421.51 11 11 13 31 14 42 21 12 24
5、43 32 22 20 02 24 4020406080100959697989920002001205101520253035头孢噻肟(kg)头孢噻肟(R%)年青霉素类、磺胺类、红霉素等抗菌活性不足过去的青霉素类、磺胺类、红霉素等抗菌活性不足过去的2020头孢菌素的抗菌活性明显降低,与上市初相比,已降低了头孢菌素的抗菌活性明显降低,与上市初相比,已降低了2020 80%;80%;三代头孢降低了三代头孢降低了4040以上,在世界范围颇为罕见以上,在世界范围颇为罕见导导致抗菌药物失效致抗菌药物失效 喹诺酮类药物耐药现状非常突出,其疗效仅为上市初的喹诺酮类药物耐药现状非常突出,其疗效仅为上市初的3
6、040%耐药性耐药性Result 滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制感染未有效控制,反而加重反而加重我国每年有我国每年有8万人万人直接或间接死于抗生素滥用。直接或间接死于抗生素滥用。16第二部分:抗菌药物的管理 为了进一步加强抗菌药物的合理使用和监督管理,规范医务人员的用药行为,卫生部出台了相关文件:卫生部于2004年10月发布了抗菌药物临床应用指导原则卫生部办公厅关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知(卫办医发2008130号)卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知(卫办医政发200938号)关于印发全国抗菌药物联合整治工作方案的通知(卫医政发2010111
7、号)关于印发四川省抗菌药物联合整治工作实施方案的通知(川卫办发2011183号)医疗机构药事管理规定(2011.3)三级综合医院医疗质量管理的目标与控制指标(2011.1)抗菌药物临床应用分级管理目标(2011)抗菌药物临床应用管理办法 卫生部令第84号(2012.8.1)抗菌药物分级管理原则 经临床长期应用经临床长期应用证明安全、有效,证明安全、有效,对细菌耐药性影响对细菌耐药性影响较小,价格相对较较小,价格相对较低的抗菌药物。低的抗菌药物。与非限制使用级抗菌与非限制使用级抗菌药物相比较,该类药药物相比较,该类药物在疗效、安全性、物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、对细菌耐药性影响、药品价格
8、等某方面存药品价格等某方面存在局限性,不宜作为在局限性,不宜作为非限制级抗菌药物使非限制级抗菌药物使用。用。 1 1、具有明显或严重不良反应、具有明显或严重不良反应 2 2、需要加以保护以免细菌过、需要加以保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物抗菌药物 3 3、新上市不足五年的抗菌药、新上市不足五年的抗菌药物,其疗效或安全性任何一方物,其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少,或并不面的临床资料尚较少,或并不优于现用药物的;优于现用药物的; 4 4、药品价格昂贵的抗菌药物、药品价格昂贵的抗菌药物 限制使用限制使用特殊使用特殊使用非限制使用非限制使用抗菌药物分
9、级管理措施 由临床医师由临床医师(含各级职称(含各级职称的代管医师)的代管医师)处方(医嘱)处方(医嘱)签名。签名。 应由主治医应由主治医师以上专业师以上专业技术任职资技术任职资格的医师处格的医师处方(医嘱)方(医嘱)后方可使用。后方可使用。 应由医疗机构药应由医疗机构药事管理委员会认事管理委员会认定、具有定、具有抗感染抗感染临床经验的感染临床经验的感染或相或相关专业专家关专业专家会诊同意会诊同意,副主,副主任以上任职资格任以上任职资格的医师处方(医的医师处方(医嘱)后方可使用。嘱)后方可使用。 非限制级使用非限制级使用 限制级使用限制级使用 特殊使用特殊使用 我院抗菌药物分级管理目录我院抗菌
10、药物分级管理目录 卫生部精神病医院住院患者抗菌药物使用率不超过5%,门诊患者抗菌药物处方比例不超过5%,急诊患者抗菌药物处方比例不超过10%,抗菌药物使用强度力争控制在每百人天5DDDs以下。我院指标:1.医院住院患者抗菌药物使用率: 精神科不超过5%; 综合科不超过20%; 外科治疗性使用不超过60%。2.门诊患者抗菌药物处方比例不超过5%; 急诊患者抗菌药物处方比例不超过5%。3.抗菌药物使用强度力争控制在每百人天: 精神科5DDDs以下 综合科20DDDs以下 外科40DDDs以下。4.住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时,抗菌药物品种选择和使用疗程合理。I类切口手
11、术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%,原则上不联合预防使用抗菌药物。其中,腹股沟疝修补术(包括补片修补术)、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、颅骨肿物切除手术患者原则上不预防使用抗菌药物;I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间原则上不超过24小时。卫生厅网报:医疗机构抗菌药物临床应用情况调查表。卫生部抗菌药物临床应用监测网:每月16号100张门诊处方,20份内科病例,20份外科病例。每年抽查(省、市)院内:常规化开展处方点评、考核工作及抗菌药物应用情况分析并定期全院通报。监管:第三部分:抗菌药物的基础知识概念 抗生素 抗菌素 抗菌药物 抗微生物制剂抗感染抗感染抗炎抗炎抗生素抗生素消炎药消炎药抗菌药
12、物的分类 按作用机制抗菌药物的分类 杀菌剂 b-内酰胺类、万古霉素、喹诺酮、氨基糖苷、磷霉素 抑菌剂 大环内酯、四环素、氯霉素、林可霉素类、磺胺类 按抗菌谱 窄谱 异烟肼、夫西地酸、氨曲南 广谱 四环素、氟喹诺酮、碳青霉烯类、两性霉素B抗菌药物的分类 按化学结构 b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类) 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 四环素类 林可酰胺类 糖肽类 噁唑烷酮类 硝基咪唑类 抗真菌药物 吡咯类(三唑类、咪唑类) 烯丙胺类(特比萘芬) 多烯类(两性霉素B) 棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净)青霉素类主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G)、普鲁卡因青霉
13、素、苄星青霉素耐青霉素酶青霉素:如苯唑西林、氯唑西林等,但耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA )对本类药物耐药 青霉素类广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林 注意:须先做青霉素皮肤试验;大剂量青霉素可引起中枢神经系统反应(青霉素脑病)头孢菌素类u第一代头孢菌素:作用于G+,仅对少数G-有一定抗菌活性,如头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,其中头孢唑林常用于预防手术后切口感染 u第二代头孢菌素:对G+的活性与第一代相仿或略差,对部分G-具有抗菌活性,如头孢呋辛
14、、头孢替安、头孢克洛等头孢菌素类u第三代头孢菌素:对G-具有强大抗菌作用,且头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度抗菌活性。主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无作用u第四代头孢菌素:对G-作用与第三代头孢菌素大致相仿,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对G+作用较第三代头孢菌素略强,常用者为头孢吡肟、头孢匹罗等头孢菌素类特别注意:所有头孢菌素类对MRSA和肠球菌属均无效, 且对ESBL和Ampc酶均不稳定氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可加重肾毒性 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药亦可引起戒酒
15、硫样反应。用药期间及治疗结束后72h内应避免摄入酒精头霉素和氧头孢烯类抗生素头霉素是一类甲氧基头孢霉素。头霉素的特征之一是对厌氧菌具有很强的抗菌活性,这是一般第一代到第四代头孢不具备的特点。所以头霉素是抗厌氧菌的头孢菌素7头霉素和氧头孢烯类抗生素分代分代分代分类分类中文名中文名外文名外文名第一代第一代 头霉素类 头霉素CCephamycinC 第二代第二代头孢西丁Cefoxitin 头孢美唑Cefmetazole头孢替坦Cefotetan第三代第三代 头霉素类 头孢拉宗 Cefbuperazone 头孢米诺Cefminox 氧头孢烯类 拉氧头孢 Latamoxef 氟氧头孢 Flomoxef
16、碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素对各种G+、G-(包括铜绿假单胞菌)和多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数内酰胺酶高度稳定,但对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌抗菌作用差,常用药物亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等碳青霉烯类抗生素常用于多重耐药但对本类药物敏感的需氧G-所致严重感染,脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者,病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗 碳青霉烯类抗生素 特别注意:u碳青霉烯最突出的优势是具有更耐酶的特点,对AmpC酶和ESBL很稳定,且与一般典型-内酰胺抗生素之间很少有交叉耐药性 u本类药物不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药 u亚胺培南/西
17、司他丁易引起癫痫,美罗培南、帕尼培南-倍他米隆适合用于中枢神经系统感染 内酰胺类/内酰胺酶抑制剂F本类药物适用于因产内酰胺酶而对内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产内酰胺酶的耐药菌感染F临床常用的药物有阿莫西林-克拉维酸;替卡西林-克拉维酸;氨苄西林-舒巴坦;头孢哌酮-舒巴坦;哌拉西林-三唑巴坦 。F本类药物不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林-三唑巴坦也不推荐在儿童患者中应用内酰胺类/内酰胺酶抑制剂F阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦适用于产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌所致感染 F头孢哌酮/舒巴坦、
18、替卡西林/克拉维酸和哌拉西林/三唑巴坦适用于产内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等耐药菌所致的各种严重感染 氨基糖苷类抗生素u氨基糖苷主要对G-杆菌有效,革兰阳性只对青霉素敏感的金葡菌有效,且对所有的厌氧菌无效u链霉素、卡那霉素、核糖霉素对铜绿假单胞菌无效;其中链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有强大作用u庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、依替米星对铜绿假单胞菌有效氨基糖苷类抗生素 特别注意:B氨基糖苷类均具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用,与注射用第一代头孢菌素类合用时可增加肾毒性B氨基糖苷类是严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合
19、用药之一(非首选) B氨基糖苷类对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物大环内酯类抗生素 第一代大环内酯类作为青霉素过敏患者的替代药物及应用于军团菌、衣原体、支原体等非典型病原菌感染 第二代大环内酯类除上述适应证外,尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染;克拉霉素与其他药物联合,可用于幽门螺杆菌感染克林霉素u克林霉素具有广谱抗厌氧菌作用和抗革兰阳性需氧菌的双重广谱作用u克林霉素应用于肺炎球菌、金葡菌等革兰阳性菌感染以及革兰阳性需氧菌与厌氧菌的混合感染克林霉素 特别注意:u使用克林霉素时,易发生假膜性肠炎和肾功能损害,如有可疑
20、应及时停药 u该药有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用的明、琥珀、局麻、磷霉素 F磷霉素抗菌谱广,对多数G+、G(包括铜绿假单胞菌)均具有杀菌作用F磷霉素对MRSA有效,对MRSA所致的严重感染,可采用万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素治疗F磷霉素与内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用 硝基咪唑类抗厌氧菌药物本类药物对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性临床常用于各种需氧菌与厌氧菌的混合感染;口服可用于艰难梭菌所致的假膜性肠炎临床常用的药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、左奥硝唑等糖肽类抗生素B第一代糖肽类抗生素包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁;第二代包括达巴
21、万星、奥利万星、替拉万星B万古霉素及去甲万古霉素适用于耐药G+球菌所致的严重感染,特别是MRSA、PRSP及肠球菌属所致感染B去甲万古霉素或万古霉素口服,可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者B本类药物具一定肾、耳毒性,应避免与各种肾、耳毒性药物合用 喹诺酮类抗菌药物分类第一代第二代第三代第四代喹啉类诺氟沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星芦氟沙星洛美沙星氟罗沙星鲁利沙星莫西沙星加替沙星巴洛沙星萘啶类萘啶酸依诺沙星帕珠沙星吉米沙星嘧啶并吡啶吡哌酸喹诺酮类抗菌药物u本类药物抗菌谱广,对多数G+、G(包括铜绿假单胞菌)、衣原体属、支原体属、军团菌等非典型病原菌均具有抗菌作用,但对MRSA无效
22、,部分药物对结核分枝杆菌有效,为抗结核的二线用药注意事项u本类药禁用于18岁以下未成年患者 u本类药物可引起抽搐、癫痫等严重中枢神经系统不良反应;可引起皮肤光敏反应;并偶可引起心电图QT间期延长等,用药期间应注意观察u丙磺舒可减少喹诺酮类自肾小管分泌,合用时可使喹诺酮类血药浓度升高而产生毒性。u与茶碱类药物、华法林和环孢素合用时,因竞争P450酶,使这些药物的血药浓度升高,以依诺沙星和环丙沙星较为明显。u本类药物可与多价金属离子螯合而减少吸收,因此口服给药时不宜与含铝、镁药物(如抗酸药)及钙、铁、锌剂合用,应间隔2h以上。u本类药物大剂量应用或尿pH值在7以上时,可发生结晶尿,宜多饮水,保持2
23、4小时排尿量在1200ml以上。 喹诺酮类药物的不良反应氟喹诺酮氟喹诺酮时间时间撤出市场或限制使用的原因撤出市场或限制使用的原因依诺沙星1985年抑制细胞色素p450培氟沙星1985年肌腱损害,光毒性等氟罗沙星1990年光毒性,CNS作用西他沙星*1991年光毒性特马沙星*1992年溶血性尿毒症综合征洛美沙星1993年光毒性,CNS作用司帕沙星1994年光毒性、QT间期延长妥舒沙星1996年血小板减少,肾炎曲伐沙星*1999年肝毒性,CNS作用格帕沙星*1999年QT间期延长克林沙星*1999年光毒性,低血糖,抑制细胞色素P450加替沙星*2006年血糖异常第四部分:抗菌药物的合理应用滥用误区
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