二型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则我国专家共识课件.pptx
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1、二型糖尿病合并慢性肾脏病患者口二型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则我国专家共识课服降糖药用药原则我国专家共识课件件内内 容容T2DM合并合并CKD流行病学流行病学1 T2DM合并合并CKD 诊疗与分期诊疗与分期2T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3 小结小结42 慢性肾脏病慢性肾脏病(CKD)(CKD)是严重威胁人类健康是严重威胁人类健康 常见慢性病常见慢性病, , 病因多个病因多个多样多样, , 由糖尿病所引发由糖尿病所引发 肾脏病称为糖尿病肾脏病肾脏病称为糖尿病肾脏病(DKD)(DKD)。 T2DM T2DM常合并常合并CKD, CKD, 高血糖是高血糖是CKD
2、CKD发展发展 关键原因之一关键原因之一, , 降糖诊疗至降糖诊疗至关关键。口服降糖药作为临床最常见关关键。口服降糖药作为临床最常见 降糖伎俩降糖伎俩, , 对于血糖控制含对于血糖控制含相关键意义。相关键意义。 多年来多年来, T2DM, T2DM合并合并CKDCKD患者中口服降糖药诊疗证据不停丰富患者中口服降糖药诊疗证据不停丰富, , 国外国外糖尿病及肾脏病权威指南规范了口服降糖药糖尿病及肾脏病权威指南规范了口服降糖药 应用应用, , 但中国尚缺乏但中国尚缺乏T2DMT2DM合并合并CKDCKD用药指南或共识。用药指南或共识。 为规范临床用药为规范临床用药, , 中国医师协会内分泌代谢科医师
3、分会组织中国中国医师协会内分泌代谢科医师分会组织中国 内分泌科和肾内科领域教授共同制订了本共识。内分泌科和肾内科领域教授共同制订了本共识。引引 言言3 T2DM合并合并CKD流行病学流行病学1 中国糖尿病患病率逐年升高中国糖尿病患病率逐年升高, , 现在糖尿病患者约现在糖尿病患者约92409240万万, , 其中其中T2DMT2DM占占90%90%以上。以上。 糖尿病与糖尿病与CKDCKD关系亲密。糖尿病患者关系亲密。糖尿病患者CKDCKD发生风险较非糖尿病者增发生风险较非糖尿病者增加加2.62.6倍。近期倍。近期 CKD CKD流行病学调查显示流行病学调查显示, , 中国成年人中中国成年人中
4、CKDCKD患病率为患病率为10.8%, 10.8%, 据此估算据此估算1818岁以上人群岁以上人群CKDCKD患者人数约患者人数约1.1951.195亿。亿。 在发达国家在发达国家, , 糖尿病已是造成糖尿病已是造成CKD CKD 关键病因关键病因, , 而且在发展中国而且在发展中国家家, , 糖尿病正逐步成为糖尿病正逐步成为CKD CKD 关键致病原因。关键致病原因。 美国流行病学调查显示美国流行病学调查显示, , 年纪年纪2020岁岁 T2DM T2DM患者有患者有39.7%39.7%合并合并CKDCKD。对中国住院糖尿病患者。对中国住院糖尿病患者 回顾性研究表明回顾性研究表明, 33.
5、6% , 33.6% 糖尿病患糖尿病患者合并肾脏并发症。上海市区者合并肾脏并发症。上海市区3030岁以上岁以上T2DMT2DM患者患者CKDCKD患病率可达患病率可达63.9%63.9%。4 GFR是评价肾脏功效是评价肾脏功效 关键指标之一。关键指标之一。 简化简化MDRD公式公式: GFRml/(min1.73m2) =186Scr(mol/L)/88.4-1.154年纪年纪-0.2030.742(女性女性) 此方程已经被美国此方程已经被美国CKD及透析临床实践及透析临床实践(KDOQI)指南推荐指南推荐, 广广泛应用于西方人群泛应用于西方人群 GFR评定评定, 但该方程但该方程 研究没有包
6、含黄种人。研究没有包含黄种人。 中国估算肾小球滤过率中国估算肾小球滤过率(eGFR)课题协作组依据中国课题协作组依据中国CKD人群特人群特点点, 将简化将简化MDRD方程中方程中 系数进行适当修改系数进行适当修改, 制订了适合中国制订了适合中国CKD患患者者 GFR 评定公式。评定公式。 GFRml/(min1.73m2) =175Scr(mol/L)/88.4-1.234年纪年纪-0.179 0.79(女性女性)T2DM合并合并CKD诊疗诊疗25 这是一个安卓手机这是一个安卓手机APP, 输入血肌酐、性别和年纪即输入血肌酐、性别和年纪即可计算肾小球滤过率。此软可计算肾小球滤过率。此软件提供了
7、两个计算结果件提供了两个计算结果: 结果结果1是依据中国人公布是依据中国人公布 当地化当地化MDRD公式计算得出。公式计算得出。 结果结果2是依据美国人公布是依据美国人公布 CKD-EPI公式计算得出。公式计算得出。 T2DM合并合并CKD诊疗诊疗26T2DM合并合并CKD诊疗诊疗2CKD是指肾脏结构或功效异常连续超出是指肾脏结构或功效异常连续超出3个月个月, 其诊疗标准见表其诊疗标准见表1。 表表1 1 慢性肾脏病慢性肾脏病 诊疗标准诊疗标准T2DM合并合并CKD诊疗诊疗27T2DM合并合并CKD分期分期2表表2 2 慢性肾脏病肾功效分期慢性肾脏病肾功效分期肾脏损害:定义为病理学、尿液、血液
8、异常或影像学检验异常肾脏损害:定义为病理学、尿液、血液异常或影像学检验异常8 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3 选药标准选药标准: T2DM合并合并CKD 理想降糖诊疗策略是在有效降糖理想降糖诊疗策略是在有效降糖 同同时时, 不增加低血糖发生不增加低血糖发生 风险风险, 也应防止诱发乳酸性酸中毒或增加心力也应防止诱发乳酸性酸中毒或增加心力衰竭风险。衰竭风险。 口服降糖药口服降糖药 选择应基于药品选择应基于药品 药代动力学特征以及患者药代动力学特征以及患者 肾功效肾功效水平综合判定。在使用一些低血糖风险较大水平综合判定。在使用一些低血糖风险较大 口服降糖药时需严格监口服降糖
9、药时需严格监测血糖测血糖, 确保随机血糖确保随机血糖5 mmol/L以防止低血糖以防止低血糖 发生。发生。 9 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3 血糖控制目标值血糖控制目标值: 对对T2DM合并合并CKD患者患者 血糖控制目标应遵照个体化标血糖控制目标应遵照个体化标准准, 尽可能防止低血糖尽可能防止低血糖 发生。发生。中国成人中国成人2型糖尿病型糖尿病HbA1c控制目标控制目标 教授共识提议对教授共识提议对T2DM合并合并CKD患者患者 HbA1c可适当放宽控制在可适当放宽控制在7%9%, 首先防止血糖水平控制过低而出现首先防止血糖水平控制过低而出现低血糖低血糖, 其次防
10、止血糖水平过高而出当代谢异常及感染。其次防止血糖水平过高而出当代谢异常及感染。 当当CKD造成红细胞寿命缩短时造成红细胞寿命缩短时, HbA1c检侧结果可能被低估。在晚期检侧结果可能被低估。在晚期CKD患者患者, 使用糖化血清蛋白反应血糖控制水平可能更可靠。应监侧空腹及餐使用糖化血清蛋白反应血糖控制水平可能更可靠。应监侧空腹及餐后血糖以愈加好地了解血糖控制情况。后血糖以愈加好地了解血糖控制情况。 10 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3 口服降糖药口服降糖药 选择选择: 口服降糖药作为临床最常见口服降糖药作为临床最常见 降糖伎俩降糖伎俩, 对于对于T2DM合并合并CKD患者
11、患者 血糖控制含相关键意义。血糖控制含相关键意义。 但口服降糖药种类繁多但口服降糖药种类繁多, 各类药品各类药品 药代动力学差异显著药代动力学差异显著, 一些一些CKD患者对经肾排泄药品或其活性代谢产物患者对经肾排泄药品或其活性代谢产物 去除降低去除降低, 所以伴伴随所以伴伴随不一样程度不一样程度 低血糖风险。低血糖风险。 所以所以, 必需充分了解各种药品必需充分了解各种药品 药代动力学特点药代动力学特点, 结合患者肾功效情结合患者肾功效情况进行个体化选择况进行个体化选择, 确保在有效降糖确保在有效降糖 同时不增加低血糖风险。对于大同时不增加低血糖风险。对于大多数药品多数药品, 当当GFR低于
12、低于60 ml/(min1.73m2)时需酌情减量或停药。时需酌情减量或停药。 11 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3(一)双胍类(一)双胍类: 现在现在, 中国外指南均一致推荐二甲双胍作为中国外指南均一致推荐二甲双胍作为T2DM控制血糖控制血糖 一线用药一线用药, 其关键药理作用是经过降低肝糖输出和改进外周其关键药理作用是经过降低肝糖输出和改进外周胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍可使胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍可使HbA1c降低降低1%2%, 并可减并可减轻体重且不增加低血糖风险。轻体重且不增加低血糖风险。 英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示显示
13、, 二甲双胍可降低肥胖二甲双胍可降低肥胖T2DM患者心血管事件和死亡风险。患者心血管事件和死亡风险。 二甲双胍直接以原形经肾脏排泄二甲双胍直接以原形经肾脏排泄, 当肾功效损害时易发生二甲双当肾功效损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积胍与乳酸在体内蓄积, 从而增加乳酸性酸中毒风险。二甲双胍用于从而增加乳酸性酸中毒风险。二甲双胍用于CKD 3a期患者时减量期患者时减量, 当当GFR45ml/(min1.73m2)停用。停用。 12 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3(二)磺脲类(二)磺脲类: 为胰岛素促泌剂为胰岛素促泌剂, 关键药理作用是经过刺激胰岛关键药理作用是经过刺激胰岛细
14、细胞释放胰岛素胞释放胰岛素, 增加体内增加体内 胰岛素水平而降低血糖。磺脲类药品可降低胰岛素水平而降低血糖。磺脲类药品可降低HbA1c 1%2%, 是现在中国外指南中推荐是现在中国外指南中推荐 控制控制T2DM患者高血糖患者高血糖 关键用药。关键用药。第一代磺脲类药品第一代磺脲类药品(如氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲如氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲) 药品原药品原型及其活性代谢产物关键依靠肾脏排泄型及其活性代谢产物关键依靠肾脏排泄, 在在CKD患者应用时半衰期延患者应用时半衰期延长长, 低血糖风险显著增加低血糖风险显著增加, 所以禁用于该类患者所以禁用于该类患者, 现在这类药品在临床现在这类药
15、品在临床上已基础被淘汰。上已基础被淘汰。13 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3在第二代磺脲类药品中在第二代磺脲类药品中, 格列本脲格列本脲 半衰期较长半衰期较长, 其活性代谢产物其活性代谢产物约约50%经肾脏排泄经肾脏排泄, 可在可在CKD患者体内积聚患者体内积聚, 可能引发严重可能引发严重 低血糖低血糖, 且连续时间超出且连续时间超出24 h。格列本脲仅可用于。格列本脲仅可用于CKD 12期期 患者患者; 35期期禁用。禁用。 格列吡嗪和格列齐特格列吡嗪和格列齐特 代谢产物均无降糖活性代谢产物均无降糖活性, 即使关键经肾脏排即使关键经肾脏排泄泄, 但低血糖风险小于格列本
16、脲和格列美脲。格列吡嗪用于但低血糖风险小于格列本脲和格列美脲。格列吡嗪用于CKD 12期患者无需调整剂量期患者无需调整剂量; 3期减量期减量, 45期禁用。格列齐特用于期禁用。格列齐特用于CKD 12期患者无需调整剂量期患者无需调整剂量; 在在3a期减量期减量, 3b期用药经验有限期用药经验有限, 需慎重用药需慎重用药; 45期禁用。期禁用。 14 T2DM合并合并CKD 口服降糖药选择口服降糖药选择3格列美脲格列美脲 代谢产物仍有降糖活性代谢产物仍有降糖活性, , 其代谢产物及原型其代谢产物及原型 60% 60%经经肾脏排泄。格列美脲用于肾脏排泄。格列美脲用于CKD1CKD12 2期患者无需
17、调整剂量期患者无需调整剂量; 3a; 3a期减量期减量; ; 3b3b5 5期禁用。期禁用。格列喹酮格列喹酮 代谢产物无降糖作用且大个别从粪便排泄代谢产物无降糖作用且大个别从粪便排泄, , 仅仅5%5%经肾经肾脏排泄脏排泄, , 受肾功效影响较小受肾功效影响较小, , 但用于但用于CKDCKD患者患者 临床证据有限临床证据有限, , 格列格列喹酮曾用于喹酮曾用于GFR 10GFR 1050 ml/(min1.73m2)50 ml/(min1.73m2)患者患者, , 但试验设计不尽完但试验设计不尽完善善) )。格列喹酮可用于。格列喹酮可用于CKD 1CKD 13 3期期 患者且无需调整剂量患者
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