动物细胞工程CAR-T细胞免疫治疗癌症课件2020-2021学年高中生物竞赛.pptx

1、CAR-T细胞免疫治疗癌症未来治疗肿瘤的终极武器手术化疗放疗基因免疫治疗医药治疗的发展趋势势人体免疫系统的主要任务识别识别“坏人坏人”和和“异类异类”清除清除“坏人坏人”和和“异类异类”人体免疫细胞LAKIL-2CIK-干扰素、CD3单抗、和白介素-2等DC-CIKCTL (CD8+)CD3+/CD56+1234567Oncolytic Virus8包括：1. 细胞和炎症因子2. ACD3. 疫苗4. T 细胞克隆（TIL）5. 抗体免疫检查点封闭；6.CAR-T7. TCR-CAR 8. 融瘤病毒1. 精准、治疗机制清晰；2. 不受MHC限制3. 强大高效4. 疗效快好明确5. 记忆 人类肿

2、瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。而肿瘤免疫疗法的主要两大领域，细胞治疗以及以细胞治疗以及以PD1/PDL1为代为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前，已经有目前，已经有5种抗种抗PD1/PDL1抗体药物上市抗体药物上市，包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国默克生产的Bavencio以及阿斯利康生产的Imfinzi。 T 细胞对肿瘤细胞的攻击流程识别、激活、清除细胞免疫治疗技术汇总 （基因工程）识别，激活，攻击杀伤肿瘤免疫细胞免疫细胞慢病毒转导转导肿瘤细胞CAR-T， TCR-CAR，

3、 NK-CAR, CIK-CAR 等CAR-T技术发展的里程碑1989第一篇介绍CART的文章发表第一代CART第一次完整clinical trial数据的公布 20132009CART第二代第三代CART第四代20142015 2016临床叫停2CAR-TCAR-T技术是肿瘤免疫治疗的精品技术是肿瘤免疫治疗的精品1234567Oncolytic Virus8包括：1. 细胞和炎症因子2. ACD3. 疫苗4. T 细胞克隆（TIL）5. 抗体免疫检查点封闭；6.CAR-T7. TCR-CAR 8. 融瘤病毒1. 精准、治疗机制清晰；2. 不受MHC限制3. 强大高效4. 疗效快好明确5. 记

4、忆介绍CAR-T的第一篇文章Weizmann Institute of ScienceWhite Emily的故事的故事201223 years Fred Hutchinson Cancer Research CenterCAR-TCAR-T细胞技术细胞技术=把T细胞对肿瘤细胞的“识别、激活和攻击杀伤”能力融合到一个分子上，使复杂的T细胞对肿瘤清除的能力变得简单、直接和高效。识别、激活、清除1. 精准识别；2. 快速高效，不受MHC限制；3. 抗原刺激型扩增能力；4. 记忆能力；5. 可工程化。Chimeric Antigen Receptor T Cell （CAR-TCAR-T）融合抗原受

5、体T细胞艾米莉的故事2013年被评为当年十大医学突破之首年被评为当年十大医学突破之首革命性的技术突破革命性的技术突破CAR-T细细胞治疗流胞治疗流程程革命性和颠覆性治疗革命性和颠覆性治疗 B-ALL B-ALL的技术的技术https:/ 、IIIIII代代 & IV& IV代代IIII代技术代技术41BB- -CD3zIIIIII代技术代技术CD28+ +41BBCD3z自杀系统 3月5日，最新一期国际著名学术期刊自然自然-生物技术生物技术在线发表在线发表了一篇关于免疫治疗肿瘤的重磅文章，一组来自日本的科学家团队通过将将IL-17以及以及CCL-19基因转入基因转入CAR-T细胞制备出能够有效

6、杀伤细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的肿瘤的“超级超级CAR-T细胞细胞”，这种细胞在体内存活时间更长存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。 美国当地时间7月7日 媒体报道美国FDA叫停了JUNO公司的CAR-T疗法JCAR015 II期临床试验，该试验导致两名白血病患者因为神经毒性作用死亡。消息爆出当日JUNO盘后股价暴跌30%。JUNO CEO Hans Bishop随后表示，另外一名病人在5月也因神经毒性原因死亡，公司已经在跟FDA 沟通，计划在本周向FDA提交相关资料，接下来几周内将获得有关被叫停试验时间表的更确切信息，同时表示该公司开发的CAR-T

7、细胞疗法JCAR017等其他产品将不受本次试验暂停所影响。三个病人因为CAR-T回输后的脑毒性而死亡了！CAR-T临床引用目前的局限性细胞因子风暴 （CRS）CART 细胞扩增临床主要症状和体征1. 发高烧，寒颤2. 血压降低；心跳过速3. 血氧饱和度降低4. 浮肿5. 器官实变，肺肝肾心等6. 中枢神经系统毒性，脑水肿等IIIIIIIV复发复发CAR-T细胞问题白血病细胞问题机体免疫问题CAR-T Cell Depletion1. CD19 mutation 2. Or disappear3. Or multiclonal 1. HAMA2. PD-1/PD-L13. T reg抗原性免疫细胞浸润肿瘤状况一般免疫状况没有免疫逃脱状况1. PD-1/PD-L12. CTLA-4没有肿瘤炎症因子1.CRP2.IL-6没有肿瘤代谢状况1. LDH肿瘤对T细胞的敏感性思考题 通过基因工程改造免疫细胞在肿瘤等人类疾病治疗中的基本原理、应用价值，及发展前景。