促凝血、抗凝血药物、抗贫血药物-PPT课件.ppt

1、第一节第一节 抗贫血药抗贫血药一、概述一、概述（一）概念一）概念： 贫血贫血 ： 指单位容积的循环血指单位容积的循环血液中，红细胞数或血红蛋白量低于正液中，红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。常的病理状态。（二）常见贫血类型二）常见贫血类型类型类型主要问题主要问题血象特点血象特点缺铁性缺铁性 巨幼红细胞性巨幼红细胞性 恶性恶性 再生障碍性再生障碍性 缺铁缺铁 缺叶酸或维生素缺叶酸或维生素B B1212 缺维生素缺维生素B B1212骨髓造血功能下骨髓造血功能下降降 红细胞小，数目不变红细胞小，数目不变或减少；血红蛋白量或减少；血红蛋白量减少减少 红细胞大，数目减少；红细胞大，数目减少；血红

2、蛋白量不变或减血红蛋白量不变或减少少巨幼性贫血，神经症巨幼性贫血，神经症状状红细胞形态正常；全红细胞形态正常；全血细胞数目减少血细胞数目减少 1.1.对因治疗：消除病因对因治疗：消除病因 2.2.补充治疗：缺什么补什么补充治疗：缺什么补什么（三）贫血的治疗原则（三）贫血的治疗原则二、常用药物二、常用药物（一）铁剂（一）铁剂 体内过程体内过程 1.1.吸收吸收： 在十二指肠和空肠上段吸收，在十二指肠和空肠上段吸收，1 1）胃肠胃肠PHPH：PHPH下降，促其吸收下降，促其吸收2 2）还原剂还原剂 (Vc,(Vc,果糖等果糖等) ) 促促FeFe3+ 3+ FeFe2+2+，促进促进吸收。吸收。3

3、 3）铁的）铁的水溶性络合物水溶性络合物( (氨基酸、枸橼酸、苹果酸氨基酸、枸橼酸、苹果酸等等) )促进铁吸收。促进铁吸收。4 4）铁的）铁的沉淀剂、难溶性络合物沉淀剂、难溶性络合物 ( (高钙、高磷酸盐高钙、高磷酸盐食物，茶叶，含鞣酸多的食物，四环素类药食物，茶叶，含鞣酸多的食物，四环素类药物等物等) )抑制其吸收。抑制其吸收。 肌注易于吸收。肌注易于吸收。影响铁吸收的主要因素影响铁吸收的主要因素2.2.转运转运：FeFe2+2+FeFe3+ 3+ 与血浆转铁蛋白与血浆转铁蛋白结合后结合后转运至各组织（胞饮）转运至各组织（胞饮） 铁分铁分离（铁留，转铁蛋白出去）。离（铁留，转铁蛋白出去）。3

4、.3.分布分布：体内铁：体内铁65%65%存于血红蛋白中，存于血红蛋白中，30%30%以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白和组织酶中。少量存于肌红蛋白和组织酶中。4.4.排泄排泄：主随肠粘膜、皮肤脱落细胞排泄，：主随肠粘膜、皮肤脱落细胞排泄，少量经尿、胆汁、汗液排泄。少量经尿、胆汁、汗液排泄。药理作用药理作用铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。 铁(骨髓的)吸附在有核红细胞膜上进入细胞内的线粒体 原卟啉结合 血红素与珠蛋白结合血红蛋白。 用途用途 用于治疗缺铁性贫血，疗效极佳用于治疗缺铁性贫血，疗效极佳。尤其对慢性失血（如月经过多、。尤其对慢

5、性失血（如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血、消化性溃疡子宫肌瘤、痔疮出血、消化性溃疡、钩虫病等）、营养不良、儿童生、钩虫病等）、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好。较好。 恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、便秘等。局部刺激及皮肤潮红，发热便秘等。局部刺激及皮肤潮红，发热 过敏反应，荨麻疹等。严重者可发过敏反应，荨麻疹等。严重者可发生心悸、血压下降等。生心悸、血压下降等。 急性中毒，循环衰竭、休克、胃粘急性中毒，循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。膜凝固性坏死。【不良反应不良反应】常用药物常用药物药药 名名含铁量含铁量 (%) (

6、%)用用 法法主要特点主要特点 硫酸亚铁硫酸亚铁( (FeFe2+2+) )富马酸亚铁富马酸亚铁( (FeFe2+2+) )枸椽酸铁胺枸椽酸铁胺( (FeFe3+3+) ) 右旋糖酐铁右旋糖酐铁( (FeFe3+3+) ) 37 37 33 33 21.5 21.5 2525mgmg/ml/ml 口服口服 口服口服 口服口服 i.m;i.m;i.v.i.v. 吸收率高，不良反应少，吸收率高，不良反应少，价廉价廉( (首选首选) ) 吸收率高，胃肠反应小吸收率高，胃肠反应小 吸收率低，胃肠反应小，吸收率低，胃肠反应小，水溶性好，适于儿童水溶性好，适于儿童 易过敏，易中毒，仅适易过敏，易中毒，仅适

7、于口服无效或不能耐受或于口服无效或不能耐受或需立即纠正之严重贫血需立即纠正之严重贫血 由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成，广泛存在于动、植物中，尤以酵分组成，广泛存在于动、植物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多，人体必须母、肝及绿叶蔬菜中含量较多，人体必须从食物中获得叶酸从食物中获得叶酸叶酸叶酸（folic acid）CH2NH2NOHNNNHNCOCHCH2NCH2HCOOCOO12345678910APABAPteridinePteroyl(pteroic acid)Folic acidGlutamic acid 体内过程体内过程 口服以口服以蝶酰单谷

8、氨酸蝶酰单谷氨酸( (自由叶酸自由叶酸) )形式，形式，在十二指肠和空肠上段吸收。在十二指肠和空肠上段吸收。 吸收后在体内分布广泛。主经尿及胆汁吸收后在体内分布广泛。主经尿及胆汁排出。排出。 不耐热，食物烹调后可损失不耐热，食物烹调后可损失50%50%以上，以上，人体对叶酸的最低需要量为人体对叶酸的最低需要量为5050100100 g/dg/d。 NN5,105,10甲炔四氢叶酸甲炔四氢叶酸 参与合成核酸、蛋白质参与合成核酸、蛋白质 NN5,105,10甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸 一碳单位一碳单位 丝氨酸、组氨酸丝氨酸、组氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 一碳单位

9、一碳单位 VitBVitB6 6喋酰单谷氨酸喋酰单谷氨酸 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 甘氨酸、谷氨酸甘氨酸、谷氨酸 （自由叶酸）（自由叶酸） VitC VitC VitCVitC （活化型）活化型） 羧基肽酶羧基肽酶 苯妥英钠、苯妥英钠、 蛋氨酸蛋氨酸 口服避孕药口服避孕药 甲基甲基 VitBVitB1212 CHCH3 3 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 NN5 5甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 合成胆碱合成胆碱喋酰多谷氨酸喋酰多谷氨酸 （贮存型，占（贮存型，占80%80%）（食物中的叶酸）（食物中的叶酸） 合成磷脂合成磷脂 合成神经髓鞘合成神经髓鞘 合成脂蛋白合成脂蛋白叶酸与维生素叶酸与维生素

10、B B1212的作用的作用缺乏时可致巨幼红细胞性贫血。缺乏时可致巨幼红细胞性贫血。 缺乏原因是：缺乏原因是： 需要量增加，如妊娠、婴儿期及溶血性需要量增加，如妊娠、婴儿期及溶血性贫血；贫血； 营养不良、偏食、饮酒；营养不良、偏食、饮酒； 应用叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧应用叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧啶等；啶等； 吸收不良、胃和小肠切除、胃肠功能紊吸收不良、胃和小肠切除、胃肠功能紊乱等。乱等。 【药理作用与机制】 叶酸四氢叶酸一碳基团（如-CH3，-CHO，=CH2）嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。 叶酸 核苷酸合成 （dTMP ） DNA合成 细胞的分裂与增殖 、血细胞发育 巨幼细胞性贫血。应

11、用：应用：各种巨幼红细胞贫血各种巨幼红细胞贫血 营养性：营养性： 最适宜最适宜 抗叶酸药性：宜肌注亚叶酸抗叶酸药性：宜肌注亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）钙（甲酰四氢叶酸钙）恶性：恶性： 仅能改善血象仅能改善血象（合用（合用VitCVitC,VitB,VitB6 6, ,VitBVitB1212 可提高疗效）。可提高疗效）。 常用制剂常用制剂 叶酸叶酸：片剂、注射剂片剂、注射剂亚叶酸钙亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）（甲酰四氢叶酸钙） ：注射剂：注射剂 是一类含钴的水溶性是一类含钴的水溶性B族维生素。族维生素。 正常人每日需正常人每日需vitaminB12仅仅12g，但必须从外界摄取。主要来源于动物但必须

12、从外界摄取。主要来源于动物性食品如肝、肾、心脏及乳、蛋类食性食品如肝、肾、心脏及乳、蛋类食品。品。Vitamin B12 口服口服vitaminB12必须与胃粘膜壁细胞必须与胃粘膜壁细胞分泌的分泌的“内因子内因子” 结合，不易被破坏，结合，不易被破坏，回肠通过受体转运吸收。回肠通过受体转运吸收。 胃粘膜壁细胞减少（如萎缩性胃粘膜壁细胞减少（如萎缩性胃炎、胃炎、胃大部切除术等），易引起恶性贫血。胃大部切除术等），易引起恶性贫血。注射给药。注射给药。 主要由肠道排出，部分自肾脏排泄。主要由肠道排出，部分自肾脏排泄。【体内过程】1.促使叶酸转化促使叶酸转化,促进红细胞的发育促进红细胞的发育2.维持有

13、髓鞘神经的功能维持有髓鞘神经的功能 【药理作用及机制】【药理作用及机制】 NN5,105,10甲炔四氢叶酸甲炔四氢叶酸 参与合成核酸、蛋白质参与合成核酸、蛋白质 NN5,105,10甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸 一碳单位一碳单位 丝氨酸、组氨酸丝氨酸、组氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 一碳单位一碳单位 VitBVitB6 6喋酰单谷氨酸喋酰单谷氨酸 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 甘氨酸、谷氨酸甘氨酸、谷氨酸 （自由叶酸）（自由叶酸） VitC VitC VitCVitC （活化型）活化型） 羧基肽酶羧基肽酶 苯妥英钠、苯妥英钠、 蛋氨酸蛋氨酸 口服避孕药口服

14、避孕药 甲基甲基 VitBVitB1212 CHCH3 3 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 NN5 5甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 合成胆碱合成胆碱喋酰多谷氨酸喋酰多谷氨酸 （贮存型，占（贮存型，占80%80%）（食物中的叶酸）（食物中的叶酸） 合成磷脂合成磷脂 合成神经髓鞘合成神经髓鞘 合成脂蛋白合成脂蛋白叶酸与维生素叶酸与维生素B B1212的作用的作用 主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血、白细胞减少症、再生障碍性贫血等辅助血、白细胞减少症、再生障碍性贫血等辅助治疗。治疗。 神经系统疾病（如神经炎、神经萎缩等）、神经系统疾病（如神经炎、神经萎缩等）、肝脏疾病。

15、肝脏疾病。 VitaminB12无毒，可能引起过敏反应。无毒，可能引起过敏反应。临床应用 促红细胞生成素促红细胞生成素( (erythropoietinerythropoietin,EPO),EPO) 来源与性质来源与性质 为肾近曲小管管周细胞分泌的一种糖蛋为肾近曲小管管周细胞分泌的一种糖蛋白，肝脏也能少量合成。药用者为重组人红细白，肝脏也能少量合成。药用者为重组人红细胞生成素胞生成素( (epoetinepoetin- - ) )。作用、用途作用：与红系干细胞表面受体结合 用途： 主用于肾病引起的贫血，也可用于化疗药物、骨髓功能低下等引起的贫血。1.促红系干细胞增生、成熟促红系干细胞增生、成

16、熟2.刺激网织红细胞早期释放刺激网织红细胞早期释放 红细胞数量、红细胞数量、压积，血红蛋压积，血红蛋白量增加白量增加 第四节 造血细胞生长因子 造血干细胞造血干细胞 血细胞血细胞 细胞因子、生长因子细胞因子、生长因子 这些细胞因子和生长因子可由骨这些细胞因子和生长因子可由骨髓细胞和外周组织产生，其活性很高。髓细胞和外周组织产生，其活性很高。可作用于一个或多个细胞系，并可与可作用于一个或多个细胞系，并可与其他因子相互协同形成其他因子相互协同形成“网络网络”作用，作用，在多个作用点上影响细胞的增殖、分在多个作用点上影响细胞的增殖、分化、成熟。化、成熟。 现利用生物工程技术现利用生物工程技术( (基

17、因重组基因重组技术技术) )已能生产部分生长因子。已能生产部分生长因子。 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 ( (granulodytegranulodyte colony-stimulating colony-stimulating factor, G-CSF)factor, G-CSF)【来源与性质】【来源与性质】 是由血管内皮细胞、单核细胞、成纤维是由血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的糖蛋白。药用者为重组人细胞合成的糖蛋白。药用者为重组人G-G-CSF(CSF(filgrastimfilgrastim，非格司亭非格司亭) )，含，含175175个氨基个氨基酸残基。酸残基。作用作

18、用：使：使造血干细胞从静止增殖周期，促中性粒细胞成熟、从骨髓中释出，并增强促中性粒细胞成熟、从骨髓中释出，并增强其趋化、吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞其趋化、吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。影响很小。应用应用：各种中性粒细胞缺乏或减少各种中性粒细胞缺乏或减少( (自体骨髓移自体骨髓移植、肿瘤化疗后、先天性中性粒细胞缺乏症、植、肿瘤化疗后、先天性中性粒细胞缺乏症、骨髓损害、骨髓发育不良、爱滋病人中性粒骨髓损害、骨髓发育不良、爱滋病人中性粒细胞缺乏等细胞缺乏等) )。不良反应不良反应 1. 1.过量、过久可致骨痛。过量、过久可致骨痛。 2. 2.皮下注射可有局部反应。皮下注射可有局部反应。

19、 粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子( (granulocytegranulocyte-macrophage colony-stimulating -macrophage colony-stimulating factorfactor，GM-CSF)GM-CSF)【来源与性质】【来源与性质】 由由T-T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成的糖蛋白。药用者为重组人血管内皮细胞合成的糖蛋白。药用者为重组人GM-CSF(GM-CSF(sargramostimsargramostim，沙格司亭沙格司亭) )，含，含127127个氨基

20、酸残基。个氨基酸残基。【作用与用途】【作用与用途】作用作用：作用于多向干细胞和多向祖细胞作用于多向干细胞和多向祖细胞刺激粒细胞、刺激粒细胞、单核细胞、巨单核细胞、巨噬细胞、巨核噬细胞、巨核细胞的集落形细胞的集落形成和增生成和增生间接促进间接促进红细胞的红细胞的增生增生增强成熟中性增强成熟中性粒细胞的吞噬粒细胞的吞噬功能和细胞毒功能和细胞毒性作用性作用应用应用： 主要用于各种骨髓造血功能低下主要用于各种骨髓造血功能低下( (骨髓移骨髓移殖、肿瘤化疗后、再生障碍性贫血、艾滋病殖、肿瘤化疗后、再生障碍性贫血、艾滋病等等) )。【不良反应】【不良反应】 可致骨痛、不适、流感样症状、发热、可致骨痛、不适

21、、流感样症状、发热、皮疹、呼吸困难、腹泻等；个别病人初用可出皮疹、呼吸困难、腹泻等；个别病人初用可出现潮红、低血压、恶心、呕吐、呼吸困难等。现潮红、低血压、恶心、呕吐、呼吸困难等。血容量扩充药血容量扩充药 大量失血或失血浆大量失血或失血浆( (如烧伤如烧伤) )可引起血容量可引起血容量下降，导致休克。迅速补充血容量是基本的治下降，导致休克。迅速补充血容量是基本的治疗措施。全血或血浆最好，但来源有限，因而疗措施。全血或血浆最好，但来源有限，因而血容量扩充药血容量扩充药( (血浆代用品血浆代用品) )就成了治疗低血容就成了治疗低血容量性休克的常用药物了。量性休克的常用药物了。 血容量扩充药血容量扩

22、充药是一类能提高血浆胶体渗是一类能提高血浆胶体渗透压，增加和维持血容量的药物。透压，增加和维持血容量的药物。 为葡萄糖的脱水缩合物为葡萄糖的脱水缩合物( (多糖多糖) )。按平均。按平均分子量的不同可分为高分子右旋糖酐、中分子分子量的不同可分为高分子右旋糖酐、中分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四种。临床一般用四种。临床一般用后三种后三种右旋糖酐右旋糖酐( (dextrandextran) ) 作用、用途作用、用途 1.1.扩充和维持血容量扩充和维持血容量：适用于防治低血容量性休克：适用于防治低血容量性休克( (宜用宜用中右中右) ) 机理机理

23、：静滴后使血浆胶渗压增高：静滴后使血浆胶渗压增高 组织液入血组织液入血 血容量血容量 ( (其作用强度与维持时间与分子量正相其作用强度与维持时间与分子量正相关关) )2.2.抗凝血与改善微循环抗凝血与改善微循环：适用于防止：适用于防止DICDIC和血栓形成及其和血栓形成及其它休克它休克( (宜用低右或小右宜用低右或小右) ) 机理机理： 1 1）增加血容量）增加血容量 2 2）血液稀释）血液稀释 血粘度下降血粘度下降 血液流动性增加血液流动性增加 凝血因子稀释凝血因子稀释 3 3）抑制凝血因子）抑制凝血因子 防止血栓形成防止血栓形成 4 4）附于红细胞和血小板表面附于红细胞和血小板表面 阻止其

24、聚集阻止其聚集 改善微循环改善微循环3.渗透性利尿渗透性利尿： 可用于防治急性尿闭可用于防治急性尿闭( (宜用小右宜用小右) ) 机理机理： 经肾小球滤过后，不被肾小管重吸收经肾小球滤过后，不被肾小管重吸收 渗透性利尿渗透性利尿 不良反应不良反应 1.1.过敏：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼过敏：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。吸困难等。开始静滴时宜慢。2.2.诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾病。病。3.3.诱发心衰：心功不全、严重肾病者慎用。诱发心衰：心功不全、严重肾病者慎用。 常用品种常用品种 右 旋 糖 酐右 旋 糖

25、 酐7070( (中右中右) )右旋糖酐右旋糖酐40(40(低右低右) )右旋糖酐右旋糖酐10(10(小右小右) )平均分子量平均分子量( (万万) )扩容维持时间扩容维持时间( (h)h)改善微循环作用改善微循环作用抗凝血作用抗凝血作用渗透性利尿作用渗透性利尿作用过敏反应过敏反应 7 71212+ + + + 可见可见 4 45 57 7+ 少见少见 1 13 34 4+ 罕见罕见 其它同类药其它同类药 药名药名平均分子量平均分子量( (万万) )缩合葡萄糖缩合葡萄糖羧甲基糖淀粉羧甲基糖淀粉(403(403代血浆代血浆) )羟乙基淀粉羟乙基淀粉(706(706代血浆代血浆) )氧化聚明胶氧化

26、聚明胶聚维酮聚维酮 1.0 1.0 2.66.0 2.66.0 2.54.5 2.54.5 3.04.0 3.04.0 2.55.0 2.55.0 第二节第二节 促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药 血凝与抗凝的关系：血凝与抗凝的关系： 血凝与抗凝为对立统一体。 血凝抗凝时 可致血栓形成； 抗凝血凝时 可致出血。组织损伤血管内皮下胶原暴露a内源性凝内源性凝血系统血系统aIIIa(Ca2+、PL）aa(凝血酶）(Ca2+、V、PL） a(纤维蛋白)(、Ca2+)外源外源性凝性凝血系血系统统AT、FDP纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血环酸SK肝素UK一、止血药一、止血药( (促凝血药

27、促凝血药) ) 为一类能促进血液凝固，制止出血的药物。（一）促凝血因子生成药（一）促凝血因子生成药维生素维生素KK(Vitamin K)(Vitamin K) 来源、性质来源、性质 天然品(K1、K2)：为脂溶性，口服吸收需胆 汁协助。K1食物, K2肠道微生物产生。 合成品(K3、K4)：为水溶性，口服吸收不需胆汁协助。作用作用 1、作为谷氨酰羧化酶的辅酶，参与肝合成有活性的凝血因子、。 2、松弛平滑肌：Vk1应用应用： 1、维生素K缺乏性出血；1、肠道菌群少肠道菌群少：新生儿、早产儿出血；久用广谱抗菌药之出血；2、胆汁缺乏：胆汁缺乏：阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻之出血；3、抗凝血药物中毒：抗

28、凝血药物中毒：香豆素类、水杨酸类过量之出血。 2、胃肠绞痛、胆绞痛。Vk1 不良反应不良反应 1.Vit K1静注过快：致面部潮红、出汗、胸闷、血压下降，甚至虚脱。故多采用肌注，静注时宜慢( 抗抗IIaIIa2 2血小板减少较少血小板减少较少3 3抗栓强、抗凝弱，安全，一般不必抗栓强、抗凝弱，安全，一般不必监测抗凝活性监测抗凝活性4 4维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次药物：药物：依诺肝素、替他肝素依诺肝素、替他肝素 水蛭素（水蛭素（hirudinhirudin）【来源与性质】【来源与性质】 为水蛭唾液中的多肽抗凝成分，分子量约为7kDa，现已可采用基因重组技术生产(lepirudin)

29、。【体内过程】体内过程】 口服不易吸收；静注t1/2为1.7h；主以原形经肾排出。作用作用以1：1与凝血酶结合 抑制凝血酶 阻止血栓形成 阻止血小板聚集 加强纤溶酶原激活剂的溶栓作用特点特点：体内外抗凝应用应用：同肝素，不良反应不良反应：出血出血香豆素类香豆素类作用作用： 抑制环氧化物还原酶 抑制凝血因子、形成。香豆素类香豆素类特点特点： 1）口服吸收好而有效。血浆蛋白结合率90%以上。 2）显效慢(口服812h)、持久(停药维持45d) 3）仅体内有抗凝作用应用应用：防止血栓栓塞性疾病 不良反应不良反应 过量可致出血，必要时用VitK对抗。禁忌症同肝素。 药物相互作用药物相互作用 1.阿斯匹

30、林、保泰松、消炎痛、依他尼酸等能从血浆蛋白上置换本类药，使之作用增强。2.阿司匹林、安妥明等抑制血小板，可使本类药作用增强。3.氯霉素、西米替丁等抑制肝药酶，可使本类药作用增强。4.苯巴比妥、苯妥英钠、利血平等诱导肝药酶，可使本类药作用减弱。5.VitK能对抗本类药作用，使之作用减弱。 常用药物常用药物 药物药物主要特点主要特点双香豆素双香豆素华法令华法令( (苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素) )新抗凝新抗凝( (醋硝香豆素醋硝香豆素) ) 作用较弱，显效慢(3672h)，持续时间较长(47h)。 作用中强，显效较慢(3448h)，持续时间居中(35h)。 作用较强，显效较快(2448h)，持续时间

31、短(24h)。枸椽酸钠枸椽酸钠(柠檬酸钠)作用作用： 与血中Ca2+结合形成可溶性络合物血Ca2+凝血障碍特点特点： 1）仅适于体外抗凝 2）价廉应用应用： 体外抗凝(采血、输血的抗凝剂)， 不良反应不良反应 大量输入含本品的血液可引起低血钙。补钙。纤维蛋白溶解药药( (fiberinolyticfiberinolytic drugs drugs，) )溶栓药溶栓药作用作用 直接或间接激活纤溶酶原，使之转化为直接或间接激活纤溶酶原，使之转化为纤纤溶酶溶酶溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白特点：特点： 1 1）可阻止血栓形成，又可溶解新形成血栓。）可阻止血栓形成，又可溶解新形成血栓。 2 2）易引起出血）

32、易引起出血应用：应用： 急性血栓栓塞性疾病急性血栓栓塞性疾病组织损伤血管内皮下胶原暴露a内源性凝内源性凝血系统血系统aIIIa(Ca2+、PL）aa(凝血酶）(Ca2+、V、PL） a(纤维蛋白)(、Ca2+)外源外源性凝性凝血系血系统统FDP纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物原激活物SKUK【常用药物】【常用药物】药物药物主要特点主要特点链激酶链激酶( (SK)SK)尿激酶尿激酶( (UK)UK) 为来自丙组-溶血性链球菌培养液的蛋白质。可间接激活纤溶酶原而水解血栓中纤维蛋白。抗原性较强，需与异丙嗪、地塞米松合用。 为来自人尿中的糖蛋白。可直接激活纤溶酶原，无抗原性，适用于对链激酶过敏者。药物药物主

33、要特点主要特点组织纤维蛋组织纤维蛋白溶酶原激白溶酶原激活剂活剂( (t-PA)t-PA)蛇毒溶栓酶蛇毒溶栓酶内源性t-PA由血管内皮产生，药用者为用DNA重组技术生产，故无抗原性。能选择性激活血栓中的纤溶酶原(对循环血中的纤溶酶原激活作用很弱)，故很少引起出血。直接激活纤溶酶系统，使纤维蛋白溶解出血，过敏。抗血小板药抗血小板药作用作用使TXA2，或CAMP 抑制血小板的聚集和释放 防治血栓形成特点：特点：较安全，少致出血应用：应用：用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。 小剂量抑制血小板环氧酶，小剂量抑制血小板环氧酶， TXA2 对各种原因引起的血小板聚集都有明显的对各种原因引

34、起的血小板聚集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。抑制作用，可防止血栓形成。 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗。的预防和治疗。阿司匹林（aspirin） 又名潘生丁（又名潘生丁（persantin），），原为血管扩张药。原为血管扩张药。 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶CAMP CAMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 CAMP CAMP 抑制血小板的聚集和粘附；还可促进血管内皮细胞抑制血小板的聚集和粘附；还可促进血管内皮细胞PGI2的生成。也可阻抑动脉粥样硬化早期的病理过程。的生成。也可阻抑动脉粥样硬化早期的病理过程。 治疗血栓栓塞性疾病，防止血栓形成。与治疗血

35、栓栓塞性疾病，防止血栓形成。与aspirin合合用效果好。用效果好。 头痛头痛、头晕头晕双嘧达莫（dipyridamole）完作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物凝血过程凝血过程1. .X X因子激活因子激活2.2.凝血酶凝血酶( (IIII因子因子) )激活激活3.3.纤维蛋白原纤维蛋白原 溶胶性纤维蛋白溶胶性纤维蛋白 凝胶性纤维蛋白凝胶性纤维蛋白作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物抗凝系统抗凝系统1 1细胞：单核细胞：单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统2 2体液：抗凝血酶、肝素等体液：抗凝血酶、肝素等3 3纤溶系统纤溶系统: : 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶

36、水解纤维蛋白原和某些凝血因子水解纤维蛋白原和某些凝血因子 肝素（heparin） 体内过程体内过程 口服不吸收，常静脉滴注给药口服不吸收，常静脉滴注给药 药理作用药理作用 1 1 抗凝作用抗凝作用 体内、体外均有效体内、体外均有效 2 2其它：其它： 降脂作用；抗炎作用；抑制血降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等管平滑肌增生等OCOO-OHOHO-OH2COSO3-OHNHCOCH3OOOH2COSO3-OSO3NHSO3-OOCOO-OHOSO3-OOH2COSO3-OHNHSO3-O-机制：加速抗凝血酶机制：加速抗凝血酶III(ATIII)III(ATIII)对多种凝血因子对多种凝血因

37、子（II II 、IX IX 、X X、XIXI、XIIXII等含丝氨酸残基的蛋白酶）等含丝氨酸残基的蛋白酶）的灭活的灭活肝 素 临床应用临床应用 1 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、防止血栓形成、2 2DICDIC早期早期3 3心血管手术、心导管、血液透析血液心血管手术、心导管、血液透析血液标本等抗凝标本等抗凝 不良反应不良反应 1 1自发性出血自发性出血 2 2过敏反应过敏反应3 3孕妇使用易致早产孕妇使用易致早产低分子量肝素1.1. 抗凝作用及应用与肝素相似，但抗抗凝作用及应用与肝素相似，但抗XaXa 抗抗IIaIIa2 2血小板减少较少血小板减少较少3 3安全，一般不必监

38、测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性4 4维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次5. 5. 促促t-PAt-PA释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。药物：药物：依诺肝素、替他肝素依诺肝素、替他肝素 水蛭素hirudin1.1. 强效、特异的凝血酶抑制剂强效、特异的凝血酶抑制剂2.2. 抗栓作用优于肝素，强、久抗栓作用优于肝素，强、久3.3. 出血不良反应少出血不良反应少4.4. 无过敏和血小板减少无过敏和血小板减少香豆素类双香豆素双香豆素(dicoumarol)； 华法林华法林(warfarin,卞丙酮香豆素) ； 醋硝香醋硝香豆素豆素(acenocoumarol,新抗凝) 药理作用药理

39、作用 体内抗凝作用体内抗凝作用, ,中效中效, ,起效慢起效慢, ,维持久。维持久。机制机制: :对抗对抗VitKVitK, ,阻止含谷氨酸残基的因阻止含谷氨酸残基的因子在肝内羧化而停留于无活性的前体阶子在肝内羧化而停留于无活性的前体阶段。段。香豆素类 体内过程体内过程 可口服 临床应用临床应用 1、防治血栓性疾病2、防止静脉血栓 （风湿心；髋关节固定术；人工置换心脏瓣膜等术后） 不良反应不良反应 出血倾向（Vitk对抗） 第二节 抗血小板药 抗血小板药分类抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯二、升高血小板内cAMP水平的药物

40、1.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2 )2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹啶四、血小板糖蛋白(GPIIb/a)受体拮抗剂1. 阿昔单抗(abciximab) GPIIb/a的单抗2. 非肽类:lamifiban； xemilofiban(可口服) 抗血小板药抗血小板药应用应用 1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。 2、体外循环等第三节 纤维蛋白溶解药 作用作用 溶栓作用溶栓作用。激活纤溶酶原，使其。激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋白。白。 应用应用 急性血栓栓塞性疾病。急性血栓栓塞性疾病。

41、不良反应不良反应 出血，出血， 低纤维蛋白原血症低纤维蛋白原血症 禁忌证禁忌证 活动性出血，心肺复苏，颅内活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，肿瘤创伤，肿瘤, ,高血压，高血压，CNSCNS术后早期，出术后早期，出血倾向。血倾向。常用溶栓药1.1.链激酶（链激酶（StreptokinaseStreptokinase, SK, SK） SK SK与纤与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原, ,须早期须早期用药。用药。2.2.尿激酶（尿激酶（urokinaseurokinase, UK, UK） 直接激活纤直接激活纤溶酶原溶酶原3.3.组织纤溶酶原激活因子（组织纤溶酶原激活因

42、子（t tPAPA）；）； 重重组组t-PA(t-PA(rtrt-PA) -PA) 对与纤维蛋白结合纤溶对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强酶原作用强, ,对血栓部位有选择性对血栓部位有选择性 4.4.阿尼普酶阿尼普酶 （茴酰化纤溶酶原链激酶激活（茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，剂复合物，APSACAPSAC） SKSK经过改良的产品，经过改良的产品，维持较长维持较长 第四节 促凝血药维生素K（vitamin K） K K1 1、K K2 2脂溶性脂溶性 ，K K3 3、K K4 4水溶性水溶性药理作用 作为羧化酶的辅酶，参与因子作为羧化酶的辅酶，参与因子IIII、 VIIVII、IXIX、X X

43、的肝内合成。的肝内合成。维生素K 临床应用临床应用 1 1维生素维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血2 2对抗药引起的出血对抗药引起的出血3 3预防长期使用广谱抗菌素引起的出血预防长期使用广谱抗菌素引起的出血 不良反应不良反应 1. 1. 维生素维生素K K1 1 注射快，产生潮红、呼注射快，产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱吸困难、胸痛、虚脱2. 2. 维生素维生素K K3 3 新生儿、早产儿可发生新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症。溶血、高铁血红蛋白症。抗纤维蛋白溶解剂抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA）, ,氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA） 作用作用

44、 对抗纤溶酶原激活因子对抗纤溶酶原激活因子, ,抑制纤溶抑制纤溶酶活性酶活性 用途用途 纤溶亢进所致出血纤溶亢进所致出血 如：如：DICDIC后期，后期，肺、肝、脾、前列腺等手术肺、肝、脾、前列腺等手术 不良反应不良反应 用量过大致血栓形成用量过大致血栓形成第五节 抗贫血药 铁剂硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁作用 构成血红蛋白、肌红蛋白、某些酶的要成分之一。成人需1mg/天。铁缺乏的原因：铁缺乏的原因：吸收障碍吸收障碍 损失过量损失过量 需要增加需要增加 铁剂 体内过程体内过程 1 1、吸收：以二价铁在十二指肠和空肠上段。、吸收：以二价铁在十二指肠和空肠上段。促进吸收：胃酸、促进吸收：胃酸、

45、VitCVitC、还原性物质；还原性物质； 妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、鞣妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、鞣 酸、酸、 四环素四环素2.2.转运和分布转运和分布 由转铁蛋白转运至肝、脾、骨由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存供造血或储存 3.3.排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。铁剂临床应用临床应用 缺铁性贫血缺铁性贫血 不良反应不良反应 1. 1. 胃肠道刺激症胃肠道刺激症 口服时口服时2. 2. 便秘便秘3.3.急性中毒（急性中毒（1 1g/g/次次 以上）以上） 坏死性肠炎。坏死性肠炎。处理处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵：磷酸盐、碳酸盐溶

46、液洗胃，去铁铵解毒解毒叶酸类药理作用药理作用 体内转化为四氢叶酸后体内转化为四氢叶酸后, ,与多种一碳单位结合与多种一碳单位结合成四氢中酸类辅酶，传递一碳单位。成四氢中酸类辅酶，传递一碳单位。参与包括（参与包括（1 1）嘌呤核苷酸合成；（）嘌呤核苷酸合成；（2 2）dUMPdUMP合成合成dTMPdTMP；（；（3 3）氨基酸互变。氨基酸互变。叶酸缺乏叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血叶酸类 体内过程体内过程 正常需正常需5050g/g/天；食物天；食物50-20050-200g/g/。 吸收部位：吸收部位：1212指肠和空肠上部指肠和空肠上部 临床应用临床应用 1 1 巨幼红细胞性贫血

47、巨幼红细胞性贫血 2 2 叶酸对抗药引起的贫血（叶酸对抗药引起的贫血（ 甲甲氨喋呤、乙胺嘧啶）氨喋呤、乙胺嘧啶）3 3纠正恶性贫血血象纠正恶性贫血血象维生素B12 体内过程体内过程 需需1 1g/g/天。口服与天。口服与“内因子内因子”结合在结合在回肠吸收。回肠吸收。 注射吸收迅速注射吸收迅速 药理作用药理作用 1 1参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进参与同型半胱氨酸甲基化，同时促进HH4 4PteGluPteGlu循环利用循环利用2 2促使甲酰丙二酰促使甲酰丙二酰CoACoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoACoA进入三进入三羧酸循环。羧酸循环。 缺乏缺乏VitBVitB1212 甲基丙二酰甲基丙二酰

48、CoACoA积聚积聚 异常脂肪酸成合异常脂肪酸成合 神经髓鞘脂质合成异常神经髓鞘脂质合成异常维生素B12 临床应用 1、恶性贫血 注射给药 2、辅助治疗其他类型贫血 和某些神经系统疾病第六节 造血生长因子红细胞生成素（erythropoietin ,EPO） 增加红细胞和血红蛋白粒细胞集落刺激因子（GCSF） 增加中性粒细胞数并增强其功能 临床药物：非格司亭粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等 临床药物：沙格司亭 右旋糖酐右旋糖酐 药理作用药理作用 1 1血浆胶体渗透压提高，扩充血容量血浆胶体渗透压提高，扩充血容量2 2降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善微环降低血液粘滞性，防止血栓形式，改善微环3 3渗透性利尿作用渗透性利尿作用 临床应用临床应用 1 1低血容量休克低血容量休克 2 2DICDIC、血栓形成性疾病血栓形成性疾病第七节 血容量扩充剂