卵巢癌管理的首选肿瘤标志物课件.ppt
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- 卵巢癌 管理 首选 肿瘤 标志 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。金域项目金域项目HE4:卵巢癌的筛查与诊断。:辅助诊断多囊卵巢综合症、卵巢早衰、卵巢颗粒细胞瘤等卵巢疾病;女性卵巢储备和围绝经期的评估。高危型人乳头瘤病毒HPV_DNA检测(HC2):检测13种高危型HPV病毒,可用于宫颈癌筛查。不孕不育七项(抗精子抗体定量、抗心磷脂总抗体、抗卵巢抗体、抗HCG抗体、抗子宫内膜抗体、抗滋养层细胞膜抗体、抗卵细胞透明带抗体):辅助诊断免疫性不孕。封闭抗体:辅助诊断原因不明的习惯性流产。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢癌诊治的现状与难点H
2、E4及其临床应用联合管理新方案文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢癌家族聚集性早期缺乏特异性症状Silence tumor文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Database; Confirmed cases 2003-2007. 卵巢癌 (OvCa) (OvCa)非上皮性卵巢癌10% 上皮性OvCa (EOC)90%浆液性60 %子宫内膜样癌10 %粘液性 6 %透明细胞瘤5 %生殖细胞肿瘤性索间质肿瘤生
3、殖细胞间质肿瘤卵巢网肿瘤卵巢癌的病理类型文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 早期卵巢癌常无症状; 晚期卵巢癌的症状可因肿瘤的性质、大小、有无继发病变和并发症而不同。 盆腔下坠和下腹不适感: 极少出现腹痛或腰痛:只有当卵巢破裂、出血、感染或浸润、压迫邻近脏器时,才出现腹痛或腰痛。 腹水症和压迫症:卵巢癌早期可出现腹水产生压迫症状:横膈抬高,呼吸困难;腹内压增高,腹壁和下肢水肿;膀胱、直肠受压,排尿困难,肛门坠胀,大便改变。 内分泌症状:月经紊乱,阴道出血;颗粒细胞癌可引起性早熟(过多雌激素),睾丸母细胞瘤可引起男性化(过多雄激素)。 肿瘤转移症状:文档
4、仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 长期使用外源性促性腺激素和雌激素 长期接触工业粉尘、石棉滑石粉及油漆 青春期前后有风疹,腮腺炎病毒感染者 绝经后盆腔检查卵巢大小同绝经前 超声诊断见卵巢体积增大或回声不均质 有家族卵巢癌史,家族聚集性、有遗传倾向的癌谱(乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、原发腹膜癌) 不孕文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢癌现状 发病率仅次于宫颈癌、子宫内膜癌 死亡率位居女性生殖道恶性肿瘤第一名 晚期卵巢癌5年生存率约30,早期卵巢癌患者5年生存率可达90文档仅供参考,不能作为科学依据
5、,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。8难题与困惑一个难题1. 一个难题:无成熟的早期诊断方法2. 两个70%:确诊时70%已属晚期;治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%会复发卵巢癌两个70%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 形态学、影像学的局限: 普通影像学,甚至经阴道超声检查均不能鉴别盆腔肿物的良恶性,结果解释需要丰富的临床经验 不完美的“金标准”CA125: 敏感性低:只有50%的期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现升高; 特异性低:妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高,某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达难题与困惑CA
6、125升高的情况文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢癌的生物标志物有无比CA125更优秀的指标? 减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 更好的敏感性和特异性 早期发现I/II期的卵巢癌文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢癌的现状与难点HE4及其临床应用联合管理新方案文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。HE4-人附睾蛋白4Human Epididymis Protein 41991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4,是一种酸性蛋白质。1999年Schumm
7、er等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达,而在癌旁组织中 不表达。2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌。 卵巢癌高表达,而在正常卵巢不表达特异性好 HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达,而在癌旁组织中不表达。 (1999年Schummer) HE4,表达上调在卵巢癌中最常见,且在早、晚期患者中mRNA和蛋白的表达均上调。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 HE4是目前最具潜力的卵巢癌肿瘤标志物之一。 早期病例具有高度敏感性
8、在早期和晚期HE4表达均呈高度 HE4在卵巢癌临床诊断前期3年左右开始出现缓慢的升高 在临床诊断前1年就能通过实验室检测发现异常升高。 HE4在卵巢癌早期筛查方面有潜在优势文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。HE4临床意义 罹患卵巢癌的风险预测; 卵巢癌的辅助鉴别诊断; 发现尚处于早期阶段的卵巢癌; 卵巢癌术后的疗效监测。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。HE4临床意义罹患卵巢癌的风险预测 HE4阴性变化的患者出现肿瘤进展的可能性低。HE4水平的变化进展未进展合计 20% 295281 20%21273294
9、Total50325375 84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展整体一致性整体一致性: 80.5% (302/375)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2. 卵巢癌的辅助鉴别诊断 HE4水平越高,提示病变恶性程度越高HE4临床意义陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。HE4临床意义3.发现尚处于早期阶段的卵巢癌HE4对早期卵巢癌的诊断意义明显优于CA125文档仅供
10、参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。4. 卵巢癌术后的疗效监测 较CA125更能反应治疗效果HE4临床意义文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。妇科或妇瘤专科妇瘤专科医师妇瘤专科医师( (更专业的医疗机构) )普外科探查手术诊断二次手术有临床症状的患者提高患者在妇瘤专科的就诊率减少不必要的手术高风险患者的后续处理文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卵巢癌的现状与难点HE4及其临床应用联合管理新方案文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CA1
11、25与HE4相互补充多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高HE4和CA 125来源于不同的组织- 某些卵巢癌,CA125显著升高- 某些卵巢癌,HE4显著升高0500100015002000250030003500400045005000550060006500700075008000850001234567891011050010001500200025003000350040004500500055006000650070007500800085000100200300400500600700800900100011001200130014001500160017001800190020
12、00210022002300HE4 EIA (pM)Architect CA125II (U/mL)PDSSRSPDMonths from Initial DrawCA125 (U/mL)HE4 (pM)051015202530354045505560657075808590951001050.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.60510152025303540455055606570758085909510010505101520253035404550556065707580859095100105HE4 EIA (pM)Architect
13、 CA125II (U/mL)PDSSMonths from Initial DrawCA125 (U/mL)HE4 (pM)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2007年,Moore等 HE4与CA125联合使用比单用任何一种,对恶性肿瘤具有更为准确的预测性,其敏感性和特异性分别为76%和95%2008年,Allard等 HE4与CA125在卵巢癌监测方面具有一定的互补性2009年,Moore等 ROMA模型能成功地将93.8%的卵巢上皮性癌划分至高危组中 ,以建议患者至妇科肿瘤专家就诊2011年 HE4和CA125在卵巢癌临床诊断前期3年左右开始出
14、现缓慢的升高,在临床诊断前1年就能通过实验室检测发现异常升高互补的研究进展文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。24改善卵巢癌诊断的敏感性和特异性HE4联合CA125Sens at 95% SpecAUCCA 12543.3% 0.84HE472.9% 0.91CA 125+HE476.4%0.91Richard G. Moore, Gynecologic Oncology, 2007文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。HE4联合CA125更好的鉴别诊断子宫内膜异位症与卵巢癌HE4不升高, CA125有轻微升高:
15、可能为子宫内膜异位症;HE4升高, CA125升高:可能为卵巢癌。Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)HE4: 子宫内膜异位症几乎不升高HE4: 卵巢癌显著升高CA125: 子宫内膜异位症轻微升高CA125: 卵巢癌显著升高文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。26改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm,ROMA) 法则卵巢恶性风险计算法则绝经绝经前: :PI = -12PI = -12
16、. .0 +20 +2. .3838* *LNHE4+0LNHE4+0. .06260626* *LNCA125LNCA125绝经绝经后: :PI = -8PI = -8. .09 + 109 + 1. .0404* *LNHE4 + 0LNHE4 + 0. .732732* *LNCA125LNCA125HE4联合CA125ROMA (%) =Exp(PI)1 + Exp(PI)x 100%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ROMA指数的性能 预测罹患卵巢癌的可能性; 对良性疾病和上皮性卵巢癌有效的鉴别诊断; 将卵巢癌高风险个体引介到妇科专科医院的
17、依据。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。绝经前绝经后 HE4 占主导 由于HE4更好的特异性使得ROMA 指数敏感性更好 HE4在绝经前女性特异性更好,在妇科良性疾病表达不高 HE4和CA125同样重要通过减少标志物阴性的卵巢癌从而提高ROMA的敏感性 HE4和CA125的联合检测增加ROMA指数的 敏感性文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。项目名称:HE4 (人附睾分泌蛋白4) 采样:血清/血浆 1ml (生化管) 保存条件:室温8h,冷藏2天,冷冻3个月。发报告单时间:3天 收费:100元/例参考值:0-
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