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1、WZMUMedical Genetics遗传咨询遗传咨询汇总汇总温州医科大学医学遗传学梁万东第第1818章章 遗传咨询遗传咨询遗传咨询（genetic counseling）也称为“遗传商谈”，是综合应用遗传学和临床医学各学科的基本原理和技术，与遗传病患者或其亲属以及相关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予来访者婚姻、生育、预防、治疗等方面的医学指导。 温州医科大学医学遗传学梁万东第第1818章章 遗传咨询遗传咨询遗传咨询的目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病风险进行预

2、测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。温州医科大学医学遗传学梁万东18.1 18.1 遗传咨询的主要对象遗传咨询的主要对象生育过患有遗传病或先天畸形的后代；夫妇双方或一方，或有亲属是遗传病患者或有遗传病家族史；夫妇双方或一方可能是遗传病基因携带者或染色体结构或功能异常；高龄孕妇；不明原因的不育、不孕和习惯性流产；近亲结婚；一方或双方接触致畸因素：如生物、物理、化学、药物、农药等。 4123567温州医科大学医学遗传学梁万东18.2 18.2 遗传咨询的主要过程遗传咨询的主要过程对患者作必要的体检 对再发风险作出估计 认真填写病历与咨

3、询者商讨对策 随访和扩大咨询 温州医科大学医学遗传学梁万东认真填写病历认真填写病历填写详细的按遗传病历需要而印制的咨询病历，并妥为保存，备后续咨询用 温州医科大学医学遗传学梁万东对患者作必要的体检对患者作必要的体检 根据患者的症状和体征，建议患者作进一步的辅助性检查及必要的实验室检查 这类检查有时还需扩展到其一级亲属，特别是其父母。 第二次甚至第三次咨询时才能根据病史、家族史、临床表现及实验室和辅助性检查结果作出初步诊断。注意事项： 与环境因素引起的先天性疾病区别 无家族史不能排除遗传病 有些遗传病是迟发的 对隐瞒病史者，应耐心地做教育说服工作，以期获 得正确的诊断。温州医科大学医学遗传学梁万

4、东与咨询者商讨对策与咨询者商讨对策包括劝阻结婚、避孕、绝育、人工流产、人工授精、产前诊断、积极治疗改善症状等措施。 温州医科大学医学遗传学梁万东随访和扩大咨询随访和扩大咨询 为了确证咨询者提供信息可靠性，观察遗传咨询的效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行随访，以便改进工作。 某些遗传病（如粘多糖贮积症IVa型）需要半年或一年随访，以便了解病情的进展，并给予相应的治疗。 温州医科大学医学遗传学梁万东18.3 18.3 再发风险评估再发风险评估分单基因病再发风险率、染色体病再发风险率、多基因病再发风险率、线粒体病的再发风险率等。 再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容 再发风险率是指曾生育过一个

5、或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率。现已扩展到凡有信息可导致一对夫妇生育某种遗传病患儿（包括第一胎）的概率，又称患病风险或遗传风险。 再发风险的评估：准确的诊断，确定遗传方式，据各自的遗传规律进行计算。 温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.1 18.3.1 单基因病的基因型明确者的再发风险率单基因病的基因型明确者的再发风险率常染色体隐性遗传病再发风险率一般为25%X 连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男孩患病风险为50% ，女孩有50% 为携带者；若父亲为患者，母亲正常，男孩全部正常，女孩都是杂合子。常染色体显性遗传病再发风险率一般为 50%温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.2 18.3

6、.2 单基因病的基因型不明确者的再发风险率单基因病的基因型不明确者的再发风险率再发风险率的计算必须依靠 Bayes定理分析 温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.2 18.3.2 单基因病的基因型不明确者的再发风险率单基因病的基因型不明确者的再发风险率前概率 (prior probability)根据孟德尔分离定律推算的某成员具有某基因型的概率条件概率(conditional probability)在某种假设条件下出现实际情况的概率 联合概率(joint probability)将某一情况的前概率和条件概率的乘积后概率(posterior probability)联合概率的相对概率 温州医科

7、大学医学遗传学梁万东18.3.2 18.3.2 单基因病的基因型不明确者的再发风险单基因病的基因型不明确者的再发风险率率 温州医科大学医学遗传学梁万东前 概 率条件概率联合概率 后 概 率2的患病风险为：18.3.2 18.3.2 单基因病的基因型不明确者的再发风险率单基因病的基因型不明确者的再发风险率温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.3 18.3.3 染色体病的再发风险染色体病的再发风险 染色体病一般均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖细胞的形成过程中，再发风险率实际上就是群体发生率。 双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体，子代就有较高的再发风险率。 大多数三体综合征的发生与母龄呈正相关，即

8、随着母亲年龄增大，三体综合征的再发风险率也随之增大。 温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.4 18.3.4 多基因病再发风险估计多基因病再发风险估计可通过经验风险率(即通过群体发病率和家系情况调查所得出的经验推算方法)进行概率推算。温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.4.1 18.3.4.1 经验风险（经验风险（empirical riskempirical risk）经验风险率：是通过系统的调查积累的资料统计和估算出来的。 温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.4.1 18.3.4.1 经验风险经验风险与先证者关系唇裂腭裂（%）单纯腭裂（%）同胞（总风险）4.01.8同胞（无其他患病成员

9、时）2.2同胞（有两名患病同胞时）10.08.0同胞及双亲之一为患者时10.0子女4.33.0二级亲属0.6三级亲属0.3一般人群0.10.04温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.4.1 18.3.4.1 经验风险经验风险利用经验风险率时，除资料必需可信外，还应考虑到一系列问题，如从某个民族或地区得到的风险率是否适用于其它民族和地区；疾病有无遗传异质或特异的致病因素等等，因为它们将大大影响风险率的估算。温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.4.2 18.3.4.2 影响多基因遗传病风险率的因影响多基因遗传病风险率的因素素遗传率群体发病率疾病的严重程度家系中患病人数与先证的亲缘系数多基因病风险

10、率温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.4.3 18.3.4.3 多基因疾病的一般风险估算多基因疾病的一般风险估算 多基因遗传病的复发风险率一般群体一般群体发病率发病率1001遗传度遗传度805020805020双双 亲亲 患患 病病 人人 数数012同胞患病人数同胞患病人数 0 1 2 0 1 2 0 1 21.0 6.5 14.21.0 3.9 8.41.0 2.0 3.30.1 2.5 8.20.1 1.0 3.20.1 0.3 0.78.3 18.3 27.84.3 9.3 15.1 2.0 3.3 4.8 2.9 9.8 17.8 1.0 3.4 6.9 0.3 0.7 1.340.

11、9 46.6 57.614.6 20.6 26.3 3.7 5.3 7.131.7 37.4 42.4 6.6 10.9 15.3 0.8 1.4 2.3温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.5 18.3.5 线粒体基因遗传病再发风险估线粒体基因遗传病再发风险估计计 线粒体基因遗传病表现为母系遗传。 母亲患病，将其突变传递给全部后代，后代均有发病风险；父亲患病，后代不可能获得线粒体突变基因，无发病风险。 线粒体基因遗传病的发病受到多种因素的影响，如线粒体单倍型、环境因素和核修饰基因等，在结合基因诊断的基础上，才能对其发病风险做出更准确的评估。 温州医科大学医学遗传学梁万东18.3.6 18.3

12、.6 结合基因诊断结合基因诊断对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询 借助基因诊断技术，对一些已经确定的突变位点或已知与致病基因紧密连锁的多态性位点进行分析，有助于对其做出准确的判断。温州医科大学医学遗传学梁万东18.4 18.4 遗传筛查遗传筛查遗传筛查（genetic screening）将人群中含风险基因型的个体检测出来。风险基因型遗传筛查风险基因型是指与疾病发生有关或与疾病易感性高相关且能往下传递的基因型。温州医科大学医学遗传学梁万东18.4.1 18.4.1 遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则遗 传 筛 查是在人群中对某种特定的基因型进行检测，

13、以确定携带此基因型的个体，这种基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下传递造成后代患病的基因。温州医科大学医学遗传学梁万东18.4.1 18.4.1 遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则遗传筛查的根本目的遗传筛查的根本目的是预防遗传病的再发生。早期治疗；提供生育咨询。温州医科大学医学遗传学梁万东18.4.1 18.4.1 遗传筛查的目的和原则遗传筛查的目的和原则 疾病定义明确 2. 疾病严重危害人体健康 3. 疾病的流行率相对较高 4. 对疾病有明确的治疗效果 5. 筛查方法成本低 6. 筛查方法简便、安全，易被接受 7. 筛查仪器易于安装、操作 8. 筛查方法对疾病的检出率高 有

14、高度敏感性和特异性的确诊方法配合 9. 有配套的遗传信息和医疗服务作为支持 遗 传 筛 查 的 原 则温州医科大学医学遗传学梁万东18.4.2 18.4.2 遗传筛查的方法遗传筛查的方法超声波筛查生化分析分子遗传筛查遗 传 筛 查 方 法温州医科大学医学遗传学梁万东18.4.3 18.4.3 遗传筛查的应用遗传筛查的应用产前筛查新生儿筛查杂合子筛查症状前筛查使用无创伤性方法对孕早、中期孕妇进行检查从而发现高风险胎儿的检测。 携带者筛查，是指在人群中的非患病者群体进行某些隐性遗传病杂合子的筛查。是指对新生儿某些遗传性疾病或先天畸形的筛查。预测性遗传检测，是对迟发显性遗传病在症状出现前进行检查，做出预测性诊断。