医院常见药物介绍-第06章中药的浸提分离与精制课件.ppt

1、 中药药剂教研室 【学习目的要求】【学习目的要求】掌握：掌握：1. 1. 浸提原理及其影响因素浸提原理及其影响因素2.2.常用的浸提方法及应用常用的浸提方法及应用3.3.常用的精制方法原理及应用常用的精制方法原理及应用4. 各种分离方法的特点应用各种分离方法的特点应用 第一节第一节 概概 述述 有效成分（部位）有效成分（部位） 辅助成分辅助成分 无效成分无效成分 组织成分组织成分 药材成分药材成分保留一、一、 药材成分与疗效的关系药材成分与疗效的关系二、二、浸提、分离与精制（前处理技术单浸提、分离与精制（前处理技术单元）元）目的：目的： 缩小体积、减小剂量缩小体积、减小剂量 保证有效成分不损失

2、、保证有效成分不损失、 提高疗效及稳定性。提高疗效及稳定性。 前处理应注意：前处理应注意：根据中药复方多成分综合疗效的整根据中药复方多成分综合疗效的整体效应选择前处理方法；体效应选择前处理方法；1. 1.符合生产实际，便于生产符合生产实际，便于生产浸浸 提：提： 采用适当的溶剂和方法将中药采用适当的溶剂和方法将中药材中有效成分或部位浸出的操作。材中有效成分或部位浸出的操作。浸提目的：浸提目的：提取中药材中有效物质提取中药材中有效物质一、中药浸提过程一、中药浸提过程 ： （一）（一） 浸润与渗透浸润与渗透 （二（二) 解吸与溶解解吸与溶解 （三）（三） 产生浓度差而扩散产生浓度差而扩散 第二节第

3、二节 浸提原理与影响因素浸提原理与影响因素（一）、浸润与渗透（一）、浸润与渗透 浸润浸润溶剂使药材润湿、进入细胞间溶剂使药材润湿、进入细胞间隙，细胞膜膨胀恢复通透性；隙，细胞膜膨胀恢复通透性； 渗透渗透浸提溶剂的静压力及药材毛细浸提溶剂的静压力及药材毛细管作用使溶剂通过细胞膜及细胞组织管作用使溶剂通过细胞膜及细胞组织渗透到细胞内部；渗透到细胞内部； 条件：条件：药材与溶剂间的亲和力药材与溶剂间的亲和力 溶剂溶剂分子间的内聚力分子间的内聚力 多数药材能被极性溶剂润湿。多数药材能被极性溶剂润湿。（二）、解吸与溶解阶段（二）、解吸与溶解阶段 : 解吸解吸 : 细胞中各种成分间的亲和力解细胞中各种成分

4、间的亲和力解除而转入浸提溶剂中；除而转入浸提溶剂中； 溶解溶解 :经解吸的各种成分溶解或胶溶于经解吸的各种成分溶解或胶溶于溶剂中，使细胞膜内外产生浓度差和溶剂中，使细胞膜内外产生浓度差和渗透压差。渗透压差。 (三三) 扩散扩散(置换置换)阶段阶段 植物细胞膜内外溶剂中药物浓度的高植物细胞膜内外溶剂中药物浓度的高低差别产生的渗透压差，使细胞内外低差别产生的渗透压差，使细胞内外溶液互相渗透直至内外浓度相等、渗溶液互相渗透直至内外浓度相等、渗透压平衡时，扩散终止。透压平衡时，扩散终止。二、二、中药浸提原理：中药浸提原理： 浓度差为渗透扩散的推动力：浓度差为渗透扩散的推动力： Ficks第一扩散公式第

5、一扩散公式 : dtdxdcDFdsDt扩散时间扩散时间Dsdt： 扩散速率扩散速率F扩散面积扩散面积,代表药材的粉碎度代表药材的粉碎度D扩散系数扩散系数dc/dx浓度差浓度差表示扩散趋向平衡时浓度降低；表示扩散趋向平衡时浓度降低；rNRTD61D： 扩散系数；R： 摩尔气体常数T： 绝对温度N： 阿伏加德罗常数：溶质分子半径：粘度：常数式中，F值（粒度）需受到一定控制，D值、t值较为固定。所以：提高浸提效果最重要是保持最大的 浓度梯度dcdcdx .dx .二、影响浸提的主要因素二、影响浸提的主要因素（一）药材的粉碎度（一）药材的粉碎度（F F）: : 理论上理论上F大，大，dc/dt大，大

6、，但如果但如果F F太大导太大导致其微粉学致其微粉学理化理化性质：性质： u巨大表面能巨大表面能对药液成分有较大吸附对药液成分有较大吸附性性 、 使有效成分损失；使有效成分损失； u组织细胞破裂过分使浸出杂质多；组织细胞破裂过分使浸出杂质多； u微粉的聚集性使流动阻力增加而难过微粉的聚集性使流动阻力增加而难过滤。滤。 F F 应以不同药材、不同溶剂选择适应以不同药材、不同溶剂选择适宜粒度：宜粒度：溶剂为水：溶剂为水： 宜粗粒、薄片；宜粗粒、薄片；溶剂为醇：溶剂为醇： 宜粗粉宜粗粉(10-20目目)疏松药材疏松药材 ：粗末：粗末坚硬药材：坚硬药材： 粗粉粗粉(20目目)动物药材：动物药材： 绞碎

7、绞碎 粘性药材：粘性药材： 使使D减小减小（二）（二） 浸提温度浸提温度T:T: D增大增大, ds/dt增大、增大、 有利于有利于扩散扩散浸出；浸出； 不耐热成分破坏不耐热成分破坏 挥发性成分的破坏挥发性成分的破坏 浸提杂质多浸提杂质多 不利扩散浸出不利扩散浸出 浸提应控制适当温度浸提应控制适当温度. . 高温过高高温过高适当提高温度适当提高温度（三）浸提时间（三）浸提时间t:t: ds与与dt成正比，以扩散达到平衡的时成正比，以扩散达到平衡的时间间t即可即可 。 太长时间会导致有效成分酶解、大量太长时间会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等杂质溶出等 （四）浓度差（四）浓度差: :增大增大dc

8、/dx、提高浸出效果、提高浸出效果 增加浓度增加浓度差的办法：差的办法： 搅拌搅拌更换新溶剂更换新溶剂溶剂循环流动溶剂循环流动 1. 1. 流动溶剂流动溶剂（五）（五） 溶剂溶剂pH: pH: 根据浸出根据浸出有效成分（部位）理化性质有效成分（部位）理化性质调整浸提溶剂的调整浸提溶剂的pHpH值有利于值有利于有效成分有效成分提取。提取。（六）（六） 浸提压力浸提压力: : 使部分细胞壁破裂有利浸出使部分细胞壁破裂有利浸出 加速溶剂润湿、渗透、扩散加速溶剂润湿、渗透、扩散 缩短浸提时间。缩短浸提时间。（七）（七） 新技术的应用新技术的应用:强化浸提强化浸提 提高浸提效率、提高制剂质量，浸提提高浸

9、提效率、提高制剂质量，浸提时间大大缩短。时间大大缩短。 u超声浸提超声浸提u胶体磨浸提胶体磨浸提四、常用浸提溶剂四、常用浸提溶剂 一、选择溶剂的要求：一、选择溶剂的要求： 应对有效成分溶解度大、对无效成应对有效成分溶解度大、对无效成分溶解度小分溶解度小二、常用浸提溶剂：二、常用浸提溶剂：1. 水水:u价廉易得优点；价廉易得优点；u大极性、浸出范围广、选择性差大极性、浸出范围广、选择性差 ；u难过滤难过滤u易霉变、水解、不宜久贮易霉变、水解、不宜久贮 u色泽差色泽差 2. 乙醇乙醇: 两亲性溶剂，利用与水的不同浓度可选两亲性溶剂，利用与水的不同浓度可选择性浸提不同成分：择性浸提不同成分：u20%

10、 ：防腐防腐 u40% 50%：延缓酯类、苷类水解；延缓酯类、苷类水解；可沉淀部分大分子水溶性杂质，增强可沉淀部分大分子水溶性杂质，增强稳定性；稳定性；u50%-70%：提取生物碱提取生物碱 、蒽醌苷类、蒽醌苷类 、黄酮苷类；沉淀更多水溶性杂质，增黄酮苷类；沉淀更多水溶性杂质，增强稳定性；强稳定性；u 75%：杀菌、精制浸提物杀菌、精制浸提物 ；u 90%以上：以上：提取挥发油等、树胶、提取挥发油等、树胶、树脂等杂质树脂等杂质u 挥发性挥发性,易燃性，生产中注意安全保易燃性，生产中注意安全保护；护； u 价格较贵价格较贵 故以满足浸提目的的适当浓度即可故以满足浸提目的的适当浓度即可 。乙醚、氯

11、仿乙醚、氯仿: 仅用于有效成分的提仅用于有效成分的提纯、精制纯、精制 丙酮、石油醚丙酮、石油醚:动物药或药材的脱动物药或药材的脱水或者脱脂剂水或者脱脂剂, ,不宜做制剂溶剂不宜做制剂溶剂 三、浸提辅助剂三、浸提辅助剂:加入浸提辅助剂目的加入浸提辅助剂目的:u增加浸提成分的溶解度增加浸提成分的溶解度;u提高浸提效能提高浸提效能;u增加稳定性增加稳定性(制剂制剂,药液药液);u去除或减少某些杂质。去除或减少某些杂质。 酸酸: : l促进生物碱浸出促进生物碱浸出;l使酸性成分游离使酸性成分游离,便于有机溶剂浸便于有机溶剂浸提提;l除去酸不溶性杂质除去酸不溶性杂质;常用酸常用酸:硫酸、盐酸、醋酸、酒石

12、酸等硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸等加酸操作注意：加酸操作注意：(1) 用量以维持浸提所需用量以维持浸提所需pH值即可。值即可。 以免造成不良反应和成份的水解；以免造成不良反应和成份的水解；(2) 一次性加于最初少量浸提液中，不一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶剂中加。可在全部浸提溶剂中加。2.碱碱: l使生物碱游离便于有机溶剂浸提使生物碱游离便于有机溶剂浸提l使酸性成分成盐便于水中浸出完全使酸性成分成盐便于水中浸出完全l溶解内酯便于内酯成分浸出溶解内酯便于内酯成分浸出l 防止某些甙类水解防止某些甙类水解l加碱的碱水溶液能溶解树脂酸、蛋白加碱的碱水溶液能溶解树脂酸、蛋白质而使酸性杂质增加质

13、而使酸性杂质增加常用碱常用碱:氨水氨水 ：挥发性弱碱：挥发性弱碱,成分破坏性小成分破坏性小,宜控宜控制用量制用量 碳酸钙、氢氧化钙碳酸钙、氢氧化钙: 不溶性碱化剂不溶性碱化剂用于浸提生物碱、皂甙；用于浸提生物碱、皂甙；注意：注意：(1) 不宜用不宜用NaOH(2) 一次性加于最初少量浸提液中，不一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶剂中加。可在全部浸提溶剂中加。 3. 甘油与丙二醇甘油与丙二醇: 浸提辅助剂：浸提辅助剂： 甘油甘油剂、软膏剂、乳剂剂、软膏剂、乳剂 、基质的溶剂、基质的溶剂4. 表面活性剂表面活性剂:降低药材与溶剂间的降低药材与溶剂间的表面张力有利浸润。表面张力有利浸润。

14、五、浸提方法与设备一、煎煮法一、煎煮法二、浸渍法二、浸渍法三、渗滤法三、渗滤法四、回流法四、回流法五、水蒸汽蒸馏法五、水蒸汽蒸馏法六、超临界流体萃取法六、超临界流体萃取法一、煎煮法一、煎煮法 溶剂溶剂：水：水 适用适用：有效成分溶于水、对湿热较稳：有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材定的药材 特点特点：药材最初大量浸提最常用，价：药材最初大量浸提最常用，价廉；缺点：杂质多，易变质，提取廉；缺点：杂质多，易变质，提取液要及时处理。液要及时处理。 操作流程：操作流程： 药材饮片药材饮片洗净洗净 浸泡润湿膨胀浸泡润湿膨胀煮沸规定时间煮沸规定时间筛或沙布筛或沙布过滤过滤药渣药渣药液药液常压常压加压加压水

15、水浓缩工序浓缩工序水水水水 煎煮常用设备煎煮常用设备:1 .不锈钢夹层锅、球形煮罐；不锈钢夹层锅、球形煮罐；2 .多能提取罐多能提取罐 :多功能特点多功能特点:常压常温提取常压常温提取加压高温提取加压高温提取减压低温提取减压低温提取提取挥发油提取挥发油蒸制蒸制水提取水提取有机溶剂提取有机溶剂提取回收溶剂回收溶剂多能提取罐二、二、 浸渍法浸渍法:溶剂：溶剂： 有机溶剂有机溶剂 特点：特点： 静态浸出静态浸出适用适用:遇热易挥发遇热易挥发,易破坏的有效成分以易破坏的有效成分以及粘性物质及粘性物质 冷浸渍法冷浸渍法 热浸渍法热浸渍法 重浸渍法重浸渍法 类型类型:(一一)、冷浸法：、冷浸法： 室温室温

16、密闭密闭3-5天天定时振摇定时振摇滤过滤过药渣药渣定量溶剂药材颗粒药液压榨压榨过滤浸渍药液 酒剂酊剂其他制剂浓缩(二二)、热浸法：、热浸法： 4060浸渍浸渍定时振摇定时振摇滤过滤过药渣药渣定量溶剂药材颗粒药液压榨压榨过滤分离浸渍药液 酒剂 (三）、重浸渍法三）、重浸渍法: 全量浸提溶剂全量浸提溶剂 第第2份份第第1份份药渣药渣药液药液 浸提液浸提液 药材粗粒药材粗粒药渣药渣第第3份份 压榨药渣可减少药渣吸附药液、提高浸出效率压榨机的应用： 设浸出次数m次，x为药材成分的总浸出量，a为药渣中成分的损失量，n为首次分离出的浸液量，则经m次浸渍后留在药渣中成分的损失量 m之间关系为：)2()(im

17、mmananax三、渗漉法三、渗漉法: 药材粗粉置渗漉器内药材粗粉置渗漉器内,溶剂连续地从渗溶剂连续地从渗漉器的上部加入漉器的上部加入,渗漉液不断的从下部渗漉液不断的从下部流出流出 的浸提方法。的浸提方法。溶剂：溶剂：多有机溶剂多有机溶剂特点：特点：溶剂动态、良好浓度差，故浸溶剂动态、良好浓度差，故浸出完全出完全 、溶剂用量少；、溶剂用量少；适用：适用：贵重、毒性、含量低的药材、贵重、毒性、含量低的药材、流浸膏、酊剂流浸膏、酊剂不适用：不适用：新鲜、易膨胀药材、无组织新鲜、易膨胀药材、无组织结构者；不宜用水为溶剂结构者；不宜用水为溶剂 渗漉方法渗漉方法: :1. 1. 单渗漉法：单个渗漉装置单

18、渗漉法：单个渗漉装置2.2.重渗漉法重渗漉法: : 多个渗漉装置串联排列多个渗漉装置串联排列, , 溶剂连续通溶剂连续通过各渗滤筒柱高过各渗滤筒柱高, ,故可提高效率、节故可提高效率、节约溶剂、渗漉量少。约溶剂、渗漉量少。 3.3.加压渗滤法加压渗滤法: : 特点：特点： 充分利用充分利用 浓度梯度浓度梯度 给渗漉柱加压给渗漉柱加压, , 降低溶剂通过药粉的降低溶剂通过药粉的阻力，使浸出液较快通过药粉柱阻力，使浸出液较快通过药粉柱, ,并充并充分利用分利用 浓度梯度浓度梯度, , 溶剂耗量小；常用溶剂耗量小；常用多级渗漉。多级渗漉。 4.4.逆流渗漉法逆流渗漉法: : 溶剂利用液柱静压和药粉毛

19、细管力溶剂利用液柱静压和药粉毛细管力由出料口下方向加料口上方流动从由出料口下方向加料口上方流动从加料口下方移动由加料上下方流出加料口下方移动由加料上下方流出 的方法。的方法。单渗漉法单渗漉法设备设备： 1。圆柱形渗漉器。圆柱形渗漉器：用于膨胀度不大：用于膨胀度不大的药粉、的药粉、 2。圆锥形渗漉器：。圆锥形渗漉器：用于膨胀度大的用于膨胀度大的药粉药粉 单渗漉法操作流程与技术要求单渗漉法操作流程与技术要求:1. 粉碎：粉碎：粗粉粗粉(1-2号筛号筛)2. 润湿润湿:药粉药粉+溶剂溶剂( 1:1 )搅拌均匀搅拌均匀,密闭密闭放置规定时间放置规定时间,使药粉充分膨胀后再装使药粉充分膨胀后再装筒；筒；

20、3. 装筒装筒: 润湿药物少量分次层层压平，润湿药物少量分次层层压平，注意适宜松紧度；注意适宜松紧度； 装筒量装筒量:为筒容积的为筒容积的2/3、留一定的空间、留一定的空间存放溶剂；存放溶剂； 4.排气排气: 装粉完毕，先打开筒下浸液出装粉完毕，先打开筒下浸液出口活塞、上部开始添加溶剂使药材间口活塞、上部开始添加溶剂使药材间隙的空气从下部排出至浸提液流出时隙的空气从下部排出至浸提液流出时,关闭下口活塞关闭下口活塞;5.浸渍浸渍: 继续添加溶剂淹没药材表面数继续添加溶剂淹没药材表面数厘米厘米,加盖放置加盖放置1-2天天,使溶剂充分渗透、使溶剂充分渗透、扩散；扩散；6. 渗漉渗漉: (1) 漉速漉

21、速: 每每kg药材流速药材流速1-3ml/分分; 漉速漉速太快有效成分来不及扩散、渗出太快有效成分来不及扩散、渗出,浸浸出液浓度低；漉速太慢影响设备利出液浓度低；漉速太慢影响设备利用率和产量。用率和产量。(2) 渗漉液量：渗漉液量：药量的药量的45倍倍 (3) 高浓度初漉液另器存放高浓度初漉液另器存放：先将药物：先将药物量量85%的的的初漉液另器保存的初漉液另器保存 , 避免避免浓缩加热浓缩加热 7.7.续漉液浓缩：续漉液浓缩：浓缩液加上初漉液，调节至规定体积浓缩液加上初漉液，调节至规定体积（一般为药材：（一般为药材：V1：1）8.保存条件：保存条件：加乙醇至加乙醇至20 以上以上 浓度较低的

22、浸出制剂制备浓度较低的浸出制剂制备: 1。不收初漉液。不收初漉液 2。直接收集制备量的。直接收集制备量的3/4 漉液后压榨漉液后压榨药渣药渣,压榨液与渗漉液合并压榨液与渗漉液合并, 调整至规定浓度。调整至规定浓度。四四. .回流法回流法: : 用有机溶剂加热提取用有机溶剂加热提取 , , 溶剂受热蒸馏后溶剂受热蒸馏后又被冷凝重复回到浸出器中又被冷凝重复回到浸出器中. . 特点：特点：1.回流热浸法回流热浸法: 溶剂用量多，加溶剂用量多，加热时间长。热时间长。不适用受热易破坏的药材不适用受热易破坏的药材成分的浸提。成分的浸提。2.回流冷浸法回流冷浸法 : 溶剂用量少溶剂用量少实验室实验室: 索氏

23、提取器索氏提取器生产生产: 循环回流冷浸装置循环回流冷浸装置循环回流冷凝 六、水蒸汽蒸馏法六、水蒸汽蒸馏法: 基本原理基本原理: 道尔顿定律道尔顿定律: 互不相容的互不相容的液体混合物的蒸气总压液体混合物的蒸气总压P等与该温度等与该温度下各组份饱和蒸汽压下各组份饱和蒸汽压(分压分压)之和之和. 若设若设m水水和和m油油为各组份总量百分比，为各组份总量百分比，M水水和和M油油为各组份的分子量，则所为各组份的分子量，则所的馏出液中各组份的重量百分比为：的馏出液中各组份的重量百分比为： m水水 m油油=P水水M水水 P水水M水水+P油油 M油油P油油M油油 P油油 M油油+P水水 M水水100100

24、例如例如: P109 P苯苯= 72.1 P水水30.1M苯苯=78 M水水=1830.1 18 30.1 18+71.2 78 M水水=8.89%M油油=71.2 78 71.2 78+ 30.1 18 =91.1%组份的分压和分子量的乘积愈大组份的分压和分子量的乘积愈大,则则此组分被蒸馏出来的愈多此组分被蒸馏出来的愈多; 由于水的由于水的M比挥发性物质的比挥发性物质的M要小多要小多,因此当水因此当水与不相混溶的挥发性物质混合蒸馏时与不相混溶的挥发性物质混合蒸馏时可在低于水沸点的温度沸腾蒸出。可在低于水沸点的温度沸腾蒸出。 特点特点:用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏

25、的化学成分提取。馏的化学成分提取。水蒸汽蒸馏方法水蒸汽蒸馏方法:1。直接加热蒸馏法。直接加热蒸馏法 2。水蒸汽蒸馏法。水蒸汽蒸馏法 需重蒸馏提高浓度需重蒸馏提高浓度 3。双提法。双提法 超临界流体：超临界流体：是指处于临界温度是指处于临界温度(Tc）和临界压力（和临界压力（Pc）以上、介于气体和）以上、介于气体和液体之间的流体。液体之间的流体。 性质：性质：这种流体同时具有液体和气体这种流体同时具有液体和气体的双重特性，它的密度与液体相似，的双重特性，它的密度与液体相似，而粘度与气体相近，扩散系数比液体而粘度与气体相近，扩散系数比液体大大100倍。因而对许多物质有很强的溶倍。因而对许多物质有很

26、强的溶解能力。解能力。最常用最常用CO2超临界流体（超临界流体（SCE）：）：性质稳定、临界温度（性质稳定、临界温度（31.4）和）和 临界临界压力（绝对压力压力（绝对压力7370kPa)低，易操作、低，易操作、价廉，对极性较低化合物易提取。价廉，对极性较低化合物易提取。 提取特点：提取特点： 有效成分不受破坏有效成分不受破坏;无污染无污染;提取效率高；适用于提取亲脂性、小提取效率高；适用于提取亲脂性、小分子成分；无溶剂污染残留。分子成分；无溶剂污染残留。SCE提取过程：提取过程：CO2压缩室压缩室临界临界温度、临界压力温度、临界压力超临界流体超临界流体进进入提取器原料中入提取器原料中可溶性成

27、分溶解可溶性成分溶解于于CO2流体中流体中 CO2萃取液减压下进萃取液减压下进入分离器入分离器CO2气体脱溶、回到气体气体脱溶、回到气体压缩罐中压缩罐中溶质分离提取出。溶质分离提取出。夹带剂：夹带剂：提取的溶质和超临界流体二提取的溶质和超临界流体二元系统中加入不超过元系统中加入不超过15的醇、酮的醇、酮等以改善对极性化合物的提取效果等以改善对极性化合物的提取效果 超临界流体提取的原理：超临界流体提取的原理：CO2 在临界在临界温度和临界压力下具有高密度、低黏温度和临界压力下具有高密度、低黏度、扩散系数大的特殊性能。度、扩散系数大的特殊性能。CO2 流体在临界点附近改变提取系统流体在临界点附近改

28、变提取系统的温度与压力，即使发生微小的变化，的温度与压力，即使发生微小的变化，也会导致溶质的溶解度发生数量级的也会导致溶质的溶解度发生数量级的变化。所以技术参数上可以存在数种变化。所以技术参数上可以存在数种有利提取方案。有利提取方案。 提取基本流程八、超声波提取法 提取原理：超声波热学作用机制：超音波以每秒数以万计的高速振动在液体中传导，推动介质的作用使液体和溶质的分子间产生无数微小真空气泡，造成空穴效应(CAVITATION)，这种无数微小的真空气泡受压爆破时，会产生强大的冲击力，溶质细胞分子破裂解散其内聚力。 分离分离固液分离固液分离 分离精制目的分离精制目的: 达到较纯有效成分达到较纯有

29、效成分(部部位位)、杂质少、体积小的目的。、杂质少、体积小的目的。分离精制的方法：分离精制的方法：（一）沉降（一）沉降 （二）离心（二）离心（三）滤过（三）滤过第三节第三节 分离与精制分离与精制 （一）、沉降分离法：（一）、沉降分离法：原理：原理： 利用混合液中固体物质与液利用混合液中固体物质与液体介质密度差分离。沉降力是重体介质密度差分离。沉降力是重力力设备：设备：冰箱、冷库冰箱、冷库适用：适用：液体制剂粗分液体制剂粗分 一 、分离固液分离固液分离（二）、离心分离法：（二）、离心分离法：原理：原理：利用混合液中固液介质密度利用混合液中固液介质密度差、借助高速旋转具有不同离心差、借助高速旋转具

30、有不同离心力达到分离力达到分离 。离心分离的力为离。离心分离的力为离心力心力C,比重力比重力G大数千倍大数千倍 离心因子离心因子 C C G G r r：离心机半径：离心机半径 n: 离心机转速离心机转速22)602(rnC设备：设备：1.常速离心机常速离心机: 类型：类型：(1) 离心沉淀机离心沉淀机: 转速转速:1千千6千转千转/分分(2) 三足离心机三足离心机: (3) 上悬式离心机上悬式离心机: (4) 卧式自动离心机卧式自动离心机:2. 超速离心机超速离心机: 适用于分离乳烛液、适用于分离乳烛液、悬浮液、两种不同密度的液体。悬浮液、两种不同密度的液体。类型类型 ：（ 1）管式离心机）

31、管式离心机: 8000-50000转转/分分（2）蝶式离心机）蝶式离心机: 10000转转/分分 (3) 真空冷冻离心机真空冷冻离心机:用于生物制剂用于生物制剂热敏感物料热敏感物料 -40、6000060000转分。转分。（三）、滤过分离法（三）、滤过分离法（一）滤过机理：（一）滤过机理：1.过筛截留：过筛截留： 2.深层滤过深层滤过: 过筛截留过筛截留 范德华力范德华力 滤渣与介质孔隙形成架桥滤渣与介质孔隙形成架桥 利用架桥形成的致密滤层再回滤药液利用架桥形成的致密滤层再回滤药液易滤至澄清易滤至澄清 （二）影响滤过的因素：（二）影响滤过的因素： 式中：式中：V V t t ：滤过速度滤过速度

32、P P： 滤过压力滤过压力 r r： 滤渣层或滤材的毛细管半径滤渣层或滤材的毛细管半径rr4 4： 滤器面积滤器面积 l: l: 毛细管长度毛细管长度 : : 料液粘度料液粘度 tlrPV84 增加增加V Vt t的办法：的办法：1. 1. 加压滤过或减压滤过；加压滤过或减压滤过；2.2.加助滤剂使加助滤剂使降低降低: : 对粘性易变形、对粘性易变形、可压缩滤饼可压缩滤饼; ; 3.3.及时更换滤材、先经预滤处理、加及时更换滤材、先经预滤处理、加温滤过、加助滤剂等使、温滤过、加助滤剂等使、 减小、减小、 4. 4. 增大；滤器面积使增大；滤器面积使r2r2增大；增大；(三三)滤过方法与设备滤过

33、方法与设备1.常压滤过常压滤过: 2.减压滤过减压滤过: l 布氏漏斗布氏漏斗非粘稠性药液、不可非粘稠性药液、不可压缩滤渣压缩滤渣 、活性炭过滤、活性炭过滤l垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器精滤精滤3.加压滤过加压滤过适用粘度低药液预滤或适用粘度低药液预滤或半精滤。半精滤。 4.薄膜滤过薄膜滤过: 利用组分有选择性透过利用组分有选择性透过的薄膜用于滤除细菌、细小悬浮物的薄膜用于滤除细菌、细小悬浮物的精滤。的精滤。 膜分离动力膜分离动力:膜两侧浓度差、压力差、膜两侧浓度差、压力差、电位差等电位差等截留孔径规格：截留孔径规格：指截留的微粒粒径指截留的微粒粒径 , 如截留值如截留值1万是指将万是指将1万分子

34、量以上万分子量以上溶质截留在膜前溶质截留在膜前 （1）微孔滤膜）微孔滤膜MF：截留粒径为截留粒径为 m级。级。（2）超滤）超滤UF：截留粒经是截留粒经是nm数量数量级。级。应用：应用： 高纯水、生物制剂、注射剂、高纯水、生物制剂、注射剂、不能加热灭菌的制剂等。不能加热灭菌的制剂等。分级过滤：药液初滤分级过滤：药液初滤 压滤压滤 薄膜滤薄膜滤二、精制采用适当的方法和设备除去中药提液采用适当的方法和设备除去中药提液种杂质的操作。常用精制方法：种杂质的操作。常用精制方法： 水提醇沉法水提醇沉法 醇提水沉法醇提水沉法 超滤法超滤法 盐析法盐析法 酸碱法酸碱法 澄清剂法澄清剂法 透析法透析法 萃取法萃取

35、法（一）、水提醇沉法（一）、水提醇沉法: 利用不同浓度乙醇将水提取浓缩液沉淀、利用不同浓度乙醇将水提取浓缩液沉淀、去除其中杂质。去除其中杂质。适用于：适用于：大多数药材提取大多数药材提取可保留：可保留：生物碱类、苷类、氨基酸类、生物碱类、苷类、氨基酸类、有机酸盐等；有机酸盐等；可去除：可去除：蛋白质、糊化淀粉、粘液质、蛋白质、糊化淀粉、粘液质、油脂、酯溶性色素、树脂树胶部分糖油脂、酯溶性色素、树脂树胶部分糖类类优点：节约乙醇优点：节约乙醇 操作要点：操作要点：1. 药材浓缩物醇沉时相对密度控制药材浓缩物醇沉时相对密度控制:（1:1左右或左右或12g原药材原药材ml）：）：相对密度计算相对密度计

36、算：D（d-1)n+1n+1D:D:实际浓缩物密度实际浓缩物密度d d：稀释：稀释n n倍的相对密度倍的相对密度d=144.3/(144.3-b)d=144.3/(144.3-b)2. 加醇方式：加醇方式：u 分次加使含醇量逐步提高：分次加使含醇量逐步提高： 慢慢加慢慢加入接近室温的浓缩液中，边加边搅入接近室温的浓缩液中，边加边搅拌（防止有效成分吸附在杂质内部）拌（防止有效成分吸附在杂质内部）u梯度递增醇沉：如注射剂梯度递增醇沉：如注射剂3.冷藏冷藏 : 加速沉降。注意冷藏液先将加速沉降。注意冷藏液先将上清液吸出再过滤上清液吸出再过滤 4. 与与pH值有关的有效成分：值有关的有效成分：调节调节

37、pH值值,保留更多有效成分，尽可能除保留更多有效成分，尽可能除杂质，（如蛋白质调节等电点时易杂质，（如蛋白质调节等电点时易沉淀）。沉淀）。5.注意：注意：内酯，黄酮，蒽醌，芳香酸内酯，黄酮，蒽醌，芳香酸等在水中难溶，在醇沉时易溶，但等在水中难溶，在醇沉时易溶，但浓缩后不溶，过滤时易损失。浓缩后不溶，过滤时易损失。6.含醇量计算含醇量计算（1） 计算含醇量体积百分比公式：计算含醇量体积百分比公式：式中：式中：x:需加浓乙醇的体积；需加浓乙醇的体积；v：为浓缩药液的体积；：为浓缩药液的体积；C1:浓乙醇的浓度浓乙醇的浓度 ；C2:所需达到的含醇量；所需达到的含醇量；)(21XVCXC(2) 生产中

38、估算含醇量生产中估算含醇量(ml/ml)的重量的重量百分比：百分比：ml/ml/Cd 0.7958(7958. 0%）药药dCCmlmlggml/mlml/mlml/mlCd)C-(1dCdwC醇药醇药醇w 式中：式中： d药：为醇沉温度下浓缩药液的密度药：为醇沉温度下浓缩药液的密度 Cml/ml: 已确定的已确定的 醇沉体积百分浓度醇沉体积百分浓度 Cg/g：最佳醇沉所用乙醇的重量：最佳醇沉所用乙醇的重量 （3） 加入回收乙醇再补充浓乙醇至所需加入回收乙醇再补充浓乙醇至所需含醇量：含醇量： 先计算加入回收乙醇后药液的含醇量先计算加入回收乙醇后药液的含醇量:21224VVVCC式中：式中：C4

39、：加入回收乙醇后药液的含醇量：加入回收乙醇后药液的含醇量C2：回收乙醇的浓度；：回收乙醇的浓度；V2：回收乙醇的体积（：回收乙醇的体积（ml）V1：药液的体积（：药液的体积（ml）需补加浓乙醇量计算：需补加浓乙醇量计算： 式中：式中：x:需补加浓乙醇体积需补加浓乙醇体积(ml);V1:药液体积药液体积; V2:回收乙醇体积回收乙醇体积 C1:浓乙醇浓度浓乙醇浓度; C3:药液所需含醇量药液所需含醇量 C4:同上同上)()()(314321CCCCVVxml（二）、醇提水沉法：（二）、醇提水沉法：适用于：适用于：含蛋白质、粘液质、多糖等含蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多的药材提取杂质较多的药材提取

40、但脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）但脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）随之提出、水沉时去除随之提出、水沉时去除药材药材适宜浓度乙醇适宜浓度乙醇醇提醇提浓缩浓缩（水溶性杂质）（水溶性杂质） 醇液醇液 有效成分、有效成分、 脂溶性杂质脂溶性杂质 加水搅拌冷藏加水搅拌冷藏药液（有效成分）药液（有效成分） 沉淀（酯溶性杂质）沉淀（酯溶性杂质）药渣药渣（三）、盐析法：（三）、盐析法： 适用：适用：有效成分为蛋白质、血浆蛋白的有效成分为蛋白质、血浆蛋白的分离分离原理原理: 水中加入盐离子水中加入盐离子,使蛋白质药物：使蛋白质药物： 1.蛋白质表面电荷中和蛋白质表面电荷中和 2.蛋白质胶体水化层脱水使蛋白质溶

41、解蛋白质胶体水化层脱水使蛋白质溶解度降低而沉淀析出。度降低而沉淀析出。特点：特点：蛋白质不变性又可分离纯化蛋白质不变性又可分离纯化 操作要点：操作要点：1.常用硫酸铵等中性盐常用硫酸铵等中性盐 2.盐浓度表示法：盐的饱和度盐浓度表示法：盐的饱和度 ：指该盐：指该盐的饱和溶液的体积占混合后溶液总体的饱和溶液的体积占混合后溶液总体积的百分数。积的百分数。3.盐浓度与盐离子强度影响盐浓度与盐离子强度影响（四）、酸碱法：（四）、酸碱法：利用中药成分在水中利用中药成分在水中的溶解性与酸碱度有关的性质，在溶液的溶解性与酸碱度有关的性质，在溶液中加入适量酸或碱辅助剂，调节中加入适量酸或碱辅助剂，调节pH值值

42、至一定范围，使这些成分溶解或析出，至一定范围，使这些成分溶解或析出，以达分离精制的方法。以达分离精制的方法。适用于：适用于：多数生物碱，有机酸，多数生物碱，有机酸， 蒽醌等蒽醌等化合物的分离化合物的分离五、透析法：五、透析法：利用低分子化合物或在水、利用低分子化合物或在水、醇中呈离子型的物质在溶液中可通过醇中呈离子型的物质在溶液中可通过半透膜而大分子物质不能通过半透膜半透膜而大分子物质不能通过半透膜的性质达到分离的方法的性质达到分离的方法.原理：原理：半透膜性质、膜内外浓度差原理，半透膜性质、膜内外浓度差原理，截留中药无效大分子成分。截留中药无效大分子成分。半透膜：半透膜：动物膀胱膜、火棉胶膜

43、、再生动物膀胱膜、火棉胶膜、再生纤维素膜等纤维素膜等4.盐析盐析pH与蛋白质等电点相结合与蛋白质等电点相结合5.蛋白质浓度蛋白质浓度2.5% 3%,6.调节硫酸铵饱和度度可达分离各种调节硫酸铵饱和度度可达分离各种蛋白质目的蛋白质目的7.脱盐处理脱盐处理:透析法、离子交换法透析法、离子交换法（六）、液液萃取：（六）、液液萃取：利用混合物中的利用混合物中的不同成分，在两种互不相溶的溶剂中不同成分，在两种互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到有效成分分离的分配系数不同而达到有效成分分离的一种方法。一种方法。适用于：适用于：l （油水）蒸馏液：有机溶剂提取蒸馏（油水）蒸馏液：有机溶剂提取蒸馏液中的挥发油；

44、液中的挥发油；l生物碱生物碱:碱化碱化-氯仿提取氯仿提取-酸水转溶酸水转溶（七）、分子筛法（凝胶过滤法）（七）、分子筛法（凝胶过滤法）分子筛：筛分分子的固体物质分子筛：筛分分子的固体物质 原理：原理：葡聚糖凝胶遇溶剂膨胀形成凝胶葡聚糖凝胶遇溶剂膨胀形成凝胶骨架空隙与分子大小接近，把药物中骨架空隙与分子大小接近，把药物中不同大小分子的物质分离、大于孔径不同大小分子的物质分离、大于孔径的物质被排除在外。的物质被排除在外。交联度交联度；交联剂在葡聚糖原料中占的百；交联剂在葡聚糖原料中占的百分比：分比：交联度大：吸水后膨胀度小交联度大：吸水后膨胀度小交联度小：交联度小： 吸水后膨胀度大吸水后膨胀度大类

45、型：类型： 亲水性葡聚糖凝胶亲水性葡聚糖凝胶G25 亲脂性葡聚糖凝胶亲脂性葡聚糖凝胶LH20 离子交换葡聚糖凝胶离子交换葡聚糖凝胶适用：适用：甾体化合物、蛋白质、多肽、氨甾体化合物、蛋白质、多肽、氨基酸、酶及生物制品基酸、酶及生物制品（八）、聚酰胺吸附法：（八）、聚酰胺吸附法： 原理：利用酰胺键对酚羟基化合物原理：利用酰胺键对酚羟基化合物形成分子间氢键而吸附分离。形成分子间氢键而吸附分离。NOOHNOHOCH3+OHHOCH3HH适用：适用：极性物质、黄酮、蒽醌、有机极性物质、黄酮、蒽醌、有机酸等酸性或羧酸类有效成分、酸等酸性或羧酸类有效成分、吸附能力：吸附能力：根据化合物酚羟基数目与根据化合

46、物酚羟基数目与酰胺键形成氢键的能力不同而吸附酰胺键形成氢键的能力不同而吸附力不同从而达到分离目的。力不同从而达到分离目的。（九）、离子交换法（九）、离子交换法 离子交换树脂（大孔树脂）：离子交换树脂（大孔树脂）：多孔状多孔状带有交换基和网状结构的高分子化合带有交换基和网状结构的高分子化合物。分子中具有解离基团（交换基），物。分子中具有解离基团（交换基），在水中能与其他阳、阴离子可逆交换。在水中能与其他阳、阴离子可逆交换。 适用：适用：可离子化成分，如生物碱、氨可离子化成分，如生物碱、氨基酸、肽类、胺类、有机酸的分离。基酸、肽类、胺类、有机酸的分离。（十）、其他精制方法1。吸附澄清法。吸附澄清法

47、（1）壳聚糖吸附分离精制）壳聚糖吸附分离精制（2）101果汁澄清剂果汁澄清剂（3）ZTC 11天然澄清剂天然澄清剂1. 中药前处理时应注意的问题中药前处理时应注意的问题 ,正确的正确的是是:应应考虑对药材成分是否有影响考虑对药材成分是否有影响便便于生产于生产从产地购买药材从产地购买药材尽可能用最新的设备条件尽可能用最新的设备条件药药材要粉碎成适宜的粒度材要粉碎成适宜的粒度练习题2.药材浸提原理过程顺序是药材浸提原理过程顺序是:粉碎粉碎 浸提浸提溶解溶解 浸润浸润渗透渗透解吸溶解解吸溶解扩散置换扩散置换粉碎粉碎渗透渗透吸收吸收扩散扩散吸收吸收溶解溶解提出提出溶解溶解渗透渗透解吸解吸3。以下方法可

48、以提高浸提渗透压差的。以下方法可以提高浸提渗透压差的是：是：搅拌搅拌静置静置提高压力提高压力流动流动溶剂溶剂a)蒸馏蒸馏4。含有酯类、苷类有效成分的药材常。含有酯类、苷类有效成分的药材常用以下浓度的乙醇提取用以下浓度的乙醇提取2030405060708090a)955。以水为溶剂提取生物碱，可加下列。以水为溶剂提取生物碱，可加下列适当浓度的辅助溶剂：适当浓度的辅助溶剂：盐酸盐酸硝酸硝酸NaoHNH4oHa) 柠檬酸柠檬酸6.关于渗漉法，正确的叙述是：关于渗漉法，正确的叙述是：溶溶剂循环，加大浓度差剂循环，加大浓度差溶溶剂流动，形成浓度差剂流动，形成浓度差药药材呈粗粒状，有利于渗漉材呈粗粒状，有

49、利于渗漉药物装筒时要压紧、装满药物装筒时要压紧、装满7. 水浸提生物碱药材常用适量以下辅水浸提生物碱药材常用适量以下辅助溶剂：助溶剂：NaoHNH4oHHCl苹果酸苹果酸a) H2SO4填空：填空：1. 1. 中药材浸提的先决条件是（中药材浸提的先决条件是（ ) )2. 2. 浸提所依据的扩散原理表达公式是浸提所依据的扩散原理表达公式是（ ）3.3.沸腾干燥适用于沸腾干燥适用于( )( )物料的干燥物料的干燥4.4.抗生素类注射剂常用抗生素类注射剂常用( )( )法干燥法干燥5.5.微波干燥常用微波干燥常用( )( )物料的干燥物料的干燥. . 6.药物浸提的动力是溶质与溶剂间的药物浸提的动力

50、是溶质与溶剂间的（ ） 7.浸提原理的公式表达式是（浸提原理的公式表达式是（ ），），根据扩散原理，药物粘度愈大，扩根据扩散原理，药物粘度愈大，扩散速率愈（散速率愈（ ）；扩散系数大扩散速）；扩散系数大扩散速度（度（ ）、提取时间（）、提取时间（ ），其中浸），其中浸提效果影响最大的是（提效果影响最大的是（ ）因）因素。素。8.中药水提浓缩物中药水提浓缩物 用乙醇精制时比重用乙醇精制时比重应控制在（应控制在（ ）范围。）范围。判断题：判断题：1.浸出时，药物粉碎度愈大愈有利于浸出时，药物粉碎度愈大愈有利于浸出浸出2.微粉聚集后使药物过滤变得容易，微粉聚集后使药物过滤变得容易，更有利于有效成分溶