化学发光项目临床应用课件.ppt

1、L/O/G/O安图生物安图生物 徐金龙徐金龙化学发光检测项目临床应用化学发光检测项目临床应用新项目推广交流化学发光检测项目临床应用化学发光检测项目临床应用化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光各项目临床应用化学发光各项目临床应用12主要内容主要内容放射免疫诊断技术（放射免疫诊断技术（RIARIA）酶联免疫诊断技术（酶联免疫诊断技术（ELISAELISA）化学发光免疫诊断技术（化学发光免疫诊断技术（CLIACLIA）我国临床免疫诊断技术的发展我国临床免疫诊断技术的发展 基本历经了以下三个阶段：基本历经了以下三个阶段：化学发光技术概况化学发光技术概况化学发光技术概况化学发光技术概况常用化学发光项

2、目常用化学发光项目化学发光技术概况化学发光技术概况肿瘤标志物检测系列肿瘤标志物检测系列 AFP 甲胎蛋白甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原癌胚抗原 CA50 糖蛋白抗原糖蛋白抗原50 CA125 糖蛋白抗原糖蛋白抗原 125 CA153 糖蛋白抗原糖蛋白抗原 153 CA199 糖蛋白抗原糖蛋白抗原 199 PSA和和F-PSA 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 HCG 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 SF（Ferr） 血清铁蛋白血清铁蛋白 2- MG 2微球蛋白微球蛋白肿瘤标志物的检测意义肿瘤标志物的检测意义肿瘤标志物肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学是反映肿瘤存在的化

3、学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化与功能，质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化与功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。肿瘤标志物的早期检测肿瘤标志物的早期检测原发性肝癌原发性肝癌的诊断的诊断 检测血清检测血清AFP含量是诊断原发含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，排除妊娠

4、、活动性肝病、性肝癌的重要手段之一，排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤的情况下，定量测定血清值。生殖腺胚胎性肿瘤的情况下，定量测定血清值。诊断标准诊断标准：AFP400ng/ml持续持续4周，或是周，或是200ng/ml持续持续8周，可诊断原发性肝癌。周，可诊断原发性肝癌。另外：先天性胎儿畸形诊断和恶性畸胎瘤的诊断。另外：先天性胎儿畸形诊断和恶性畸胎瘤的诊断。 孕妇血清可见升高，从妊娠孕妇血清可见升高，从妊娠6周开始合成，周开始合成，12-15周达到高峰。胎儿出生后数月至一年后体周达到高峰。胎儿出生后数月至一年后体内内AFP水平接近成人。水平接近成人。 急慢性肝炎、肝硬化患者血清中可检出急

5、慢性肝炎、肝硬化患者血清中可检出AFP一般仅为一般仅为50-200ng/ml，少数病人可暂时升，少数病人可暂时升高到高到400ng/ml以上。以上。应应用用注注意意甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP） CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌分泌CEA的肿瘤大多位于的肿瘤大多位于空腔脏器空腔脏器，如胃肠道、，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。呼吸道、泌尿道等。 肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，其中约量会明显升高，其中约70%为转移性癌。为转移性癌。 一般来说，手术切除后一般来说，手术切除后6周，周，CEA水平恢复

6、正常，水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤否则提示有残存肿瘤；若若CEA浓度持续不断增高，浓度持续不断增高，或其数值超过正常或其数值超过正常值值56倍者均提示预后不良。倍者均提示预后不良。 连续随访定量检测血清连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情含量，对肿瘤病情判断更具有意义。判断更具有意义。检检查查项项目目病病情情监监测测癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA） CA-50主要用于各种肿瘤的辅助诊断主要用于各种肿瘤的辅助诊断、进展监进展监测，是一种应用广泛的测，是一种应用广泛的广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物。 许多不同组织来源的肿瘤，如胃肠道上皮肿瘤、许多不同组织来源的肿瘤，如胃肠道上皮肿瘤、肝癌

7、、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等都可使肾癌、乳腺癌等都可使CA-50升高，升高，特别是特别是胰腺癌胰腺癌患者升高最为明显。患者升高最为明显。 溃疡性结肠炎、肝硬化、良性阻塞性黄疸、溃疡性结肠炎、肝硬化、良性阻塞性黄疸、肝良性病、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病肝良性病、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也有等也有CA-50升高现象升高现象。 因此不能仅从因此不能仅从CA-50的检测结果进行肿瘤的检测结果进行肿瘤诊断，而应结合患者的临床体征、病史以及其他诊断，而应结合患者的临床体征、病史以及其他检测结果等综合判断。检测结果等综合判

8、断。应应用用注注意意癌抗原癌抗原5050（CA50CA50） CA125是迄今残余性上皮型是迄今残余性上皮型卵巢卵巢癌癌的最灵敏标记，因此可进行卵巢癌的最灵敏标记，因此可进行卵巢癌筛查、观察疗效、判断有无复发。筛查、观察疗效、判断有无复发。 CA125不是卵巢癌的特异性标志物，输不是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会的水平也会升高。升高。 非癌症阳性结果：妊娠、月经期、子宫非癌症阳性结果：妊娠、月经期、子宫内膜炎等妇科炎症情况。在妊娠头内膜炎等妇科炎症情况。在妊娠头

9、3个月和个月和月经期月经期CA125阳性率偏高。阳性率偏高。应应用用注注意意癌抗原癌抗原125125（CA125CA125） 用于用于乳腺癌乳腺癌筛查及术后观察。筛查及术后观察。 用用CA153作乳腺癌复发的早期诊断要比作乳腺癌复发的早期诊断要比用用CEA（癌胚抗原）更为灵敏。（癌胚抗原）更为灵敏。 CA125与与CA153的联合检测在卵巢癌的联合检测在卵巢癌复发的早期具有重要意义。复发的早期具有重要意义。 其它恶性肿瘤也可使其它恶性肿瘤也可使CA153有不同程有不同程度的阳性率，如卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、度的阳性率，如卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肝癌。肺癌、胃癌、肝癌。应应用用注注意

10、意癌抗原癌抗原153153（CA153CA153） 主要用于主要用于胃肠癌（消化道癌症）胃肠癌（消化道癌症）的监测的监测和筛选和筛选 。 胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌CA199明显明显上升上升,胃癌、胃癌、 肝癌也有升高。肝癌也有升高。 急性胰腺炎、胆囊炎，肝硬化、急性胰腺炎、胆囊炎，肝硬化、肝炎等疾病也会造成肝炎等疾病也会造成CA199上升，应上升，应注意区别对待。注意区别对待。应应用用注注意意癌抗原癌抗原199199（CA199CA199） 血清血清PSA的测定被目前公认为诊断的测定被目前公认为诊断前列腺癌前列腺癌的首选标志物。的首选标志物。 PSA是组织特异性抗原，而

11、非癌特是组织特异性抗原，而非癌特异性抗原。异性抗原。PSA对前列腺癌阳性检对前列腺癌阳性检出率为出率为50%-80%。 注意：注意：前列腺创伤、良性前列腺增前列腺创伤、良性前列腺增生症（生症（BPH）、前列腺炎、肾脏和）、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病时，可见血清泌尿生殖系统的疾病时，可见血清PSA可增高；良性前列腺增生血清可增高；良性前列腺增生血清中游离中游离PSA的比例显著增高。的比例显著增高。前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA与f-PSA）35%30%25% 20%15%10%5%0% 良性疾病的良性疾病的可能性增加可能性增加前列腺癌的前列腺癌的可能性增加可能性增加F-PSA

12、/PSA % 结果解释前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA与f-PSA） 受精卵植入子宫内膜后，胎盘滋养层细胞分泌HCG 在第一周约为50mIU/ml 在其后六周每1.53天增加一倍，至第10周左右为峰 其后下降，从第10到第16周逐步降为峰值的1/5，一直维持到分娩 孕期血清孕期血清HCGHCG浓度的变化浓度的变化人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）检测正常检测正常妊娠、异妊娠、异位妊娠、位妊娠、自然流产自然流产等（异位等（异位妊娠、先妊娠、先兆流产的兆流产的HCG水水平或增长平或增长速度低于速度低于正常妊娠正常妊娠时的情时的情况况。）滋养层细滋养层细胞肿瘤的胞肿瘤的

13、诊断（滋诊断（滋养层细胞养层细胞肿瘤可使肿瘤可使HCG水水平或增长平或增长速度高于速度高于正常妊正常妊娠。娠。 ）其他肿瘤其他肿瘤的重要标的重要标志（如胃志（如胃癌、胰腺癌、胰腺癌、肝癌，癌、肝癌，多发性骨多发性骨髓癌、卵髓癌、卵巢癌、乳巢癌、乳癌等。癌等。）人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素临床临床意义意义 血清铁蛋白血清铁蛋白是血液内结合状态的铁是血液内结合状态的铁，是检查是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标体内铁缺乏的最灵敏的指标，在临床上常用于在临床上常用于缺缺铁性贫血铁性贫血的诊断。的诊断。 1病理性降低：缺铁性贫血；营养病理性降低：

14、缺铁性贫血；营养不良。不良。 2病理性升高：慢性疾病引起的贫病理性升高：慢性疾病引起的贫血；再生障碍性贫血、铁粒幼红细胞贫血血；再生障碍性贫血、铁粒幼红细胞贫血和慢性溶血性贫血；特发性血色素沉着症和慢性溶血性贫血；特发性血色素沉着症(血色病血色病)；多次输血的病人。；多次输血的病人。 血清铁蛋白血清铁蛋白（SF & SF & FerrFerr）异常异常结果结果分析分析2-微球蛋白微球蛋白 (2-MG) 2-微球蛋白主要由淋巴细胞产生，可自由微球蛋白主要由淋巴细胞产生，可自由通过肾小球滤过，正常情况下几乎全部由肾小管通过肾小球滤过，正常情况下几乎全部由肾小管重吸收，尿液中含量很低。重吸收，尿液中

15、含量很低。 1.血血含量含量升高而尿升高而尿含量含量正常正常：主要由于肾小球滤过主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾炎，肾功能衰竭等。功能下降，常见于急、慢性肾炎，肾功能衰竭等。 2.血血含量含量正常而尿正常而尿含量含量升高升高：主要由于肾小管重吸主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性近曲小管功能缺陷，范收功能明显受损，见于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒，肾移植排斥反应等。科尼综合征，慢性镉中毒，肾移植排斥反应等。 3.血、尿血、尿含量含量均升高均升高：主要由于体内某些部位产生主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤，常见于恶性肿瘤过多或肾小球和肾

16、小管都受到损伤，常见于恶性肿瘤(如原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤等如原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤等)，自身免疫性疾病，自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、溶血性贫血如系统性红斑狼疮、溶血性贫血)，慢性肝炎，糖尿，慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可见血、尿病等。老年人也可见血、尿2微球蛋白升高。微球蛋白升高。灵敏度灵敏度100%、特异性、特异性100%器官特异性器官特异性100%与预后有关，监测肿瘤的复发与预后有关，监测肿瘤的复发与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物 应具有的特点：应具有的特点：肿瘤标志物检测系列肿瘤标志物检测系列 目前所应用的肿瘤标志物均未完全达到上述要

17、目前所应用的肿瘤标志物均未完全达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。SF 2- MG 血液病血液病 f-PSA PSA 前列腺前列腺 SF - HCG 子宫子宫 CA125 AFP - HCG CEA 卵巢卵巢 CA153 CA125 CEA 乳房乳房 CA50 CEA CA199肺肺 CA199 CEA CA50 胰腺胰腺 CEA CA 199 CA50 结直肠结直肠 AFP SF CEA 肝肝 肿瘤标志物选择顺序肿瘤标志物选择顺序 癌肿部位癌肿部位肿瘤标志

18、物的联合检测肿瘤标志物的联合检测生殖激素检测系列生殖激素检测系列垂体激素（由垂体分泌）垂体激素（由垂体分泌） LH LH 促黄体生成素促黄体生成素 FSH FSH 促卵泡生成素促卵泡生成素 PRL PRL 催乳素催乳素甾体激素（由性腺分泌）甾体激素（由性腺分泌） E2 E2 雌二醇雌二醇 P P 孕酮孕酮 T T 睾酮睾酮 另：另：HCG HCG 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素下丘脑下丘脑垂体前叶（腺垂体）垂体前叶（腺垂体）FSH LHPRL孕酮孕酮雄激素雄激素雌激素雌激素人绒毛膜促人绒毛膜促性腺激素性腺激素性腺性腺(卵巢，乳腺，睾丸等卵巢，乳腺，睾丸等)边缘脑边缘脑大脑皮层中枢大脑皮层

19、中枢 表示促进表示促进 表示抑制表示抑制下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺机能轴性腺机能轴各种激素浓度变化各种激素浓度变化女性月经周期中女性月经周期中生殖激素检测系列生殖激素检测系列青春期延迟及性幼稚症的诊断和判别青春期延迟及性幼稚症的诊断和判别女性闭经和不孕症，有助于查找病因女性闭经和不孕症，有助于查找病因女性多毛症、多囊卵巢综合征的诊断女性多毛症、多囊卵巢综合征的诊断男女性高催乳素血症的诊断男女性高催乳素血症的诊断男性性功能减退和不育症，有助于查找病因男性性功能减退和不育症，有助于查找病因性激素性激素的检测的检测意义意义青春期前儿童真性性早熟和假性性早熟的判断青春期前儿童真性性早熟和假性

20、性早熟的判断更年期综合征和卵巢功能衰竭的判断更年期综合征和卵巢功能衰竭的判断生殖激素检测系列生殖激素检测系列真性性早熟者真性性早熟者FSH 、LH、E2、 P 或或T均会异常增高均会异常增高仅有性腺激素（仅有性腺激素（E2、 P 或或T ）的异常升高，）的异常升高，但但FSH、LH基本正常基本正常假性性早熟者假性性早熟者性早熟的鉴别性早熟的鉴别生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义原发性性腺功能低下原发性性腺功能低下：由性腺（卵巢）本身造成的性腺功能低下。LH、FSH会升高，E2、P会下降。生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义继发性睾丸功能低下：继发性睾丸功能低下：FSH、LH、T均低继发性性腺

21、功能低下继发性性腺功能低下：由于下丘脑或垂体原因，垂体促性腺激素分泌缺乏导致的性腺功能低下。LH、FSH、P、E2较低。原发性睾丸功能低下：原发性睾丸功能低下：T低，FSH、LH 高女性男性性腺功能低下性腺功能低下若若FSHFSH、LHLH、T T都正常，则说明睾丸功能正常，都正常，则说明睾丸功能正常，PRLPRL的的异常增高也是性功能低下的主要原因。异常增高也是性功能低下的主要原因。女性闭经女性闭经和不孕症和不孕症 FSH、LH均正常，均正常，E2、P含量低者，则病因在性腺含量低者，则病因在性腺卵巢功能衰竭卵巢功能衰竭和和更年期更年期 FSH、LH同时低或仅同时低或仅LH异常异常低，则病因在

22、下丘脑或垂体低，则病因在下丘脑或垂体更年期是卵巢功能生理性的更年期是卵巢功能生理性的衰竭，激素水平表现为衰竭，激素水平表现为LH、FSH升高，升高，P、E2降低降低年轻女性出现上述的激素变化，年轻女性出现上述的激素变化，则可诊断为卵巢早衰则可诊断为卵巢早衰生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义测定测定FSH、LH、E2、P等可鉴别等可鉴别病变部位病变部位多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 一组以月经失调、一组以月经失调、无排卵性不孕、多毛、无排卵性不孕、多毛、肥胖伴双侧卵巢增大、肥胖伴双侧卵巢增大、多囊性病变等为特征的多囊性病变等为特征的症候。症候。本病患者一般情况下本病患者一般情况下LH持续升高，持

23、续升高，FSH正常或偏正常或偏低，低，LH/FSH比值增加。比值增加。T 大量分泌，含量增高。大量分泌，含量增高。生理性：生理性：妊娠、产后泌妊娠、产后泌乳、应激反应乳、应激反应病理性：病理性： 分泌催乳素的分泌催乳素的垂体腺瘤、泌乳素抑制垂体腺瘤、泌乳素抑制激素（激素（PIH）运输至垂体）运输至垂体前叶产生异常、药物等。前叶产生异常、药物等。 过高的催乳素可抑过高的催乳素可抑制制LH和和FSH分泌，抑制分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。卵巢功能，抑制排卵。高催乳素血症高催乳素血症生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义相关疾病的检测项目（女性）相关疾病的检测项目（女性）相关疾病相关疾病检测项目检测项

24、目性早熟性早熟FSH、LH、E2、P青春期发育延迟青春期发育延迟FSH、LH、E2、P闭经和不孕症闭经和不孕症FSH、LH、PRL、E2、P多毛症多毛症FSH、LH、PRL、E2、P、T多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征FSH、LH、PRL、E2、P、T高催乳素血症高催乳素血症PRL更年期和卵巢衰竭更年期和卵巢衰竭 FSH、LH、E2、P生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义相关疾病相关疾病检测项目检测项目性早熟性早熟FSH、LH、T青春期发育延迟青春期发育延迟FSH、LH、T性功能减退和不育症性功能减退和不育症FSH、LH、PRL、T高催乳素血症高催乳素血症PRL精子缺乏精子缺乏FSH、LH、T乳腺

25、发育过度乳腺发育过度T、E2、PRL相关疾病的检测项目（男性）相关疾病的检测项目（男性）生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义一般患者一般患者不孕不育患者不孕不育患者男性、停经者随时测定。女性任何时间检男性、停经者随时测定。女性任何时间检查性激素都可以，每个时段的正常值不同。查性激素都可以，每个时段的正常值不同。检查基础性激素前至少一个月不能用性激素检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结果不可靠（治疗后需要复查性激素者除外）。果不可靠（治疗后需要复查性激素者除外）。理论上理论上注意事项注意事项安静、空腹、低脂、清醒后安静

26、、空腹、低脂、清醒后2小时后采集血液。小时后采集血液。月经规律者最好在在月经第月经规律者最好在在月经第2024天测定，天测定，或在估计的月经来潮前或在估计的月经来潮前710天测定。天测定。其诊治一定要了解基础性激素水平，要选其诊治一定要了解基础性激素水平，要选择月经第择月经第25天检查，天检查， 第第3天测定最好。天测定最好。性激素项目检测采血时间性激素项目检测采血时间生殖激素检测系列生殖激素检测系列甲状腺功能系列甲状腺功能系列TSH 促甲状腺激素促甲状腺激素T3 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸FT3 游离三碘甲状腺原氨酸游离三碘甲状腺原氨酸T4 甲状腺素甲状腺素FT4 游离甲状腺素游离甲状

27、腺素 TGAb 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体TPOAb 抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴的调节甲状腺轴的调节下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺T3、T4TRHTSH表示促进表示促进表示抑制表示抑制甲状腺功能系列甲状腺功能系列T4简介简介甲状腺激素介绍甲状腺激素介绍 T4是由甲状腺合成和分泌是由甲状腺合成和分泌的甲状腺激素，与的甲状腺激素，与T3的区的区别仅在于多一个碘原子。别仅在于多一个碘原子。T4进入血液循环后约进入血液循环后约99.96%与结合蛋白结合。与结合蛋白结合。结合结合T4与游离与游离T4之间呈可之间呈可逆的平衡状态。结合状态逆的

28、平衡状态。结合状态的甲状腺素不能发挥其生的甲状腺素不能发挥其生理功能，而只有游离理功能，而只有游离T4方方能进入靶细胞与能进入靶细胞与T4受体结受体结合并发挥其生理功能。合并发挥其生理功能。 T3是目前已知生物活性是目前已知生物活性最强的甲状腺激素，其生最强的甲状腺激素，其生物活性为物活性为T4的的35倍。倍。65%由甲状腺直接产生，由甲状腺直接产生，35%由由T4在外周组织在外周组织中脱中脱碘碘形成。在外周血液中，形成。在外周血液中，99.6%与甲状腺结合球蛋与甲状腺结合球蛋白（白（TBG）及白蛋白结合）及白蛋白结合。只有游离的。只有游离的T3具有代谢具有代谢活性，而结合的则没有生活性，而结

29、合的则没有生理活性。理活性。T3简介简介甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TG）是甲状腺激素合成所是甲状腺激素合成所需的原料需的原料甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成所需的是甲状腺激素合成所需的酶酶Anti-TG 和和Anti-TPO简介简介两者两者的自身抗体常存在于的自身抗体常存在于自身免疫甲状腺疾病自身免疫甲状腺疾病病病人中人中： 桥本桥本氏氏甲状腺炎甲状腺炎（阳性检出率高达阳性检出率高达85） 原发性甲状腺功能减退原发性甲状腺功能减退 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的阳性检出率两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的阳性检出率遗传因素

30、：临床上可以见到一个家族中遗传因素：临床上可以见到一个家族中有多个甲状腺疾病病人有多个甲状腺疾病病人自身免疫功能紊乱：一部分患者是由于自身免疫功能紊乱：一部分患者是由于自己身体内的免疫系统出现紊乱自己身体内的免疫系统出现紊乱感染：有些病人受到感染后甲状腺受到感染：有些病人受到感染后甲状腺受到破坏，从而出现甲状腺疾病破坏，从而出现甲状腺疾病精神因素：长期的精神创伤或强烈的精精神因素：长期的精神创伤或强烈的精神刺激，如忧虑、悲哀、惊恐、紧张等神刺激，如忧虑、悲哀、惊恐、紧张等其他因素：妊娠、过度疲劳、用药不当其他因素：妊娠、过度疲劳、用药不当、外伤、碘摄入过多等等、外伤、碘摄入过多等等甲状腺疾病的

31、诱因甲状腺疾病的诱因各种甲状腺疾病各种甲状腺疾病常见甲状腺疾病常见甲状腺疾病 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 甲状腺功能低下甲状腺功能低下 桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎 弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿 结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿 甲状腺瘤甲状腺瘤 甲状腺癌甲状腺癌 。 1. 经典甲亢模式经典甲亢模式 甲亢，是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺激素增多甲亢，是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺激素增多，进入循环血中，作用于全身的组织和器官，造成机体的神，进入循环血中，作用于全身的组织和器官，造成机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进等症状的经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进

32、等症状的疾病。疾病。二二.常见甲功检测模式分析常见甲功检测模式分析 甲亢治疗后随着症状减轻，血清相关激素开始逐步恢复甲亢治疗后随着症状减轻，血清相关激素开始逐步恢复正常正常，其顺序一般为其顺序一般为T4以及以及FT4、T3以及以及FT3、TSH。TSHT3T4FT3FT4 TT3以及以及FT3、TT4以及以及FT4值在甲减病人均降低，值在甲减病人均降低，T4以以及及FT4更明显。其中更明显。其中FT4价值更大，同时价值更大，同时T4/T3比值下降。但是比值下降。但是轻型甚或部分中型甲减患者可以仅仅表现为轻型甚或部分中型甲减患者可以仅仅表现为TT4以及以及FT4值下值下降，而降，而TT3以及以及

33、FT3值在正常范围值在正常范围。w2经典甲减模式经典甲减模式 甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。TSHT3T4FT3FT4二二.常见甲功检测模式分析常见甲功检测模式分析亦称亦称T3毒症毒症。血清血清T4 、FT4值在正常范围，值在正常范围，而而T3 、FT3升高升高，或者，或者TT3升高但升高但FT3正常正常或低于正常。或低于正常。即即T4毒症毒症。患者血清患者血清T3、FT3浓度正常；浓度正常；而而T4、FT4浓度升高。浓度升高。TSH值为正常低值或值

34、为正常低值或低于正常低于正常。T3、FT3降低，降低，T4、FT4正常，正常，TSH正常。而其中以正常。而其中以T3、FT3降低及降低及TSH值正常最为常见。值正常最为常见。T3型型甲亢甲亢 T4型甲亢型甲亢低低T3综合征综合征低低T3、T4综合征综合征T3、FT3、T4均下降，均下降，FT4正正常甚或偏高，常甚或偏高，TSH正常正常。二二.常见甲功检测模式分析常见甲功检测模式分析病态甲功正常病态甲功正常综合症。综合症。由非由非甲状腺疾病造甲状腺疾病造成的甲状腺激成的甲状腺激素异常素异常，与，与机机体的代谢状态体的代谢状态、基础疾病的严基础疾病的严重程度等有关重程度等有关。 不常见检测模式解释

35、不常见检测模式解释单独单独TSH增高增高的原因的原因中枢性甲减的中枢性甲减的25%病例表现为病例表现为轻度轻度TSH增高（增高（5-10mU/L）经典甲减用经典甲减用药后药后 ，甲状，甲状腺激素恢复腺激素恢复正常，而正常，而TSH尚没有尚没有低低T3综合征综合征的恢复期的恢复期 ，血清血清TSH可可以增高至以增高至5-20mU/L，可，可能是机体对能是机体对应激的一种应激的一种调整调整肾功能不全肾功能不全 T4经由肝肾向经由肝肾向T3的的转化减少，致使转化减少，致使TSH偏高偏高存在抗存在抗TSH自身抗自身抗体可以引血清体可以引血清TSH测定值假性增高测定值假性增高 影响甲状腺激素检测的常见干

36、扰因素影响甲状腺激素检测的常见干扰因素 疾病疾病：各种非甲状腺疾病，如各种肝病、肾病 、心 脏病、糖尿病、呼吸及消化系统疾病、传染 病、恶性肿瘤、精神病等 用药用药：与甲状腺疾病有关和无关的药物 创伤创伤：创伤、烧伤、颅脑外伤 其他其他：遗传性TBG增多、雌雄 激素、葡萄胎、吸毒成 瘾、饥饿、蛋白营养不 良等检测干扰因素检测干扰因素 不常见检测模式解释不常见检测模式解释甲亢症状甲亢症状 VS 甲减症状甲减症状甲亢：消廋、眼突、兴奋、急甲亢：消廋、眼突、兴奋、急躁、易怒、怕热等躁、易怒、怕热等甲减：浮肿、嗜睡、体重增加、甲减：浮肿、嗜睡、体重增加、迟钝、注意力不集中、怕冷等迟钝、注意力不集中、怕

37、冷等糖尿病检测系列糖尿病检测系列INS 胰岛素胰岛素 C-P C-肽肽 INSINS和和C-PC-P两者的关系两者的关系临床诊断意义临床诊断意义糖尿病分型糖尿病分型评价胰岛分泌功能评价胰岛分泌功能观测疗效观测疗效诊断胰岛瘤诊断胰岛瘤糖尿病检测系列糖尿病检测系列胰岛素（胰岛素（C-C-肽）测定方法与结果分析肽）测定方法与结果分析糖尿病检测系列糖尿病检测系列糖尿病检测系列糖尿病检测系列只测空腹值，不进行激发性实验临床意义只测空腹值，不进行激发性实验临床意义不大不大NO.1只测胰岛素，不进行只测胰岛素，不进行C-肽检测，受干扰因肽检测，受干扰因素较大素较大勿将测量数据与其它测定方法作简单对照勿将测量

38、数据与其它测定方法作简单对照INSINS、C-C-肽测定注意事项肽测定注意事项NO.3NO.2乙型肝炎检测系列乙型肝炎检测系列HBsAg 乙肝表面抗原乙肝表面抗原 HBsAb 乙肝表面抗体乙肝表面抗体HBeAg 乙肝乙肝e抗原抗原HBeAb 乙肝乙肝e抗体抗体HBcAb 乙肝核心抗体乙肝核心抗体乙肝病毒感染标志物乙肝病毒感染标志物急性乙肝病毒感染慢性HBV感染5% 成人期获得的感染95% 婴儿期获得的感染肝硬化慢性肝炎5年中发生率1225%肝脏移植5年中发生率615%肝癌5年发生率2023%肝功能衰竭急性乙型肝炎通常是自限的，但部分病人可能会进展为慢性乙型肝炎 中国慢性乙肝携带者超过一亿 10

39、-30%的患者可能会进展为肝硬化与肝衰竭，甚至肝癌 乙型肝炎基础与临床乙型肝炎基础与临床 第三版第三版 骆抗先主编骆抗先主编 人民卫生出版社人民卫生出版社乙型肝炎检测系列乙型肝炎检测系列乙型肝炎基础与临床乙型肝炎基础与临床 第三版第三版 骆抗先主编骆抗先主编 人民卫生出版社人民卫生出版社乙型肝炎检测系列乙型肝炎检测系列HBsAg HBV感染最重要的标志之一感染最重要的标志之一HBsAb 感染后免疫；对疫苗的免疫感染后免疫；对疫苗的免疫 应答；或被动免疫应答；或被动免疫HBeAg 反映反映HBV复制，有病毒血症，复制，有病毒血症，血液高传染性血液高传染性HBeAb 反映反映HBV低复制，低复制，

40、HBsAg (+)血液低传染性血液低传染性HBcAb 低滴度表示过去感染；高滴低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染度表示现行感染乙肝五项乙肝五项提高了检测的灵敏提高了检测的灵敏度和线性范围度和线性范围，缩，缩短了急性乙肝短了急性乙肝HBsAgHBsAg检测的检测的“窗口期窗口期”，可发现低浓度的可发现低浓度的HBsAgHBsAg携带者。携带者。对不同病毒标对不同病毒标志物的浓度变志物的浓度变化进行动态观化进行动态观测，以及时了测，以及时了解患者的病情解患者的病情发展趋势。发展趋势。监测、评价不监测、评价不同药物的治疗同药物的治疗效果，指导临效果，指导临床医生结合病床医生结合病情合理用药。情合

41、理用药。定量检测的意义定量检测的意义乙肝病毒乙肝病毒标志物标志物乙型肝炎检测系列乙型肝炎检测系列HBsAgHBsAg浓度值与浓度值与PCRPCR检测值相关性分析检测值相关性分析 HBsAg HBsAg阳性标本其真实浓度与阳性标本其真实浓度与PCRPCR检测结果对照有良好检测结果对照有良好的相关性，数据来源于郑州安图生物研发实验室的相关性，数据来源于郑州安图生物研发实验室 HBeAg HBeAg阳性标本其真实浓度与阳性标本其真实浓度与PCRPCR检测结果对照有良好检测结果对照有良好的相关性，数据来源于郑州安图生物实验室。的相关性，数据来源于郑州安图生物实验室。HBeAgHBeAg浓度值与浓度值与

42、PCRPCR检测值相关性分析检测值相关性分析肝纤维化检测系列肝纤维化检测系列HA 透明质酸透明质酸LN 层粘蛋白层粘蛋白PNP 型前胶原型前胶原N端肽端肽Col 型胶原型胶原肝纤四项肝纤四项n肝纤维化肝纤维化是肝细胞损伤后组织修复过程异常或失调，大量是肝细胞损伤后组织修复过程异常或失调，大量纤维组织和细胞外基质异常增生和过度沉积，形成纤维化，纤维组织和细胞外基质异常增生和过度沉积，形成纤维化，是慢性肝病的共同病理学基础是慢性肝病的共同病理学基础。n肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的重要环节！肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的重要环节！肝纤维化检测系列肝纤维化检测系列肝纤维化简介肝纤维化简介n引起肝

43、纤维化的病因消除后引起肝纤维化的病因消除后，早期肝纤维化可完全恢复，早期肝纤维化可完全恢复，肝硬化则不易复原。肝硬化则不易复原。n谁能早期发现和遏制肝纤维化，谁就能治愈肝病！谁能早期发现和遏制肝纤维化，谁就能治愈肝病！慢性乙型慢性乙型、丙型丙型肝炎肝炎脂肪性肝炎（酒精或非酒精性）脂肪性肝炎（酒精或非酒精性）免疫性肝病免疫性肝病胆汁淤积胆汁淤积药物药物等等肝纤维化肝纤维化产生产生的病因的病因肝纤维化检测系列肝纤维化检测系列 肝活检肝活检病理病理学检查仍是诊断学检查仍是诊断肝纤维化的肝纤维化的金标金标准准，是明确诊断、，是明确诊断、衡量炎症活动度、衡量炎症活动度、纤维化程度以及纤维化程度以及判定药

44、物疗效的判定药物疗效的重要依据。重要依据。Part1.病理学检查病理学检查肝纤维化的检测方法 但是，由于肝纤维化在肝内分但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。肝的五万分之一，可造成诊断误差。 现代影像学手段如现代影像学手段如B型超声型超声、CT、磁共振成像（、磁共振成像（MRI）等可）等可以发现肝纤维化的某些征象，如以发现肝纤维化的某些征象，如肝脏轮廓、大小、及肝实质信号肝脏轮廓、大小、及肝实质信号强弱的改变，肝脏血管内径及血强弱的改变，肝脏血管内径及血流方向、速度的改变，脾脏大小流方向、速度的改变，脾脏大小的改变

45、等。但是，目前这些的改变等。但是，目前这些影像影像学检查尚不能对纤维化做出确诊学检查尚不能对纤维化做出确诊和鉴别诊断，更难于准确判断肝和鉴别诊断，更难于准确判断肝纤维化的严重程度，故只能作为纤维化的严重程度，故只能作为一种辅助诊断。一种辅助诊断。 Part2.影像学检查影像学检查肝纤维化的检测方法细胞外基质及代细胞外基质及代谢产物谢产物ECM代谢相关代谢相关酶类及抑制剂酶类及抑制剂胶原蛋白胶原蛋白 例如：例如：PNP PIP Col Col VI非胶原糖蛋白非胶原糖蛋白 例如：例如：LN FN FNR UN TN糖胺多糖糖胺多糖 例如：例如：HA蛋白多糖蛋白多糖 胶原酶及其抑制剂胶原酶及其抑制

46、剂 例如：例如：MMPs TIMPs脯氨酰羟化酶（脯氨酰羟化酶（PH）赖氨酰氧化酶赖氨酰氧化酶细胞因子细胞因子多肽类生长因子多肽类生长因子 例如：例如：TGF-白细胞介素白细胞介素 例如：例如：IL-1肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 例如：例如：TNF-干扰素干扰素 例如：例如：IFN-Part3.血清学检查血清学检查肝纤维化的检测方法肝纤维化四项肝纤维化四项产品是针对产品是针对 国国内患者人群的内患者人群的现状开发出的现状开发出的具有相对较高具有相对较高临床敏感度和临床敏感度和临床特异性的临床特异性的产品产品病因很多病因很多患者自身患者自身情况各异情况各异没有任何单没有任何单项指标具有项指标具有较

47、高的敏感较高的敏感度和特异性度和特异性寻求最佳的检测寻求最佳的检测指标组合模式以指标组合模式以提高检测的敏感提高检测的敏感度和特异性度和特异性采用采用肝纤四项肝纤四项联合检测来诊断肝纤维化联合检测来诊断肝纤维化的原因的原因肝纤维化检测系列肝纤维化检测系列多多种原因种原因导致的肝导致的肝病可使肝病可使肝脏清除功脏清除功能下降能下降肝脏内成肝脏内成纤维细胞纤维细胞（肝星状（肝星状细胞）合细胞）合成增加成增加 Part1透明质酸透明质酸（HA）主要由纤维母细胞合成，进入）主要由纤维母细胞合成，进入血循环血循环后后由肝脏快速清除。由于体内存在有效的由肝脏快速清除。由于体内存在有效的HA清除清除机制，正

48、常人血清中仅有低水平的机制，正常人血清中仅有低水平的HA。 HA又称又称“小肝穿小肝穿”，就目前临床研究而言，就目前临床研究而言，HA是目是目前众多纤维化生化指标中最为敏感和特异的指标。前众多纤维化生化指标中最为敏感和特异的指标。肝纤四项简介与肝纤维化形成的病因与肝纤维化形成的病因密切相关密切相关LN水平在酒精性肝硬化水平在酒精性肝硬化中中明显高于病毒明显高于病毒性肝硬化和胆汁性肝硬化，可反映酒精性性肝硬化和胆汁性肝硬化，可反映酒精性肝病是否存在门脉高压及门脉高压程度肝病是否存在门脉高压及门脉高压程度在非酒精性肝硬化，在非酒精性肝硬化，LN则则不能用于门脉高压的诊断不能用于门脉高压的诊断Par

49、t2.层粘蛋白层粘蛋白（LN）是基底膜成分中的主要大）是基底膜成分中的主要大分子糖蛋白，在肝脏内与分子糖蛋白，在肝脏内与型胶原共同分布型胶原共同分布层层粘粘连连蛋蛋白白肝纤四项简介肝纤四项简介 Part3.型前胶原型前胶原N端肽端肽（PNP）在）在胶原代谢活跃及胶原代谢活跃及肝功能损伤时升高，被视为肝纤维化生成的血清学指标肝功能损伤时升高，被视为肝纤维化生成的血清学指标。 PNP的含量可以有效地区别轻型与中的含量可以有效地区别轻型与中/重型慢性肝重型慢性肝炎，提示活动性肝纤维化，是炎，提示活动性肝纤维化，是反映慢性肝纤维化活动性和反映慢性肝纤维化活动性和程度的指标程度的指标，其临床判断预后价值

50、已被公认。其临床判断预后价值已被公认。 但但PNP正常或轻微升高不能排除已经存在但正正常或轻微升高不能排除已经存在但正在缓慢进展中的纤维化。在缓慢进展中的纤维化。504030201001月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 Part4. 型胶原型胶原（ Col ） 是构成基底膜的主要是构成基底膜的主要成分。肝纤维化时肝内成分。肝纤维化时肝内型胶原合成增多并大量沉型胶原合成增多并大量沉积。积。 研究表明，研究表明，型胶原成分的检测对判断肝纤维型胶原成分的检测对判断肝纤维化和肝硬化具有较高的敏感性（化和肝硬化具有较高的敏感性（79%）和特异性）和特异性（82%）。）。 有文献报道在慢性活动