人体解剖生理学-内分泌系统.课件.ppt

1、 第一节第一节 概概 述述 内分泌系统与神经系统内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对的调节，维持内环境的相对稳定。稳定。机体机体重要的内分泌腺重要的内分泌腺有脑垂体有脑垂体、甲状腺甲状腺、甲状旁甲状旁腺腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为现在认为，机体许多器机体许多器官官、组织都有内分泌的功能。组织都有内分泌的功能。 激素激素(hormone) (hormone) ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传

2、递，发分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用。挥其调节作用。 激素的作用（运输）途径：激素的作用（运输）途径：根据激素作用距离的远近根据激素作用距离的远近分为分为 远距分泌远距分泌（telecrine）：经血液运输至远距离的靶组：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。织而发挥作用的方式。 旁分泌旁分泌（paracrine）：不经血液运输，仅由组织液扩：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。散而作用于临近细胞的方式。 神经分泌（神经分泌（neurocrineneurocrine）：激素沿轴突借轴浆流动运）：激素沿轴突借轴浆流动运送至神经末梢释放送至神经

3、末梢释放而发挥作用的方式。而发挥作用的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。腺体的分泌物通过导管输送到皮肤表面或脏器管腔，如汗腺、泪腺和各种消化腺 内分泌腺： 腺体没有导管，分泌物直接进入组织液或血液中，如垂体、甲状腺、肾上腺 腺体 外分泌腺：一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源激素的来源、种类繁多种类繁多，按其化学结构分两类按其化学结构分两类 ：( (一一) )含氮类激素含氮类激素 1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素: : 2. 2.胺类激素胺类激素: : ( (二二) )类固醇类固醇( (甾体甾体) )激素激素 有

4、肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。素、褪黑激素。 主要有下丘脑调节肽、神主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。( (胆固醇衍生胆固醇衍生物物-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3) )。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的激素只是将

5、信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。所以将激素称为生理生化反应。所以将激素称为“第一信使第一信使”。 激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。一系列酶促放大作用。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。于靶细胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素间的相互作用激素间的相互

6、作用 1.1.协同作用：协同作用： 2.2.拮抗作用：拮抗作用： 3.3.允许作用：允许作用： 4. 4.竞争作用；竞争作用； 化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。 如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 某激素某激素( (本身不发挥此作用本身不发挥此作用) )为另外激素发挥作用提供为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。表现形式。 如：糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用，但它的存如：糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用

7、，但它的存在，儿茶酚胺才能充分发挥对心血管的调节作用。在，儿茶酚胺才能充分发挥对心血管的调节作用。激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。是由生物钟决定的。 有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。 如：月经周期中激素分泌的月节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。 ACTHACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律三、激素作用的机制三、激素作用的机制：( (一一) )激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体：细胞

8、膜受体： 脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分分: :胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内复合物，然后进入核内生物效应。生物效应。(2)(2)细胞内受体：细胞内受体： 非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 当含氮激素当含氮激素( (除甲状腺素外除甲状腺素外) )与膜受体结合后，经与膜受体结合后，经G G蛋白介导蛋白介导( (再经再经cAMPcAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)

9、 )和不经和不经G G蛋白介导蛋白介导( (经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受体) )的模式的模式生生物效应。物效应。 2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。和影响。 当一激素与受体结合后，可使该受体或另当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加一种受体的亲和力与数量增加上调上调。 当一激素与受体结合后，可使该受体或另当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少一种受体的亲和力与数量减少下调下调。 长期用异丙肾上腺素治疗支气管长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降，就是因哮喘所致的

10、疗效下降，就是因受体的下调所受体的下调所致。致。 糖皮质激素能使血管平滑肌上的糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量受体数量增加，与增加，与NE的亲和力增强，属于上调现象。的亲和力增强，属于上调现象。临床上，临床上，( (二二) )含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内

11、生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) )激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A( (二二) )含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A结合结合G蛋白

12、偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) )膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(

13、(与与、亚单位分离亚单位分离) )细胞内生物效应细胞内生物效应3.3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导- -受体酪氨酸激酶信号通受体酪氨酸激酶信号通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性( (三三) )类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激

14、素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物激素受体第第第二信使第二信使蛋白磷酸化PK细胞膜新蛋白质SSRPSRPRnDNAmRNAG转录 翻译cAMPIP3,DG PKAPKCCa2+Fos, Jun, MYc类固醇类激素受体复习思考题复习思考题 1.1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些？主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些？其化学本质是什么？其

15、化学本质是什么？ 2.2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。 3.3.以以-肾上腺素受体的信号转导途径为例，肾上腺素受体的信号转导途径为例，说明激素的作用为什么能迅速发生。说明激素的作用为什么能迅速发生。 4.4.简述激素的作用特征。简述激素的作用特征。第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌( (一一) )下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉主要来源主要来源激素英文名激素英文名缩写缩写激素中文名激素中

16、文名化学化学主要作用主要作用1促甲状腺激素释放激素TRHthyrotropin-releasing hormone3肽促TSH释放，也能刺激PRL释放2促性腺激素释放激素GnRHgonadotropin-releasing hormone10肽促LH和FSH释放（以LH为主）3生长素释放激素GHRHgrowth hormone-releasing hormone44肽促进GH释放4生长素释放抑制激素(生长抑素) GHRIH somatostatin (SS)14肽抑制GH释放，也抑制其他腺垂体激素5促肾上腺皮质激素释放激素CRHcorticotropin-releasing hormone41

17、肽促进ACTH释放6促黑(素细胞)激素释放因子MRFmelanocyte stimulating H. R. factor肽促进MSH释放7促黑(素细胞)激素释放抑制因子 MIFmelanocyte stimulating H. R. Inh. F肽抑制MSH释放8催乳素释放因子PRFprolactin release factor肽促进PRL释放9催乳素释放抑制因子PIFprolactin release inhibitory factorDA(?) 抑制PRL释放升压素(抗利尿激素)VP(ADH)vasopressin( antidiuretic hormone)9肽维持血压（脱水失血），

18、肾重吸收水催产素OXToxytocin8肽促乳汁分泌、子宫收缩主要下丘脑激素主要下丘脑激素下丘脑( (二二) )下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”( (视交叉上核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等室周核、弓状核、正中隆起等) )的的神经内神经内分泌小细胞合成与分泌的。分泌小细胞合成与分泌的。二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑( (色素细色素细胞胞) )激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素激素( (卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素) )

19、。( (一一) ) 生长素（生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH） 生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。外，其余动物的生长素对人无效。 静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲) )，睡眠时分，睡眠时分泌明显增加。泌明显增加。 1

20、. 1.生长素的作用：生长素的作用： (1)(1)促进生长发育促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长主要促进骨骼和肌肉的生长发育发育( (通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂胞分裂) )，但对脑的生长发育无影响。，但对脑的生长发育无影响。 分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏侏儒症；幼侏儒症；幼年时期过多年时期过多巨人症；成年后过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。 (2) (2)促进物质代谢促进物质代谢： 蛋白质：蛋白质：GHGH能促进氨基酸进入细胞，并加速能促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARN

21、A的合成，促进蛋白质的合成。的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。少组织的脂肪量。 糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；加强糖利用；1.1.生长素的作用生长素的作用2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质（生长素介质（SMSM） 又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GH

22、GH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢3.3.生长素的分泌调节：生长素的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）

23、（第二信使） ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.PRL1.PRL的作用的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依青春期乳腺的发育主要依靠雌激素靠雌激素( (促进乳腺导管的发育促进乳腺导管的发育) )和孕激素和孕激素( (促促进乳腺小叶的发育进乳腺小叶的发育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，

24、但此时雌激素却颉颃催乳素的激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有生乳作用。因此，只有分娩后雌激素分娩后雌激素催乳催乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。 对性腺的作用对性腺的作用： 女性：女性：PRLPRL与与LHLH配合，配合，促进黄体形成并维促进黄体形成并维 持孕激素的分泌持孕激素的分泌。 高浓度的高浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 闭经溢乳综合征是因闭经溢乳综合征是因PRLPRL和雌激素分泌减少和雌激素分泌减少所致。所致。 男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精

25、囊腺的生长，能促进前列腺和精囊腺的生长，加强加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：( (三三) )促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。( (四四) )促甲状腺素促甲状腺素(thy

26、roid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。腺细胞的生长发育，腺体增大。( (五五) )促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分分泌肾上腺皮质激素泌肾上腺皮质激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素( (FSHFSH

27、) )和和黄体生成素黄体生成素( (LHLH) ) 见见”生殖系统生殖系统“(1)(1)腺垂体促激素和外周腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起靶腺激素对下丘脑起反馈作用反馈作用, ,调节腺垂体调节腺垂体激素的分泌。激素的分泌。(2)(2)体内外环境变化体内外环境变化( (如如创伤、大出血、剧烈创伤、大出血、剧烈运动等运动等),),可反射性地可反射性地影响下丘脑的活动影响下丘脑的活动, ,从从而影响腺垂体激素的而影响腺垂体激素的分泌。分泌。下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿视上核主要合成抗利尿激素激素(antidiuretic

28、 (antidiuretic hormone, ADH) hormone, ADH) ；室旁核；室旁核主要合成催产素主要合成催产素(OXT)(OXT)。 神经垂体不含腺体细胞，神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+ 在适宜的刺激作用下，在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核视上核、室旁核N N元兴奋，元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑兴奋

29、冲动沿下丘脑- -垂体束垂体束到达神经垂体中的到达神经垂体中的N N末梢。末梢。( (一一) )催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )1.OXT1.OXT的作用的作用：(1)(1)对乳腺的作用对乳腺的作用： 使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXTOXT还还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用对子宫的作用： 对妊娠子宫有强烈收缩作用对妊娠子宫有强烈收缩作用; ;对非孕子宫的收对非孕子宫的收缩作用较小缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。 2.OXT2.OXT的分泌调

30、节的分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用：抗利尿作用： ADHADH与与远曲小管和集合管远曲小管和集合管的的V V2 2受体结合，通过受体结合，通过cAMPcAMP第二信使

31、模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收促进水的重吸收。 2.2.缩血管作用：缩血管作用： ADHADH大剂量大剂量时，与血管平滑肌的时，与血管平滑肌的V V1a1a受体结合，通过受体结合，通过IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式收缩血管第二信使模式收缩血管. . 3.3.释放释放ACTHACTH作用：作用： 下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成成ADHADH的经垂体门脉到达腺垂体，与的经垂体门脉到达腺垂体，与V V1b1b受体结合，促受体结合，促进进ACTHACTH的释放。的释放。

32、 复习思考题复习思考题 1.1.腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？ 2.2.哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放？放？ 3.3.神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆，逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中在腺体或血液中T4的含的含量占绝大多数，但量占绝大多数，但T3的活性的活性比比T4强约强约

33、10倍。倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素合甲状腺激素合成的原料：碘和酪成的原料：碘和酪氨酸氨酸( (一一) )甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤: 腺泡聚碘腺泡聚碘； I-活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。 I1.腺泡摄碘腺泡摄碘 由肠道吸收的碘，以由肠道吸收的碘，以I I- -形式形式存在于血液中，浓度为存在于血液中，浓度为250g/L250g/L( (甲状腺内甲状腺内20205050倍倍) )，约，约1/31/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入被甲状腺上皮细胞主动转运摄入

34、甲状腺。甲状腺。 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的壁上皮细胞膜上的“碘泵碘泵”逆着逆着电化学梯度继发性主功转运的。电化学梯度继发性主功转运的。泵泵I I- -I I- -摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄的摄碘碘实际是实际是NaNa+ +-K-K+ +泵活动提供能泵活动提供能量完成的，量完成的，是继发性主功是继发性主功转运。转运。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能能与与I I- -竞争转运竞争转运。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2.2.I I- -的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮细胞与腺活化部位

35、在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先决条的活化是酪氨酸碘化的先决条件。件。 如果先天缺乏过氧化酶，如果先天缺乏过氧化酶， I I- -不能不能活化活化甲状腺激素合成障碍甲状腺激素合成障碍甲状腺甲状腺肿。肿。 I I- - I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。 TG-T

36、G-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联( (缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联( (缩合缩合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T甲状腺激

37、素的合成与释放：甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘摄碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮贮存存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DI

38、T+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体 ( (二二) )甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量腺泡腔内。贮量较大（贮量T T4 4T T3 3），可供机体利），可供机体利用用2 23 3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时

39、间较长才能奏效。较长才能奏效。 2.2.释放释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的的TGTG胞饮摄入细胞内，胞饮摄入细胞内，TGTG与溶酶体融合，在溶酶体与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出蛋白水解酶的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4, ,释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。甲状腺素。 3.3.运输运输 T T3 3、T T4 4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态( (与与3 3种血种血浆蛋白结合浆蛋白结

40、合) )和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T T4 4主主要以结合型存在要以结合型存在( (占占9999以上以上) )，T T3 3主要以游离主要以游离型存在。型存在。 只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4约大约大5 5倍倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型结合型与游离型可以互相转换，使游离型的的T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。 正常成人血清中正常成人血清中T T4 4浓度为浓度为5151142nmol/L142nmol/L，T T3 3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L

41、3.4nmol/L。 4.4.代谢代谢 T T3 3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T T4 4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T T3 3与与T T4 4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。酶脱碘降解。T T4 4脱碘脱碘TT3(3(4545) )和和r rT T3(3(5555) )； T T3 3和和r rT T3 3脱碘脱碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲状腺原和不含碘的甲状腺原氨酸氨酸。 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使衰等均会使T T4 4脱碘脱碘r rT T3 3(r r

42、T T3 3生物活性低，生物活性低，其产热效能仅占其产热效能仅占T T4 4的的5%5%) )而影响而影响T T4 4在组织中的在组织中的生物作用。生物作用。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。进神经系统兴奋性、促进心血管活动。( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞最显著的作用是加速机体绝大多

43、数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。 其产热作用主要与其产热作用主要与NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有关；有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100； 甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值30304545。 2. 2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T T3 3与与T T4 4生理

44、剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解。则促进蛋白质的分解。 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。蛋白增多，出现粘液性水肿。 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T3T3与与T4T4促进脂肪酸氧化促进脂肪酸氧化分解分解，增强胰高血糖素，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝

45、过肝加速胆固醇的降解加速胆固醇的降解。 甲亢：血胆固醇低于正常；甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血胆固醇高于正常。甲减：血胆固醇高于正常。 (3) (3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用： 能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和素、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T T3 3与与T T4 4大剂量时则有升高血糖的作用大剂量时则有升高血糖的作用： 能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成

46、和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。对糖的摄取和利用。( (二二) )对生长发育的作用对生长发育的作用1 1、作用：、作用： T T4 4、T T3 3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用用( (尤其对脑和长骨尤其对脑和长骨) )。在胚胎期出生后的前在胚胎期出生后的前4 4个月个月内，影响最大。内，影响最大。2 2、机制：、机制： 诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突和书突元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生

47、长发育；促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。临床：临床：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充个月前补充T4、T3,否则难以奏效否则难以奏效( (三三) )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，

48、睡眠差且多梦，肌肉纤颤；甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤；甲减：表情淡漠甲减：表情淡漠，行为迟缓行为迟缓，记忆力减退记忆力减退，终日思终日思 睡。睡。 2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 甲亢：心跳加强加快甲亢：心跳加强加快收缩压收缩压(但但组织耗氧组织耗氧量量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻力外周阻力舒张压舒张压稍稍)脉压脉压。临床常用：。临床常用：( (心率心率+ +脉压脉压)-111=)-111=简易简易BMRBMR计算法，初步诊断甲亢。计算法，初步诊断甲亢。 3.其他其他 甲状腺素可增加甲

49、状腺素可增加消化管的运动和消化消化管的运动和消化腺的分泌。腺的分泌。 甲状腺素对甲状腺素对NENE的的溶解脂肪作用、溶解脂肪作用、GHGH的的长骨生长作用具有允长骨生长作用具有允许作用。许作用。 甲状腺激素对维甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳持正常的月经及泌乳也有作用。也有作用。下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他：N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境

50、刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 ( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴1.TRH的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRHTRH经垂体经垂体门脉运输，促进门脉运输，促进TSHTSH的合成与的合成与分泌。分泌。 雌雌 激激 素素 影响腺垂影响腺垂体分泌体分泌TSHTSH的因的因素还有：素还有： 生长抑素、糖生长抑素、糖皮质激素、生长素皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌抑制腺垂体分泌