新活素在ICU应用科室例会专题培训课件.ppt
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1、新活素在新活素在ICUICU应用应用- -科室例会科室例会ICU常见心血管疾病类型合并缺血性心脏病患者约占到ICU所有患者的29%1、具有并发症的急性心梗和不稳定心绞痛2、合并呼吸困难或者需要血流动力学支持的急性充血性心衰3、血流不稳定性的心包填塞4、心源性休克和心脏骤停5、主动脉夹层动脉瘤6、高血压危症状ICU中病患是在其他疾病基础上并发心血管系统问题,其本质问题绝大多数是血流动力学层面 ICU/CCU ICU/CCU监护中监护中心功能不全心功能不全和和肾功能衰竭肾功能衰竭是病人死亡和并是病人死亡和并发症的主要原因。发症的主要原因。改善患者临床症状、改善患者预后改善患者临床症状、改善患者预后
2、减少并发症的发生、减少严重不良反应减少并发症的发生、减少严重不良反应ICU/CCU中常见并发症治疗策略临床表现治疗策略rhBNP拮抗RAAS系统血流动力学紊乱心脏收缩舒张功能改变肾功能损伤纠正血流动力学改善心功能增加心排量改善肾脏功能扩血管强心 利尿 急性心衰的救治原则及常规治疗药物l 改善心衰症状体征l 纠正血流动力学紊乱l 排除多于体液l 保护肾脏功能l 降低再住院率l 降低近期和远期死亡率强心剂(西地兰/多巴酚丁胺)利尿剂利尿剂( (速尿速尿) )扩血管药扩血管药( (硝酸甘油硝酸甘油/ /硝普钠硝普钠) )救治原则rhBNP 新活素DRIMKRGSSSSGLGFCCS SGSGQVMK
3、VLRRHKPS重组人脑利钠肽(新活素)DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂32个氨基酸分子量:3464 Da与内源性脑利钠肽 具有相同 的氨基酸排序、空间结构和生物活 性,因此具有相同的作用机制。新活素-作用机制cGMP新活素中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTP选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护PKG-1新活素治疗ADHF的药理机制rhBNPrhBNPD DR RI IM MK KR RG GS SS SS SS SG GL LG GF FC CC CS S S SG GS SG GQ QV VM MK K V VL LR RR RH
4、HK KP PS S整合/调节性平衡的血管扩张作用,利尿排钠,降低心脏负荷 选择性扩张冠脉血管床,改善缺血状态下心肌的微循环血供显著降低心肌耗氧,无正性肌力和正性心率作用,无致心律失常明显抑制交感神经系统、RAAS的恶性上调 迅速纠正血流动力学紊乱,改善 呼吸困难,抢救心衰患者生命遏制循环神经内分泌系统过度激 活,保护肾脏 ,改善远期效果扩张肾脏血管,提高肾小球滤过率,增加尿量 随机双盲对照试验研究随机双盲对照试验研究* 与基线比较 P 0.01 与基线比较 P 0.05HRRAPPCWPSVRCISVI对照组 (n = 4)脑利钠肽 (n = 12)6040200204060与基线比较的变化
5、与基线比较的变化 (%)*16例患者随机分组,连续静脉滴注例患者随机分组,连续静脉滴注4小时小时rhBNP明显扩张冠脉血管给药前基线值给药前基线值脑利钠肽给药后脑利钠肽给药后5 5分钟分钟冠脉内多普勒血流图(n=10)Andrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-2701资料来源:Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189.尿钠尿钠(mEq/hr)尿量尿量(mL/hr)尿钾尿钾(mEq/hr)肌酐清除率肌酐清除率 (mL/min)0255075100125025507510001234
6、对照对照脑利钠肽脑利钠肽P0.05P0.05P0.05速尿速尿+脑利钠肽BL组:速尿(1mg/kg/h) ,IV 90minLow组:速尿(1mg/kg/h) 脑利钠肽 (2pmol/kg/min),IV 45min时High组:速尿(1mg/kg/h) 脑利钠肽 (10pmol/kg/min),IV 45min时Rec组:上述连续两种剂量脑利钠肽 给药后(90min)肾小球滤过率肾小球滤过率 尿量尿量 尿钠排泄尿钠排泄脑利钠肽能增强利尿药的利尿排钠作用,而不降低肾小球滤过率新活素可显著抑制对肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素新活素可显著抑制对肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素-1-1的过度分
7、泌的过度分泌NppbNppbNppbNppbNpr+/+Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr+/+敲掉小鼠染色体上的BNP基因,与正常小鼠比较,观察心脏的纤维化增生情况。敲掉A受体基因,可观察到心脏肥厚、间质胶原蛋白显著沉淀,并有心肌坏死。图F为镜下放大400倍,出现大块心肌坏死组织。VMAC试验试验(Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure)急性充血性心力衰竭的扩血管治疗急性充血性心力衰竭的扩血管治疗PCWP:肺毛细血管楔压*与对照组比较,P 0.05 与硝酸甘油组比较,P
8、0.05对照组硝酸甘油脑利钠肽15 min30 min*PCWP绝对值 (mm Hg)1 h2 h3 hBL18202224262830PCWP变化值 (mm Hg)15 min30 min1 h2 h3 hBL10741*VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:15311540.PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力BL12387654321012*收缩期收缩期PAP变化变化 (mm Hg)时间时间(h)舒张期舒张期PAP变化变化 (mm Hg)BL 15 3012365432101234时间时间 (h)*平均平均PAP变化变化 (mm Hg)BL1
9、36543210*时间时间 (h)2平均平均PVR变化变化 (dynes-s-cm-5)BL13403020100102030*时间时间 (h)*2VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:15311540. 不良事件不良事件脑利钠肽脑利钠肽 (n=204)硝酸甘油硝酸甘油 (n=143)安慰剂安慰剂(n=142)p 值值总不良事件总不良事件36 (18%)39 (27%)20 (14%)0.015头痛头痛11 (5%)17 (12%)3 (2%)0.003不良事件不良事件脑利钠肽脑利钠肽 (n=273)硝酸甘油硝酸甘油(n=216)p 值值总不良事件总不良事件14
10、0 (51%)146 (68%) 0.001头痛头痛21 (8%)44 (20%) 0.001试验期间不良反应发生率:试验期间不良反应发生率:治疗治疗24h内不良反应发生率:内不良反应发生率:l 脑利钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当,但起效速度更快l 脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著l 低血压发生率与硝酸甘油相当,无硝酸甘油的其它不良反应(头痛)八个中心八个中心牵头人牵头人北京中心(北京、山西、内蒙、新疆)北京中心(北京、山西、内蒙、新疆)胡大一教授胡大一教授上海中心(上海、合肥)上海中心(上海、合肥)葛均波教授葛均波教授广东中心(广东、广西、海南)广东中心(广东、广西、海
11、南)林曙光教授林曙光教授东北中心(黑龙江、吉林、辽宁)东北中心(黑龙江、吉林、辽宁)李为民教授李为民教授湖南中心湖南中心赵水平教授赵水平教授浙江中心浙江中心王建安教授王建安教授湖北河南中心湖北河南中心黄从新教授黄从新教授福建中心福建中心浦晓东教授浦晓东教授胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.组别给药剂量给药时间试验组10.01g/kg/min24小时试验组20.01g/kg/min48小时试验组30.015g/kg/min24小时试验组40.015g/kg/min48小时 用药方法:所有患者均接受常规治疗(包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等),在此基础上
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