干燥综合征肾损害精品课件.ppt
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1、 泌尿内科泌尿内科干燥综合征(Sjogrens Syndrome, SS)是一种以侵犯唾液腺,泪腺为主的慢性系统性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶器官,因此常被称为自身免疫性外分泌腺体病(Autoimmune Exocrinopathy)n原发性SS的定义是继发于外分泌腺自身免疫功能异常的口眼干燥,继发性SS除了口眼干燥外还伴有其他自身免疫性结缔组织病,如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)等。n临床上主要表现为干燥性角、结膜炎,口腔干燥症,同时还可累及其他重要脏器系统,如肺脏、肾脏、神经系统等。国外报道肾脏受累可发生在大约1 867的pSS患者,国内报道其发生率亦达50,且有文献
2、认为,ss肾脏损害的发病率已占国人自身免疫性疾病肾损害的第2位,仅次于系统性红斑狼疮n(SLE)。n原发性干燥综合征的欧洲诊断标准 (2002年 ) :n(1)持续 3个月以上的眼部干涩感 ,或反复出现的眼内揉沙感 ,或每日需使用人工泪液 3次以上 。 凡有其中任何一项者为阳性。 ( 2)持续 3个月以上的口干症状 ,或腮腺肿大反复出现或者持续不退 ,或进食干性食物时需用水送下。 凡有其中任何一项者为n阳性。n(3) Schirmer试验阳性 ( 5 mm /5 m in)或者角膜染色试验阳性 (指数 4为阳性 ) 。 n(4)下唇腺病理活检示淋巴细胞浸润灶 1 (每个浸润灶是指每 4 mm2
3、的腺体组织内有 50个以上的淋巴细胞聚集 ) 。n (5)唾液流率 115 m l/15 m in; 腮腺造影阳性 ;腮腺闪烁扫描法和放射性核素测定阳性 ,三项中有一项阳性者。n (6)血清抗 SSA抗体或抗 SSB 抗体阳性。 n(7)诊断原发性干燥综合征需达到 4条或 4条以上标准 ,其中一条必须是组织学检查阳性或者自身抗体阳性肾损害肾损害n临床特征n1.1间质性肾炎npSS最常见的肾脏损害是小管问质性肾炎(tubulointerstial nephritis,TIN),多见于相对年轻的患者,其病理特点为以CD4+T淋巴细胞为主的细胞在间质的浸润并伴有肾小管的萎缩和纤维化。临床表现可有尿液
4、浓缩功能障碍导致的低渗尿、完全或不完全性低血钾型远端肾小管酸中distal(typeI)renal tubular acidosis,RTA 1,也有少数表现为近端肾小管酸中毒proximal(type 11)renal tubular acidosis,RTA 2或Fanconi综合征。n据报道,RTA在pSS患者中的发病率高达2230,大多数表现为亚临床的过程,通过酸负荷试验方能确诊,或者仅表现为较轻症状,一般不致发展至肾功能衰竭,尿液浓缩功能障碍可能为最早出现的肾脏受累的临床表现,但由于症状较轻,往往容易被忽视。n111低血钾型远端肾小管酸中毒:pSS合并RTA 1的发病n机制尚不十分清
5、楚,可能与体内自身抗体与肾小管存在交叉n免疫反应,从而引起局部免疫性损害有关。Soy等研究认为ss引起肾小管功能障碍主要是由于免疫机制和TIN所致,高免疫球蛋白血症可能也有部分作用。而Bae等通过肾组织活检,经免疫组织化学分析后认为,DSS导致RTA 1的直接原因与患者集合小管上皮细胞的质子泵缺失有关。nRTA l的临床特征是高氯性代谢性酸中毒、低钾血症、低钙血症、低钠血症、尿液不能酸化等,严重者出现肾结石、肾钙化、肾性尿崩症等。这是因为RTA 1系由远端肾小管酸化功能障碍引起,主要表现为管腔与管周液间无法形成高氢离子(H+)梯度。由于远端肾小管泌氢功能障碍,H+不能排出,使尿PH持续6,而血
6、呈酸中毒表现,同时K+排泄过多造成低血钾症状。nRTA导致肾结石的原因则是患者原尿中钙含量增多,肾小管细胞内、小管外间质及小管内结晶沉着,同时酸中毒使能阻止尿结石形成的枸橼酸盐排出减少,尿液偏碱性则易形成钙质沉着和肾结石。因而临床上对肾钙化性结石患者,尤其反复出现者,不能忽视RTA为其常见病因之一。极少数患者甚至可能以RTA 1引起的肾钙化作为SS的初发症状,因此对于RTA 1合并肾钙化者,一定要注意排查pss的相关抗体。另外,许多患者可表现为多种自身抗体阳性伴冷球蛋白血症、高球蛋白血症,再次表明机体免疫系统功能异常,尤其是体液免疫在该病发病以及导致系统性症状中的作用。nRen等通过对我国13
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