常用化疗药物的注意事项课件.pptx

1、内11病房 王津京常用化疗药物的注意事项蒽环类：表柔比星蒽环类：表柔比星 吡柔比星吡柔比星12紫杉类：紫杉醇紫杉类：紫杉醇 多西他赛多西他赛3铂类：顺铂铂类：顺铂 卡铂卡铂4环磷酰胺环磷酰胺5长春瑞滨长春瑞滨6吉西他滨吉西他滨7卡培他滨卡培他滨8替吉奥替吉奥蒽环类：表柔比星蒽环类：表柔比星 吡柔比星吡柔比星12紫杉类：紫杉醇紫杉类：紫杉醇 多西他赛多西他赛3铂类：顺铂铂类：顺铂 卡铂卡铂4环磷酰胺环磷酰胺5长春瑞滨长春瑞滨6吉西他滨吉西他滨7卡培他滨卡培他滨8替吉奥替吉奥蒽环类药物 主要在主要在肝脏代谢肝脏代谢，经，经胆汁排泄胆汁排泄，表柔比星半衰期约，表柔比星半衰期约4040小时，吡柔比星半

2、衰期小时，吡柔比星半衰期1515小时。小时。 不通过血脑屏障不通过血脑屏障药代动力学 对产品任何成分或蒽环类或蒽二酮类过敏注意事项注意事项心脏毒性心脏毒性肝肾功能肝肾功能 早期：早期：心律失常心律失常、ECGECG异常异常 晚期：晚期：LVEFLVEF、充血性心衰充血性心衰 风险因素：心血管疾病、接受过纵膈风险因素：心血管疾病、接受过纵膈/ /心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、联用其他具有心脏毒性的药物联用其他具有心脏毒性的药物 累积剂量：表柔比星累积剂量：表柔比星800800mg/m2mg/m2 吡柔比星吡柔比星550550mg/m2mg/m2 胆红素胆红素1.

3、2-3mg/dl1.2-3mg/dl（20.52-51.320.52-51.3umol/Lumol/L）或或AST AST 2-42-4倍倍ULNULN，原剂量，原剂量1/21/2 胆红素胆红素3mg/dl3mg/dl（51.3umol/L51.3umol/L）或）或ASTAST4 4倍倍ULNULN，原剂量，原剂量1/41/4 CrCr3mg/dl3mg/dl（442umol/L442umol/L）需减量）需减量注意事项注意事项骨髓抑制骨髓抑制给药给药 可引起白细胞、血小板减少及贫血，可引起白细胞、血小板减少及贫血，10-1410-14天最低天最低 静脉给药，用生理盐水或注射用水稀释静脉给药

4、，用生理盐水或注射用水稀释 输注前用盐水检查输液管通畅性输注前用盐水检查输液管通畅性 外溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死，外溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死，反复注射同一血管会造成静脉硬化，建反复注射同一血管会造成静脉硬化，建议中心静脉输注议中心静脉输注 不可肌肉注射和鞘内注射不可肌肉注射和鞘内注射 膀胱内给药可引起化学性膀胱炎膀胱内给药可引起化学性膀胱炎继发性白血病继发性白血病 常见于：与破坏常见于：与破坏DNADNA结构的抗癌药物结构的抗癌药物联用、既往多次使用细胞毒性药物、联用、既往多次使用细胞毒性药物、蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期1-31-3年。年。注意事项

5、注意事项肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征免疫抑制免疫抑制 可引起高尿酸血症可引起高尿酸血症 水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇醇 避免接受种活疫苗或减毒活疫苗避免接受种活疫苗或减毒活疫苗 可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但对可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但对这些疫苗的免疫应答会降低这些疫苗的免疫应答会降低紫杉类药物紫杉醇药代动力学 主要为非肾性清除主要为非肾性清除 排泄物排泄物71%71%在粪便中在粪便中 14%14%在在尿中尿中 对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有过敏反应过敏反应史史 实体瘤实体瘤基线中性粒细胞数基线中性

6、粒细胞数小于小于15001500个个/mm3/mm3，AIDSAIDS相关性卡相关性卡式肉瘤式肉瘤基线中性粒细胞基线中性粒细胞小于小于10001000个个/mm3/mm3 治疗前使用治疗前使用肾上腺皮质类激素肾上腺皮质类激素（治疗前（治疗前1212小时、小时、6 6小时口服地塞米松小时口服地塞米松20mg20mg）、）、苯海拉明苯海拉明50mg50mg和和H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂（西咪替丁（西咪替丁300mg300mg或雷尼替丁或雷尼替丁50mg50mg）严重过敏反应发生率严重过敏反应发生率2-4%2-4% 与铂类联合使用时先用紫杉醇，与蒽环类联用时后用与铂类联合使用时先用紫杉醇，与蒽环类

7、联用时后用 血清血清胆红素胆红素2 2倍倍ULNULN，紫杉醇，紫杉醇毒性增加毒性增加 低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制（低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制（d11d11） 含无水乙醇含无水乙醇注意事项多西他赛药代动力学 主要经粪便排泄主要经粪便排泄 （75%75%），尿），尿6%6% 对本活性物质或任何一种赋形剂对本活性物质或任何一种赋形剂过敏过敏 禁用于基线禁用于基线中性粒细胞计数中性粒细胞计数1500/mm31500/mm3的患者的患者 禁用于禁用于肝功能有严重损害肝功能有严重损害的患者（如胆红素的患者（如胆红素ULNULN且且/ /或或ALTALT、ASTAST3.53.5倍倍ULN

8、ULN伴伴ALPALP6 6倍倍ULNULN） 警告！中毒性死亡中毒性死亡肝毒性肝毒性 具有具有肝功能异常的患者肝功能异常的患者，接受高剂量接受高剂量治疗治疗的患者，以及的患者，以及既往使用过以铂类既往使用过以铂类为基础的化疗为基础的化疗再接受多西他赛单药再接受多西他赛单药100mg/m2100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加亡的发生率增加 胆红素胆红素ULNULN或者或者ASTAST和和/ /或或ALTALT1.51.5倍倍ULNULN合并合并ALPALP2.5ULN2.5ULN，发生，发生4 4级的级的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞中性粒细胞减少、

9、发热性中性粒细胞减少、感染、严重的血小板减少、严减少、感染、严重的血小板减少、严重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡风险增高风险增高 ASTAST和和/ /或或ALTALT1.51.5倍倍ULNULN，4 4级中性粒级中性粒细胞减少发生率细胞减少发生率，中毒性死亡的发，中毒性死亡的发生率不高生率不高警告！中性粒细胞减少中性粒细胞减少体液潴留体液潴留 中性粒细胞减少中性粒细胞减少15001500个个/mm3/mm3，应避，应避免使用免使用 进行了地塞米松预处理的患者，有进行了地塞米松预处理的患者，有6.5%6.5%可出现严重的体液潴留可出现严重的体液潴留，表现为：，表

10、现为：不能耐受的外周水肿、全身性红斑、不能耐受的外周水肿、全身性红斑、心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、呼吸困难、明显的腹部膨隆（因为腹呼吸困难、明显的腹部膨隆（因为腹水）水）超敏反应超敏反应 进行了地塞米松预处理的患者，也可进行了地塞米松预处理的患者，也可发生发生严重的过敏反应严重的过敏反应，表现为全身性，表现为全身性皮疹皮疹/ /红斑、低血压、支气管痉挛或红斑、低血压、支气管痉挛或罕见的罕见的致命性过敏症致命性过敏症 预防用药：预防用药：地塞米松地塞米松8mg bid 8mg bid 前一天开始前一天开始 持续持续3 3天天 过敏反应常发生于第过敏反应常发

11、生于第1 1次及第次及第2 2次输注时次输注时 骨髓抑制（骨髓抑制（d7d7最低）、体液潴留、肝脏毒性最低）、体液潴留、肝脏毒性 皮肤反应、心脏毒性、神经毒性皮肤反应、心脏毒性、神经毒性注意事项铂类顺铂药代动力学 肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳 主要经主要经肾脏排泄肾脏排泄，少量经胆道排泄，少量经胆道排泄 禁用于对顺铂或其他含铂化合物过敏者禁用于对顺铂或其他含铂化合物过敏者 禁用于肾功能不良的病人（禁用于肾功能不良的病人（CrCr0.2mmol/L0.2mmol/L） 慎用于存在听力损害或骨髓抑制的患者慎用于存在听力损害或骨髓抑制的患者 肾毒性：肾毒性：CrCr、GFRG

12、FR Cr0.14mmol/LCr0.14mmol/L或或BUNBUN9mmol/L 9mmol/L 不赞成使用多个重复疗程不赞成使用多个重复疗程 高尿酸血症、低镁低钙血症高尿酸血症、低镁低钙血症 耳毒性：耳鸣、听力减低、听力丧失，可逆或不可逆耳毒性：耳鸣、听力减低、听力丧失，可逆或不可逆 骨髓抑制：骨髓抑制：WBCWBC、PLTPLT（d18-32d18-32）、HGBHGB 胃肠道反应：胃肠道反应：预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 过敏反应：过敏反应：再次使用时再次使用时 神经毒性：总量超过神经毒性：总量超过300mg/m23

13、00mg/m2，周围神经损伤，周围神经损伤 出血风险：避免服用阿司匹林出血风险：避免服用阿司匹林注意事项卡铂药代动力学 主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者 禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾有过敏史的患者禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾有过敏史的患者 禁用于出血性肿瘤患者禁用于出血性肿瘤患者 血液学毒性：血液学毒性：WBCWBC、PLTPLT（d14-24d14-24）、HGBHGB，骨髓抑制与肾小球滤过率相关，骨髓抑制与肾小球滤过率相关 既往使用顺铂后出现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等，再使用卡铂后会加重既往使用顺铂后出

14、现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等，再使用卡铂后会加重 预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应 避免与氨基糖苷类药物合用避免与氨基糖苷类药物合用 可引起可引起电解质电解质（K K、NaNa、MgMg、CaCa）注意事项 表柔比星表柔比星/ /吡柔比星：心脏毒性（禁忌、累积剂量、心功能监测）、肝吡柔比星：心脏毒性（禁忌、累积剂量、心功能监测）、肝 肾功能（减量）、继发性白血病、给药、肿瘤溶解综合征肾功能（减量）、继发性白血病、给药、肿瘤溶解综合征 紫杉醇：过敏反应（预防用药）、用药顺序（紫杉醇：过敏反应（预防用药）、用药顺序（T TP P，A

15、 AT T）、胆红素）、胆红素 多西他赛：中毒性死亡、肝毒性、过敏反应、体液潴留（预防用药）多西他赛：中毒性死亡、肝毒性、过敏反应、体液潴留（预防用药） 顺铂：肾毒性、耳毒性、过敏反应、神经毒性、出血风险顺铂：肾毒性、耳毒性、过敏反应、神经毒性、出血风险 卡铂：顺铂毒性卡铂：顺铂毒性 + +电解质电解质小结蒽环类：表柔比星蒽环类：表柔比星 吡柔比星吡柔比星12紫杉类：紫杉醇紫杉类：紫杉醇 多西他赛多西他赛3铂类：顺铂铂类：顺铂 卡铂卡铂4环磷酰胺环磷酰胺5长春瑞滨长春瑞滨6吉西他滨吉西他滨7卡培他滨卡培他滨8替吉奥替吉奥环磷酰胺药代动力学 静脉或口服药物的血浆浓度水平静脉或口服药物的血浆浓度水

16、平是生物等效的，几乎全部都能从是生物等效的，几乎全部都能从胃肠道吸收胃肠道吸收 主要主要肾脏排泄肾脏排泄，成人半衰期，成人半衰期7 7小小时，儿童为时，儿童为4 4小时小时 可通过血脑屏障可通过血脑屏障 对环磷酰胺过敏对环磷酰胺过敏 严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞毒性药物治疗和严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞毒性药物治疗和/ /或放射治疗的患者）或放射治疗的患者） 膀胱炎症膀胱炎症 尿路阻塞尿路阻塞 急性感染急性感染 注意事项 骨髓抑制（骨髓抑制（WBCWBCPLTPLT，1-2w1-2w）、严重的免疫抑制、感染）、严重的免疫抑制、感染 尿道、肾毒性尿道、肾毒性：出血性膀胱炎、肾盂肾

17、炎、输尿管炎、血尿、肾小：出血性膀胱炎、肾盂肾炎、输尿管炎、血尿、肾小管坏死、水中毒、低钠血症管坏死、水中毒、低钠血症 心脏毒性心脏毒性：心肌炎、心包炎，可能伴有明显的心包积液和心包填塞：心肌炎、心包炎，可能伴有明显的心包积液和心包填塞 肺毒性肺毒性：局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞，后期发作（：局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞，后期发作（6m6m后）后）致死率高致死率高 静脉闭塞肝病静脉闭塞肝病：肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高：肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高 与磺脲类药物联用，可能加强降血糖作用与磺脲类药物联用，可能加强降血糖作用 与别嘌醇或双氢克尿噻合用，加重骨

18、髓抑制与别嘌醇或双氢克尿噻合用，加重骨髓抑制吉西他滨药代动力学 代谢快，半衰期代谢快，半衰期42-9442-94分钟，分钟，5-5-1111小时完全清除小时完全清除 肾、肝、血液和其他组织中代谢，肾、肝、血液和其他组织中代谢，代谢物主要经尿排泄代谢物主要经尿排泄 对吉西他滨或任何辅料高度敏感对吉西他滨或任何辅料高度敏感 吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）严重肺及食道纤维样变性的危险） 严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨和顺铂严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨和顺铂 血液学毒性：血液学毒性：W

19、BCWBC PLT PLT 肝肾毒性肝肾毒性：肝肾功能损伤的患者慎用，：肝肾功能损伤的患者慎用， 已经出现肝转移、既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化已经出现肝转移、既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化 50%50%病人可出现轻度病人可出现轻度蛋白尿蛋白尿和和血尿血尿 肺毒性肺毒性：肺水肿、间质性肺炎、：肺水肿、间质性肺炎、ARDSARDS 滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性（滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性（30min30min） 可逆性后部脑部综合征可逆性后部脑部综合征：头痛、嗜睡、意识模糊、失明、：头痛、嗜睡、意识模糊、失明、急性高血压、癫痫

20、急性高血压、癫痫等等 毛细血管渗漏综合征毛细血管渗漏综合征：全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性：全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性肾损伤和肺水肿肾损伤和肺水肿 溶血性尿毒症综合征溶血性尿毒症综合征：微血管病性溶贫的表现：微血管病性溶贫的表现注意事项长春瑞滨药代动力学 半衰期半衰期4040小时小时 主要从胆汁排泄主要从胆汁排泄 对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏 NEUNEU1500/mm31500/mm3或或2 2周内发生严重感染者周内发生严重感染者 PLTPLT1010万万/mm3/mm3 与黄热病疫苗合用与黄

21、热病疫苗合用 骨髓抑制：骨髓抑制：NEUNEU（d7-14d7-14最低）最低） 不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用 缺血性心脏病慎用缺血性心脏病慎用 不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用 中重度肝功损伤时药代动力学不变，建议重度减至中重度肝功损伤时药代动力学不变，建议重度减至20mg/m220mg/m2 药物外渗：盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素药物外渗：盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素注意事项卡培他滨药代动力学 食物会降低卡培他滨的吸收率和食物会降低卡培他滨的吸收率和5-FU5-FU的血药浓度的血药浓

22、度 肝脏代谢，代谢物主要从尿排泄肝脏代谢，代谢物主要从尿排泄 已知对卡培他滨或其任何成分过敏已知对卡培他滨或其任何成分过敏 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者 已知已知二氢嘧啶脱氢酶（二氢嘧啶脱氢酶（DPDDPD）缺陷）缺陷的患者的患者 不应与不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药同时给药 严重肾功能损伤严重肾功能损伤（肌酐清除率肌酐清除率30ml/min30ml/min） 联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免

23、使用该药物该药物 腹泻、脱水腹泻、脱水：止泻、补液、补充电解质：止泻、补液、补充电解质 心脏毒性心脏毒性：心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰：心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰 手足综合征手足综合征：中位出现时间：中位出现时间7979天（天（11-36011-360天），与顺铂联用时不天），与顺铂联用时不建议使用维生素建议使用维生素B6,B6,可降低顺铂疗效。可降低顺铂疗效。 肝毒性：肝毒性：胆红素胆红素3 3倍倍ULNULN或或转氨酶转氨酶2.52.5倍倍ULNULN停药停药 与香豆素类衍生物抗凝剂（与香豆素类衍生物抗凝剂（华法林华法林）合用，）合用，需密切监测需密切监测IN

24、RINR或或PTPT 肾功损害：中度肾功能损害（肾功损害：中度肾功能损害（肌酐清除率肌酐清除率30-50ml/min30-50ml/min），剂量减），剂量减为为75%75%注意事项替吉奥 复合制剂：替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾替加氟替加氟肝脏代谢成氟尿嘧啶抗肿瘤肝脏代谢成氟尿嘧啶抗肿瘤吉美嘧啶吉美嘧啶二氢嘧啶脱氢酶抑制剂二氢嘧啶脱氢酶抑制剂奥替拉西钾奥替拉西钾不影响不影响5-Fu5-Fu抗肿瘤活性同时减轻胃肠道抗肿瘤活性同时减轻胃肠道 反应反应 对替吉奥胶囊的组成成分有严重过敏史对替吉奥胶囊的组成成分有严重过敏史 重度骨髓抑制、重度肾功能异常、重度肝功能异常重度骨髓抑制、重度肾功能异常、重度

25、肝功能异常 正接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗）正接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗） 正接受氟胞嘧啶治疗正接受氟胞嘧啶治疗 正接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）正接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定） 有骨髓抑制、肝肾功能异常、感染性疾病、糖尿量异常、间质有骨髓抑制、肝肾功能异常、感染性疾病、糖尿量异常、间质性肺炎或间质性肺炎病史、心脏病或心脏病病史、消化道溃疡性肺炎或间质性肺炎病史、心脏病或心脏病病史、消化道溃疡或出血、老年患者慎用或出血、老年患者慎用 替吉奥停药后，如需要服用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧替吉奥停药后，如需要服用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌

26、药，需至少啶抗真菌药，需至少7 7天洗脱期天洗脱期 索利夫定及其结构类似物停药后，口服替吉奥前必须有至少索利夫定及其结构类似物停药后，口服替吉奥前必须有至少5656天的洗脱期天的洗脱期 避免感染或出血倾向的出现或加重避免感染或出血倾向的出现或加重注意事项 有可引起或加重间质性肺炎有可引起或加重间质性肺炎 乙型肝炎病毒携带者、或抗乙型肝炎病毒携带者、或抗HBsHBs抗原阴性抗原阴性HBcHBc抗体阳性，或抗体阳性，或HBsHBs抗原阴性抗原阴性HBsHBs抗体阳性患者使用后，抗体阳性患者使用后，可能诱发乙型肝炎病毒复可能诱发乙型肝炎病毒复活活引起的肝炎引起的肝炎 可导致重度肝功能异常，如暴发性肝

27、炎可导致重度肝功能异常，如暴发性肝炎注意事项 环磷酰胺：骨髓抑制、尿道环磷酰胺：骨髓抑制、尿道/ /肾毒性、心脏毒性、肺毒性、肝毒性、药肾毒性、心脏毒性、肺毒性、肝毒性、药 物相互作用（磺脲类、别嘌醇、氢氯噻嗪）物相互作用（磺脲类、别嘌醇、氢氯噻嗪） 吉西他滨：骨髓抑制、肝肾毒性、肺毒性、三个综合征、用药时间吉西他滨：骨髓抑制、肝肾毒性、肺毒性、三个综合征、用药时间（30min30min） 长春瑞滨：骨髓抑制、心脏毒性、肝毒性、药物相互作用（苯妥英、康长春瑞滨：骨髓抑制、心脏毒性、肝毒性、药物相互作用（苯妥英、康唑类）唑类） 卡培他滨：腹泻、手足综合征、心脏毒性、肝肾毒性、药物相互作用卡培他滨：腹泻、手足综合征、心脏毒性、肝肾毒性、药物相互作用（华法林）（华法林） 替吉奥：药物合用禁忌、诱发乙肝病毒复制、肝肺毒性替吉奥：药物合用禁忌、诱发乙肝病毒复制、肝肺毒性小结蒽环类：表柔比星蒽环类：表柔比星 吡柔比星吡柔比星12紫杉类：紫杉醇紫杉类：紫杉醇 多西他赛多西他赛3铂类：顺铂铂类：顺铂 卡铂卡铂4环磷酰胺环磷酰胺5长春瑞滨长春瑞滨6吉西他滨吉西他滨7卡培他滨卡培他滨8替吉奥替吉奥THANKS