小细胞肺癌的策略及靶区确定[可修改版ppt]课件.ppt
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1、小细胞肺癌的策略及靶区确定小细胞肺癌(SCLC)概述 SCLC占全部肺癌的1320% 有特殊的生物学行为和临床过程:肿瘤生长快,早期易发生远处转移,自然病期短(确诊后半数患者于12周内死亡) SCLC被认为是一种全身性疾病,局限期 患者约占30 % 40 %,以治愈为目的,中位生存期1016个月, 5年生存率仅为18% 广泛期患者以姑息治疗为目的,中位生存期612个月, 5年生存率不足2% 小细胞肺癌的分期 2010年年NCCN指南指南TNM分期分期:Tx原发肿瘤不能评估,或痰、支气管冲液找到癌细胞但影像学或支气管镜没有可见的肿瘤。T0 没有原发肿瘤的证据Tis:癌症只限于气道通路的内层细胞。
2、没有扩散到其它的肺组织,这期肺癌通常也叫做原位癌。 T1:肿瘤最大径3cm,周围被肺或脏层胸膜所包绕,支气管镜下肿瘤侵犯没有超出叶支气管(即没有累及主支气管)。T2:癌症具有以下一个或者多个特征: (1)大于3cm (2)累及主要支气管,但距离隆突(气管分成左右主要支气管的地方)超过2cm(大约3/4英寸)。 (3)已经扩散到脏层胸膜 (4)癌症部分阻塞了气道,但没有造成全肺萎陷或者肺炎T3:任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者: (1) 扩散到胸壁、膈肌、纵隔胸膜(包裹着双肺之间空隙的膜),或者壁层心包(包裹心脏的膜)。 (2)累及一侧主支气管,距隆突(气管分成左右主支气管的地方)少于2
3、cm,但未累及隆突;或全肺的肺不张或阻塞性肺炎。T4:癌症具有以下一个或者多个特征: (1)扩散到纵隔(胸骨后心脏前面的间隙)、心脏、气管、食管(连接喉和胃的管道),脊柱、或者隆突(气管分成左右主支气管的地方)。 (2) 同一个肺叶里有两个或者两个以上独立的肿瘤结节 (3)有恶性胸水(在围绕肺的液体里含有癌症细胞)。 Nx:区域淋巴结不能评估。N0:癌症没有扩散到淋巴结 N1:转移至同侧支气管旁淋巴结和/或同侧肺门淋巴结,包括原发肿瘤直接侵犯。N2:转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结N3:癌症已经扩散到同侧或者对侧斜角肌及锁骨上淋巴结,和(或)扩散到患肺对侧肺门或者纵隔淋巴结。 Mx 远处转移不
4、能评估M0 无远处转移M1 有远处转移,癌症已经扩散到一个或者多个远处部位。远处部位包括其它肺叶、超出以上N分期里所提及的淋巴结、其它器官或者组织,比如肝、骨或者脑。小细胞肺癌分期:综合分期与TNM分期 0期:Tis(原位癌);N0;M0 IA期:T1;N0;M0 IB期:T2;N0;M0 IIA期:T1;N1;M0 IIB期:T2;N1;M0或T3;N0;M0 IIIA期:T1;N2;M0或T2;N2;M0或 T3;N1; M0或T3;N2;M0 IIIB期: 任何T;N3;M0或T4;任何N;M0 IV期:任何T;任何N;M1 VALG/IASLC两期分期系统:局限期SCLC(LS-SCL
5、C)和广泛期SCLC(ES-SCLC) VALG分期1957年提出局限期:病变局限于同侧胸腔、纵隔、锁骨上区,能被可耐受照射野安全包括广泛期:病变超出同侧胸腔,难以包括在局限期内。血行转移通常为广泛期,而同侧胸腔恶性胸水、恶性心包积液、对侧锁骨上区转移多被划归广泛期 IASLC分期1989年提出局限期:病变位于一侧胸腔伴区域淋巴结转移 ,包括同侧肺门、同侧及对侧纵隔、同侧及对侧锁骨上区,也包括伴有胸腔积液者广泛期:超出局限期界定范围者 VALG分期与IASLC分期比较IASLC分期与患者预后的关联性更强2010年NCCN指南两分期 局限期:肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结,包括同侧肺门淋巴结、
6、同侧纵隔淋巴结、同侧锁骨上淋巴结。同侧胸水不论细胞学是否阳性,局限期也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。 广泛期:肿瘤超出上述范围,不能被一个射野所包括 。心包、双侧肺间质受累属广泛期。 以往我们认为对于多数SCLC患者,T和N的分期与患者的预后关联性不强,TNM分期系统主要依赖于手术确认其准确性,而多数SCLC患者确诊时已失去手术机会,而采用放化疗为主的治疗方法,故以往临床上通常不采用TNM分期。 2010年NCCN指南要求采用TNM分期,认为两分法已不适用肺癌分期区域淋巴结正面观 侧面观肺癌肺癌分期区域淋巴结分期区域淋巴结Ko, J. P. et al. Am. J
7、. Roentgenol. 2000;174:775-782Axial CT of Lymph Nodes2009 IASLCIASLC图谱(修正的肺癌区域淋巴结图)图谱(修正的肺癌区域淋巴结图)1 最上纵最上纵隔淋巴结:隔淋巴结:位于左侧位于左侧头臂静脉头臂静脉上方上方Axial CT of Lymph Nodes2. 上气管旁淋巴结:上气管旁淋巴结: 位于左头臂静脉下方,主位于左头臂静脉下方,主动脉弓的上方,左右侧的动脉弓的上方,左右侧的分界线为气管左侧壁分界线为气管左侧壁 Axial CT of Lymph Nodes3. 血管前和气管后的淋巴结:血管前和气管后的淋巴结: 不靠近气管,位
8、于血管前不靠近气管,位于血管前的的(3A) 或者食管后椎骨前或者食管后椎骨前的的(3P). Axial CT of Lymph Nodes4. 下气管旁淋巴结:下气管旁淋巴结: 上至主动脉弓上缘,下至上至主动脉弓上缘,下至主支气管,左右侧的分主支气管,左右侧的分界线为气管左侧壁界线为气管左侧壁 Axial CT of Lymph Nodes5. 主动脉下淋巴结(主肺动脉主动脉下淋巴结(主肺动脉窗):位于肺韧带旁,或者肺窗):位于肺韧带旁,或者肺动脉左侧,近端位于左肺动脉动脉左侧,近端位于左肺动脉的第一个分支,纵隔胸膜内的第一个分支,纵隔胸膜内Axial CT of Lymph Nodes6.
9、主动脉旁淋巴结:主动脉旁淋巴结: 位于升主动脉和主动脉弓的位于升主动脉和主动脉弓的前方和侧面,主动脉弓上缘前方和侧面,主动脉弓上缘以下以下Axial CT of Lymph Nodes7.隆突下淋巴结隆突下淋巴结 Axial CT of Lymph Nodes8. 食管旁淋巴结(隆食管旁淋巴结(隆突以下)突以下)Axial CT of Lymph Nodes9. 肺韧带淋巴结:肺韧带淋巴结: 10. 肺门淋巴结肺门淋巴结 11. 肺叶间淋巴结肺叶间淋巴结 12. 肺叶淋巴结肺叶淋巴结 13. 肺段淋巴结肺段淋巴结 14. 肺段以下淋巴结肺段以下淋巴结Axial CT of Lymph Node
10、sSCLC的治疗 SCLC被认为是一种全身性疾病,治疗策略的中心在于全身治疗。 不予治疗者生存期通常不超过35周,局限期患者中位生存期约为12周,广泛期患者中位生存期仅为5周 单纯局部治疗,如放疗或手术 ,仅稍微提高了局限期患者的短期生存,绝大多数患者没有获益 ,1年生存率仅为20%,5年生存者几乎没有 自70年代现代化疗方案应用于SCLC治疗后,与不予治疗者相比,生存率提高了4-5倍局限期SCLC的手术治疗 对手术治疗的适应证限制严格,周围型LS-SCLC患者,术前纵隔镜或PET-CT检查结果T1-2N0M0 (所占SCLC比例不足5%),选择肺叶切除和纵隔淋巴结清扫术或取样手术 术后确定(
11、pN0)必须给与化疗,5年生存率28-60% 术后确定(pN1)必须给与化疗纵隔放疗, 5年生存率20-35% (T1N1M0) 局限期SCLC化疗治疗 SCLC是化疗敏感的肿瘤,很多药物对SCLC都有效,如环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(Vp-16)及伊立替康等,单药有效率为25%50%,联合化疗的有效率可达到80%90%,因此SCLC基本采用联合化疗。 SCLC经典的联合化疗方案主要有2个,即CAV(CTX、ADM、VCR)和EP(DDP、Vp-16)方案。 含Vp-16的联合化疗方案的远期疗效略优于不含Vp-16的化疗方案。 2010
12、年NCCN指南 EP方案 顺铂 60mg/m2 d1;VP-16 120mg/m2 d1,2,3 顺铂 80mg/m2 d1;VP-16 100 mg/m2 d1,2,3EC 方案 卡铂 AUC 5,6; VP-16 100mg/m2 d1,2,3CAV方案 环磷酰胺1000mg/m2 d1; 阿霉素 45mg/m2 d1; 长春新碱1.4mg/m2 d1;(2B类) 采用化疗+放疗,推荐采用顺铂/ VP-16,慎用含蒽环类药物的方案(心脏及肺毒性),临床工作中顺铂应用3-5天的剂量化疗的最佳疗程 目前一般认为46个周期的化疗较为合适,过多的周期并不增加疗效。美国东部肿瘤协作组的研究表明,4个
13、周期的化疗加上同步的局部放疗可以达到最佳疗效,增加化疗次数并不能提高疗效。 2009年NSCLC提到了维持化疗的概念。但没有证据显示,维持化疗会延长LS-SCLC患者的生存。 建议同一方案连续应用最好不超过3 4周期。(虽然不同化疗方案更替治疗并不优于单一EP方案治疗)局限期SCLC放疗与化疗治疗的结合 治疗LSCLC依靠控制全身疾病的有效化疗和降低局部失败的胸部放疗来提高生存率,胸部放疗是主要治疗措施中一项有效的组成部分。但胸部放疗的方式、剂量、容积、分次、顺序和最佳时机的选择一直存有争议。胸部放疗和化疗的顺序及时机选择胸部放疗和化疗的顺序及时机选择 胸部放疗和化疗的顺序胸部放疗和化疗的顺序
14、 化疗与放射治疗联合的方式主要是:序贯治疗;同步治疗;交替治疗。 目前临床上所用方式多为序贯化放疗或同步化放疗,交替化放疗使用较少 同步化放疗疗效显著优于序贯化放疗,但同步化放疗时存在放疗时机选择问题胸部放疗和化疗的顺序胸部放疗和化疗的顺序 序贯与同步化疗比较序贯与同步化疗比较 231例初治LS-SCLC随机分为同步化放疗和序贯化放疗,两组放疗方案均为45Gy/3w(1.5Gy bid) 同步化放疗组:PE方案,放疗于第1周期化疗开始的第2天开始,化疗为28天/周期X4周期 序贯化放疗组: EP方案,21天/周期,放疗于第4周期化疗结束后开始 结果 同步化放疗组:中位生存时间、2-,3-,5年
15、生存率分别为54.4%、29.8%、23.7% 序贯化放疗组:中位生存时间、2-,3-,5年生存率分别为35.1%、20.2%、18.3% 两组急性食管炎等急性毒性反应均较低,而且没有明显差异胸部放疗和化疗的顺序胸部放疗和化疗的顺序 序贯化放疗与交替化放疗序贯化放疗与交替化放疗 335例初治LS-SCLC随机分为化疗放疗序贯组(S组)和化放疗交替组(A组) S组:5个周期CDE方案(CTX+ADM+VP-16)后给与50Gy/20f放疗 A组: 50Gy/20f放疗被分割成4个时间段,每个时间段实施5f放疗,实施照射时段为每个化疗周期的第14-21天 A组:MST 14m,1年OS 60%(9
16、5%CI:53%-67%),2年OS 26%(95%CI:19%-33%) B组: MST 15m,1年OS 64%(95%CI:57%-71%),2年OS 23%(95%CI:16%-30%) 局部复发:两组的总局部复发率为60%,75%的复发发生于照射野内胸部放疗和化疗的顺序胸部放疗和化疗的顺序结论: EP方案同步放疗组明显优于EP方案序贯放疗组 序贯化放疗与交替化放疗比较总生存期(OS)与疾病进展时间 ( TTP)没有显著性差异胸部放疗和化疗的时机选择胸部放疗和化疗的时机选择 目前没有确切的时间定论,只有早(Early)和晚(Late)的比较研究结果 早期放疗(ERT)定义为:放疗于化疗
17、开始后9周内并第3周期化疗开始前 晚期放疗(LRT)定义为:放疗于化疗开始后9周或第3周期化疗开始后 胸部放疗和化疗的时机选择胸部放疗和化疗的时机选择 Fried进行了共有1524例患者的荟萃分析,证实早期(在化疗开始9周内)配合胸部放疗的生存率显著优于晚期放疗,2年生存率提高5%。 另一项荟萃分析总结了7项相关实验,结果显示早期(化疗开始30天内)开始胸部放疗与晚期相比较,可明显提高5年生存率,早期为20.2%,晚期为13.8%。 Spiro等则提出相反的结论,早期(2周期)配合放疗与晚期(6周期)的相比并未显现生存优势,但他们同时指出根据荟萃分析,早期配合放疗仍是最佳的。胸部放疗和化疗的顺
18、序及时机选择胸部放疗和化疗的顺序及时机选择文献报道文献报道 最好是第1周期化疗的第1天即开始放疗,其次为第1周期内,一般不应超过第3周期化疗NCCN(2009 V2.0)推荐推荐: 放疗应当在化疗的第1或第2周期开始临床工作中建议临床工作中建议: 根据病人的一般情况、化疗疗效、反应、病期早晚、耐受情况,选择放疗的时机,毕竟SCLC化疗为基石,不能因放疗而影响化疗的连续性。工作中常用两周期诱导化疗,疗效显著,再给一周期化疗,再放疗,能耐受,放化同步,不能耐受,放疗后再化疗(序贯);疗效不显著,两周期诱导化疗后开始放疗(或病变较广泛更改化疗方案非小细胞肺癌方案)。病人年轻、靶区小、能耐受则第1 、
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