《阿尔茨海默病的神经生物学》[可修改版ppt]课件.ppt
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1、阿尔茨海默病的神经生物学一、一、一般介绍一般介绍ADAD的发现的发现19061906年,德国神经科学家年,德国神经科学家 Alois Alzheimer (1864-1915)Alois Alzheimer (1864-1915)首次报道了一个病例:女性,首次报道了一个病例:女性,5151岁,岁,健忘健忘智力下降智力下降严重痴呆;严重痴呆;抑郁、妄想、幻觉;生活不能自理;抑郁、妄想、幻觉;生活不能自理;历时历时4 4年半而死亡。年半而死亡。Dr. Alois_Alzheimer* * 2006 2006年为年为100100周年;周年; “世界早老性痴呆日世界早老性痴呆日” ” -9-9月月21
2、21日日病理解剖发现:脑组织普遍萎缩;病理解剖发现:脑组织普遍萎缩;“异常的结构形成异常的结构形成”淀粉样斑块淀粉样斑块“密集的束密集的束”神经原纤维缠结神经原纤维缠结“特殊的物质特殊的物质”淀粉样淀粉样b b蛋白蛋白19101910年,年,CraepilinCraepilin命名该疾病为:命名该疾病为:Alzheimers DiseaseAlzheimers Disease“I have recently been told that I am I have recently been told that I am one of the millions of Americans one o
3、f the millions of Americans who will be afflicted who will be afflicted with Alzheimers diseasewith Alzheimers disease”“I now begin the journey I now begin the journey that will lead me into that will lead me into the sunset of my lifethe sunset of my life.” - Ronald Reagan 1911-2004, in his letter
4、to “My Fellow Americans,” November 5, 1994Ronald Reagan引起痴呆引起痴呆(dementia)的疾病的疾病 痴呆:痴呆:是是获得性获得性、持续性持续性的智能损害综合症,具有至少三项精神活的智能损害综合症,具有至少三项精神活动受损:语言、记忆、视空间能力、情感、人格和其他认知功能(如计动受损:语言、记忆、视空间能力、情感、人格和其他认知功能(如计算力、抽象判断力);算力、抽象判断力); 国外资料国外资料: AD, 50-75%: AD, 50-75%; VD, 10-20%VD, 10-20%各类痴呆患病率的构成比各类痴呆患病率的构成比 ( (
5、美国某调查资料美国某调查资料) ) 各类痴呆患病率的构成比各类痴呆患病率的构成比 ( (英国某调查资料英国某调查资料) ) 老年人痴呆共老年人痴呆共109例:例:82%10.60%7.40%ADVD其他其他各类痴呆患病率的构成比各类痴呆患病率的构成比( (国内某调查资料国内某调查资料) ) ADAD和和VDVD的鉴别的鉴别-HIS-HIS 鉴定须在痴呆诊断确认后进行;鉴定须在痴呆诊断确认后进行; 19751975年,年,HanchinskiHanchinski制定制定HanchinskiHanchinski缺血缺血指数量表(指数量表(Hanchinski Ischemic ScoreHanch
6、inski Ischemic Score,HISHIS);); HISHIS仅用于仅用于老年性痴呆老年性痴呆和和血管性痴呆血管性痴呆的鉴别的鉴别诊断;诊断;满分为满分为1818分;分;得分得分7 7分:血管性痴呆分:血管性痴呆得分得分4 4分:老年性痴呆分:老年性痴呆得分得分4-74-7:混合型:混合型 结果分析:结果分析:HISHIS内容内容 项目项目是是否否0101、急性起病、急性起病0202、阶梯式恶化、阶梯式恶化0303、波动性病程、波动性病程0404、夜间意识模糊、夜间意识模糊0505、人格相对保持完整、人格相对保持完整0606、情绪低落、情绪低落0707、躯体诉述、躯体诉述0808
7、、情感失禁、情感失禁0909、有高血压或高血压史、有高血压或高血压史1010、中风史、中风史1111、动脉硬化、动脉硬化1212、局灶神经系症状(脑影像、局灶神经系症状(脑影像3 3个以上病灶)个以上病灶)1313、局灶性神经系体征、局灶性神经系体征2 21 12 21 11 11 11 11 11 12 21 12 22 20 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 0二、二、ADAD主要症状及临床分期主要症状及临床分期(一)(一)ADAD的三个主要症状群的三个主要症状群(ABC)(ABC)日常生活日常生活(ADL)行为行为(Behavior)认知(认知(Co
8、gnitionCognition)1 1、日常生活能力(、日常生活能力(Activity of Daily Activity of Daily Living , ADLLiving , ADL)下降)下降 基本生活能力基本生活能力 穿衣,进食,上厕所,梳洗,行走,洗澡穿衣,进食,上厕所,梳洗,行走,洗澡 应用工具能力应用工具能力 打电话,购物,备餐,做家务,洗衣,吃药,打电话,购物,备餐,做家务,洗衣,吃药,乘车,自理经济乘车,自理经济* * 日常生活能力量表日常生活能力量表 (美国(美国LawtonLawton和和BrodyBrody制定于制定于19691969年)年) (1) (1) 躯体
9、生活自理量表躯体生活自理量表 (2) (2) 工具性日常生活活动量表工具性日常生活活动量表日常生活能力量表日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale)总分量低于总分量低于1616分,为完全正常。大于分,为完全正常。大于1616分,不同程度功能下降。分,不同程度功能下降。单项单项1 1分为正常,分为正常,2 24 4分为功能下降。分为功能下降。2 2项或项或2 2项以上项以上3 3,或总分,或总分2222,为功能有明显障碍。,为功能有明显障碍。躯体生活躯体生活(6 6项):项):穿衣穿衣 1 2 3 41 2 3 4吃饭吃饭 1 2 3 41 2 3 4上厕所
10、上厕所 1 2 3 41 2 3 4梳洗梳洗 1 2 3 41 2 3 4行走行走 1 2 3 41 2 3 4洗澡洗澡 1 2 3 41 2 3 4工具生活工具生活(8 8项):项):打电话打电话 1 2 3 41 2 3 4购物购物 1 2 3 41 2 3 4做饭菜做饭菜 1 2 3 41 2 3 4做家务做家务 1 2 3 41 2 3 4洗衣洗衣 1 2 3 41 2 3 4吃药吃药 1 2 3 41 2 3 4乘车乘车 1 2 3 41 2 3 4自理经济自理经济 1 2 3 41 2 3 4标准:标准:1 1分分 自己完全可做;自己完全可做; 2 2分分 有些困难;有些困难; 3
11、 3分分 需要帮助;需要帮助; 4 4分分 根本无法做根本无法做2 2、精神及行为、精神及行为(Behavior)(Behavior)异异常常 个性改变:个性改变: 开朗开朗浮夸;谨慎浮夸;谨慎退缩;节俭退缩;节俭吝啬吝啬 情感淡漠、兴趣减少、主动性差情感淡漠、兴趣减少、主动性差 幻觉、妄想、多疑幻觉、妄想、多疑 行为异常行为异常 激越激越/ /攻击、游荡攻击、游荡/ /尾随、日夜倒错、不尾随、日夜倒错、不主动进食、随地大小便主动进食、随地大小便 3 3、认知、认知(Cognition)(Cognition)障碍障碍 记忆障碍记忆障碍 (近期记忆、远期记忆)(近期记忆、远期记忆) 语言障碍语言
12、障碍 非语言性认识功能障碍非语言性认识功能障碍定向;定向;时间、地点、人物识别;时间、地点、人物识别;视空间能力视空间能力 注意力、计算能力、判断和解决问题能力注意力、计算能力、判断和解决问题能力下降下降学习和记忆学习和记忆脑的高级功能脑的高级功能语言功能语言功能非语言性认识功能非语言性认识功能* * 条件反射条件反射感觉性记忆感觉性记忆 即时感觉性信息在脑的感觉代表即时感觉性信息在脑的感觉代表区贮存的阶段。信息在此阶段保区贮存的阶段。信息在此阶段保留的时间很短,一般不超过留的时间很短,一般不超过1 1秒。秒。记忆分类(按形成过程)记忆分类(按形成过程)第一级记忆第一级记忆 即时应用性信息可进
13、入此过程,即时应用性信息可进入此过程,信息在此阶段的保留时间仍很短,信息在此阶段的保留时间仍很短,约几秒钟。约几秒钟。第二级记忆第二级记忆 反复应用的信息反复应用的信息可进入此过程,可进入此过程,信息在此可以保存数分至数年。信息在此可以保存数分至数年。属于长时性记忆。属于长时性记忆。第三级记忆第三级记忆 终年累月运用的信息可转入此阶段,终年累月运用的信息可转入此阶段,是终身难忘的记忆。是终身难忘的记忆。储存新的信息或回忆原有信息产生困难。储存新的信息或回忆原有信息产生困难。顺行性遗忘症:顺行性遗忘症:不能保留新近获得的信息。不能保留新近获得的信息。 多见于慢性酒精中毒、多见于慢性酒精中毒、AD
14、AD。 机制机制; 信息不能从短时性记忆转入长时性记忆信息不能从短时性记忆转入长时性记忆逆行性遗忘症:逆行性遗忘症:不能回忆发病前一段时间的经不能回忆发病前一段时间的经历。多见于脑震荡、电击和麻历。多见于脑震荡、电击和麻醉等醉等 机制:机制:第二级记忆中的信息不能读出或第二级记第二级记忆中的信息不能读出或第二级记忆本身发生紊乱忆本身发生紊乱 。记忆障碍记忆障碍语言性认知功能语言性认知功能左侧大脑半球左侧大脑半球- -优势半球优势半球有一定的遗传因素;有一定的遗传因素;主要是后天生活实践主要是后天生活实践,人类惯用右手,人类惯用右手不会说话,但与发音不会说话,但与发音有关的肌肉并不麻痹有关的肌肉
15、并不麻痹 不会书写,但手部肌不会书写,但手部肌肉其他运动正常肉其他运动正常 正常正常听不懂别人谈话,但听不懂别人谈话,但听觉功能正常听觉功能正常看不懂文字含义,但看不懂文字含义,但视觉功能正常视觉功能正常 运动性失语症运动性失语症失写症失写症感觉性失语症感觉性失语症失读症失读症中央前回底部前中央前回底部前方方BrocaBroca三角区三角区(S)(S)额中回后部接近额中回后部接近手代表区手代表区颞上回后部颞上回后部(H)(H)角回角回(S)(S)功能障碍名称功能障碍名称受损部位受损部位出现症状出现症状 包括:空间辨认包括:空间辨认触觉识别触觉识别听觉认识(音乐欣听觉认识(音乐欣赏)、视觉认识(
16、物品、相貌、颜色、图形)等赏)、视觉认识(物品、相貌、颜色、图形)等 损伤障碍损伤障碍-失认症:失认症: 不能识别物品(视或触)、熟悉的声音、别人不能识别物品(视或触)、熟悉的声音、别人甚至自己的面貌、地点;穿衣失用症;不分左甚至自己的面貌、地点;穿衣失用症;不分左右、不能绘制图表右、不能绘制图表 右侧大脑半球右侧大脑半球- -非语词性认知功能非语词性认知功能大脑皮层非语言性认知功能大脑皮层非语言性认知功能认知障碍评定量表认知障碍评定量表-简易精神状态检查(简易精神状态检查(Folstein, 1975年)年) (Mini Mental State Examination, MMSE) -长谷
17、川痴呆量表(长谷川痴呆量表(1974年)年) (Hasegawas Dementia Scale, HDS)-韦氏记忆量表韦氏记忆量表 (Wechsler Memory Scale, WMS)其它认知功能检测量表其它认知功能检测量表 CLOCK DRAWING(画钟测验)(画钟测验) ANIMAL NAMING (1 minute) MATTIS DEMENTIA RATING SCALE(Mattis痴呆评定量表(痴呆评定量表(DRS) ALZHEIMERS DISEASE ASSESSEMENT SCALE (ADAS) (Alzheimer病评估量表,病评估量表,ADAS) BRIEF
18、ALZHEIMER SCREEN (BAS) MMSE,即,即Mini-Mental State Examination,简易精神状态检查简易精神状态检查 Folstein 1975 1975年编制,是国内外最普及、年编制,是国内外最普及、 最常用的老年痴呆筛查量表最常用的老年痴呆筛查量表 敏感性强、易操作、耗时少,主要用于筛敏感性强、易操作、耗时少,主要用于筛查查 痴呆诊断的敏感性大多在痴呆诊断的敏感性大多在80%80%90%90%认知障碍的评定认知障碍的评定- -MMSEMMSE项目及评分标准项目及评分标准 项目:项目: 01:时间定向:时间定向 5分分 02:地点定向:地点定向 5分分
19、03:瞬时记忆:瞬时记忆 3分分 04:计算能力:计算能力 6分分 05:短时记忆:短时记忆 3分分 06:物品命名:物品命名 3分分 07:语言复述:语言复述 1分分 08:阅读理解:阅读理解 1分分 09:语言理解:语言理解 1分分 10:言语表达:言语表达 1分分 11:图形描画:图形描画 1分分总分:总分:30分分正常值:正常值:文盲(未受教育)文盲(未受教育)17分;分;小学(教育年限小学(教育年限6年)年) 20分;分;中学(教育年限中学(教育年限6年)年) 24分分痴呆:轻度痴呆:轻度痴呆:13-23分分中度痴呆:中度痴呆:5-12分分重度痴呆:重度痴呆:5分分 评价:评价:MM
20、SEMMSE中文版中文版 1. 今年的年份?今年的年份? 现在是什么季节?现在是什么季节? 现在是几月份?现在是几月份? 今天是几号?今天是几号? 今天是星期几?今天是星期几?2. 现在我们在哪个城市?现在我们在哪个城市? 哪个区(县)?哪个区(县)? 什么街(乡)?什么街(乡)? 什么医院?什么医院? 1.1. 这里是第几层楼?这里是第几层楼?正确正确 错误错误 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0MMSEMMSE中文版中文版3.3.我告诉您三样东西,我讲完之后请您重复我告诉您三样东西,我讲完之后请您重复说一遍这三样东西是什么?并记住它们。说一遍这三
21、样东西是什么?并记住它们。 皮球皮球 国旗国旗 树木树木4. 1007? 连续数次连续数次 1007? 937? 867? 797? 727? 657?1 01 01 01 01 01 01 01 01 0MMSEMMSE中文版中文版5.5.现在请您告诉我,刚才我要你记住的三现在请您告诉我,刚才我要你记住的三样东西是什么?样东西是什么? 皮球皮球 国旗国旗 树木树木6. 6. (检查者拿出手表)请问这是什么?(检查者拿出手表)请问这是什么? (检查者拿出铅笔)请问这是什么?(检查者拿出铅笔)请问这是什么?7. 7. 请您跟我说请您跟我说“四十四只石狮子四十四只石狮子”8.8.(检查者给受试者一
22、张卡片,上面写有(检查者给受试者一张卡片,上面写有“闭上您的眼睛闭上您的眼睛” ” )请照着所写的去)请照着所写的去做做1 01 01 01 01 01 01 0MMSEMMSE中文版中文版9. 9. 我给您一张纸,请您按我说的去做。我给您一张纸,请您按我说的去做。现在开始现在开始, , 用右手拿着这张纸用右手拿着这张纸 用双手把纸对折起来用双手把纸对折起来 放在你的左腿上放在你的左腿上10.10.请您给我写(说)一个完整的句子请您给我写(说)一个完整的句子(句子必须有主语、动词)(句子必须有主语、动词)11.11.(出示图案)请您照着这个样子把(出示图案)请您照着这个样子把它画下来它画下来1
23、 01 01 01 01 0Estimate MMSE as a function of time051015202530-10-8-6-4-20246810Estimated years into illnessMMSE scoreAAMI (年龄相关的记忆损害) / / MCI (轻度认知功能损害);ALZHEIMERS DISEASEALZHEIMERS DISEASEAshford et al., 1995痴呆:痴呆:轻度痴呆:轻度痴呆:13-23分分中度痴呆:中度痴呆:5-12分分重度痴呆:重度痴呆:19) - CERAD data set024681012010203040numb
24、er of animals namedpercent of totalNormal Controls, CS = 1, n = 386Alzheimer patients, CS = 0, n = 380ANIMAL NAMING(1min)Animals named in 30 seconds (mms19)02468101214160510152025number of animals namedpercent of totalNormal Controls, n=386Mild Alzheimer Patients, n=380JW Ashford, MD PhD, 2001ANIMAL
25、 NAMING(30sec)Brief Alzheimer Screen (BAS) Repeat these three words: “apple, table, penny”. So you will remember these words, repeat them again. What is todays date? D = 1 if within 2 days. Spell the word “WORLD” backwards S = 1 point for each word in correct order “Name as many animals as you can i
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