医学真菌学概论课件.pptx
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- 医学 真菌 概论 课件
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1、医学真菌学概论医学真菌学概论主讲人:李若瑜北京大学第一医院、真菌和真菌病研究中心010203目目录录真菌感染现状真菌感染现状真菌的分类与命名真菌的分类与命名病原真菌鉴定原则病原真菌鉴定原则真菌感染现状真菌感染现状01念珠菌院内血源感染第四位病死率第一位侵袭性真菌病的发病日益增多侵袭性真菌病的发病日益增多Wisplinghoff H et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1103-1110Kume et al. Jpn J Med Mycol. 2006; 47: 15曲霉第二位最常见深部真菌病病死率高达60-90%院内血流感染前4位病原体45 ,000 血液病患者25
2、 % 死于真菌感染 50% 曲霉引起新发突发真菌感染及真菌耐药形势堪忧新发突发真菌感染及真菌耐药形势堪忧1986199620062016108种117种我国新发病原真我国新发病原真菌种类明显增加菌种类明显增加新发突发病原真菌新发突发病原真菌感染危害严重感染危害严重新发耐药性病原新发耐药性病原真菌感染增多真菌感染增多Espinel IngroffA, et al. Infect Drug Resist. 2015.Snelders et al. Plos Medicine.2008.侵袭性曲霉病全球每年新发病例侵袭性曲霉病全球每年新发病例20万人,万人,50%为血液性疾病,死亡率为血液性疾病,死
3、亡率29%-80%毛霉感染漏诊率高,治疗困难,死亡率高达毛霉感染漏诊率高,治疗困难,死亡率高达25-50%播散性镰刀菌病,死亡率播散性镰刀菌病,死亡率75%1005026种Lass-FlrlC, et al. J Antimicrob Chemother. 2017.条件性侵袭性真菌感染易感因素条件性侵袭性真菌感染易感因素HIV/AIDS肿瘤化疗干细胞及实体器官移植广谱抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素导管、机械通气等有创性操作发生率侵袭性真菌病的主要病原体侵袭性真菌病的主要病原体Kume H, et al. Med Mycol J. 2011;52:117-127.曲霉病念珠菌病隐球菌病毛霉病毛
4、孢子菌病不明我国临床常见的侵袭性真菌病我国临床常见的侵袭性真菌病 念珠菌病: ICU最常见,血源感染第4位 曲霉病: 常见于干细胞移植、实体器官移植、大剂量化疗患者 隐球菌病: 艾滋病人患病率为10-20%; 毛霉病:多见于重症糖尿病、烧伤及器官移植病人 马尔尼菲篮状菌病:多见于南方AIDS和其他免疫缺陷患者我国住院患者中念珠菌感染发病率逐年增加我国住院患者中念珠菌感染发病率逐年增加1. Ling Wang, Zhaohui Tong, Zhen Wang, et al. Medical Mycology. 201315683507012010080604020140160180白念近平滑热带
5、光滑希木龙季也蒙菌膜其他菌株数51.4%6791.5%Liu et al. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 69(1): 162-167, 2014.40%17%13%4% 2%1%2%C.aC.pC.tC.glaC.hC.gC.pell.others21%N=389C.a: non-alb=40.1%:59.9%1565中国中国ICU侵袭性念珠菌感染流行病学侵袭性念珠菌感染流行病学China-SCAN:念珠菌种分布情况:念珠菌种分布情况Candida auris(耳念珠菌)(耳念珠菌) 一种有可能威胁全球健康的新现真菌 对多种抗真菌药物耐
6、药 全球多国均有报道(日本、韩国、印度、英国、美国及我国等 在住院患者中导致严重感染,多为念珠菌血症,死亡率3060% 可以定植、也可存在于环境中,可以通过健康设施传播 可能源于该菌流行地区的输入感染并在局部传播全球耳念珠菌流行情况全球耳念珠菌流行情况2019.2侵袭性肺曲霉病(侵袭性肺曲霉病(IPA) 严重的侵袭性真菌病,发生在免疫功能严重受损的宿主 肺部曲霉生长会导致组织破坏,血管侵犯,甚至血行播散 高危人群包括:CGD、长时间粒缺、HSCT及实体器官移植患者等 侵袭性曲霉菌病的病死率30%-80%我国的曲霉病发病情况我国的曲霉病发病情况 粗估年患病人数约160,000 最常见临床类型是
7、IPA (约15%) 其次是ABPA (4%) 中枢感染 (3%) 曲霉球(1%) 自1997开始报告烟曲霉耐药发生,已证实与多个突变位点相关Chen, et al. Front. Med. 2018, 12(1): 5875 1401例患者中IFD:确诊 16例,临床诊断92例,拟诊266例 6个月IFI (确诊+临床诊断) 累积发生率: 7.7% 不同移植类型下的累计发生率如下图:中国中国HSCT患者患者IFD发生情况发生情况我国临床曲霉菌种分布情况我国临床曲霉菌种分布情况Gao L, et al. Chinese J Mycology , 2013n=258(481/1457)土曲霉土曲
8、霉 1.94%黑曲霉黑曲霉 5.81%全球临床报告曲霉唑类耐药情况全球临床报告曲霉唑类耐药情况Howard SJ, 2010,AAA.菌株来菌株来源源 21 个省、市及全球个省、市及全球 55 家医院及机构家医院及机构MLST微卫星分型微卫星分型交叉耐药的烟曲霉具交叉耐药的烟曲霉具有新的有新的ST型型对对VRC耐药的黄曲霉耐药的黄曲霉来源于环境或临床治疗来源于环境或临床治疗菌株数菌株数目目7520株真株真菌资源库菌资源库718 株曲株曲霉,其中霉,其中392株烟曲霉、株烟曲霉、209株黄曲霉株黄曲霉唑类耐药的唑类耐药的曲霉菌株曲霉菌株12株耐株耐ITC的系列株的系列株2 株对唑类交叉耐药烟曲株
9、对唑类交叉耐药烟曲2株对株对VRC耐药的黄曲耐药的黄曲1株对株对ITC耐药的爪甲曲霉耐药的爪甲曲霉3株耐唑类的突变株株耐唑类的突变株1株唑类过敏感突变株株唑类过敏感突变株建立致病性曲霉耐药菌株库定期监测耐药发生建立致病性曲霉耐药菌株库定期监测耐药发生总体分类总体分类 (n=87) 根霉根霉 (36.78%); 毛霉毛霉 (35.63%); 根毛霉根毛霉 (9.2%); 犁头霉犁头霉 (3.45%)罕见虫霉等感染罕见虫霉等感染: 蛙粪霉蛙粪霉 (1); 耳霉耳霉(1): 印度;印度; 瓶霉瓶霉(1)::泰国:泰国临床分离毛霉种类分布临床分离毛霉种类分布Before1989中国的马尔尼菲篮状菌病中
10、国的马尔尼菲篮状菌病Xi et al.,Mycopathogia,2013Li Xq et al. Chin J Dermatol.2006,39:436-438中国的马尔尼菲篮状菌病中国的马尔尼菲篮状菌病被忽略的热带病被忽略的热带病-皮下真菌病皮下真菌病孢子丝菌病孢子丝菌病着色芽生菌病着色芽生菌病ChromoblastomycosisSporotrichosisZhang Y et al., Persoonia. 2015 Dec;35:1-20.孢子丝菌病世界流行情况及菌种分布孢子丝菌病世界流行情况及菌种分布我国位居第二位我国位居第二位手、足、甲癣手、足、甲癣最常见的真菌病最常见的真菌病各
11、种头癣:传染、危害健康各种头癣:传染、危害健康真菌感染的分类真菌感染的分类根据真菌侵犯人体的部位分为四类: 浅表真菌病 皮肤真菌病 皮下组织真菌病 侵袭性真菌病浅部真菌病Superficial Mycoses深部真菌病Deep-seated Mycoses医学真菌学面临挑战医学真菌学面临挑战 免疫功能受损患者增加 真菌感染日益严峻 病原菌种类不断变化,新出现的致病菌不断增多 医学真菌工作者面临艰巨任务深入研究病原真菌的特性提高真菌病的诊断治疗水平真菌的分类与命名真菌的分类与命名02真菌的基本特点真菌的基本特点 有真正的细胞核 菌体通常为分支繁茂的菌丝体,菌丝呈顶端生长 具有坚硬的细胞壁,主要成
12、分为几丁质和葡聚糖 通过胞壁吸收营养物质,异养型生物 通过有性或无性方式繁殖产生孢子形态多种多样,行有性和无性生殖。可借此特征鉴定菌种孢子发生、菌丝特点,孢子形态,色素、大小、分隔等,均可作为参考依据真菌基本形态结构真菌基本形态结构主要物质为多糖_几丁质_(1,3)-葡聚糖_(1,6)-葡聚糖-甘露糖蛋白b1,3b1,6glucansPPLbilayerchitinergosterolb1,3 glucansynthase细胞壁的组成细胞壁的组成mannoproteins真菌与病原真菌真菌与病原真菌 已命名的真菌至少10万种 未发现的真菌估计100万1000万种 每年发现新种约1,0001,5
13、00种 与人类或动物疾病相关的不足500种 真正的致病菌不足50种 越来越多真菌成为条件致病菌 真菌鉴定很有挑战性,了解分类和命名原则十分必要DNA测序用于真菌分类测序用于真菌分类 基于真菌的系统进化途径来识别真菌物种的方法(phylogenetic approach to species recognition, PSR) 通过对核酸特点的变化进行比较分析来定义真菌的种类 一个物种是指在不同遗传位点的DNA序列中具有一致性的一群微生物(非形态或性别) 超出临床微生物实验室的范围,但结果可应用到一些重要的医学真菌:Coccidioides posadasii 已经 C.immitis 种中分出
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