性早熟专题知识讲座课件.ppt

1、性早熟的诊断和治疗性早熟的诊断和治疗 解放军总医院内分泌科解放军总医院内分泌科 母义明母义明Diagnosis and Treatment of Precocious Puberty怀疑性早熟时所面临的问题怀疑性早熟时所面临的问题青春期是否真的启动以及是否早于正常范围？青春期是否真的启动以及是否早于正常范围？ 发生机制是什么？发生机制是什么？是否为进行性，对儿童的正常机体和心理的影响是否为进行性，对儿童的正常机体和心理的影响12345是否需要治疗？是否需要治疗？是否存在严重病变的危险，如颅内病变？是否存在严重病变的危险，如颅内病变？General Schemes of Intercellula

2、r signaling正常青春发育正常青春发育青春期：是性成熟和机体生长完善并具有生殖能力的人体发育阶段青春期：是性成熟和机体生长完善并具有生殖能力的人体发育阶段 平均持续平均持续56年年 是儿童发育的第二个高峰，以第一性征（性腺和生殖器）和第是儿童发育的第二个高峰，以第一性征（性腺和生殖器）和第二性征（阴腋毛、女性乳房发育和男性变声等）迅速发育以及体格二性征（阴腋毛、女性乳房发育和男性变声等）迅速发育以及体格发育的加速为其主要特征，并伴有心理和行为诸方面的相应变化发育的加速为其主要特征，并伴有心理和行为诸方面的相应变化青春期的启动标志：女孩乳房发育（青春期的启动标志：女孩乳房发育（Tanne

3、r stage 2） 男孩睾丸增大（男孩睾丸增大（4 ml或长径或长径25 mm)青春期生长分青春期生长分3个阶段个阶段 起始起始take off：生长速度已达最低点，称起点速度：生长速度已达最低点，称起点速度take off velocity 生长突增生长突增:身高峰速度（身高峰速度（peak height velocity, PHV） 减速阶段减速阶段:终止于骨骼愈合，性发育成熟，完成身高终止于骨骼愈合，性发育成熟，完成身高95青春期的激素变化：青春期的激素变化：下丘脑垂体性腺轴刺激功能增强：下丘脑垂体性腺轴刺激功能增强： GnRH (LHRH)被逐步激活被逐步激活 LH脉冲频率和幅度增加

4、脉冲频率和幅度增加 促性腺激素刺激的性类固醇（雌激素和雄激素）分泌增加促性腺激素刺激的性类固醇（雌激素和雄激素）分泌增加 性腺外激素的变化性腺外激素的变化 (IGF-I和肾上腺类固醇激素和肾上腺类固醇激素)GnRH:促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素激素变化先于身体变化激素变化先于身体变化下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴年龄特征性腺轴年龄特征: :女性女性胎儿期：胎儿期：8周胎龄卵巢有少量激素分泌（周胎龄卵巢有少量激素分泌（A，E）且非）且非Gn依赖依赖 3个月前个月前Gn低水平低水平 胎中期胎中期Gn和和GnRH平行上升，平行上升，FSH/LH2 高浓度的高浓度的Gn对卵巢发育重要：

5、引起卵泡发育对卵巢发育重要：引起卵泡发育 胎后期胎后期H-P-G-A近成熟，负反馈敏感近成熟，负反馈敏感 胎盘分泌的胎盘分泌的P，E抑制抑制GnRH和和Gn新生儿：新生儿：娩出后母体娩出后母体P，E戒断戒断Gn，FSH/LH2：1，E2新生儿新生儿-婴儿期：婴儿期：延续高性激素状态，呈延续高性激素状态，呈minipuberty。临床可见。临床可见 婴儿期皮脂腺分泌旺盛婴儿期皮脂腺分泌旺盛“痤疮性湿疹痤疮性湿疹” 。1岁后：岁后： Gn -E2显著下降。显著下降。3岁最低岁最低Gn。儿童期：儿童期：36岁，岁，6岁岁Gn低谷，低谷，LH：0.07IU/L青春期：青春期：开始前开始前1年时，脉冲分

6、泌年时，脉冲分泌Gn，LH达达0.14IU/L，渐渐升高，渐渐升高成人期：成人期：周期性变化周期性变化GnRH:促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素Gn:促性腺激素促性腺激素P:孕激素孕激素E:雌激素雌激素下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴年龄特征性腺轴年龄特征: :男性男性胎儿期：胎儿期： 2月胎龄时睾丸少量激素分泌（月胎龄时睾丸少量激素分泌（T）对男性内）对男性内 生殖器分化重要生殖器分化重要 胎儿中期：胎儿中期：T达峰值后逐步下降。达峰值后逐步下降。 出生前：出生前：T最低最低新生儿期：新生儿期：娩出后娩出后T与与LH同时同时新生儿婴儿期：新生儿婴儿期：延续高性激素状态，达青春早、中

7、延续高性激素状态，达青春早、中 期水平。对尿生殖道进一步发育有预充作用。期水平。对尿生殖道进一步发育有预充作用。 此期为雄性激素合成障碍所致小阴茎的对此期为雄性激素合成障碍所致小阴茎的对T 敏感期，此期及时治疗，否则小阴茎。敏感期，此期及时治疗，否则小阴茎。儿童期儿童期青春早期：青春早期：夜间脉冲分泌夜间脉冲分泌Gn青春中、后期成人期：青春中、后期成人期：Gn无昼夜区别无昼夜区别根据根据Tanner标准分期标准分期5级（阶段）级（阶段）青春期发育的分期青春期发育的分期Tanner分级分级Girls: breast (B1-5), pubic hair (Pu1-5), axillary hai

8、r (A1-5), menarcheBoys: testicular volume 4 ml (Te), penis enlargement (G1-5), pubic hair (Pu1-5), axillary hair (A1-5), spermarche青春期生长速度监测：青春期生长速度监测：生长速度是青春期前的生长速度是青春期前的23倍，并出现性征倍，并出现性征Tanner分级分级-青春期发育的评价青春期发育的评价:女性女性Pubertal Rating According to Tanner Stages-female女性性征发育分期女性性征发育分期P1:未发育未发育P2:开始发育

9、开始发育P3:过渡状态过渡状态P4:过渡状态过渡状态P5:完全成熟完全成熟B1:幼儿型幼儿型B2:乳房、乳头稍增乳房、乳头稍增大高起大高起-青春期启动青春期启动B3:乳房呈连续轮廓乳房呈连续轮廓较前增大较前增大B4:乳晕突出，乳房乳晕突出，乳房形成小阜，乳房乳形成小阜，乳房乳头继续增大头继续增大B5:成人型，完全成成人型，完全成熟，小阜消失熟，小阜消失Pu1:无无Pu2:稀少、色稀少、色淡，大阴唇内侧淡，大阴唇内侧Pu3:卷曲，蔓卷曲，蔓向阴阜色略深向阴阜色略深Pu4:粗、曲、粗、曲、 量多，但未达成量多，但未达成 人之广人之广Pu5:倒三角，倒三角， 达大腿内侧达大腿内侧青春发育青春发育乳房

10、乳房阴毛阴毛Tanner分级分级-青春期发育的评价青春期发育的评价:男性男性男性性征发育分期男性性征发育分期P1:未发育未发育P2:开始发育开始发育P3:过渡状态过渡状态P4:过渡状态过渡状态P5:完全成熟完全成熟Te1:13 mlTe2:48 ml-青春青春期启动期启动Te3:815 mlTe4:1520 mlTe5:20 mlPu1:无无Pu2:稀、直稀、直 位于阴茎根部位于阴茎根部Pu3:增多，卷增多，卷曲状态蔓向耻骨曲状态蔓向耻骨Pu4:似成人、似成人、色深、未到脐色深、未到脐 Pu5:成人型、成人型、菱形厚、浓、密菱形厚、浓、密青春发育青春发育睾丸睾丸阴毛阴毛正常青春期发育正常青春期

11、发育青春期发动的年龄分布青春期发动的年龄分布性早熟的定义：性早熟的定义： 以年龄判断性早熟的困惑：以年龄判断性早熟的困惑： 5-15%的女孩在的女孩在7岁有乳房发育，但无月经岁有乳房发育，但无月经 2.8-17.7% 的女孩在的女孩在7岁有阴毛发育岁有阴毛发育WHAT IS PRECOCIOUS PUBERTY?女孩在女孩在8岁以前，男孩在岁以前，男孩在9岁以前岁以前出现第二性征即为性早熟出现第二性征即为性早熟遗传史遗传史的女孩的女孩种族种族生活水平生活水平的提高的提高出生时出生时低体重低体重性激素性激素污染物污染物正正常常青青春春期期超重或超重或肥胖肥胖影响青春期发育的因素影响青春期发育的因

12、素 性早熟的分类性早熟的分类部分性：部分性： 单纯乳房发育单纯乳房发育 单纯阴毛早现单纯阴毛早现 单纯月经早现单纯月经早现真性：真性： GnRH依赖性或中枢依赖性或中枢 （真性早熟伴有体格的过速发育）（真性早熟伴有体格的过速发育）假性：假性： 非非GnRH依赖性依赖性真性性早熟真性性早熟 性激素性激素(E/T)升高升高 GnRH启动启动LH/FSH脉冲分泌脉冲分泌 生殖器发育和生殖器发育和第二性征呈现第二性征呈现临床特点临床特点真性性早熟真性性早熟Progressive central or gonadotropin-dependent precocious puberty 生生 殖殖 系系

13、统统 成成 熟熟Progressive central or gonadotropin-dependent precocious puberty特发性：特发性： 女约女约90，男约，男约20中枢性病变：中枢性病变：下丘脑错构瘤下丘脑错构瘤其它下丘脑肿瘤其它下丘脑肿瘤 ( (如如神经胶质瘤神经胶质瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤、松果体、星形细胞瘤、室管膜瘤、松果体瘤生殖细胞瘤等）瘤生殖细胞瘤等）大脑畸形、脑积水、鞍隔发育异常、脊髓脊膜突出、异位神经垂体大脑畸形、脑积水、鞍隔发育异常、脊髓脊膜突出、异位神经垂体损伤（颅脑放射治疗、脑外伤、感染、围产期损伤损伤（颅脑放射治疗、脑外伤、感染、围产期损伤真性性

14、早熟的病因真性性早熟的病因 早期服用性激素（早期服用性激素（GnRH非依赖性性早熟治疗后）非依赖性性早熟治疗后）1、性征提前出现：、性征提前出现： 女女8岁岁/ 男男5.0IU/L(第二性征达中期水平第二性征达中期水平) GnRH激发实验：正常青春期水平激发实验：正常青春期水平3、性腺增大：女孩卵巢、性腺增大：女孩卵巢1ml,卵泡多个卵泡多个4mm; 男孩睾丸男孩睾丸 4ml，并进行性增大，并进行性增大4、线性增长加速：、线性增长加速： （ 67 cm/yr.）5、骨龄超速、骨龄超速1年以上年以上6、血清性激素水平升高至青春期水平、血清性激素水平升高至青春期水平真性性早熟的诊断真性性早熟的诊断

15、1、2、3条为必须条为必须生化和辅助检查生化和辅助检查 Strategies and Evidence-Additional testing骨龄骨龄激素化验激素化验盆腔或睾丸超声检查盆腔或睾丸超声检查大脑大脑MRI检查检查GnRH stimulation testGnRH刺激试验刺激试验青春期前青春期前 青春期青春期 FSH LH LH FSHLH 轻度升高轻度升高 LH峰值大于青春期峰值大于青春期 9 IU/ml100 m mg of GnRH IV 测定测定FSH & LH： 0, 20, 40, 60 minGnRH刺激试验刺激试验 6 岁真性性早熟岁真性性早熟14岁正常青春期岁正常青春

16、期发育发育16岁下丘脑垂岁下丘脑垂体病变（颅咽管体病变（颅咽管瘤）瘤）5岁青春期前岁青春期前激素检查的实际意义激素检查的实际意义参数参数应用应用血清雌二醇（血清雌二醇（Girls） 与基线与基线LH一起作为女性性早熟的一线检查指标，但一起作为女性性早熟的一线检查指标，但 对区分青春期早期和青春期前敏感性较差对区分青春期早期和青春期前敏感性较差血清睾酮血清睾酮 与基线与基线LH一起作为男性性早熟的一线检测指标，是一起作为男性性早熟的一线检测指标，是 敏感性较高的指标；女孩如有男性化表现应检测敏感性较高的指标；女孩如有男性化表现应检测血清血清LH 与雌二醇或睾酮一起作为一线的筛查指标；与雌二醇或睾

17、酮一起作为一线的筛查指标；LH显著显著 升高时则不必进行刺激试验升高时则不必进行刺激试验GnRH刺激后刺激后LH峰峰 用于诊断中枢性性早熟用于诊断中枢性性早熟GnRH刺激后刺激后FSH峰峰 作为作为GnRH或其激动剂刺激试验的附加指标或其激动剂刺激试验的附加指标血清血清Beta-HCG 对男性周围性性早熟可以识别胚细胞瘤（生殖细对男性周围性性早熟可以识别胚细胞瘤（生殖细 胞）；如胞）；如MRI发现可能与胚细胞瘤相关的病变应进行发现可能与胚细胞瘤相关的病变应进行 脑脊液检查脑脊液检查血清血清DHEAS 雄性化表现（尤其肾上腺来源）雄性化表现（尤其肾上腺来源）血清血清17羟孕酮羟孕酮 雄性化表现（

18、尤其肾上腺来源）雄性化表现（尤其肾上腺来源）骨龄检查的意义骨龄检查的意义 X-ray film of the left hand and wrist Radius Ulna Small bones (RUS)(X-ray of knee important examination for final height prediction) 2 yrs 6 m. 10 yrs 12 yrs假性性早熟（非假性性早熟（非GnRH依赖性）依赖性）第二性征呈现和第二性征呈现和/或或生殖器发育生殖器发育GnRH未启动未启动性激素性激素(E/T)或或前体物升高前体物升高合并病变合并病变 非非 经经 典典 性性

19、 征征临床特点临床特点假性性早熟假性性早熟Peripheral or gonadotropin-independent precocious puberty Autonomous gonadal activation MuCune-Albright syndrome and recurrent antonomous ovarian cysts due to somatic activating muatation of the GNAS gene resulting in increased signal trasduction in the Gs pathway FGerm-line mut

20、ation of GNAS gene resulting in dual loss and gain of function(rare) amilial male limited precocious puberty due to germinal activating mutations of the LH receptor gene Tumor Granulosa-cell tumor of the ovary Androgen-producing ovarian tumor Testicular Leydig-cell tumor hCG-producing tumor Adrenal

21、disorders CAH Adrenal tumor Condition due to exposure to exogenous agents Sec steroid Estrogenci endocrine-disrupting chemicals Severe, untreated primary hypothyroidism假性性早熟（非假性性早熟（非GnRH依赖性）依赖性）CYP11B1 胆固醇胆固醇Cholesterol 孕烯醇酮孕烯醇酮Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮17-OH Pregnenolone去氢表雄酮去氢表雄酮 DHEA 孕孕 酮酮Progest

22、erone 雌二醇雌二醇 Estrodiol 睾睾 酮酮 Testosterone雄烯二酮雄烯二酮Androstenedione11-去氧皮质酮去氧皮质酮11-Deoxycorticosterone11-去氧皮质醇去氧皮质醇11-Deoxycortisol皮质醇皮质醇Cortisol皮质酮皮质酮CorticosteroneAldosterone醛固酮醛固酮17-羟孕酮羟孕酮17-OH Progesterone 雌雌 酮酮EstroneStAR3b b-HSD 3b b-HSDCYP21CYP11B2CYP17CYP1917b b-HSDCYP17类固醇激素的合成类固醇激素的合成单纯乳房发育单纯

23、乳房发育7岁前仅出现乳房增大而无其他第二性征岁前仅出现乳房增大而无其他第二性征 乳房仅轻度发育，或呈对称性或仅单侧发育，且常呈周期性变化乳房仅轻度发育，或呈对称性或仅单侧发育，且常呈周期性变化 无生长过速及骨龄超前现象无生长过速及骨龄超前现象 雌激素及超声检查子宫、卵巢、宫颈均处于青春期前水平雌激素及超声检查子宫、卵巢、宫颈均处于青春期前水平 经典型经典型2岁时出现乳房发育岁时出现乳房发育 非经典型（变异型）：非经典型（变异型）：-7岁发病。岁发病。 多为良性过程，但多为良性过程，但13.5%-18.4%病人转为真性早熟病人转为真性早熟 临床观察是最好的鉴别方法临床观察是最好的鉴别方法机理：机

24、理： H-P-G轴功能部分激活，轴功能部分激活，GnRH刺激后以分泌刺激后以分泌FSH为主。而为主。而LH分分泌泌处于青春期前水平处于青春期前水平 乳腺组织受体活跃，对正常量雌激素过敏感，或一过性卵巢分泌乳腺组织受体活跃，对正常量雌激素过敏感，或一过性卵巢分泌雌激素雌激素 外源性食物污染等外源性食物污染等McCune Albright Syndrome 皮肤损害 骨纤维囊性变 性早熟 其他内分泌病变 低磷抗D佝偻病 巨人症 甲亢 男女均可见McCune Albright Syndrome 其他女性假性性早熟1.卵巢实体肿瘤：2.功能性卵巢囊肿3.肾上腺皮质肿瘤4.外源性性激素（以雌激素多见）乳

25、房增大，乳晕、乳头变为深褐色，女孩的外阴有明显的色素沉着。严重时，女孩的大阴唇外翻，还常伴有阴道的不规则出血，但与乳房发育程度不相称男性假性性早熟男性假性性早熟睾丸肿瘤： 精原细胞瘤最多，无内分泌临床表现 Leydig间质细胞瘤有分泌雄性激素的功能，男孩表现假性性早熟，健侧睾丸萎缩，尿17KS增加；需与CAH鉴别。性早熟的治疗性早熟的治疗 为何需要治疗？针对什么治疗？为何需要治疗？针对什么治疗？ 心理心理/身高受损身高受损/月经月经早发育早停止生长早发育早停止生长，基础身高低于平均，基础身高低于平均 约约1/3病人影响身高病人影响身高文献文献 提前提前34年的女性身高受损年的女性身高受损4cm

26、 6岁前和岁前和6岁后诊断治疗者身高改善无明显差异岁后诊断治疗者身高改善无明显差异 青春期开始的年龄影响生长高峰的强度和持续时青春期开始的年龄影响生长高峰的强度和持续时 间，终身高无影响间，终身高无影响治疗后的身高较不治疗平均增高治疗后的身高较不治疗平均增高3cm，但是花费巨大，但是花费巨大早熟年龄可能会重新定义早熟年龄可能会重新定义性早熟的治疗性早熟的治疗-评价生长的指标评价生长的指标年龄（年龄（CA）骨龄（骨龄（BA）身高别年龄（身高别年龄（HA）身高标准差身高标准差Z分值（分值（SDS） （身高身高均值）（身高身高均值）/身高标准差身高标准差按年龄身高的标准差按年龄身高的标准差Z分值（分

27、值（HtSDSCA ）按骨龄身高的标准差按骨龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSBA ）性早熟的治疗性早熟的治疗-评价生长的指标评价生长的指标遗传靶身高（遗传靶身高（THt） =（父亲身高母亲身高）（父亲身高母亲身高）/2 6.5（厘米）（厘米）遗传身高中值遗传身高中值MPH=THt 7(6)cm预测身高预测身高预测成年身高（预测成年身高（PAH）实际成年身高（实际成年身高（AHt）近成人身高近成人身高NAH性早熟的治疗性早熟的治疗 哪些需要治疗哪些需要治疗 7岁女孩，岁女孩，CA 2岁，且女岁，且女11.5岁，男岁，男 12.5岁岁 预测身高低于平均值预测身高低于平均值-2SD或随访发现明

28、显身或随访发现明显身 高受损或男高受损或男160cm,女女150cm. 快速进展型青春期发育快速进展型青春期发育 BA/HA1心理异常心理异常年龄（年龄（CA）；骨龄（）；骨龄（BA）；身高别年龄（）；身高别年龄（HA）性早熟的治疗性早熟的治疗-不宜和慎用治疗的指征不宜和慎用治疗的指征不宜不宜 女女BA 12.5岁岁 男男BA 13.5岁岁 初潮或遗精后初潮或遗精后1年年慎用慎用 女女BA 11.5岁岁 男男BA 12.5岁岁 HT2SD,考虑其他原因引起的矮小考虑其他原因引起的矮小不用不用 缓慢进展型缓慢进展型 无明显身高受损：临床观察无明显身高受损：临床观察年龄（年龄（CA）；骨龄（）；骨

29、龄（BA）；身高别年龄（）；身高别年龄（HA）性早熟的治疗性早熟的治疗身高与年龄适应，低于骨龄身高与年龄适应，低于骨龄7岁女孩，岁女孩，125cm，BA：9岁岁 HtSDSCA =(125-122)5.5=0.5 HtSDSBA =(125-133)6.4=-1.25父亲身高：父亲身高：168cm母亲身高：母亲身高：158cmTH=156.5cmMPH=150162.5cmPAH=154cm不一定治疗不一定治疗按年龄身高的标准差按年龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSCA ）按骨龄身高的标准差按骨龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSBA ）预测成年身高（预测成年身高（PAH）实际成年身高（

30、实际成年身高（AHt）遗传身高中值（遗传身高中值（MPH）遗传靶身高遗传靶身高(TH)性早熟的治疗性早熟的治疗身高高于年龄，适于骨龄身高高于年龄，适于骨龄7岁女孩，岁女孩，135cm，BA：9岁岁 HtSDSCA =(135-122)5.5=2.4 HtSDSBA =(135-133)6.4=0.31父亲身高：父亲身高：168cm母亲身高：母亲身高：158cmTH=156.5cmMPH=150162.5cmPAH=161cm不治疗不治疗按年龄身高的标准差按年龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSCA ）按骨龄身高的标准差按骨龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSBA ）预测成年身高（预测成年身

31、高（PAH）实际成年身高（实际成年身高（AHt）遗传身高中值（遗传身高中值（MPH）性早熟的治疗性早熟的治疗身高低于骨龄身高身高低于骨龄身高7岁女孩，岁女孩，120cm，BA：9岁岁 HtSDSCA =(120-122)5.5=-0.4 HtSDSBA =(120-133)6.4=-2.03父亲身高：父亲身高：168cm母亲身高：母亲身高：158cmTH=156.5cmMPH=150162.5cmPAH=148cm一定治疗一定治疗按年龄身高的标准差按年龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSCA ）按骨龄身高的标准差按骨龄身高的标准差Z分值（分值（HtSDSBA ）预测成年身高（预测成年身高（P

32、AH）实际成年身高（实际成年身高（AHt）遗传身高中值（遗传身高中值（MPH）性早熟的治疗性早熟的治疗-真性性早熟真性性早熟GnRH激动剂激动剂长效制剂长效制剂 Leuprorelin leuprolide （亮丙瑞林）4周或12周制剂（皮下注射或肌注） Triptonrelin（曲普瑞林） （Decapeptyl，Gonapeptyl）4周或12周制剂（皮下注射或肌注） Goserelin（戈舍瑞林） （Zoladeex）4周或12周埋植剂 Histrelin（组氨瑞林） （Supprelin LA）12月埋植剂速效制剂速效制剂 Busereliin，Deslorelin， Histreli

33、n，Nafarelin鼻喷雾剂或皮下注射每日1-3次局部副作用包括疼痛、红斑、炎症反应和植入部位反应；其他副作用包括头痛和类绝经期反应（潮红，无力）；治疗期间骨密度降低，终止治疗后可恢复；速效制剂应用顺应性较差药物药物用法用法副作用和注意事项副作用和注意事项芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 Testolactone（Teslac）40mg/kg/d, 分分4-6次口服次口服资料来源于治疗资料来源于治疗McCune-Albright综合征的小样本、综合征的小样本、非对照的试验非对照的试验 Letrozole（Femara）2.5mg/d类绝经期的表现；资料来源于治疗类绝经期的表现；资料来源于治疗 M

34、cCune-Albright综合征的小样本、非对照的试验综合征的小样本、非对照的试验 Anastrozole（Arimidex）1mg/d资料来源于病例报告资料来源于病例报告SERM Tamoxifen（Nolvadex）20mg/d资料来源于治疗资料来源于治疗McCune-Albright综合征的小样本、综合征的小样本、非对照的试验非对照的试验雄激素雄激素 Ketoconazole（Nizoral）20mg/kg/d副作用包括肝毒性和肾上腺功能减退；资料来源于副作用包括肝毒性和肾上腺功能减退；资料来源于治疗治疗McCune-Albright综合征小样本、非对照的试综合征小样本、非对照的试验验

35、性早熟的治疗性早熟的治疗-真性性早熟真性性早熟性早熟的治疗性早熟的治疗-真性性早熟真性性早熟停药：停药：BA12.012.5岁或预测身高达到遗传靶身高岁或预测身高达到遗传靶身高GnRH-a:首剂首剂80100 m mg / kg，2w 加强加强1次次 以后每以后每4周周1次，次，6080 m mg / kg,(不超过不超过5周周) 随访时，个体化，必要时加大剂量随访时，个体化，必要时加大剂量 每每3个月随访个月随访1次，身高、性征。次，身高、性征。 首剂首剂3个月末复查个月末复查GnRH激发试验：激发试验：LH青春前水青春前水平平 以后查以后查E2或阴道涂片，男童查或阴道涂片，男童查T 每每6

36、12个月查骨龄，女童查盆腔个月查骨龄，女童查盆腔B超超 一般一般2年疗程年疗程患儿血清患儿血清FSH 基础值变化基础值变化* P0.001 vs 治疗期治疗期血清血清FSH基础值基础值(IU/L)患儿血清患儿血清LH 基础值变化基础值变化* P0.001 vs 治疗期治疗期*血清血清LH基础值基础值(IU/L)*抑那通有效抑制下丘脑抑那通有效抑制下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴性腺轴激发试验患儿血清激发试验患儿血清FSH 峰值变化峰值变化* P0.001 vs 治疗期治疗期*血清血清FSH峰值峰值(IU/L)激发试验患儿血清激发试验患儿血清LH 峰值变化峰值变化血清血清LH峰值峰值(IU/L)

37、* P0.001 vs 治疗期治疗期抑那通有效抑制下丘脑抑那通有效抑制下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴性腺轴女性患儿血清雌二醇水平变化女性患儿血清雌二醇水平变化* P0.001 vs 治疗前治疗前*血清血清 雌二醇水平雌二醇水平(ng/L)抑那通显著消退患儿提早出现的第二性征抑那通显著消退患儿提早出现的第二性征* P0.001 vs 治疗期治疗期*男性患儿血清雄激素变化男性患儿血清雄激素变化男性患儿血清睾酮水平变化男性患儿血清睾酮水平变化血清血清 睾酮水平睾酮水平(ng/L)抑那通显著降低患儿血清性激素水平抑那通显著降低患儿血清性激素水平乳房发育减慢乳房发育减慢阴道分泌物阴道分泌物减少减少乳房

38、发育停止乳房发育停止阴道分泌物阴道分泌物消失消失治疗治疗3个月个月治疗治疗6个月个月抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征治疗前后女性患儿卵巢体积变化治疗前后女性患儿卵巢体积变化(N=18)*P0.05 vs治疗前治疗前抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征P0.01治疗前后患儿子宫容积变化治疗前后患儿子宫容积变化(N=18)患儿子宫容积患儿子宫容积(mL)抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征P0.05治疗前后患儿骨龄与年龄比值变化治疗前后患儿骨龄与年龄比值变化(N=18)骨龄与年龄比值骨龄

39、与年龄比值抑那通有效延缓生长，改善患儿身高抑那通有效延缓生长，改善患儿身高*p0.01 vs 治疗前治疗前*(N=13)(N=13)(N=9)(N=5)预测成人身高预测成人身高 (cm)抑那通有效延缓生长，改善患儿身高抑那通有效延缓生长，改善患儿身高抑那通停药后患儿生殖功能及发育状况恢复良好抑那通停药后患儿生殖功能及发育状况恢复良好300.2511.522.5与开始治疗时相比与开始治疗时相比p0.05 与治疗终点相比与治疗终点相比p0.05抑那通停药后患儿生殖功能及发育状况恢复良好抑那通停药后患儿生殖功能及发育状况恢复良好性早熟的治疗性早熟的治疗与与GH的联合的联合:GV13.5岁女，岁女，1

40、5岁男。骨骺闭合、岁男。骨骺闭合、生长板已经耗竭，无改善生长板已经耗竭，无改善性早熟的治疗性早熟的治疗醋酸甲羟孕酮（MPA）（抗雌激素药）Medroxyprogesterone acetate510 mg/d,胶囊抑制GnRH/FSH、LH， 使乳腺缩小，月经停止 阴茎睾丸缩小阴毛减少副作用：恶心，呕吐乏力，嗜睡， 肝肾功不全慎用Depoprovera（醋酸甲羟孕酮，醋酸甲羟孕酮，得普乐）100200 mg/次，12w与MPA 类似性早熟的治疗性早熟的治疗Danazol达那唑达那唑抗雄激素类药抗雄激素类药10 mg/kg.d，睡前服用。服药，睡前服用。服药1014天，减天，减量至量至68mg/

41、kg.d. 同时服用安体舒通同时服用安体舒通1mg/kg.d，以减轻，以减轻达那唑的雄激素副作用。达那唑的雄激素副作用。 原理：抑制垂体的促性腺激素合成和释原理：抑制垂体的促性腺激素合成和释放，并直接抑制性激素合成。呈现身高龄对放，并直接抑制性激素合成。呈现身高龄对骨龄的快速追赶骨龄的快速追赶性早熟的治疗性早熟的治疗醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮是是17-羟孕酮衍生物羟孕酮衍生物抑制促性腺激素分泌并与雄激素受体结合抑制促性腺激素分泌并与雄激素受体结合具有抗雄激素作用具有抗雄激素作用70 100 mg/m2，24 w im有明确的抑制骨骼成熟的作用，有明确的抑制骨骼成熟的作用，11岁前开始岁前开始效果好。效果好。性早熟的治疗性早熟的治疗Tamoxifen 他莫昔芬1020mg/次，bid, PO与E2竞争雌激素受体，使青春发育减慢性早熟的治疗性早熟的治疗睾酮内酯2040mg/kg.d抑制雌激素分泌刺激骨线形增长和骨骼成熟对外周性早熟效果肯定性早熟的治疗性早熟的治疗酮康唑200 mg/次，T.I.D抑制肾上腺和性腺类固醇激素的合成副作用：皮痒、皮疹，肝功异常。停药恢复性早熟的治疗性早熟的治疗抗孕激素药甲地孕酮MEGESTROL甲羟孕酮Medroxyprogesterone性早熟的诊断和治疗性早熟的诊断和治疗谢谢