晚期肠癌化疗药物的合理选择雷替曲塞课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。20142014年癌症统计数据年癌症统计数据预计新发病例：预计新发病例：男性：男性：7183071830 （第（第3 3位）位）女性：女性：65000 65000 （第（第3 3位）位）预计死亡病例：预计死亡病例：男性：男性：26270 26270 （第（第4 4位）位）女性：女性：24040 24040 （第（第4 4位）位）20142014年癌症统计数据年癌症统计数据Siegel, Rebecca, et al. Cancer statistics, 2014. CA: a cancer journal for cli

2、nicians 64.1 (2014): 9-29.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结直肠癌治疗的原则及基本药物结直肠癌治疗的原则及基本药物一、两大指南 NCCN、ESMO二、 三类化疗药物 奥沙利铂 伊立替康 氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨等） 雷替曲塞三、 两类靶向药物 抗VEGF-贝伐珠单抗 抗EGFR-西妥昔单抗、帕尼单抗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。问题与思考问题与思考一、如何综合选择化疗药物二、如何优化治疗策略三、 氟尿嘧啶类药物是基石 5-FU、卡培他滨雷替曲塞等n 治疗的疗效n 治疗的便利性n 治

3、疗相关毒性四、雷替曲塞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。天平增加疗效增加疗效增加疗效增加疗效有效性有效性有效性有效性安全性安全性安全性安全性肿瘤学肿瘤学肿瘤学肿瘤学联合化疗的目的联合化疗的目的联合化疗的目的联合化疗的目的文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。主要内容主要内容 雷替曲塞特点与5-FU对比 5-FU的耐药性 5-FU的心脏毒性 雷替曲塞的临床应用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。6毒性各有千秋毒性各有千秋氟尿嘧啶氟尿嘧啶 卡培他滨卡培他滨 文档仅供参考，不能作为科学依据，请

4、勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。7雷替曲塞与雷替曲塞与5-FU5-FU区别区别5-氟尿嘧啶雷替曲塞代谢途径代谢途径DPD酶依赖型不依赖DPD酶作用方式作用方式作用于DNA/RNA特异性作用于DNA作用部位作用部位TS酶嘧啶结合部位TS酶叶酸结合部位半衰期半衰期5-10min198h198h持续用药时间持续用药时间110-120h15min15min雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于5-FU5-FUIC50IC50长期给药长期给药80nmol/L1.33.9nmol/LIC50IC50短期给药短期给药150000nmol/L80nmol/L

5、心脏毒性发生率心脏毒性发生率20%20%1 12.4%2.4%2 21 Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 20062 Annals of Oncology 23(supplement 9):ix 178-ix223, 2012文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。8雷替曲塞与5-FU耐药的差异文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。V308 V308 研究研究- - 耐药分析耐药分析 Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004研究方案一线单药5FU/C

6、F患者，二线单药卡培他滨ORR=0一线单药5FU/CF患者，二线单药雷替曲塞ORR=18%一线含5FU/CF患者，二线含5FU/CF患者有效率低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。10如何克服氟尿嘧啶类耐药？如何克服氟尿嘧啶类耐药？n1.直接增加肿瘤内药物浓度n2.增加血药浓度n3.改变作用靶点部位文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)和三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP) 阻断TMP合成。FdUMP掺入RNA分子破坏CYP-2A6 P450的主要媒DPD 二氢嘧啶脱氢酶OPRT 乳清酸磷酸核

7、糖 基转化酶CDHP 地美拉嗪OXO 奥特拉嗪TS 胸苷酸合成酶替吉奥及氟尿嘧啶的作用机制及优势文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。小肠小肠肝肝卡培他滨卡培他滨5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤肿瘤 正常组织正常组织卡培他滨卡培他滨CyDCE5-DFCR = 5-脱氧脱氧-5-氟胞嘧啶核苷氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧脱氧-5氟嘧啶氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶羧酸脂酶 卡培他滨的作用机理和优势卡培他滨的作用机理和优势胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶(TP)肿瘤组织浓度提高 最大抗肿瘤活性文

8、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。一线单药一线单药5FU/CF5FU/CF患者，患者，二线单药卡培他滨二线单药卡培他滨ORR=0ORR=0Phase II Study of Capecitabine in Patients WithFluorouracil-Resistant Metastatic Colorectal Carcinoma. J Clin Oncol 2004, 22: 2078-2083 Phase II Study of raltitrexed(Tomudex) in Chemotherapy-pretreated patients wi

9、th advanced colorectal cancer. Anti-cancer Drugs1999, 10: 741-748 N=22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。S1S1与卡培他滨的交叉耐药与卡培他滨的交叉耐药结论：S1在使用过卡培他滨的患者中耐受性好，但几乎没什么 效果。这说明S1临床中表现出与卡培他滨的交叉耐药性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物 与雷替曲塞与雷替曲塞 靶点相同，作用机制不同靶点相同，作用机制不同嘧啶结合部位嘧啶结合部位胸苷酸合成酶（胸苷酸合成酶（TSTS酶

10、）酶）叶酸结合部位叶酸结合部位DNA合成雷替曲塞雷替曲塞谷氨酸盐非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶类）：非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶类）： UFTUFT，S-1S-1，Capecitabine,Capecitabine, 5-FU 5-FU叶酸结构类似物抑制剂：叶酸结构类似物抑制剂：雷替曲塞等雷替曲塞等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。雷替曲塞与雷替曲塞与5Fu5Fu不完全交叉耐药不完全交叉耐药n作用的靶酶虽然相同n但作用部位不同不完全不完全交叉耐药交叉耐药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。17氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物雷

11、替曲塞雷替曲塞互相交叉耐药互相交叉耐药最低耐药可能最低耐药可能结论：一线中无论使用什么类型的氟尿嘧啶类药物，二线结论：一线中无论使用什么类型的氟尿嘧啶类药物，二线推荐使用最低耐药可能的推荐使用最低耐药可能的雷替曲塞雷替曲塞，更多获益，更多获益Efficacy of S-1 in heavily pretreated patients with metastatic breast cancer: cross-resistance to capecitabine. Breast cancer(2009)16:126-131文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。18

12、5-FU的心脏毒性！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。5-Fu5-Fu心脏毒性引关注心脏毒性引关注-FU为抗代谢类抗癌药物，在消化道肿瘤领域应用广泛。它的主要不良反应为胃肠道反应及造血系统毒性，但由其引起的心脏毒性不容忽视。1969年，Gaveau 等1首次报道了 5-FU 联合化学治疗引发心脏毒性，之后关于5-FU引起心脏性毒性的报道屡见不鲜。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。卡培他滨为5-FU类药物，目前被广泛应用于胃肠道肿瘤、乳腺肿瘤等领域。近十年期间，关于其心脏毒性的报道也日益增多，引起业界一定的关注。文档仅供

13、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。致死性心脏毒性发生率高致死性心脏毒性发生率高Saif M, Shah M, Shah A. Expert Opin Drug Saf, 2009; 8: 191202.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。5-Fu5-Fu引起心脏毒性的临床表现引起心脏毒性的临床表现致致 命命严严 重重室性/室上性心动过速心肌梗死心源性休克猝死充血性心率衰竭QT期延长心绞痛心律失常心肌心包炎致命性心脏毒性的发生率致命性心脏毒性的发生率 2.2-13.3%2.2-13.3%77文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿

14、；如有不当之处，请联系本人改正。5-Fu5-Fu引起心脏毒性的发生率引起心脏毒性的发生率5-Fu2-71.2-18%1.2-18%1.6-3%1.6-3%快速给药快速给药长期给药长期给药7.6% - 18%7.6% - 18%心脏病史是心脏病史是5-Fu5-Fu引发心脏毒性的高风险因素之一，其可引发心脏毒性的高风险因素之一，其可能诱发心脏毒性的比率是没有心脏病史病人的能诱发心脏毒性的比率是没有心脏病史病人的4-104-10倍。倍。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。5-Fu5-Fu引起的心脏毒性可能的机制引起的心脏毒性可能的机制机制尚不明确，可能的机制如下机

15、制机制冠脉痉挛冠脉痉挛内皮损伤内皮损伤自身免疫介导自身免疫介导心肌病心肌病直接心脏毒性直接心脏毒性导致的坏死导致的坏死血栓血栓代谢产物蓄积代谢产物蓄积文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。如何避免如何避免5-Fu5-Fu引起的心脏毒性引起的心脏毒性7-87-8降低用药剂量（存争议）改变用药方案，长期滴注、口服改推注（影响疗效）服用硝酸甘油或Ca2+拮抗剂等药物（存争议）5-Fu引发心脏毒性后，避免再次使用5-Fu类药物（有风险）高心脏风险因素患者，避免使用5-Fu类药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。与其亡羊补牢，不如防

16、患未然与其亡羊补牢，不如防患未然雷替曲塞雷替曲塞ESMO结直肠癌治疗指南推荐结直肠癌治疗指南推荐ESMOESMO：雷替曲塞可作为心功能不全而不适：雷替曲塞可作为心功能不全而不适合用氟尿嘧啶类药物患者的标准替代物。合用氟尿嘧啶类药物患者的标准替代物。一线替代，规避风险一线替代，规避风险文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。（发生率20%）N=38改用雷替曲塞方案改用雷替曲塞方案仅有两名患者再仅有两名患者再次出现心脏毒性次出现心脏毒性（发生率5.3%）ASCO会议报道：会议报道：Results of Australasian Gastrointestinal Tr

17、ials Group (AGITG) Arctic study: An international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity induced by fluoropyrimidines (FP).FP方案引起心脏毒性方案引起心脏毒性（FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨）结论：对于结论：对于FPFP引起的心脏毒性患者，改换使用雷替曲塞方引起的心脏毒性患者，改换使用雷替曲塞方 案可以显著降低心脏毒性发生率。案可以显著降低心脏毒性发生率。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不

18、当之处，请联系本人改正。雷替曲塞避免雷替曲塞避免5-Fu5-Fu引起心脏毒性的机制引起心脏毒性的机制目前，对于5-Fu引起心脏毒性的机制尚不明确，而雷替曲塞能够避免5-Fu引起的心脏毒性的机制可能与其作用途径不同有关8-9。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。参考文献参考文献1Gaveau T，Banzet P，Marneffe H，et al Cardiovascular disorders in the course of antimitotic infusions at high doses 30 clinical casesJ Anesth Anal

19、g ( Paris) ，1969，26 ( 3) : 311-3272. Kosmas C, Kallistratos M, Kopterides P et al. Cardiotoxicity of fluoropyrimidines in different schedules of administration: A prospective study. J Cancer Res Clin Oncol, 2008; 134: 75823. Labianca R, Beretta G, Clerici M, Frascini P, Luporini G. Cardiactoxicity o

20、f 5-flurouracil: A study of 1083 patients. Tumori, 1982;68: 505510.4.Meydan N, Kundak I, Yavuzsen T et al. Cardiotoxicity of deGramonts regimen: incidence, clinical characteristics and long-term follow-up. Jpn J Clin Oncol, 2005; 35: 265270.5 Schober C, Papageorgiou E, Harstrick A, et al. Cardiotoxi

21、city of 5-fluorouracil in Comblination with Folinic Acid in patients with Gastrointestinal.Cancer,1993,72(7):2242-22476. Labianca R, Beretta G, Clerici M, Fraschini P, Luporini G. Cardiac toxicity of 5-fluorouracil: a study of 1083 patients. Tumori 1982;68:505107. Jensen SA, Sorensen JB. Risk factor

22、s and prevention of car-diotoxicity induced by 5-fluorouracil or capecitabine. Cancer Chemother Pharmacol 2006;58:48793.8 Guido Deboever, Nick Hiltrop, Mike Cool,1Guy Lambrecht. Alternative Treatment Options in Colorectal Cancer Patients With 5Fluorouracil- or Capecitabine-Induced Cardiotoxicity. Cl

23、inical Colorectal Cancer 2012;9 Lemaire L, Malet-Martino Mc, De Forni M, Martino R, Lasserre B. Cardiotoxicity of commercial 5- fluorouracil viab stems from the alkaline hydrolysis of this drug. Br J Cancer 1992; 66(1):11927文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。Final results of Australasian gastro-int

24、estinal trials group (AGITG) ARCTIC Study an international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity (CT) induced by fluoropyrimidines (FP). 背景：心脏毒性（CT）是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。 如果持续使用FP的话，CT的发生率有报道为20%。 Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006). 目前治疗的选择包括加钙拮抗剂，或者转换为推注FP的方式，或者替换为雷替曲塞

25、方法： AGITG & OCTO (Oncology Clinical Trials Office Oxford) 确认源于FP方案引 起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常。 FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。ESMO 2012ESMO 2012文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。 FP方案出现心脏毒性后： 9位接受雷替曲塞单药治疗， 32位接受雷替曲塞联合化疗方案， 1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药 1例改为雷替曲塞后经历了另一次CT事件（2.4%), 显 著低于报道的源于FP

26、引起的 20% (p=0.004)CT发生率。结论：对于FP引起的CT患者，改换雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率。ESMO 2012ESMO 2012ARCTIC Study ARCTIC Study 结果：42例入组:结直肠癌39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。 中位年龄：62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）。 心脏毒性：40位患者心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。 8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导

27、致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。全球全球40个国家和地区上市个国家和地区上市1996.1 1996.1 英国，雷替曲塞上市（大肠癌）英国，雷替曲塞上市（大肠癌）2001.3 2001.3 法国，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）法国，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）2002.2 2002.2 土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌）土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌） 拉脱维亚，雷替曲塞上市（大肠癌）拉脱维亚，雷替曲塞上市（大肠癌）2003 2003 墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌）墨西哥，雷替曲塞上市（大肠

28、癌）2008 2008 加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）2010 2010 中国，雷替曲塞上市（大肠癌）中国，雷替曲塞上市（大肠癌）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。34雷替曲塞的临床应用雷替曲塞的临床应用消化道肿瘤消化道肿瘤 结直肠癌结直肠癌 胃癌胃癌 食管癌食管癌 胰腺癌胰腺癌 肝胆肿瘤肝胆肿瘤胸部肿瘤胸部肿瘤 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 胸膜间皮瘤胸膜间皮瘤 乳腺癌乳腺癌其他其他 头颈部癌头颈部癌 白血病白血病 等等等等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。35雷替曲塞的不良反应雷替曲塞的不

29、良反应胃肠道系统：胃肠道系统：包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。造血系统：造血系统：包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2级）。肝脏：肝脏：常见一过性AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性，停药后能自行恢复正常。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。36n 成人推荐给药剂量为每次2.5-3 mg/m2。n 用50至250ml 0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉滴静脉滴 注注15 min15 min以上，每3

30、周重复给药1次。 n 避免与其它药物混合输注。雷替曲塞的用法用量雷替曲塞的用法用量显著提高显著提高床位周转床位周转率！率！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。雷替曲塞在晚期结直肠癌中的临床应用雷替曲塞在晚期结直肠癌中的临床应用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。Cristina G, et al. Clin Transl Oncol. 2012,14(8):606-12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结论：雷替曲塞联合奥沙利铂一线治疗mCRC与5Fu等效（ORR显著优于5Fu），不良

31、反应优于5FU。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。研究方案研究方案R 主要疗效指标：肿瘤客观有效率 次要疗效指标：疾病控制率、疾病进展时间、总生存期王佳蕾、李进、秦叔逵等。王佳蕾、李进、秦叔逵等。临床肿瘤学杂志临床肿瘤学杂志，2012,172012,17（1 1）：）：6-116-11雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发转移结直肠癌雷替曲塞联合奥沙利铂治疗复发转移结直肠癌复发转移性结直肠癌N=216亚叶酸钙 200mg/m2,iv gtt., d1-5，21d重复 5-Fu 375mg/m2,iv gtt., 4h,d1-5,21d重复 奥沙利铂 130mg/m

32、2,iv gtt., d1，21d重复雷替曲塞 3mg/m2, iv gtt., 15min , 21d重复奥沙利铂 130mg/m2, iv gtt., 2h ,21d重复文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。41客观有效率客观有效率 初治病例中与5Fu/CF等效 复治病例中与5Fu相比为优效结果。（不完全耐药）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。42PFS较对照组延长较对照组延长mPFS p= 0.0427文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。43不良反应不良反应P=0.002文档仅供参

33、考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。44实用肿瘤内科学，周际昌 主编 第282页文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。Page 520 Page 520 大肠癌治疗的常用化疗大肠癌治疗的常用化疗方案方案（4）雷替曲塞的化疗方案1）CPT-11+RaltitrexedCPT-11 300mg/m2 静脉滴注90分钟 d1Raltitrexed 2.6mg/m2 静脉滴注15min d221天为一周期2） Raltitrexed+L-OHPRaltitrexed 3.0mg/m2 静脉滴注15min d1L-OHP 130mg/m2 静脉

34、滴注2小时 d121天为一周期或 Raltitrexed 3.0mg/m2 静脉滴注15min d1L-OHP 70mg/m2 静脉滴注2小时 d1,821天为一周期文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。新药：新药：TAS-102 日本大鹏公司（TAIHO）产品 抗核苷代谢类药物，可口服 组成：三氟胸苷（trifluridine，FTD）： 细胞毒药物Tipiracil(TPI)：胸苷磷酸化酶抑制剂，减少FTD降解 机制：结合到肿瘤细胞的DNA上抑制DNA的合成及生长对氟尿嘧啶耐药的肿瘤细胞中也有作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

35、系本人改正。RECOURSE: 研究设计研究设计主要终点: OS次要终点: PFS、安全性、耐受性、TTF、ORR、DCR、DoR，KRAS亚组 (OS和PFS)分层因素: KRAS状态、转移性肿瘤诊断后的时间、地理区域研究中心: 13个国家的114个研究中心；入组时间: 从2012年6月-2013年10月mCRC患者既往接受2种或2种以上治疗方案 难治性/不耐受 氟尿嘧啶 伊立替康 奥沙利铂 贝伐珠单抗 如果为KRAS野生型，抗-EGFRECOG PS 0-1年龄 18岁(目标样本量: 800)TAS-102 + BSC(n=534)35 mg/m2, bid, pod1-5, 8-12,

36、q4w安慰剂 + BSC(n=266)d1-5, 8-12, q4wR治疗直到疾病进展、发生不可耐受毒性或患者退出2:1多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究Van Cutsem E, et al. 2014 ESMO Abstract LBA13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。RECOURSE: TAS-102的的III期研究期研究TAS-102n=534安慰剂安慰剂n=266HRpORR(%)1.60.3-NSDCR(%)44.016.3-0.0001PFS(月月)2.01.70.48 0.41-0.570.0001OS(月月)7.15.30.6

37、8 0.58-0.810.0001 3度粒缺度粒缺(%)34.90发热性粒缺发热性粒缺(%)3.803度贫血度贫血(%)16.52.6Van Cutsem E, et al. 2014 ESMO Abstract LBA13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。mCRC近年获近年获FDA批准的新药批准的新药 靶向药物：贝伐单抗：2004.02西妥昔单抗：2004.02(3线), 2012.07(1线)帕尼单抗：2005.08Aflibercept 2012.08Regorafenib 2012.09 细胞毒药物继伊立替康、奥沙利铂和卡培他滨以后，近10年未批准

38、一个新的细胞毒药物NEXT：TAS-102？文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。总总 结结 化疗药物的合理选择即要考虑疗效，也要兼顾不良反应 雷替曲塞一线联合奥沙利铂治疗疗效与5FU等效 雷替曲塞二线治疗大肠癌，因与氟尿嘧啶类药物不完全耐药，因此更显优效。 ESMO临床实践指南推荐雷替曲塞作为使用5FU类药物具有心脏毒性风险患者的最佳替代选择。 21天15min静滴，生活质量显著改善。与氟尿嘧啶类药物也可联合使用。 期待新的药物进入临床文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。51健康人类，共创美好未来！健康人类，共创美好未来！ 谢谢！谢谢！