新药制剂处方工艺研究探讨课件.pptx

1、新药研究的任务新药研究的任务化合物化合物药药 物物有效有效安全安全可控可控新药研究是一个严谨和复杂的过程新药研究是一个严谨和复杂的过程新药研究的主要内容新药研究的主要内容临床前研究临床前研究 内容：药化、分析、内容：药化、分析、制剂制剂、药效、药效、 药理、药代和毒理学药理、药代和毒理学 目标：为临床研究提供安全、有效、目标：为临床研究提供安全、有效、 可控的药物可控的药物安全性安全性一般药理学一般药理学急、慢性毒理急、慢性毒理有效性有效性可控性可控性不良反应不良反应安全系数安全系数治疗指数治疗指数有效剂量有效剂量有效时间有效时间作用机制作用机制药效学药效学药代学药代学化学合成化学合成药物分析

2、药物分析制剂学制剂学药物成分药物成分药物质量药物质量释放速度释放速度新药临床前研究的主要内容新药临床前研究的主要内容 一、处方工艺研究现场核查与原始记录一、处方工艺研究现场核查与原始记录 二、国外处方工艺研究内容二、国外处方工艺研究内容第一部分第一部分处方工艺研究现场核查与原始记录处方工艺研究现场核查与原始记录核查要点核查要点处方工艺研究及试制处方工艺研究及试制1. 1. 研究及试制条件、设备研究及试制条件、设备 * *1.1 1.1 处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场地、设处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场地、设备和仪器。备和仪器。仪器设备型号、编号，使用记录 * *1.2 1.

3、2 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。 1.3 1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。核查要点核查要点2. 原料药原料药 *2.1 应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合原料药应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合原料药 生产企业销售情况进行核查。生产企业销售情况进行核查。 *2.2 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致。购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致。 *2.3 购入量应满足样品试制的需求。购入量应满足样品试制的需求。 原料药购置量小于使用量核查要点核查要点3样品

4、样品 3.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致。样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致。 处方筛选后小试23批，检验处方工艺的重复性与稳定性，一批进行影响因素实验，确定包装、贮存条件，然后中试三批，其中一批除去外包装进行影响因素试验，三批模拟上市包装进行加速、长期稳定性试验。核查要点核查要点3样品样品 3.2 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。必要时要求在现场利料一致的直接接触药品的内包装。必要时要求在现场利用检测仪器设备进行鉴别检验。用检测仪器设备进行鉴别检验。核查要点核查要点4 4 研

5、制记录研制记录 * *4.14.1样品的试制应有制备记录或原始批生产记录。样品的试制应有制备记录或原始批生产记录。4.2 4.2 申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行。进行。 4.3 4.3 样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及内容、中间体检验记录等。申报批准文号所需样制过程及内容、中间体检验记录等。申报批准文号所需样品的原始批生产记录应当符合品的原始批生产记录应当符合药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的要求。的要求。核查要点核查要点4 研制记录研制记录4.4 申报

6、批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺一致。一致。4.5 各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关系应对应一致。系应对应一致。核查要点核查要点 4 研制记录研制记录 4.6 处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体内容。内容。 与资料相同，照抄资料，具体试验过程不详细：称量数据（天平的精确度）、搅拌时间、如干燥温度、时间（起始结束）。核查要点核查要点 真实性真实性 原始性原始性实验记录要求实验记录要求实验设计实验设计研究题目研究题目实

7、验目的实验目的理论依据理论依据研究方法研究方法预期结果预期结果工作进度工作进度实验材料实验材料经费预算经费预算实验记录要求实验记录要求实验记录实验记录实验名称：本次实验的题目实验名称：本次实验的题目实验时间：实验时间：2013.06.142013.06.14实验环境：温度、湿度实验环境：温度、湿度实验目的：本次实验目的实验目的：本次实验目的实验材料：仪器、试剂、辅料、动物（批号、来源）实验材料：仪器、试剂、辅料、动物（批号、来源）研究方法：新建、引用研究方法：新建、引用实验结果：数据、表格、图片实验结果：数据、表格、图片结果讨论：分析数据，做下一步实验设计。结果讨论：分析数据，做下一步实验设计

8、。实验记录要求实验记录要求实验记录注意事项实验记录注意事项书写书写: :碳素碳素/ /钢笔，不可用铅笔，英文缩写首次须中文注释钢笔，不可用铅笔，英文缩写首次须中文注释修改：修改处画斜线，不可涂黑，并由修改人签字修改：修改处画斜线，不可涂黑，并由修改人签字图片、照片：不得贴在记录纸背面，打印纸折叠或剪贴在记录纸上。图片、照片：不得贴在记录纸背面，打印纸折叠或剪贴在记录纸上。国外处方工艺研究内容国外处方工艺研究内容注射剂注射剂第二部分第二部分 1研究主要内容研究主要内容 处方前研究处方前研究原料药的原料药的理化性质理化性质 离子相容性离子相容性 储存条件的影响储存条件的影响 pH 调节剂的影响调节

9、剂的影响 气体的影响气体的影响等等张（等渗）调节剂的影响张（等渗）调节剂的影响 1研究主要内容研究主要内容处方筛选研究处方筛选研究 处方组成处方组成 制备过程制备过程 各批次产品的稳定性数据各批次产品的稳定性数据 上市产品上市产品的稳定性数据的稳定性数据 注射剂注射剂的重点考察项目的重点考察项目 有效有效期期和储存条件建议和储存条件建议 1研究主要内容研究主要内容制备工艺的优化制备工艺的优化 加料加料顺序顺序 灭菌灭菌方法的选择方法的选择 光稳定性研究光稳定性研究 温度温度偏离研究偏离研究 1研究主要内容研究主要内容容器容器相容性相容性评价评价管道管道相容性相容性a 管道浸入大量药液管道浸入大

10、量药液b 药液滞留管道内药液滞留管道内滤器滤器相容性相容性a 化学相容性评价化学相容性评价 容器相容性容器相容性a.溶液在溶液在316L不锈钢容器内的保持时间实验不锈钢容器内的保持时间实验 1研究主要内容研究主要内容原料药的理化性质原料药的理化性质吸湿性、静电性、溶解性、流动性、稳定性吸湿性、静电性、溶解性、流动性、稳定性（杂质控制）、残留溶剂（杂质控制）、残留溶剂 1研究主要内容研究主要内容析出性离子析出性离子可能的来源可能的来源加入的化学品加入的化学品钠钠玻璃瓶玻璃瓶氢氧化钠氢氧化钠钾钾玻璃瓶玻璃瓶氢氧化钾氢氧化钾钙钙玻璃瓶玻璃瓶氢氧化钙氢氧化钙镁镁橡胶塞橡胶塞氧化镁氧化镁铝铝橡胶塞橡胶塞

11、氧化铝氧化铝锌锌橡胶塞橡胶塞硫酸锌硫酸锌亚硫酸盐亚硫酸盐橡胶塞橡胶塞 偏亚硫酸氢钠偏亚硫酸氢钠硫酸盐硫酸盐橡胶塞橡胶塞硫酸硫酸氯氯橡胶塞橡胶塞盐酸盐酸铵铵橡胶塞橡胶塞氨水氨水铁铁橡胶塞橡胶塞铁屑铁屑碳碳橡胶塞橡胶塞药用活性炭药用活性炭硅硅玻璃瓶玻璃瓶二氧化硅胶体二氧化硅胶体离子相容性研究离子相容性研究表表1 离子及其来源离子及其来源 研究可能的离子与成品制剂的相容性。将适宜的离子或化合物加入制剂溶液中，研究可能的离子与成品制剂的相容性。将适宜的离子或化合物加入制剂溶液中， 40下加下加速实验，以监测溶液外观变化，变化的结果按时间进行记录。保证实验条件始终得到有效控制。速实验，以监测溶液外观变化

12、，变化的结果按时间进行记录。保证实验条件始终得到有效控制。 1研究主要内容研究主要内容实验数据表明，对碱和碱性离子不稳定，易变为红黑色或紫色。硫酸根离子和氯离子会导致药物从水中析出，而亚硫酸根离子无此反应。建议：不宜与碱性金属离子及其化合物接触。表表2 离子相容性实验结果离子相容性实验结果加入试剂加入试剂最初的外观最初的外观放置放置7 7天的外观天的外观无处理无处理的溶液的溶液透明红色溶液透明红色溶液透明深红色溶液透明深红色溶液钠钠紫色溶液紫色溶液紫色溶液紫色溶液钾钾紫色溶液紫色溶液紫色溶液紫色溶液钙钙紫色溶液紫色溶液紫色溶液紫色溶液镁镁带沉淀的红黑色溶液带沉淀的红黑色溶液有沉淀的红黑色溶液有

13、沉淀的红黑色溶液铝铝暗红色溶液暗红色溶液暗红色溶液暗红色溶液锌锌带沉淀的红色凝胶带沉淀的红色凝胶带沉淀的红色凝胶带沉淀的红色凝胶亚硫酸盐亚硫酸盐透明红色溶液透明红色溶液透明红色溶液透明红色溶液硫酸盐硫酸盐带沉淀的凝胶带沉淀的凝胶药物从水中析出药物从水中析出氯氯透明红色溶液透明红色溶液药物从水中分离药物从水中分离铵铵紫色溶液紫色溶液紫色溶液紫色溶液铁铁红黑色溶液红黑色溶液红黑色溶液红黑色溶液碳碳红黑色溶液红黑色溶液红黑色溶液红黑色溶液硅硅透明红色溶液透明红色溶液透明红色溶液透明红色溶液 1研究主要内容研究主要内容溶解度的溶解度的pHpH依赖性依赖性作为处方前研究的一部分，考察了作为处方前研究的一

14、部分，考察了AQAQ溶解度与溶解度与pHpH之间的关系。之间的关系。当当pHpH值大于值大于6 6时，时， AQ AQ极易溶于水；极易溶于水；pHpH值为值为8 8时，其溶解度大于时，其溶解度大于250mg/250mg/mLmL；pHpH小于或等于小于或等于6 6时，其溶解度大约为时，其溶解度大约为35 mg/35 mg/mLmL。 1研究主要内容研究主要内容水溶液中水溶液中pHpH稳定性稳定性采用下列缓冲液，考察采用下列缓冲液，考察pHpH值对值对AQAQ水溶液稳定性的影响：水溶液稳定性的影响：醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液(pH=3)(pH=3)醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液(pH=5)(pH=5)磷

15、酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液(pH=7)(pH=7)碱式硼酸盐缓冲液碱式硼酸盐缓冲液(pH=9)(pH=9)碱式硼酸盐缓冲液碱式硼酸盐缓冲液(pH=11)(pH=11)图图1 25C1 25C条件下条件下pHpH值对值对AQAQ溶液含量的影响溶液含量的影响 1研究主要内容研究主要内容药物浓度与渗透压药物浓度与渗透压作为等渗的静脉注射溶液，作为等渗的静脉注射溶液，AQ制剂允许的渗透压范围在制剂允许的渗透压范围在270 mOsm和和330 mOsm之之间。图间。图2 显示水中显示水中AQ浓度对溶液渗透压的影响。虽然在水中极易溶解，但浓度对溶液渗透压的影响。虽然在水中极易溶解，但AQ产品的等产品的等渗要求

16、限制了制剂中浓度不能超过渗要求限制了制剂中浓度不能超过50 mg/mL。图图2 AQ的渗透压曲线的渗透压曲线注：横坐标：浓度(mg/mL 水中)；纵坐标：渗透压(mmol/Kg)。 1研究主要内容研究主要内容吹氮气吹氮气/ /或容器顶部充空气或容器顶部充空气溶液中和容器顶部存在的氧气，加速了杂质的产生。氮气和容器顶部充氮气的溶液中和容器顶部存在的氧气，加速了杂质的产生。氮气和容器顶部充氮气的方法经常用于生产和储存过程中，保护制剂中氧敏感性的物质。将溶液分别置方法经常用于生产和储存过程中，保护制剂中氧敏感性的物质。将溶液分别置于通氮气和空气的环境下，灌入带塞的和封圈的小瓶中，观测其物理变化。将于

17、通氮气和空气的环境下，灌入带塞的和封圈的小瓶中，观测其物理变化。将分装好的各样品置于加速实验条件下分装好的各样品置于加速实验条件下(40(40C/75% RH, 60C/75% RH, 60C C和和 8080C)C)，监测，监测其外观颜色变化。其外观颜色变化。 1研究主要内容研究主要内容缓冲体系缓冲体系评价评价AQ制剂中缓冲剂的作用，保持制剂所需的制剂中缓冲剂的作用，保持制剂所需的pH环境。下面列出了研究过的一环境。下面列出了研究过的一些缓冲体系：些缓冲体系： 磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液: 磷酸氢二钠磷酸氢二钠(Na2HPO3)/磷酸二氢钠磷酸二氢钠(NaH2PO3) 醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液

18、 ：10mM和和20mM 碳酸钠碳酸钠(Na2CO3)/碳酸氢钠碳酸氢钠(NaHCO3) 氨基丁三醇缓冲液氨基丁三醇缓冲液 20mM 用氢氧化钠调用氢氧化钠调pH 1研究主要内容研究主要内容抗氧剂抗氧剂水解产物被氧化以后会使水解产物被氧化以后会使AQAQ制剂变黄。通过测定溶液中溶解氧气的水平，评价不同化合物的制剂变黄。通过测定溶液中溶解氧气的水平，评价不同化合物的抗氧能力，如抗坏血酸、谷胱甘肽、亚硫酸盐、抗氧能力，如抗坏血酸、谷胱甘肽、亚硫酸盐、MTGMTG。本实验确定。本实验确定MTGMTG作为作为AQAQ的首选抗氧剂，进的首选抗氧剂，进行进一步评价。图行进一步评价。图3 3 体现了单硫代甘

19、油浓度对溶液中溶解氧的水平的影响。单硫代甘油能有效体现了单硫代甘油浓度对溶液中溶解氧的水平的影响。单硫代甘油能有效地降低溶液中溶解的氧气，将硫代甘油的浓度升至地降低溶液中溶解的氧气，将硫代甘油的浓度升至0.25%0.25%，就检测不到溶液中溶解氧的水平，就检测不到溶液中溶解氧的水平(0ppm)(0ppm)。图3 单硫代甘油浓度中溶解氧水平的影响 1研究主要内容研究主要内容外观外观含量含量(mg/mL)有关物质有关物质(%)样品鉴定样品鉴定aMTG(%)开开始始5天天开始开始5天天开始开始5天天115320.0CL暗黄色并伴有桔黄色暗黄色并伴有桔黄色沉淀沉淀18.3514.47ND0.17511

20、532-177B0.01CL白浊、溶液顶部有黄白浊、溶液顶部有黄色层、桔黄色沉淀色层、桔黄色沉淀19.0813.83ND0.183115320.05CL白浊、溶液顶部有黄白浊、溶液顶部有黄色层色层21.1616.29ND0.00811532-177D0.10CL白色、溶液顶部有黄白色、溶液顶部有黄色层色层21.1815.73ND0.00011532-117E0.15CL无色、混浊无色、混浊20.0816.07ND0.000115320.25CL无色、轻微混浊无色、轻微混浊20.6817.02ND0.003表表3 80C条件下条件下单硫代甘油单硫代甘油(MTG)对制剂稳定性的影响对制剂稳定性的影

21、响 1研究主要内容研究主要内容循环冻融对循环冻融对AQ制剂的影响制剂的影响评价了评价了AQ制剂的冻融稳定性。将经过两次冻融循环的样品进行分析，每个循环制剂的冻融稳定性。将经过两次冻融循环的样品进行分析，每个循环周期包括在周期包括在-15C下存放一周和在下存放一周和在25C下存放一周。测定详细的结果，包括下存放一周。测定详细的结果，包括特定杂质、特定杂质、pH值、含量和渗透压。所有参数的检测结果都符合标准的要求，说值、含量和渗透压。所有参数的检测结果都符合标准的要求，说明循环冻融不会对制剂的外观、含量、杂质产生影响。明循环冻融不会对制剂的外观、含量、杂质产生影响。 1研究主要内容研究主要内容加料

22、顺序的影响加料顺序的影响处方中各组分的添加顺序对新制剂的开发起到关键作用。氯化钠溶液加入注射处方中各组分的添加顺序对新制剂的开发起到关键作用。氯化钠溶液加入注射剂中的顺序直接影响到药物在介质中的溶解度，因而十分重要。采用不同的氯剂中的顺序直接影响到药物在介质中的溶解度，因而十分重要。采用不同的氯化钠加入顺序，分别制备两批样品，再考察不同的加入顺序对样品杂质情况的化钠加入顺序，分别制备两批样品，再考察不同的加入顺序对样品杂质情况的影响。影响。 1研究主要内容研究主要内容终点灭菌方法研究终点灭菌方法研究研究了一系列的研究了一系列的AQAQ制剂的终点灭菌方法。不同的灭菌方法对制剂的终点灭菌方法。不同

23、的灭菌方法对AQAQ的外观和化的外观和化学稳定性的影响。用高压灭菌法、伽玛射线辐射灭菌法、电子束辐射灭菌学稳定性的影响。用高压灭菌法、伽玛射线辐射灭菌法、电子束辐射灭菌法对法对AQAQ进行终点灭菌时，破坏了制剂的外观：溶液浑浊、颜色变黄和油滴进行终点灭菌时，破坏了制剂的外观：溶液浑浊、颜色变黄和油滴出现等现象。同时，这些灭菌方法还对出现等现象。同时，这些灭菌方法还对AQAQ的含量和杂质产生影响。仅用过的含量和杂质产生影响。仅用过滤灭菌法滤灭菌法(0.22m(0.22m滤膜滤膜) )进行灭菌时，制剂的外观、含量和杂质才符合要进行灭菌时，制剂的外观、含量和杂质才符合要求。求。 1研究主要内容研究主

24、要内容注射剂的光稳定性研究注射剂的光稳定性研究 将注射剂装于主要容器和典型的商品包装中，放置在将注射剂装于主要容器和典型的商品包装中，放置在1.2兆照度和兆照度和200Wh/m2的白光下，考察其光稳定性；直接包装和商品包装的避光的白光下，考察其光稳定性；直接包装和商品包装的避光对照组用铝箔包裹；空白注射剂进行相同处理。对照组用铝箔包裹；空白注射剂进行相同处理。 1研究主要内容研究主要内容温度偏差实验温度偏差实验本研究考察储藏温度偏离对样品的影响。本研究考察储藏温度偏离对样品的影响。 “短期温度偏离研究短期温度偏离研究”的设计基于如下理由，在药物销售期间，可能遇到的设计基于如下理由，在药物销售期

25、间，可能遇到超高气温和超低气温的极端情况。本实验的条件为在超高气温和超低气温的极端情况。本实验的条件为在40和和75%RH放置两放置两天后，再置于天后，再置于-20的环境中持续两天。考察的环境中持续两天。考察pH值、含量、有关物质。值、含量、有关物质。 1研究主要内容研究主要内容注射器和输液管相容性注射器和输液管相容性考察了与三种不同品牌的市售注射器，两种静脉输液管装置的相容性。考察了与三种不同品牌的市售注射器，两种静脉输液管装置的相容性。考察的注射器包括：考察的注射器包括：1Becton-Dickson，30mL，出液口密封(批号 5110785) 2Terumo，30mL，出液口密封 (批

26、号 FC23)3Kendall，35mL，出液口密封，Monoject，东京保健公司(批号 513800428)考察的静脉输液装置包括：考察的静脉输液装置包括：1Buron Basic 静脉输液装置(静脉输液管)，配合SafeLine有两个注射管和通用针头的装置，18.9厘米，91英寸(批号：60458608)。2Baxter Basic 静脉输液装置(静脉输液管)，配套一个103英寸长的输液管，其上有一个旋钮流速调节装置(批号：S05D14032R)。当当AQ与上述注射器和静脉注射装置进行接触时，室温下放置与上述注射器和静脉注射装置进行接触时，室温下放置48 小时，未发现小时，未发现其外观、

27、其外观、pH值、含量和杂质情况有显著变化。值、含量和杂质情况有显著变化。 1研究主要内容研究主要内容过剩药量（注射剂）过剩药量（注射剂） 该制剂无药物过剩。在开发过程中，该制剂无药物过剩。在开发过程中， 每瓶标示量为每瓶标示量为30mL的的AQ制剂，制剂，一般会灌入一般会灌入32.1mL，以确保单次给药最少达到，以确保单次给药最少达到30mL。32.1mL的灌装体的灌装体积，考虑了标示量积，考虑了标示量(30mL)，USP规定的瓶滞留量规定的瓶滞留量(0.8mL)，灌，灌装机器的滞留量装机器的滞留量(上限为上限为4%)。生产的灌装机器，其精度比制剂开发所用。生产的灌装机器，其精度比制剂开发所用

28、的机器精度要高，所以最终的过剩药量需在商品生产的过程中确定。的机器精度要高，所以最终的过剩药量需在商品生产的过程中确定。 1研究主要内容研究主要内容配伍研究配伍研究 虽然虽然AQ无需稀释，但可能会与其它静注液体联合用药。研究与其它常见静脉注射液的无需稀释，但可能会与其它静注液体联合用药。研究与其它常见静脉注射液的相容性。相容性。AQ和其它注射液分别以和其它注射液分别以1:28或或50:50的比例进行混合，并在室温下放置，在不的比例进行混合，并在室温下放置，在不同的时间点对样品进行分析。同的时间点对样品进行分析。与以下静脉注射液混合时，在室温下放置，其相容性能保持与以下静脉注射液混合时，在室温下

29、放置，其相容性能保持48小时以上：小时以上： 5%葡萄糖注射剂葡萄糖注射剂 5%葡萄糖和葡萄糖和0.2%氯化钠注射剂氯化钠注射剂 5%葡萄糖和葡萄糖和0.45%氯化钠注射剂氯化钠注射剂 0.9%氯化钠注射剂氯化钠注射剂 Lactated Ringers 注射剂注射剂 Lactated Ringers和和5%葡萄糖注射剂葡萄糖注射剂 1研究主要内容研究主要内容批量处方（注射剂）批量处方（注射剂）注射剂注射剂(AQ)，用于新药注册时，批量，用于新药注册时，批量(300L) 生产的处方，当进行生产的处方，当进行商业生产时批量扩增至商业生产时批量扩增至2000L，可以采用表所示的处方。，可以采用表所示

30、的处方。 1研究主要内容研究主要内容处方组分处方组分量量/300L过剩量过剩量质量标准质量标准AQ无无符合符合COA氨基氨基丁三醇丁三醇无无USP/EP单硫代甘油单硫代甘油无无NF1N 氢氧化钠氢氧化钠调调pH时视具体而定时视具体而定无无NF/EP/JP1N 盐酸盐酸调调pH时视具体而定时视具体而定无无NF/EP/JP注射用水注射用水QS至至无无USP/EP处方组分处方组分量量/2000L过剩量过剩量质量标准质量标准AQ无无符合符合COA氨基氨基丁三醇丁三醇无无USP/EP单硫代甘油单硫代甘油无无NF1N 氢氧化钠氢氧化钠调调pH时视具体而定时视具体而定无无NF/EP/JP1N 盐酸盐酸调调p

31、H时视具体而定时视具体而定无无NF/EP/JP注射用水注射用水QS至至无无USP/EP 1研究主要内容研究主要内容步骤步骤关键过程控制关键过程控制验收标准验收标准有关批产品的数据有关批产品的数据1溶解氧的量溶解氧的量(MTG加入之前加入之前)目标目标3.0ppma过程中含量测定过程中含量测定(未加足量时未加足量时)记录并用于计算最终产品体积记录并用于计算最终产品体积量量过程中过程中pH调节调节(产品调至足量产品调至足量后后)8.60.1过程中含量测定过程中含量测定c(产品调至足产品调至足量后量后) 过滤后过滤后(Cardinal)过滤前过滤前(Baxter)95%105%(33.3mg/mL36.7mg/mL)2灌封量检查灌封量检查各批产品各批产品目标量：目标量： 31.17mg限量：限量：29.92Baxter的各批产品的各批产品目标量：目标量： 32.49mg限量：限量：31.173对每个小瓶进行物理外观和微对每个小瓶进行物理外观和微粒的检查粒的检查溶液澄明，无微粒溶液澄明，无微粒各批次产品均符合要求各批次产品均符合要求关键步骤和中间产品控制关键步骤和中间产品控制 1研究目标研究目标制剂处方工艺研究：根据药物的性质筛选处方工制剂处方工艺研究：根据药物的性质筛选处方工艺，处方合理；工艺可行、可重现；产品可控。艺，处方合理；工艺可行、可重现；产品可控。谢谢