抗癫痫药物的合理应用-ppt课件.ppt

1、1抗癫痫药物的合理应用抗癫痫药物的合理应用2基本概念基本概念癫痫发作癫痫发作（epileptic seizure）：癫痫发作是指脑神经元癫痫发作是指脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象癫痫癫痫（epilepsy）：癫痫是一种脑部疾患，特点是持续存癫痫是一种脑部疾患，特点是持续存在能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物学、在能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会等方面的后果。诊断癫痫至少需要认知、心理学以及社会等方面的后果。诊断癫痫至少需要一次的癫痫发作。（一次的癫痫发作。（2005年国际抗癫痫联盟年国际抗癫

2、痫联盟 ）3基本概念基本概念新的癫痫定义具有三个要素：新的癫痫定义具有三个要素： 1.至少一次的癫痫发作至少一次的癫痫发作 2.反复癫痫发作的倾向及易感性反复癫痫发作的倾向及易感性 3.有相应神经生物学认知心理及社会等方面的影响和有相应神经生物学认知心理及社会等方面的影响和障碍障碍 总结：癫痫是一组由已知或未知病因所引起，脑部神经元高度同步化，且常总结：癫痫是一组由已知或未知病因所引起，脑部神经元高度同步化，且常具自限性的异常放电所导致的综合征。以反复、发作性、短暂性、通常为刻具自限性的异常放电所导致的综合征。以反复、发作性、短暂性、通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征。板性的中枢神经系统

3、功能失常为特征。 癫痫的病因癫痫的病因癫痫的流行病学癫痫的流行病学 癫痫的药物治疗和发作预后癫痫的药物治疗和发作预后癫痫的流行病学癫痫的流行病学停药后复发的情况停药后复发的情况 一项基于人群的长期研究显示，在停止药物治疗后，癫痫的 5 年终点缓解率为 61%。因此，对于已有 2 年或 2 年以上无癫痫发作的患者而言，可以尝试减停药物。在减药过程中或停药后，癫痫复发的风险从 12%至 66%不等。荟萃分析显示，停药后 1 年和 2 年的复发风险分别为 25%和 29%。在停药后 1 年和 2年时，保持无发作的患者累积比例在儿童中分别是 66%-96%和 61%-91%，而在成人中则分别是 39%

4、-74%和 35%-57%，说明成人癫痫要比儿童癫痫的复发率高。复发比例在停药后 12 个月内最高（尤其是前 6 个月），随后逐渐下降。7癫痫治疗的目标癫痫治疗的目标 确保癫痫病人拥有尽可能好的生活质量确保癫痫病人拥有尽可能好的生活质量控制和减少发作控制和减少发作8癫痫药物治疗的一般原则癫痫药物治疗的一般原则何时开始治疗何时开始治疗如何治疗如何治疗 癫痫发作药物治疗癫痫发作药物治疗癫痫发作即刻处理癫痫发作即刻处理癫痫持续状态的药物治疗癫痫持续状态的药物治疗 9何时开始治疗何时开始治疗 癫痫一旦确诊，均应及时应用抗癫痫药癫痫一旦确诊，均应及时应用抗癫痫药物控制发作物控制发作 但是对但是对或或，均

5、应酌情考虑，均应酌情考虑 目前总的原则目前总的原则10何时开始治疗何时开始治疗 癫痫的诊断癫痫的诊断是否是否明确，对可疑病例给抗癫痫药试明确，对可疑病例给抗癫痫药试验治疗是不正确的验治疗是不正确的 需要估计反复发作的机会及需要估计反复发作的机会及长期口服长期口服抗癫痫抗癫痫药物药物的毒副作用的毒副作用 癫痫发作是否有诱发因素癫痫发作是否有诱发因素11何时开始治疗何时开始治疗 应确定是否为癫痫性发作应确定是否为癫痫性发作 是否为真正首次发作，家属时常忽略此次明显发作是否为真正首次发作，家属时常忽略此次明显发作前的一些较轻的发作前的一些较轻的发作 应全面考虑其再次发作的危险以及用药物治疗的利应全面

6、考虑其再次发作的危险以及用药物治疗的利弊弊 12 首次非诱发性发作，脑电图正常，找不到病因者首次非诱发性发作，脑电图正常，找不到病因者 发作有诱因，如酒精戒断、药物成瘾者发作有诱因，如酒精戒断、药物成瘾者 在急性疾病中的发作，如高烧、低血糖等在急性疾病中的发作，如高烧、低血糖等 妊娠中出现首次发作，注意是否有妊娠合并症妊娠中出现首次发作，注意是否有妊娠合并症 合并有血液、肝、肾疾病的首次发作者合并有血液、肝、肾疾病的首次发作者 首次癫痫样发作的处理原则首次癫痫样发作的处理原则 13首次癫痫样发作的处理原则首次癫痫样发作的处理原则 首次发作无诱因，既往有首次发作无诱因，既往有FC或癫痫家族史者或

7、癫痫家族史者 脑电图有明确癫痫样放电者脑电图有明确癫痫样放电者 临床特点提示某些特殊综合症临床特点提示某些特殊综合症 有明确病因者，如灰质发育异常、颅内血管畸形有明确病因者，如灰质发育异常、颅内血管畸形 首次发作呈惊厥持续状态或呈簇状发作者首次发作呈惊厥持续状态或呈簇状发作者 虽然病情符合上述可以暂不用药的条件，但家长或本虽然病情符合上述可以暂不用药的条件，但家长或本人强烈要求用药人强烈要求用药者者14癫痫治疗的一般原则癫痫治疗的一般原则何时开始治疗何时开始治疗如何治疗如何治疗 癫痫发作药物治疗癫痫发作药物治疗癫痫发作即刻处理癫痫发作即刻处理癫痫持续状态的药物治疗癫痫持续状态的药物治疗 15如

8、何治疗如何治疗 选择哪种选择哪种抗癫痫药物抗癫痫药物 药物的使用方法和剂量的调整药物的使用方法和剂量的调整 首次单药治疗失败怎么办首次单药治疗失败怎么办 癫痫发作缓解后抗癫痫药的撤停癫痫发作缓解后抗癫痫药的撤停 16抗癫痫药物抗癫痫药物的选择的选择总原则总原则17抗癫痫药可能加重的发作类型抗癫痫药可能加重的发作类型18药物的使用方法和剂量调整药物的使用方法和剂量调整 特别对特别对的癫痫病人效果更好，的癫痫病人效果更好，可使可使70的新发病人完全控制，尤其是的新发病人完全控制，尤其是特发性癫痫特发性癫痫 临床用药原则临床用药原则19药物剂量的调整药物剂量的调整 应应从从小小剂剂量量起起始始然然后

9、后逐逐步步调调整整到到既既能能控控制制发发作作又又不不产产生生明明显显毒毒副副反反应应为为宜，宜，也也即即达达最最小小的的有有效效量量 每每种种药药物物都都应应逐逐渐渐增增量量用用至至血血药药浓浓度度达达到到较较高高水水平平或或患患者者最最大大耐耐受受程程度，度，仍仍然然无无效效者，者，才才能能考考虑虑换换用用另另一一种种药药物物治治疗疗 切切忌忌频频繁繁换换药药20首次单药治疗失败怎么办首次单药治疗失败怎么办 首先要仔细分析治疗失败的原因首先要仔细分析治疗失败的原因 诊断错误诊断错误 晕厥、心律失常等晕厥、心律失常等 诈病、癔症性发作诈病、癔症性发作 潜在的新生物潜在的新生物用药错误用药错误

10、 发作类型判断有误发作类型判断有误 未按发作类型选药未按发作类型选药 与其它药物间有相互作用与其它药物间有相互作用剂量错误剂量错误 剂量过小剂量过小 由于药物副作用阻碍由于药物副作用阻碍 剂量增加剂量增加病人有误病人有误 依从性差，未按医嘱服药依从性差，未按医嘱服药 生活不当，如熬夜、酗酒生活不当，如熬夜、酗酒、药物滥用等、药物滥用等21首次单药治疗失败怎么办首次单药治疗失败怎么办在确认癫痫诊断明确、所选药物正确、没有可在确认癫痫诊断明确、所选药物正确、没有可去除的诱发因素后，首次单药最大剂量，仍不去除的诱发因素后，首次单药最大剂量，仍不能控制发作者能控制发作者首先考虑再次应用第二种首先考虑再

11、次应用第二种AED单药治疗单药治疗若无效，再考虑联合用药若无效，再考虑联合用药仍无效者，可考虑手术仍无效者，可考虑手术 22联合用药联合用药 尽量将不同作用机制的药物配伍使用尽量将不同作用机制的药物配伍使用 很少或没有药物间相互作用很少或没有药物间相互作用 联合用药的种类越少越好联合用药的种类越少越好 很少不良反应很少不良反应 合理配伍用药应当以临床效果最好、患者经济负担最合理配伍用药应当以临床效果最好、患者经济负担最轻为最终目标轻为最终目标 23症状性部分性癫痫的联合用药症状性部分性癫痫的联合用药24癫痫发作缓解后抗癫痫药的撤停癫痫发作缓解后抗癫痫药的撤停 抗癫痫药的撤停应抗癫痫药的撤停应停

12、药引起癫痫停药引起癫痫和仍继续用抗癫痫和仍继续用抗癫痫之之间的利弊间的利弊 撤药原则撤药原则 原来发作频繁的患者有原来发作频繁的患者有5个发作间期没有发作，个发作间期没有发作，可以考虑撤掉原来的可以考虑撤掉原来的AED。对发作不频繁的患对发作不频繁的患者加新者加新AED后有三个月没有发作可以逐渐撤掉后有三个月没有发作可以逐渐撤掉原来用的原来用的 AED。 每次只能撤掉（原来服用的）每次只能撤掉（原来服用的）一种药物，撤掉一种药物之后，至少间隔一种药物，撤掉一种药物之后，至少间隔1月，月，如仍无发作，再撤掉第二种药物。如仍无发作，再撤掉第二种药物。26癫痫发作缓解后抗癫痫药的撤停癫痫发作缓解后抗

13、癫痫药的撤停 开始抗癫痫药治疗后仍有发作者开始抗癫痫药治疗后仍有发作者 用一种以上抗癫痫药物者用一种以上抗癫痫药物者 症状性癫痫症状性癫痫 青少年肌阵挛癫痫青少年肌阵挛癫痫 脑电图异常（在儿童尤有价值）脑电图异常（在儿童尤有价值） 活动性癫痫病史较长活动性癫痫病史较长 有发作的家族史有发作的家族史 27癫痫治疗的一般原则癫痫治疗的一般原则何时开始治疗何时开始治疗如何治疗如何治疗 癫痫发作药物治疗癫痫发作药物治疗癫痫发作即刻处理癫痫发作即刻处理癫痫持续状态的药物治疗癫痫持续状态的药物治疗 癫痫的即刻处理原则癫痫的即刻处理原则 明确癫痫发作的诊断；明确癫痫发作的诊断； 严密观察：观察意识、瞳孔及生

14、命体征变化，注意记录癫痫发作的具体症状学表现，严密观察：观察意识、瞳孔及生命体征变化，注意记录癫痫发作的具体症状学表现，如头是否向一侧偏斜等；如头是否向一侧偏斜等；注意保护，防止意外伤害：如为全面强直、阵挛或强直注意保护，防止意外伤害：如为全面强直、阵挛或强直-阵挛发作，癫痫样发作过程中阵挛发作，癫痫样发作过程中应保持头部向一侧偏斜，维持呼吸道通畅，避免窒息及误吸，避免舌咬伤，给予氧气应保持头部向一侧偏斜，维持呼吸道通畅，避免窒息及误吸，避免舌咬伤，给予氧气吸入，同时注意不要过度用力按压病人，以免造成骨折；如果为复杂部分性发作的患吸入，同时注意不要过度用力按压病人，以免造成骨折；如果为复杂部分

15、性发作的患者要注意其无意识行走和活动中造成对自身或周围人员的伤害；者要注意其无意识行走和活动中造成对自身或周围人员的伤害；积极寻找原因：要询问病人及家属是否按时服药，有无诱发因素，必要时检查血常规、积极寻找原因：要询问病人及家属是否按时服药，有无诱发因素，必要时检查血常规、血糖，电解质及肝、肾功能、抗癫痫药物浓度等，如有条件可进行脑电图同步记录。血糖，电解质及肝、肾功能、抗癫痫药物浓度等，如有条件可进行脑电图同步记录。如发作持续时间超过如发作持续时间超过 5 分钟按分钟按“癫痫持续状态癫痫持续状态”处理。处理。癫痫持续状态的药物治疗癫痫持续状态的药物治疗癫痫持续状态的定义（癫痫持续状态的定义（

16、 status epilepticus， SE） 传统定义传统定义1 次癫痫发作持续次癫痫发作持续30min 以上，或反复多次发作持续以上，或反复多次发作持续30min， 且发作间且发作间期意识不恢复至发作前的基线状态。期意识不恢复至发作前的基线状态。 ILAE 2001新定义新定义一次癫痫发作（包括各种类型癫痫发作）一次癫痫发作（包括各种类型癫痫发作） 持续时间大大超过了该型癫痫持续时间大大超过了该型癫痫发作大多数患者发作的时间，发作大多数患者发作的时间， 或反复发作，在发作间期患者的意识状态或反复发作，在发作间期患者的意识状态不能恢复到基线状态。不能恢复到基线状态。 方便临床实际操作的定义

17、方便临床实际操作的定义全面性惊厥性发作持续超过全面性惊厥性发作持续超过 5 分钟，或者非惊厥性发作或部分性分钟，或者非惊厥性发作或部分性发作持续超过发作持续超过 15 分钟，或者分钟，或者 530 分钟内两次发作间歇期意识未完全恢分钟内两次发作间歇期意识未完全恢复者，复者， 即可以考虑为早期即可以考虑为早期 SE（ early SE 或或 impending SE） ，因为此，因为此期绝大多数发作不能自行缓解，需紧急治疗以阻止其演变成完全的癫痫期绝大多数发作不能自行缓解，需紧急治疗以阻止其演变成完全的癫痫持续状态持续状态全面惊厥性癫痫持续状态全面惊厥性癫痫持续状态u早期早期 SE：癫痫发作：癫

18、痫发作5minu确定性确定性 SE（ established SE）：癫痫发作）：癫痫发作30minu难治性难治性 SE（ refractory SE， RSE）：对二）：对二线药物治疗无效，需全身麻醉治疗，通常发作线药物治疗无效，需全身麻醉治疗，通常发作持续持续60minu超难治性（超难治性（ super RSE）：全身麻醉治疗）：全身麻醉治疗 24 小时仍不终止发作，其中包括减停麻醉药过程小时仍不终止发作，其中包括减停麻醉药过程中复发。中复发。癫痫持续状态的治疗药物癫痫持续状态的治疗药物u 一线药物（早期一线药物（早期SE）：）：苯二氮卓类：地西泮、苯二氮卓类：地西泮、咪达唑仑（非静脉用）

19、咪达唑仑（非静脉用） 劳拉西泮（国内尚无）劳拉西泮（国内尚无）u 二线药物二线药物(确定确定SE)：苯巴比妥（有争议，儿童常用）苯巴比妥（有争议，儿童常用）丙戊酸钠丙戊酸钠苯妥因、磷苯妥因（国内无）苯妥因、磷苯妥因（国内无）左乙拉西坦（静脉）左乙拉西坦（静脉）（国内无）（国内无） u 三线药物三线药物(难治性难治性SE)：主要为麻醉药，包括咪达唑仑（静脉：主要为麻醉药，包括咪达唑仑（静脉用）用） 、丙泊酚、戊巴比妥、硫喷妥等。、丙泊酚、戊巴比妥、硫喷妥等。u 其他治疗药物（超难治性）：免疫治疗（甲泼尼龙、大剂量丙种球蛋白、其他治疗药物（超难治性）：免疫治疗（甲泼尼龙、大剂量丙种球蛋白、血浆置换

20、等）、血浆置换等）、 MgSO4、生酮饮食治疗、利多卡因、低温治疗、某些病、生酮饮食治疗、利多卡因、低温治疗、某些病例尝试外科治疗。例尝试外科治疗。 癫痫持续状态处理流程癫痫持续状态处理流程院前无静脉通道院前无静脉通道咪达唑仑咪达唑仑10mg肌注肌注或地西泮或地西泮10mg（直肠）（直肠）有静脉通道有静脉通道地西泮地西泮0.3mg/kg （最大（最大 10mg） iv，观察，观察5min,仍发作，重复一次仍发作，重复一次苯巴比妥苯巴比妥 IV(10-15mg/kg以以 100mg/min )或或 丙戊酸丙戊酸 IV（20-40mg/kg10min，之后，之后1-2mg/kg.h）VitB6 1

21、00mg IV（ 2 岁儿童）岁儿童）咪达唑仑持续咪达唑仑持续 IV 维持至少维持至少 24h，达，达到到 EEG 广泛暴发抑制（首剂广泛暴发抑制（首剂 0.1-0.2mg/kg， 随后随后 0.05-0.5mg/kg/h仍发作仍发作仍发作仍发作咪达唑仑最大量仍发咪达唑仑最大量仍发作或不能耐受作或不能耐受给氧给氧呼吸道管理呼吸道管理血流动力学监测血流动力学监测血电解质、血糖血电解质、血糖心电图心电图血生化，凝血功能，血生化，凝血功能，AEDs 浓度，毒物检测，浓度，毒物检测，培养，头颅影像学培养，头颅影像学入入ICU，保证呼吸道通，保证呼吸道通畅，准备机械通气，中畅，准备机械通气，中心静脉通道

22、建立，血流心静脉通道建立，血流动力学检测，血糖，体动力学检测，血糖，体温监测，温监测， V-EEG以了解有以了解有无止惊后的无止惊后的NCSE硫喷妥钠硫喷妥钠 IV（首剂（首剂 3-5mg/kg， 随后随后 3-5mg/kg/h）/ 丙泊酚丙泊酚 IV（首剂（首剂 1-2mg/kg， 随后随后 210mg/kg/h维持至少维持至少 24h，达到，达到 EEG 广泛爆发抑制广泛爆发抑制考虑加用：托吡酯考虑加用：托吡酯 PO/ 丙戊酸丙戊酸 PO/ 左乙拉西坦左乙拉西坦 PO缓慢减停麻醉药（缓慢减停麻醉药（ EEG 监测至停药后监测至停药后 24h）加用口服抗癫痫药加用口服抗癫痫药重新使用麻醉药（

23、咪达唑仑，逐渐加至原达重新使用麻醉药（咪达唑仑，逐渐加至原达到暴发抑制剂量）到暴发抑制剂量）考虑加用其他抗癫痫药（如：托吡酯、左乙考虑加用其他抗癫痫药（如：托吡酯、左乙拉西坦、大剂量苯巴比妥）拉西坦、大剂量苯巴比妥）24h 无发作，无发作， EEG 广广泛爆发抑制泛爆发抑制减量后临床或减量后临床或 EEG 复发复发进一步头颅影像学检进一步头颅影像学检查及病因评估查及病因评估34控制癫痫发作发作的同时，需密切关注控制癫痫发作发作的同时，需密切关注药物引起的不良反应药物引起的不良反应 终止癫痫发作，同时应避免或最大限度地减轻不良反应，尽可能使患者获得理想的远期预后和最佳的生活质量抗癫痫治疗的主要目

24、标：Epilepsia, 2005, 46:470-472. 要选择耐受性最好，潜在危害最小的抗要选择耐受性最好，潜在危害最小的抗AEDAED药物药物Neurology. 2004;62:1252.35AEDs不良反应不良反应目前临床常用的抗癫痫药主要存在两个问题：目前临床常用的抗癫痫药主要存在两个问题：几乎所有的抗癫痫药物都只是针对抗癫痫发作，几乎所有的抗癫痫药物都只是针对抗癫痫发作，而非针对癫痫形成，即只能控制癫痫发作而不而非针对癫痫形成，即只能控制癫痫发作而不能阻止癫痫的发生与发展，因此患者需要长期能阻止癫痫的发生与发展，因此患者需要长期服药，在此过程中产生的药物不良反应很难避服药，在此

25、过程中产生的药物不良反应很难避免。免。36AEDs不良反应不良反应目前临床常用的抗癫痫药主要存在两个问题：目前临床常用的抗癫痫药主要存在两个问题：目前的抗癫痫药几乎都是针对细胞膜离子通道目前的抗癫痫药几乎都是针对细胞膜离子通道或受体，而细胞是人体的功能单位，抗癫痫药或受体，而细胞是人体的功能单位，抗癫痫药物在发挥其抗癫痫作用的同时，很难避免对细物在发挥其抗癫痫作用的同时，很难避免对细胞功能的影响，从而产生不良反应。胞功能的影响，从而产生不良反应。37总结总结 确定诊断后尽早治疗确定诊断后尽早治疗 合理选择抗癫痫药合理选择抗癫痫药 尽量单药治疗，合理的联合治疗尽量单药治疗，合理的联合治疗 规律用

26、药，合理换药及停药，避免自行冲突规律用药，合理换药及停药，避免自行冲突 定期随诊，注意不良反应定期随诊，注意不良反应 停药复发，首选原方案重新治疗停药复发，首选原方案重新治疗 在规范的框架中个性化治疗在规范的框架中个性化治疗3839病例报告n患者：张XXn年龄：33岁n民族：汉族n 性别：男n 婚否：已婚n 职业：公务员40n 主诉：“发作性咂嘴、意识不清、四肢抽搐6个月”于2014.02.19就诊于神经内科n 现病史：2013年2月患者因左颞叶海绵状血管瘤行病灶切除术，术后半年（2013.08）出现第一次发作，表现为:突然发呆、咂嘴，继之出现意识丧失、双目上视，牙关紧咬，面色及口唇发紫，伴有

27、四肢抽搐，四肢节律性抽动1-2min逐渐缓解，开始服用”奥卡西平“治疗，起始剂量600mg/d,逐渐加量至900mg/d,每月仍发作1-2次发呆、咂嘴，但继发强直-阵挛发作消失，继续加量至1200mg/d后患者出现多睡、头晕、复视，随后减至900mg/d，患者仍出现间断发作，为求进一步诊治遂来神经内科。41n既往史：1年前因”左颞叶海绵状血管瘤”曾行手术治疗；否认颅内感染、脑外伤、肝炎、结核等传染病病史；否认食物药物过敏史；n生长发育史：足月顺产，无产伤，生长发育正常。n家族史：无癫痫及遗传代谢等特殊病史n体格检查：内科查体无明显异常。n神经系统检查：神清，语畅，对答正确，双瞳孔等大等圆，对光

28、反射（+），未见复视及眼震，双侧鼻唇沟对称，伸舌居中，颈抗（-),四肢肌力5级，肌张力正常，双侧病理征未引出，四肢腱反射（+），感觉及共济检查未见明显异常。42诊断分析n诊断、鉴别诊断 复杂部分性发作继发全面性强直-阵挛发作 鉴别诊断： 晕厥：（反射性、心源性、脑源性） 晕厥虽可有突发意识障碍，但该患者伴有咂嘴、四肢抽搐、 不支持晕厥 癔病性发作：常有精神诱因，具有表演性，此患者可排除 。 诊断过程症状性癫痫 颞叶癫痫复杂部分性发作继发全面性强直-阵挛发作43治疗经过n治疗方案起始用药：奥卡西平300mg bid 2周后加量为450mg bid 观察3个月后，继续加量至600mg bid 后患

29、者出现多睡、头晕、复视，遂减量至450mg bid 继续抗癫痫治疗。来神经内科后（2014.02.19）加用左乙拉西坦250mg bid 2天后加量为500mg bid po治疗结果用药至今未出现不良反应n复查脑电图(2014.10.22)n头CT(2014.10.21)n血化验(2014.10.21)：血常规、电解质、肝肾功能在正常范围n随访记录临床发作：从2014年3月至今无发作治疗方案：暂未调整，目前奥卡西平450mg bid ，左乙拉西坦500mg bid po44讨论经验体会n此患者为海绵状血管瘤术后出现了癫痫发作，结合患者临床特点、头MRI以及脑电图特点，考虑为颞叶癫痫；发作类型为复杂部分性发作继发全面性强直-阵挛发作。颞叶癫痫为难治性癫痫范畴，一般抗癫痫药物治疗效果较差。n治疗方面：此患者起始应用奥卡西平，较好的控制了全面性发作，但对复杂部分性发作控制欠佳，增加剂量后出现了头晕、复视等不良反应，添加左乙拉西坦后，效果较满意，较好的控制了复杂部分性发作，且随访1年多未发现药物不良反应。 45讨论经验体会n 左乙拉西坦起效较快(1周），副作用较小，连续观察半年多未出现不良反应。n 2013年ILAE指南的两大更新之一（新加入的A级证据）：左乙拉西坦作为初始单药治疗成人部分性癫痫的证据等级为A级。n 随访时间尚短，需要进一步随访观察远期疗效及不良反应。