抗恶性肿瘤药PPT课件.pptx

1、第第4040章章抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药2 第一节第一节 概述概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病。病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术、放射、药物、免疫疗法, 或多或少能够起到缓解和延长生命的作用。3一.细胞增殖周期的基本概念一一) )根据细胞生长繁殖的特点根据细胞生长繁殖的特点, ,肿瘤细肿瘤细胞可分为二类细胞群：胞可分为二类细胞群：1.1.增殖细胞群：增殖细胞群： 增殖周期的各期细胞增殖周期的各期细胞, ,能周而复始地增生能周而复始地增生繁殖繁殖, ,使肿瘤不断增大。使肿瘤不断增大。 增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤, ,对药物敏感；对药物敏感； 增长缓慢的肿瘤增长

2、缓慢的肿瘤, , 对药物不敏感。对药物不敏感。42.非增殖细胞群： 指静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞等三部分。 静止(G0)期细胞:指暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发的根源,对药物不敏感。5二)增殖周期中的细胞分期 增殖周期细胞群在生长繁殖的过程增殖周期细胞群在生长繁殖的过程中中, ,可以发生一系列的生物化学和生可以发生一系列的生物化学和生物学的变化物学的变化. .据此分成为四期据此分成为四期: :1.DNA1.DNA合成前期合成前期：G1G1期期 这一期为合成这一期为合成DNADNA的准备时期。的准备时期。62.DNA2.DNA合成期合成期：S S期期,DNA,DNA复制的

3、时期；复制的时期；3.DNA3.DNA合成后期合成后期：G2G2期期, ,为有丝分裂作为有丝分裂作准备；准备；4.4.有丝分裂期有丝分裂期：M M期期, ,细胞一分为二。细胞一分为二。二.抗肿瘤药物的作用及分类(按细胞周期来分)一一) )周期非特异性药物：周期非特异性药物：各期都有效7 这类药物多能与细胞现成的这类药物多能与细胞现成的DNADNA结结合合, ,阻碍其功能：阻碍其功能： 1 1）烷化剂）烷化剂：氮芥、环磷酰、噻替派、：氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲等；氮甲等； 2 2）抗生素）抗生素：丝裂霉素、放线菌素：丝裂霉素、放线菌素D D、博来霉素。博来霉素。8二)周期特异性药物周期特异性药物

4、 特异性的杀灭增殖周期中某一期肿特异性的杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物：瘤细胞的药物： 1 1）作用于）作用于S S期的药物期的药物：羟基脲、阿：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、 5-FU5-FU等；等； 2 2）作用于）作用于M M期的药物期的药物: :长春新碱、长春新碱、长春碱、秋水仙碱等。长春碱、秋水仙碱等。9图图1：细胞增殖周期及药物作用靶点：细胞增殖周期及药物作用靶点10三、不良反应 1 1、骨髓抑制：最常见最严重的不良反应、骨髓抑制：最常见最严重的不良反应（长春新碱、博来霉素较轻（长春新碱、博来霉素较轻) )； 2 2、胃肠道反应：恶心、厌食等

5、；、胃肠道反应：恶心、厌食等； 3 3、抑制免疫功能；、抑制免疫功能； 4 4、皮肤粘膜损伤、脱发；、皮肤粘膜损伤、脱发； 5 5、肝肾损伤；、肝肾损伤； 6 6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。胱癌和白血病；阿霉素引起心肌炎。11 口口 恶恶 呕呕 腹腹 白白 血血 脱脱 肝肝 神神 出血出血 药物药物 腔腔 细减细减 小小减减 损损 经经 性膀性膀 炎炎 心心 吐吐 泻泻 胞少胞少 板少板少 发发 害害 毒毒 胱炎胱炎环磷酰胺环磷酰胺 + + + + + + + + + + + + +噻替哌噻替哌 + + +马利兰马利兰 +

6、甲氨喋呤甲氨喋呤 + + + + + + + + + + + + +巯基嘌呤巯基嘌呤 + + + + + + + + + + + + +氟尿嘧啶氟尿嘧啶 + + + + + + + + + + + + + + +阿糖胞苷阿糖胞苷 + + + + + + + + + + + + +羟基脲羟基脲 + + + + + + + + + + +放线菌素放线菌素 + + + + + + + + + + + + + + +博来霉素博来霉素 + + + + + + + + +丝裂霉素丝裂霉素 + + + + + + + + + + +长春碱长春碱 + + + + + + + + + + +长春新碱长春新碱 +

7、 + + + + + + 喜树碱喜树碱 + + + + + + + + + + + + + + + + +表一表一 抗肿瘤药物不良反抗肿瘤药物不良反应应12第二节第二节 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物一一. .影响核酸生物合成的药物（影响核酸生物合成的药物（抗抗代谢药代谢药）：）： 结构和嘌呤（嘧啶或叶酸）相似,能与之竞争酶； 或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去； 从而干扰核酸合成,不能合成DNA、RNA和蛋白质,阻止细胞分裂繁殖。 131 1、甲氨喋呤、甲氨喋呤(MTX(MTX：抑制二氢叶酸还原酶：抑制二氢叶酸还原酶) 机理机理 结构与叶酸相似，能抑制二氢结构与叶酸相似，能抑制二氢叶酸还原酶

8、叶酸还原酶, ,从而干扰核酸合成从而干扰核酸合成, ,不能合成核酸和蛋白质不能合成核酸和蛋白质, ,阻止肿阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。瘤细胞的分裂繁殖。14 临床应用临床应用 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦有一定疗效。152 2、6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP(6-MP：阻止嘌呤核苷酸形成：阻止嘌呤核苷酸形成) ) 机理机理 结构与次黄和腺嘌呤相似结构与次黄和腺嘌呤相似, ,入体内后转变入体内后转变为硫代肌苷酸为硫代肌苷酸, ,阻止肌苷酸变为腺苷酸和阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸鸟苷酸, ,干扰嘌呤代谢干扰嘌呤代谢, ,阻碍阻碍DNADNA合成。合成。 对对S

9、S期细胞最好。期细胞最好。应用应用 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌。163 3、5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶( (5-FU，阻止嘧啶核苷酸形成阻止嘧啶核苷酸形成) 机理机理 在体内转变为在体内转变为5-5-氟尿嘧啶脱氧核氟尿嘧啶脱氧核苷酸苷酸, ,抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶, ,阻阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸氧胸苷酸, ,从而阻止从而阻止DNADNA的合成的合成, ,抑抑制肿瘤细胞的繁殖。制肿瘤细胞的繁殖。17 应用应用 对胃肠道癌对胃肠道癌( (结肠、直肠、胃癌结肠、直肠、胃癌) ) 乳乳腺癌较好；腺癌较好； 对卵巢、宫颈、绒毛膜上皮、膀胱对卵

10、巢、宫颈、绒毛膜上皮、膀胱癌等也有效。癌等也有效。184 4、阿糖胞苷、阿糖胞苷( (抑制抑制DNADNA多聚酶多聚酶) ) 机理机理 在体内被磷酸化为磷酸阿糖胞苷后，抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA中,干扰DNA的复制使细胞死亡。 对S期细胞最敏感。 应用应用 急性粒细胞或单核细胞白血病。19二、破坏二、破坏DNADNA并阻止复制药物并阻止复制药物一一) )烷化剂：烷化剂：氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等。 机制机制 烷化剂有活泼的烃基烷化剂有活泼的烃基, ,进入体内后与核酸进入体内后与核酸或蛋白分子中的或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH-OH,-SH,-NH2 2,-PO,-PO

11、4 4等应等应, ,形成交叉联结形成交叉联结, ,引起核碱配对错码或使鸟引起核碱配对错码或使鸟嘌呤与糖联结断开嘌呤与糖联结断开, , 而使而使DNADNA链断裂链断裂, ,破破坏坏DNADNA结构和功能，杀死肿瘤细胞。结构和功能，杀死肿瘤细胞。201 1、氮芥、氮芥 特点特点 作用迅速,短暂,维持时间短 (数min) 选择性低； 局部刺激性大,必须静脉给药； 抑制骨髓较久。21 应用应用 区域动脉内给药或半身化疗治疗头颈部肿瘤； 恶性淋巴瘤的联合治疗。222、环磷酰胺环磷酰胺 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 体内过程体内过程 进入体内后进入体内后, ,主要在肝中受细胞色素主要在

12、肝中受细胞色素P450P450作用作用, ,经氧化、裂环生成有效物经氧化、裂环生成有效物醛磷酰胺，与醛磷酰胺，与DNADNA发生烷化形成交叉发生烷化形成交叉联结联结, ,影响影响DNADNA功能。功能。23 应用应用 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤,急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效。 243 3、噻替派、噻替派 机理机理 即三乙撑硫代磷酰胺 结构中含有三个乙撑亚胺基,入体内后,把乙撑亚胺环打开,与DNA的碱基结合,影响细胞的分裂。 应用应用 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤。25 4、马利兰马利兰( (白消安白消安) ) 对粒细胞有选择性抑制作用； 主要用于慢性粒

13、细胞性白血病； 对骨髓有抑制作用,久用可致闭经或睾丸萎缩。26二二) ) 抗生素类抗生素类 现常用的抗癌抗生素都来源于微生物现常用的抗癌抗生素都来源于微生物培养基培养基, ,其机制主要包括其机制主要包括: : 与与DNADNA发生烃化发生烃化( (自力霉素自力霉素) )； 使使DNADNA单键断裂单键断裂( (争光霉素争光霉素) )； 插入插入DNADNA形成共价结合形成共价结合, ,阻止转录阻止转录( (更更生霉素生霉素) )。271、丝裂霉素丝裂霉素C(C(自力霉素自力霉素) ) 机理机理 与烷化剂同,可插入DNA两条互补链与鸟嘌呤发生共价结合,形成交叉联结,阻止DNA复制,也可使部分DN

14、A断裂。 应用应用 肺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、乳癌等.282、博来霉素博来霉素( (争光霉素争光霉素) ) 机理机理 主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T）配对处与DNA结合,引起DNA单链断裂,阻止DNA复制,干扰细胞分裂繁殖。 应用应用 主要用于鳞状上皮癌(包括皮肤、头颈、食管等)亦用于淋巴瘤和睾丸癌。29三、干扰转录阻止干扰转录阻止RNARNA合成药物合成药物放线菌素放线菌素D(D(更力霉素更力霉素) 机理机理 嵌入DNA双螺旋中鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，抑制RNA多聚酶,阻止RNA和蛋白质合成。 周期非特异性药物 应用应用 恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌。30 四四. .影响蛋白质

15、合成药物影响蛋白质合成药物 1 1、长春新碱类长春新碱类 夹竹桃科长春花植物中提出的主要生物碱,有长春碱、长春新碱。 机理机理 长春碱可与微小管蛋白的受体部位长春碱可与微小管蛋白的受体部位结合结合, ,阻止微小管形成纺缍线阻止微小管形成纺缍线, ,从而从而抑制有丝分裂。抑制有丝分裂。31 应用应用 长春碱：急性白血病、何杰金氏病、绒癌； 长春新碱：小儿急性白血病、淋巴瘤.322、喜树碱喜树碱 机理机理 作用于S期,机制尚不清楚； 可能碎裂DNA,抑制DNA的合成。 应用应用 胃肠道、骨髓和肾脏浓度较高, 主要用于胃肠道癌，绒毛膜上皮癌,慢性粒细胞白血病。333、三尖杉酯碱三尖杉酯碱 机理机理

16、抑制蛋白质合成（起步）, 而停止蛋白质的合成。 应用应用 主要用于急粒。34五、激素类：五、激素类：肾上腺皮质、雄、雌激素。 仅对与激素有关组织的肿瘤有效，无细仅对与激素有关组织的肿瘤有效，无细胞毒反应。胞毒反应。1 1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解；抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解； 用于急、慢性淋巴细胞白血病和恶性淋用于急、慢性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤；巴瘤； 辅助治疗晚期乳癌、前列腺癌；辅助治疗晚期乳癌、前列腺癌； 起效快，但易耐药。起效快，但易耐药。352 2、雌激素、雌激素 抑制下丘脑和垂体，减少促间质细胞激抑制下丘脑和垂体，减少促间质细胞激素的分泌；从而减少睾丸酮和雄激素的素的分泌；从而减少睾丸酮和雄激素的分泌。分泌。 主要用于前列腺癌治疗。主要用于前列腺癌治疗。3 3、雄激素、雄激素 抑制垂体促卵泡激素分泌；从而对抑制垂体促卵泡激素分泌；从而对抗乳腺促进激素的作用；抗乳腺促进激素的作用； 用于晚期乳腺癌治疗。用于晚期乳腺癌治疗。