抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展知识讲解课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展知识讲解课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌 药物 合理 应用 细菌 耐药 研究进展 知识 讲解 课件
- 资源描述:
-
1、抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展及细菌耐药研究进展感染性疾病是危害健康的重要杀手感染性疾病是危害健康的重要杀手 细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗生素、细菌、人体临床抗生素合理使用的意义临床抗生素合理使用的意义n如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的“R R原则原则”(Right TimeRight Time、R
2、ight PatientsRight Patients、Right AntibioticRight Antibiotic),是关系到能否提高感),是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键。少医疗费用的关键。抗生素不合理应用的危害抗生素不合理应用的危害n降低临床疗效,影响预后降低临床疗效,影响预后n延长就诊和住院时间,增加医药费用延长就诊和住院时间,增加医药费用n诱导细菌产酶,诱发耐药菌株的产生诱导细菌产酶,诱发耐药菌株的产生n增加不良反应,引起药源性疾病增加不良反应,引起药源性疾病, ,甚至导致死甚至导致死亡亡抗生素选择时需
3、考虑的因素抗生素选择时需考虑的因素药物药物感染部位浓度感染部位浓度对细菌对细菌MIC结果结果微生物学微生物学抗菌机制抗菌机制抗菌谱抗菌谱药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄给药方案给药方案药效学药效学时间时间/浓度依赖型浓度依赖型杀菌剂杀菌剂/抑菌剂抑菌剂组织渗透组织渗透抗菌时效抗菌时效临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生 抗生素分类抗生素分类时间依赖型时间依赖型(短(短PAEPAE)时间依赖型时间依赖型(长(长PAEPAE)浓度依赖型浓度依赖型PK/PD PK/PD 参数参数TMICTMICAUC24/MICAUC24/
4、MICAUC24/MIC or AUC24/MIC or Cmax/MICCmax/MIC药物药物青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素氟康唑、阿齐霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝唑、两性霉素唑、两性霉素B B 时间依赖时间依赖型型杀菌作用杀菌作用n特点:当抗生素浓度已在特点:当抗生素浓度已在MICMIC之上,其抗菌活性不再随浓度增之上,其抗菌活性不再随浓
5、度增高而加强。在高而加强。在MIC4-5MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合倍时杀菌率即处于饱合, , 杀菌范围主要杀菌范围主要依赖于接触时间依赖于接触时间n超过超过MICMIC时间是与临床疗效相关的主要参数时间是与临床疗效相关的主要参数n -L Abx-L Abx(P P、CefCef、氨曲、碳烯类),克林和大环、氨曲、碳烯类),克林和大环(红、克)(红、克)TMIC TMIC 模式图模式图时间(时间(H)0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010TMIC时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素 杀菌和弱杀菌和
6、弱- -中等程度持续效应中等程度持续效应 杀菌和强持续效应杀菌和强持续效应 PK/PDPK/PD参数参数 T TMIC AUCMIC AUCMICMIC 抗菌药物抗菌药物 -内内 酰胺类酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类红霉素等老一代大环内酯类 四环素类四环素类 伊曲康唑伊曲康唑 万古霉素万古霉素 氟康唑氟康唑 泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物,它亦泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物,它亦为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短(1h1h),一日用),一日用1-21-2次是收不到预期疗效的。而应次是收不到预期
7、疗效的。而应该是等距离给药,每该是等距离给药,每6-86-8小时一次。小时一次。 长半衰期的时间依赖型抗菌药物,长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一次。可以一日一次。如头孢曲松如头孢曲松 半衰期为半衰期为8h8h,可以一日,可以一日一次给药。一次给药。如如阿齐霉素阿齐霉素 半衰期长达半衰期长达35-48h35-48h,一,一日一次,也有人主张可隔日一次。日一次,也有人主张可隔日一次。n特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过过MICMIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间。持一段时间。
8、n氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B B属属于此型。于此型。n体内外研究证明体内外研究证明Cmax/MICCmax/MIC为为1010左右为最佳治疗参数左右为最佳治疗参数n对革兰阳性、阴性菌均具有对革兰阳性、阴性菌均具有PAEPAE(0.750.757.5hr7.5hr)。)。浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素n低浓度易诱导适应性耐药低浓度易诱导适应性耐药n高浓度不易选择耐药高浓度不易选择耐药n高剂量少次数给药可避免耐药高剂量少次数给药可避免耐药n如氨基糖苷类应一日一次给药如氨基糖苷类应一日一次给药n如氟罗沙星半衰期如氟罗沙星半衰期9-13h9
9、-13h,只需每日一次,只需每日一次浓度依赖性抗生素特点浓度依赖性抗生素特点n抗生素后效应抗生素后效应指当抗生素与细菌短暂接触后,指当抗生素与细菌短暂接触后,在一定时间内,细菌仍能受到持续抑制的现象。在一定时间内,细菌仍能受到持续抑制的现象。这是一种非致死性损伤。这是一种非致死性损伤。1. 1. 同一抗生素对不同细菌的同一抗生素对不同细菌的PAEPAE值不值不同。如青霉素同。如青霉素G G对对G G+ +球菌的球菌的PAEPAE为为1-1-3h3h,而对,而对G G杆菌几乎无杆菌几乎无PAEPAE或极短或极短(1h100/13-18TMP/SMX 100/13-18nAmikinAmikin2
10、4 24 nGentamicin Gentamicin 27-4027-40nNetilmicin 14-20Netilmicin 14-20nIsepamicinIsepamicin8080nLevofloxacinLevofloxacin100100nLinezolidLinezolid450450nVancomycinVancomycin1515临床不合理用药表现临床不合理用药表现不合理用药表现(一)不合理用药表现(一)n表现一:忽视鉴别诊断表现一:忽视鉴别诊断 对发热性疾病,仅简单地按细菌性疾病对发热性疾病,仅简单地按细菌性疾病对待,匆忙启用抗菌药物,未能争取在投药对待,匆忙启用抗菌药
11、物,未能争取在投药前采取标本做细菌学检查,也未能认真鉴别前采取标本做细菌学检查,也未能认真鉴别有发热表现的非感染性疾病和病毒性疾病、有发热表现的非感染性疾病和病毒性疾病、寄生虫病。寄生虫病。发热性疾病病因分析发热性疾病病因分析(27962796例,例,1990-19961990-1996) 成人成人“未明热未明热”病因分析病因分析老年病人发热性疾病病因分析老年病人发热性疾病病因分析危危 害害1.1.误、漏诊了非感染性疾病、病毒性疾病和寄生虫病,使这误、漏诊了非感染性疾病、病毒性疾病和寄生虫病,使这些疾病的重要治疗被贻误,影响病人的康复和预后些疾病的重要治疗被贻误,影响病人的康复和预后2.2.增
12、加不必使用抗菌药物的人数和可以避免抗菌药物压力;增加不必使用抗菌药物的人数和可以避免抗菌药物压力;增加二重感染及不良反应增加二重感染及不良反应3.3.临床经验的积累被大打折扣,或被扭曲临床经验的积累被大打折扣,或被扭曲4. 4. 增加医疗纠纷增加医疗纠纷 表现二:病原学诊断明显滞后表现二:病原学诊断明显滞后 于临床实际需要于临床实际需要n标本送检率低(标本送检率低(8%-20%8%-20%),重复送检率更低),重复送检率更低n及时、规范收集标本者尚不普遍及时、规范收集标本者尚不普遍n检验方法偏少检验方法偏少n先进技术引用不够,投入不足先进技术引用不够,投入不足n检出阳性率低,时效性差检出阳性率
13、低,时效性差n临床医师善于分析培养结果者尚少临床医师善于分析培养结果者尚少血培养的基本要求血培养的基本要求1.1.在发热时采血,一般地讲,发热越高,阳性率越高。在发热时采血,一般地讲,发热越高,阳性率越高。2.2.一次血培养,应该包括一次血培养,应该包括3 3份血样(至少二份),各份间份血样(至少二份),各份间相距相距15-30min15-30min。3.3.部分病人要连续采血二天。部分病人要连续采血二天。4.4.每份血标本,不少于每份血标本,不少于5ml5ml,最好是,最好是10ml10ml。5.5.培养应该包括需氧培养与厌氧培养。培养应该包括需氧培养与厌氧培养。痰液培养标本有一定的特殊性痰
14、液培养标本有一定的特殊性n筛选痰液的标准筛选痰液的标准 鳞状上皮细胞鳞状上皮细胞 102525个个/ /低倍视野低倍视野 或两者之比为或两者之比为1 1:2.52.5n经筛选的痰液,连续两次分离到相同的病原菌经筛选的痰液,连续两次分离到相同的病原菌有临床意义有临床意义n痰细菌定量培养:痰细菌定量培养: 病原菌病原菌不同采取标本方法的痰细菌不同采取标本方法的痰细菌 定量培养标准有些差别定量培养标准有些差别n痰痰 危危 害害1.1.影响了诊断质量与医疗水平的提高(病原学依据缺影响了诊断质量与医疗水平的提高(病原学依据缺乏);乏);2.2.经验性治疗最终得不到病原学支持,助长了抗菌药物经验性治疗最终
15、得不到病原学支持,助长了抗菌药物不合理使用;不合理使用;3.3.无法进行抗菌药物治疗后的细菌清除率评析;无法进行抗菌药物治疗后的细菌清除率评析;4. 4. 无法监测耐药性情况的变动;无法监测耐药性情况的变动;5.5.无法完成必要的临床微生物学无法完成必要的临床微生物学- -流行病学调查。流行病学调查。 不合理用药表现(二)不合理用药表现(二) 氨苄西林、阿莫西林、替卡西林氨苄西林、阿莫西林、替卡西林- -克拉维克拉维酸、阿莫西林酸、阿莫西林- -克拉维酸、哌拉西林、哌拉西克拉维酸、哌拉西林、哌拉西林林- -他唑巴坦或舒巴坦、第三、四代头孢菌素、他唑巴坦或舒巴坦、第三、四代头孢菌素、碳青酶烯类及
16、三、四代氟喹诺酮类等。碳青酶烯类及三、四代氟喹诺酮类等。应用头孢吡肟的适应证(应用头孢吡肟的适应证(供参考供参考)1.1.产产AmpCAmpC酶菌所致的院内感染酶菌所致的院内感染2.2.部分产部分产ESBLESBL菌所致的院内感染菌所致的院内感染3.3.中性粒细胞减少伴发热病人的经验中性粒细胞减少伴发热病人的经验 性治疗性治疗4.4.如疑有需氧菌与厌氧菌的混合感染,如疑有需氧菌与厌氧菌的混合感染, 应与抗厌氧菌药合并应用应与抗厌氧菌药合并应用应用亚胺培南的适应证应用亚胺培南的适应证n病原未确定前的严重感染病原未确定前的严重感染n需氧菌与厌氧菌的混合感染需氧菌与厌氧菌的混合感染n免疫缺陷者的严重
17、感染免疫缺陷者的严重感染n产产ESBLESBL菌株的感染菌株的感染替卡西林替卡西林- -克拉维酸的适应证克拉维酸的适应证n肠杆菌科细菌感染肠杆菌科细菌感染n假单胞菌感染假单胞菌感染(包括腹、盆腔感染)(包括腹、盆腔感染)n 嗜麦芽窄食单胞菌感染嗜麦芽窄食单胞菌感染 哌拉西林哌拉西林- -他唑巴坦的适应证他唑巴坦的适应证n敏感敏感G G- -杆菌(产杆菌(产-内酰胺酶者)所内酰胺酶者)所致呼吸道、腹、盆腔、尿路、软组致呼吸道、腹、盆腔、尿路、软组织感染、骨关节感染与败血症织感染、骨关节感染与败血症n需氧菌与厌氧菌的混合感染需氧菌与厌氧菌的混合感染危危 害害1.1.菌群失调者增加;菌群失调者增加;
18、2.2.耐药率普遍上升;耐药率普遍上升;3.3.治疗失败者增多;治疗失败者增多;4.4.用药花费增加。用药花费增加。 广谱抗菌药物的应用原则广谱抗菌药物的应用原则n重症感染病人,在完成标本采集后,立即启用某种广重症感染病人,在完成标本采集后,立即启用某种广谱抗菌药物,以覆盖可能的主要致病菌,早控制病情谱抗菌药物,以覆盖可能的主要致病菌,早控制病情发展,最大程度地提高疗效与拯救成功率。发展,最大程度地提高疗效与拯救成功率。n一旦得到微生物检查结果报告,应调整治疗方案,或一旦得到微生物检查结果报告,应调整治疗方案,或换药以强化针对性,或调整剂量与给药方式以提高疗换药以强化针对性,或调整剂量与给药方
19、式以提高疗效。即降阶梯治疗(效。即降阶梯治疗(de escalation therapyde escalation therapy,20012001)。)。 表现之二表现之二 忽视特殊感染应忽视特殊感染应用广谱抗菌药并不能解决治疗问用广谱抗菌药并不能解决治疗问题题大环内酯类在抗感染方面独特优势大环内酯类在抗感染方面独特优势n用于首选:衣原体、支原体、军团菌、弯曲菌、用于首选:衣原体、支原体、军团菌、弯曲菌、幽门螺旋杆菌感染。幽门螺旋杆菌感染。n还可用于弓形虫感染与非结核分枝杆菌感染。还可用于弓形虫感染与非结核分枝杆菌感染。新一代大环内酯类对细菌生物膜有抑制与破坏新一代大环内酯类对细菌生物膜有抑
20、制与破坏 磺胺类药物的治疗地位磺胺类药物的治疗地位嗜麦芽窄食单胞菌感染嗜麦芽窄食单胞菌感染 卡氏肺孢子菌感染卡氏肺孢子菌感染布鲁菌属感染布鲁菌属感染 弧菌属感染弧菌属感染卡他莫拉菌感染卡他莫拉菌感染 李斯忒菌感染李斯忒菌感染亲水气单胞菌感染亲水气单胞菌感染 沙门菌感染沙门菌感染志贺菌感染志贺菌感染 百日咳菌感染百日咳菌感染A A型溶血性链球菌感染型溶血性链球菌感染 流脑流脑黄杆菌属感染黄杆菌属感染 小肠耶尔森菌感染小肠耶尔森菌感染表现之三:对特殊抗菌药物未采用表现之三:对特殊抗菌药物未采用“重点保护重点保护”或适当控制的措施或适当控制的措施是治疗耐甲氧西林金葡是治疗耐甲氧西林金葡菌感染与肠球菌
21、感染的最后一张王牌。菌感染与肠球菌感染的最后一张王牌。n近年由于不合理应用,尽管耐万古霉素尚少,近年由于不合理应用,尽管耐万古霉素尚少,但对万古霉素处于但对万古霉素处于“中介中介”状态者已有明显上状态者已有明显上升。升。n上述两药不主张用于经验性治疗,更不主张用上述两药不主张用于经验性治疗,更不主张用于预防感染。于预防感染。 对厌氧菌有强大的杀菌作对厌氧菌有强大的杀菌作用。近年使用频率上升,亦有不合理应用现象。用。近年使用频率上升,亦有不合理应用现象。一是很少有病原学支持,二是与其他抗厌氧菌一是很少有病原学支持,二是与其他抗厌氧菌药联合应用,如药联合应用,如泰能、克林霉素泰能、克林霉素等。等。
22、表现之四:未注意抗菌活性的差别表现之四:未注意抗菌活性的差别 在同一类中,先选用活性强的,治疗失败在同一类中,先选用活性强的,治疗失败后却换用活性弱的;或喜用活性弱的,而不优后却换用活性弱的;或喜用活性弱的,而不优先选用抗菌活性强的。先选用抗菌活性强的。n大环内酯类对多数大环内酯类对多数G G+ +球菌的抗菌活性较球菌的抗菌活性较强,而对肠球菌的抗菌活性较弱。强,而对肠球菌的抗菌活性较弱。n阿齐霉素对流感杆菌的抗菌活性比阿齐霉素对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强红霉素强4 4倍以上。倍以上。表现之五:表现之五: 未依药敏结果选药未依药敏结果选药n药敏结果是选药的重要依据,尽管药敏与药敏结果是选药的
23、重要依据,尽管药敏与临床疗效之间的一致率仅是临床疗效之间的一致率仅是70%70%药敏试验结果的解释药敏试验结果的解释:常规剂量其平均血药浓度已超过:常规剂量其平均血药浓度已超过MIC5MIC5倍以上倍以上:使用较大剂量后,其平均血药浓:使用较大剂量后,其平均血药浓度相当于或略高于度相当于或略高于MICMIC:使用大剂量后,其平均血药浓度:使用大剂量后,其平均血药浓度仍达不到抑杀该菌所需的仍达不到抑杀该菌所需的MICMIC 尽可能选:尽可能选:1. 1. 抗菌谱窄的抗菌谱窄的2. 2. 感染局部浓度高的感染局部浓度高的3. 3. 治疗方案易于执行的治疗方案易于执行的4. 4. 不良反应少的不良反
24、应少的5. 5. 利于遏制耐药性产生的利于遏制耐药性产生的6. 6. 价格合理的价格合理的7. 7. 药供充足的药供充足的1.1.继续用已证实耐药的抗菌药继续用已证实耐药的抗菌药2.2.未能及时换上最合适的敏感抗菌药未能及时换上最合适的敏感抗菌药 ,注,注意药代学特点、不良反应不够等意药代学特点、不良反应不够等3.3.误换可能诱导耐药性的药物误换可能诱导耐药性的药物 如已证实如已证实为产为产ESBLESBLS S菌株,却用头孢他定或头孢吡菌株,却用头孢他定或头孢吡肟肟 如检出多重耐药株,应选用适当药如检出多重耐药株,应选用适当药物联合应用,剂量要足,并尽量避物联合应用,剂量要足,并尽量避开用常
25、用抗菌药物。开用常用抗菌药物。 “治疗方案治疗方案”不合理不合理n选择合适的给药途径,是关系到治疗效果的重选择合适的给药途径,是关系到治疗效果的重要措施之一。要措施之一。n一些药物既有口服制剂,又有注射剂。一些药物既有口服制剂,又有注射剂。如头孢呋辛、头孢拉定、如头孢呋辛、头孢拉定、SMZ-TMPSMZ-TMP、甲硝、甲硝唑、替硝唑、磷霉素,氟喹诺酮类、克林霉素,唑、替硝唑、磷霉素,氟喹诺酮类、克林霉素,部分大环内酯类等。部分大环内酯类等。n轻、中度感染:口服或肌注轻、中度感染:口服或肌注n病情较重者:应采用病情较重者:应采用“序贯治疗序贯治疗”。即先用注。即先用注射剂,后用口服剂,射剂,后用
展开阅读全文