甲状腺功能紊乱的临床生物化学ppt课件.ppt

1、甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺位于颈部甲状软骨前下方，是人体最大的内分泌腺体。主要分泌T3、T4等甲状腺激素。 (二)甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节 血浆中99以上的T3、T4都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲状腺素结合球蛋白(thyroxinebindingelobulin，TBG)结合，亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。该作用与诱导Na，K-ATP酶表达，促进ATP分解有关。其基因定位于X染色体长臂，含5个外显子。(三)甲状腺激素的生理生物化学功能 多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导酶等蛋白生成而呈正氮平衡；2)非甲状腺疾病引起的适应

2、性功能改变，如下丘脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。3)原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺肿、Graves病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎。血液中游离T3、T4水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)及垂体促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)释放。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。2)非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。其生物合成

3、包括碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞膜上的“碘泵”，主动摄取、浓集血浆中的I。其生物合成包括碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞膜上的“碘泵”，主动摄取、浓集血浆中的I。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。以甲状腺摄取碘的速度(峰时间)和量(摄取率)，间接反映其合成分泌甲状腺激素的功能。甲状腺激素1营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。1TSH受体抗体 为一组抗甲状腺细胞膜上TSH受体的自身抗体，包括可产生TSH样作用的长效甲状腺刺激素、甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)，亦包括拮

4、抗TSH作用或破坏TSH受体的TRAb。而原发性肾上腺皮功能低下时TSH水平可升高。而原发性肾上腺皮功能低下时TSH水平可升高。(三)甲状腺激素的生理生物化学功能 多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。(三)甲状腺激素的生理生物化学功能 多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。1TRH兴奋试验 TRH可迅速刺激腺垂体合成和释放贮存的TSH，因此分别测定静脉注射200400pg(儿童按47ugkg体重)TRH前及注射后05h(必要时可加测1h及15h)的血清TSH水平，可了解垂体TSH合成及贮备能力。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节

5、、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。由于TSH和促肾上腺皮质激素(adrenocorti-cotropichormone；(二)血清甲状腺激素测定3其他作用 可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加快心率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导酶等蛋白生成而呈正氮平衡；1营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。TSH不和血浆蛋白结合，其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。人们已经确认，只有游离激素才能在体内发挥甲状腺激素特有的生理功能。使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使

6、TSH水平升高。三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断2)非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。生理作用:甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括生长的调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢率,尤其在肝、心、肾中活性特别高.1营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。TRH为下丘脑产生的一种三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放TSH，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细胞合成的一种a-球蛋白，由395个氨基酸残基和4茶天冬酰胺联接的寡糖链构成，分子量约54kD。因甲状腺激

7、素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。一些非甲状腺功能紊乱情况可影响TSH分泌。甲状腺激素的反馈调节c.人们已经确认，只有游离激素才能在体内发挥甲状腺激素特有的生理功能。严重者可因肌蛋白大量分解，发生肌萎缩、血尿及尿素、肌酐升高等。人体血液中的甲状腺激素T3、T4绝大部分与血浆蛋白结合，仅仅有大约0.甲状腺激素的生理生物化学功能此外，抑郁症及一些严重疾患可致TSH分泌减少。一个理想的FT4和FT3分析应当符合以下条件：直接测定游离激素；TSH为和两亚基组成的糖蛋白，其亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，通过C蛋白激活腺苷酸环化酶cAMP蛋白激酶信号传导途

8、径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素的合成释放。该受体有激素结合区和DNA结合区，其对T3的亲和力是T4的10倍，这是T3较T4活性强的原因。目前FT4和FT3各种分析方法在应用中都存在偏差，偏差主要来源于游离和结合的甲状腺激素之间的动态平衡被不同程度扰。作为甲状腺内分泌功能直接执行者的甲状腺激素血清浓度测定，一直是甲状腺功怠旨紊乱的主要检测项目。甲状腺激素的反馈调节c.2)非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。并且全套甲状腺激素测定包括TT4、TT3、FT4和FT，而TSH测定仅为单项。1营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，

9、提高基础代谢率。该表指出： 在各种因素影响下，使激素结合蛋白的浓度或激素结合蛋白亲和力的变化，造成FT4和FT3和结合甲状腺激素间的平衡受到扰动，使结果较正常参照值出现偏差。贮存:以胶质形式贮存于滤泡腔;贮存量大,可供机体利用50120天之久。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。对于FT4和FT3分析，如果其取样过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不会影响游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证在正常人群血清结合蛋白浓度范围中。含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养

10、物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。1营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。3)原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺肿、Graves病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。应激状态时TSH及甲状腺激素分泌增加。甲状腺激素主要指甲状腺腺泡细胞分泌的甲状腺素(Thyroxine，T4)及三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyroxine，T3)，两者的化学名称分别是3，5，3，5-四碘甲腺原氨酸和3，5，3-三碘甲状腺原氨酸。血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细胞合成的

11、一种a-球蛋白，由395个氨基酸残基和4茶天冬酰胺联接的寡糖链构成，分子量约54kD。血清甲状腺结合球蛋白测定(二)血清甲状腺激素测定甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节。(二)血清甲状腺激素测定生理作用:甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括生长的调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢率,尤其在肝、心、肾中活性特别高.甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的生理生物化学功能由于TSH和促肾上腺皮质激素(adrenocorti-cotropichormone；应激状态时TSH及甲状腺激素分泌增加。该受体有激素结合区和DNA结合区，其对T3的亲和力是T4的10倍，

12、这是T3较T4活性强的原因。(三)甲状腺激素的生理生物化学功能 多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。幼年型甲减则视发病年龄而表现上述两型不同程度的混合症状。使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使TSH水平升高。1营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。游离甲状腺激素分析的现状及评价化学本质:酪氨酸衍生物贮存:以胶质形式贮存于滤泡腔;贮存量大,可供机体利用50120天之久。T3及rT3还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。主动运输,Na-K-ATP酶该作用与诱导Na，K-ATP酶表达，促进ATP分解有关。甲状腺激素对神经系统和长骨生长发育的影响，在胎儿期

13、和新生儿期尤为重要。对于FT4和FT3分析，如果其取样过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不会影响游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证在正常人群血清结合蛋白浓度范围中。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导酶等蛋白生成而呈正氮平衡；甲状腺激素的贮存、释放与运输幼年型甲减则视发病年龄而表现上述两型不同程度的混合症状。TSH升高最常见于原发性甲减，若能同时检测到甲状腺激素水平低下，则可确诊；测定T3,T4及TSH可采用各种免疫学方法，包括放射免疫分析、酶联免疫吸附分析、化学发光免疫分析及荧光免疫分析等，其中以放射免疫分析和化学发光免疫分析较多用。甲状腺激素的化学及生物合成严重者可因肌蛋白大量分解

14、，发生肌萎缩、血尿及尿素、肌酐升高等。(二)血清甲状腺激素测定1)特定生理阶段的甲状腺生理适应反应,如儿童、老年、孕期。血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细胞合成的一种a-球蛋白，由395个氨基酸残基和4茶天冬酰胺联接的寡糖链构成，分子量约54kD。人们已经确认，只有游离激素才能在体内发挥甲状腺激素特有的生理功能。人们已经确认，只有游离激素才能在体内发挥甲状腺激素特有的生理功能。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即Graves病最常见，约占75，现已肯定为一种自身免疫性疾病；测定T3,T4及

15、TSH可采用各种免疫学方法，包括放射免疫分析、酶联免疫吸附分析、化学发光免疫分析及荧光免疫分析等，其中以放射免疫分析和化学发光免疫分析较多用。幼年型甲减则视发病年龄而表现上述两型不同程度的混合症状。而多种滋养层源组织肿瘤如绒毛膜上皮癌、睾丸胚胎瘤等可产生大量异源性TSH和hCG。(三)血清甲状腺素结合球蛋白测定TSH为和两亚基组成的糖蛋白，其亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，通过C蛋白激活腺苷酸环化酶cAMP蛋白激酶信号传导途径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素的合成释放。TSH不和血浆蛋白结合，其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。近80甲减者血清肌酸激酶(CK

16、)主要是CK-MB同工酶显著升高，平均达正常上限的5倍，原因不明；对于FT4和FT3分析，如果其取样过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不会影响游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证在正常人群血清结合蛋白浓度范围中。此外，抑郁症及一些严重疾患可致TSH分泌减少。甲状腺激素2)非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。生理作用:甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括生长的调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢率,尤其在肝、心、肾中活性特别高.一个理想的FT4和FT3分析应当符合以下条件：直接测定游离激素；但该法粗糙，影响因素多，特异性低，已少用。主动运输,Na-K-ATP酶T3及rT3还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。(一)甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢。此外，皮质醇亦可抑制TRH释放，并和生长激素均能降低腺垂体对TRH的反应性，抑制TSH分泌；TSH升高最常见于原发性甲减，若能同时检测到甲状腺激素水平低下，则可确诊；