细胞分化干细胞(细胞生物学)课件.ppt
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- 关 键 词:
- 细胞 分化 干细胞 细胞生物学 课件
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1、Human cells:Number:1014 cells, 200 cell types细胞分化细胞分化增殖增殖如果只有细胞增殖,没有细胞分化,如果只有细胞增殖,没有细胞分化,就只能形成一细胞团,而不能形成人体。就只能形成一细胞团,而不能形成人体。在个体发育过程中,后代细胞间在形态、结构和生在个体发育过程中,后代细胞间在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。细胞分化是多细理功能上发生稳定性差异的过程。细胞分化是多细胞有机体发育的基础与核心。胞有机体发育的基础与核心。组织、器组织、器官、系统官、系统个体个体细胞分化细胞分化 (cell differentiation)(cell diff
2、erentiation)(一)细胞分化表现为细胞形态结构发生稳定性差异。(一)细胞分化表现为细胞形态结构发生稳定性差异。-稳定,与功能相适应稳定,与功能相适应一、一、 细胞分化的基本特征细胞分化的基本特征骨骼肌细胞骨骼肌细胞红细胞红细胞神经细胞神经细胞细胞决定细胞决定(cell determination)(cell determination)细胞决定是指细胞在发生可识别的形态变化之前细胞决定是指细胞在发生可识别的形态变化之前, , 就已受到约束而确定了分化就已受到约束而确定了分化方向方向, , 这时细胞内部已发生了稳定的变化这时细胞内部已发生了稳定的变化, , 基因活动模式已经开始改变,确
3、定了基因活动模式已经开始改变,确定了未来的发育命运。未来的发育命运。(二)细胞分化的时空性。(二)细胞分化的时空性。*遗传稳定性:果蝇成虫盘细胞的移植实验*决定制约着细胞分化的方向果蝇成虫盘细胞的移植实验 细胞决定实验示意图细胞分化的有序性细胞分化的有序性单细胞生物:时间性单细胞生物:时间性多细胞生物:时间性空间性多细胞生物:时间性空间性(三)细胞分化的可逆性(三)细胞分化的可逆性去分化与转分化去分化与转分化去分化去分化 (dedifferentiation) (dedifferentiation) 在特定条件的诱导下,高度分化的细胞可以失去特有的结构和功能,在特定条件的诱导下,高度分化的细胞
4、可以失去特有的结构和功能,变为具有未分化细胞的特性。这种现象叫做去分化。变为具有未分化细胞的特性。这种现象叫做去分化。正常分化的细胞正常分化的细胞癌细胞癌细胞射线、药物、毒物射线、药物、毒物.转分化转分化 (transdifferentiation) (transdifferentiation) 从一种特化细胞类型转变为另一种类型的分化细胞的现象。从一种特化细胞类型转变为另一种类型的分化细胞的现象。培养基中缺乏维生素A培养基中富含维生素A人皮肤基底层细胞人皮肤基底层细胞角化细胞角化细胞粘膜上皮细胞或具有纤毛的上皮细胞粘膜上皮细胞或具有纤毛的上皮细胞(四)个体发育中细胞分化的潜能性(四)个体发育
5、中细胞分化的潜能性1 1、细胞发育潜能在发育过程中逐渐变窄、细胞发育潜能在发育过程中逐渐变窄 桑葚胚桑葚胚 囊胚囊胚原肠胚原肠胚单个细胞在一定条件下具有分化发育成完整个体的能力。单个细胞在一定条件下具有分化发育成完整个体的能力。全能细胞(全能细胞(totipotent cell)totipotent cell)多能细胞(多能细胞(pluripotent cell)pluripotent cell)分化潜能受限,失去发育成完整个体的能力,但仍具有发育成多种表型的能力。分化潜能受限,失去发育成完整个体的能力,但仍具有发育成多种表型的能力。 随着细胞分化,细胞的分化潜能进一步受到限制,只有分化形成某
6、一类型细胞的能力。随着细胞分化,细胞的分化潜能进一步受到限制,只有分化形成某一类型细胞的能力。稳定型单能稳定型单能 (unipotency)(unipotency)因此,就其分化潜能来讲,动物细胞的全能性随着细胞分化程度提高,而逐因此,就其分化潜能来讲,动物细胞的全能性随着细胞分化程度提高,而逐渐渐“变窄变窄”,此为细胞分化的普遍规律。,此为细胞分化的普遍规律。外胚层外胚层中胚层中胚层内胚层内胚层生殖细胞生殖细胞全能细胞全能细胞多能细胞多能细胞单能细胞单能细胞在胚胎发育过程中,由在胚胎发育过程中,由全能全能多能多能单能的发育单能的发育趋向,是细胞分化的一个趋向,是细胞分化的一个普遍规律普遍规律
7、2 2、细胞生理状态随分化水平而变化、细胞生理状态随分化水平而变化细胞的分裂能力细胞对环境因子的反应性高度分化的植物细胞仍具有全能性,在适宜的条件下可培育成正常的植株。高度分化的植物细胞仍具有全能性,在适宜的条件下可培育成正常的植株。证据一:证据一:3 3、分化细胞细胞核的全能性分化细胞细胞核的全能性1958年有人用野生胡萝卜游离的韧皮部细胞进行体外培养的实验中,观察到已经高度分化的细胞可以重新分裂而回得到胚性细胞状态,这种现象叫做去分化或称脱分化,然后通过再分化形成根茎,最终发育成完整的新植株。证据二:动物细胞核移植实验证据二:动物细胞核移植实验爪蟾核移植实验哺乳动物核移植实验“多莉”(Do
8、lly)羊的诞生红细胞和肌细胞等体细胞的遗传信息相同吗?红细胞和肌细胞等体细胞的遗传信息相同吗?红细胞红细胞血红蛋白基因开启血红蛋白基因开启合成血红蛋白合成血红蛋白肌细胞肌细胞肌动蛋白基因开启肌动蛋白基因开启合成肌动蛋白合成肌动蛋白二、二、 细胞分化的调控细胞分化的调控分子杂交技术检测基因及其表达分子杂交技术检测基因及其表达 不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因,其产物不仅决定细胞的形态结构,而且执行各自的生理功能。细胞总细胞总DNA细胞总细胞总RNA输卵管输卵管细胞细胞成红成红细胞细胞胰岛胰岛细胞细胞输卵管输卵管细胞细胞成红成红细胞细胞胰岛胰岛细胞细胞卵清蛋白卵清蛋白基因基因 +-
9、-珠蛋白珠蛋白基因基因 +-+-胰岛素胰岛素基因基因 +-+实验方法实验方法 Southern杂交杂交 Northern杂交杂交又称组织特异性基因又称组织特异性基因(tissue-specific genes)(tissue-specific genes)指不同的细胞类型进行特异性表达的基因,其产物赋予各种类型指不同的细胞类型进行特异性表达的基因,其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能;细胞特异的形态结构特征与特异的功能;如红细胞的血红蛋白基因,皮肤的角蛋白基因。如红细胞的血红蛋白基因,皮肤的角蛋白基因。管家基因管家基因(house-keeping gene)(house-kee
10、ping gene):是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的;生命活动所必需的;如核糖体蛋白,线粒体蛋白,膜蛋白、组蛋白。如核糖体蛋白,线粒体蛋白,膜蛋白、组蛋白。奢侈基因奢侈基因(luxury gene)(luxury gene)(一)细胞分化与差异基因表达(一)细胞分化与差异基因表达 细胞分化的基因表达调控可以发生在转录、翻译以及蛋白质形成后活细胞分化的基因表达调控可以发生在转录、翻译以及蛋白质形成后活性修饰等不同水平,其中转录因子介导的转录水平调控最为重要。性修饰等不同水平,其中转录因子介导的转录水
11、平调控最为重要。 - -顺式作用元件(包括启动子、增强子、沉默子),促进基因顺式作用元件(包括启动子、增强子、沉默子),促进基因 转录活性,调节基因的组织专一性表达。转录活性,调节基因的组织专一性表达。 - -反式作用因子(又叫转录因子或调节蛋白),结合特异的顺反式作用因子(又叫转录因子或调节蛋白),结合特异的顺 式作用元件而激活基因的转录。式作用元件而激活基因的转录。 - -包括转录激活和转录抑制两方面。包括转录激活和转录抑制两方面。 - DNA- DNA甲基化甲基化 - - 组蛋白的共价修饰组蛋白的共价修饰(二)差别基因表达的转录水平调控(二)差别基因表达的转录水平调控DNA甲基化修饰主要
12、与基因抑制有关 人类胚胎红细胞中珠蛋白基因的甲基化基因活化蛋白引导的染色质局部结构改变转录后的加工调节转录后的加工调节非编码非编码RNA在细胞分化中的作用在细胞分化中的作用基因重排和基因调控基因重排和基因调控 在卵裂期间,不同的细胞质组分被在卵裂期间,不同的细胞质组分被分配到不同类型的细胞内,这些特分配到不同类型的细胞内,这些特殊的组分被称为形态发生的决定子殊的组分被称为形态发生的决定子,它们支配细胞分化的途径。,它们支配细胞分化的途径。(一)细胞核对细胞分化的影响(一)细胞核对细胞分化的影响(二)细胞质对细胞分化的影响(二)细胞质对细胞分化的影响 细胞核内基因选择性表达细胞核内基因选择性表达
13、三、三、 细胞分化的影响因素细胞分化的影响因素 指一部分细胞对其邻近细胞的形态发生影响,并决定其指一部分细胞对其邻近细胞的形态发生影响,并决定其分化方向。胚胎诱导是胚胎形成中有序分化的重要因素分化方向。胚胎诱导是胚胎形成中有序分化的重要因素如眼的形成。如眼的形成。(三)细胞相互作用对分化的影响(三)细胞相互作用对分化的影响在细胞生物中,细胞间相互作用对细胞分化有较大影响。在细胞生物中,细胞间相互作用对细胞分化有较大影响。1. 1. 细胞诱导(细胞诱导(inductioninduction)多级诱导:多级诱导:初级诱导:初级诱导:如脊索中胚层诱导其表面的外胚层发育神经板;次级诱导:次级诱导:如神
14、经板卷成神经管后,前端膨大成原脑,其两侧突出的视杯再诱导其上方的外胚层形成晶状体,为次级诱导 ;三级诱导:三级诱导:晶状体再诱导其表面的外胚层形成角膜,为三级诱导。脊索中胚层外胚层神经板前脑-视杯神经管外胚层晶状体外胚层 角膜 在胚胎发育中,分化的细胞受到邻近细胞产生的抑制物在胚胎发育中,分化的细胞受到邻近细胞产生的抑制物影响,其作用与诱导相对。影响,其作用与诱导相对。 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚,则蛙胚不能发育如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚,则蛙胚不能发育出正常的心脏。出正常的心脏。 用含成体蛙脑组织碎片的培养液培养蛙胚,也不产生正用含成体蛙脑组织碎片的培养液培养蛙胚,也不产生正常的
15、脑,常的脑, 说明,已分化的细胞可以产生抑制邻近细胞进行同样的说明,已分化的细胞可以产生抑制邻近细胞进行同样的分化的物质,使发育的器官之间相互区别而避免重复发分化的物质,使发育的器官之间相互区别而避免重复发生。生。2. 2. 细胞抑制细胞抑制3.3. 细胞粘附分子对细胞分化的作用细胞粘附分子对细胞分化的作用 细胞粘合是由于同类细胞可以通过表面细胞粘附因子,进细胞粘合是由于同类细胞可以通过表面细胞粘附因子,进行相互识别、黏着、聚集并相互作用,这有利于形态发生行相互识别、黏着、聚集并相互作用,这有利于形态发生以及正常结构的构建和维持。以及正常结构的构建和维持。如:将蝾螈的原肠胚三个胚层的游离细胞体
16、外混合培养,各胚层细胞又将自如:将蝾螈的原肠胚三个胚层的游离细胞体外混合培养,各胚层细胞又将自我挑选,相互黏着,依然形成外胚层在外,内胚层在内,中胚层介于二者之我挑选,相互黏着,依然形成外胚层在外,内胚层在内,中胚层介于二者之间的胚胎。间的胚胎。2. 2.远距离调节远距离调节激素是远距离调节细胞分化的信息分子。激素是远距离调节细胞分化的信息分子。特点:靶细胞的特异性;激素作用的高效性;特点:靶细胞的特异性;激素作用的高效性;如:蝌蚪变态过程中,尾部退化及前肢形成是由于甲状腺分泌的甲状如:蝌蚪变态过程中,尾部退化及前肢形成是由于甲状腺分泌的甲状腺素和三碘甲状腺氨基酸的分泌增加所致。腺素和三碘甲状
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