碳青霉烯类抗生素研究进展课件.pptx
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- 关 键 词:
- 青霉 抗生素 研究进展 课件
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1、:碳青霉烯的发展概况:碳青霉烯的发展概况针剂口服针剂口服:碳青霉烯差异大于相似:碳青霉烯差异大于相似临床疗效安全性效价比临床疗效安全性效价比:碳青霉烯首选临床:碳青霉烯首选临床 适应症适应症硫霉素的化学结构硫霉素的化学结构PainonTienemMepemCarbenin半衰期短半衰期短被碳青霉烯霉水解被碳青霉烯霉水解对嗜麦芽窄食单胞菌,芳香对嗜麦芽窄食单胞菌,芳香黄杆菌天然耐药黄杆菌天然耐药在绿脓和脆弱类杆菌中也偶在绿脓和脆弱类杆菌中也偶见报道见报道对对MRSA无抗菌活性无抗菌活性 C.youngae(01) IMP-4 P.aeruginosa (01) IMP-9 K.pneumonia
2、e(00) IMP-5, 8 P.aeruginosa(00) VIM-2,3 P.aeruginosa(01) IMP-7 K.pneumoniae (00) IMP-1 P.aeruginosa (01) OXA-27 P.pudita (02) VIM-6 Acinetobacter(00) IMP-4 12 species (91-) IMP-1,3,6,10,11 Pseudomonas(01) VIM-1 P.aeruginosa(02) OXA-23 Pseudomonas (01) S.marcesence(01) VIM-2 P.aeruginosa(02) GES-2 P.
3、aeruginosa (02) IMP-7 S.marcesence(82) SME-1 E.cloacae(84) IMI-1 S.marcesence(00) SME-2,3 P.aeruginosa (00-01) IMP-2 VIM-1,2, 5 Acinetobacter(01) IMP-1, OXA-27 K.pneumoniae(01) KPC-1/2 Acinetobacter(00) IMP-5 P.aeruginosa (01-02) VIM-2, VIM-4 Acinetobacter (00-02) OXA-24, 25,40 Acinetobacter (01) OX
4、A-26 Global spread of carbapenemases 抗生素抗生素 对不同对不同 - 内酰胺酶的敏感性对照内酰胺酶的敏感性对照 Effect on Susceptibility of Different -LactamasesTEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨苄西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、
5、4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum氨曲南Carbapenem-碳青霉烯新型新型-长效碳青霉烯类抗生素长效碳青霉烯类抗生素NH3COOHCH3SNH2HNOOOOON a羟基侧链的反式结构提供了对羟基侧链的反式结构提供了对-内酰胺的高度稳定性内酰胺的高度稳定性1-甲基降低了肾脏的水解甲基降低了肾脏的水解,可以使用单一制剂可以使用单一制剂苯甲酸盐改变了分子电荷苯甲酸盐改变了分子电荷促进蛋白亲和力促进蛋白亲和力,增加半衰期增加半衰期,每日给药一次每日给药一次 尿中集聚高的药尿中集聚高的药物浓度物浓度92% to 95% 92% to 95% 蛋白结合率蛋白结合率*Severe ren
6、al insufficiency (creatinine clearance MEPM=PAPMCAZ亚胺培南的渗透速度帕尼培南亚胺培南的渗透速度帕尼培南= =美罗培南美罗培南J Infect Chemother (1999) 5: 168-170Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.亚胺培南和美罗培南由此进入美罗培南被泵出细胞外,但亚胺培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(Mex A)胞浆膜流出泵系统 (Mex B)膜孔蛋白美罗培南被泵出细胞外,但
7、亚胺培南不受影响美罗培南被泵出细胞外,但亚胺培南不受影响Kohler T et al. Clin Microbiol Infect 2001;7(Suppl 5):7-10.Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.亚胺培南与阿米卡星联用,耐药率降至亚胺培南与阿米卡星联用,耐药率降至7亚胺培南与环丙沙星联用,耐药率降至亚胺培南与环丙沙星联用,耐药率降至1019942001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁 中华医学杂志中华医学杂志 2003,83,5;385340亚胺培南与美罗培南给药剂量亚胺培南与
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