组织相容性抗原课件.pptx

1、u 概述概述u MHC的基因组成及定位的基因组成及定位u MHC的遗传特点的遗传特点u MHC分子分子分布分布结构结构功能功能u HLA与临床医学与临床医学主要内容主要内容主主 要要 内内 容容掌握：掌握：主要组织相容性抗原、主要组织相容性抗原、MHC和和HLA复合体的概念；复合体的概念；MHC分子的组织分分子的组织分布、结构和功能。布、结构和功能。熟悉：熟悉：MHC的遗传学特点的遗传学特点了解：了解：MHC的基因组成；的基因组成；HLA与临床医与临床医学的关系。学的关系。主要内容主要内容目的要求目的要求重点：重点：组织相容性抗原、组织相容性抗原、MHC和和HLA复复合体的概念；合体的概念；M

2、HC分子的组织分布、结构分子的组织分布、结构和功能特点。和功能特点。难点：难点：MHC的基因组成；的基因组成；MHC的遗传学的遗传学特点特点主要内容主要内容重点难点重点难点移植物的排斥反应移植物的排斥反应组织相容性组织相容性（histocompatibilityhistocompatibility）是指器）是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。供体与受体细胞表面组织抗原的特异性决定。供体与受体细胞表面组织抗原的特异性决定。组织相容性抗原组织相容性抗原（histocompatibility histocompatibility antigenant

3、igen）/ /移植抗原移植抗原：代表个体特异性的同：代表个体特异性的同种异体抗原。种异体抗原。主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（Major histocompatibility antigen) ：引引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。具有参与免疫细胞发起快而强排斥反应的组织相容性抗原。具有参与免疫细胞发育、抗原提呈和识别等重要功能。育、抗原提呈和识别等重要功能。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex，MHC): 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因基因群。群。 HLA基因系

4、统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数截至截至2006年年7月，正式命名显示多态性的月，正式命名显示多态性的HLA基因基因座位座位有有31个，个，共共2320个等位基因。个等位基因。图中所示为常见基因座位的等位基因数。图中所示为常见基因座位的等位基因数。Example: If MHC X was the only type of MHC moleculePopulation threatened with extinctionSurvival of individual threatenedPathogen that evades MHC XMH

5、CXXExample: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and YImpact on the individual depends upon genotypePathogen that evadesMHC XMHCXXMHCXYPopulation survivesMHCYYbut has sequences that bind to MHC YHLA-DRB1HLA-DRB1* *09010901基因频率基因频率15.6%15.6%HLA-DQB1HLA-DQB1* *07010701基因频率基因频率21.9%21

6、.9%连锁理论频率连锁理论频率3.4%3.4%（0.1560.1560 0.219.219）连锁实际频率连锁实际频率11.3%11.3%HLA-HLA-类分子的结构类分子的结构HLA-HLA-类分子的结构类分子的结构MHC分子的肽结合沟分子的肽结合沟MHCMHC分子抗原结合分子抗原结合槽中与抗原肽锚着槽中与抗原肽锚着残基相对应的氨基残基相对应的氨基酸残基称为锚着位。酸残基称为锚着位。K u b y F ig . 9 -1抗原特异性的抗原特异性的TCR与与Tc之间之间MHC型别相同型别相同 识别识别抗原相同抗原相同MHC型别不同型别不同 不识别不识别MHC型别相同型别相同抗原不同抗原不同 不识别

7、不识别* * MHC MHC制约相互作用的细胞类型制约相互作用的细胞类型, , 即即MHCIMHCI类分子将抗原肽提呈给类分子将抗原肽提呈给CDCD+ +4T4T细胞，细胞， MHCIIMHCII类分子将抗原肽提呈给类分子将抗原肽提呈给CD8CD8+ +T T细胞。细胞。HLA 类和类和类抗原的结构、组织分布和功能特点类抗原的结构、组织分布和功能特点三、三、HLAHLA表达异常与疾病表达异常与疾病（一）（一）HLA-类分子表达异常：类分子表达异常： 肿瘤细胞表面肿瘤细胞表面HLA-类分子表达缺失或密类分子表达缺失或密度降低，不能被度降低，不能被TC 所识别所识别肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸。（二）（二）HLA-类分子表达异常类分子表达异常 器官特异性自身免疫病的靶细胞器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-类类分子异常表达分子异常表达型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛 细胞细胞HLA-类分子异常表达类分子异常表达 呈递自身反应性呈递自身反应性T细胞细胞自身免疫病自身免疫病。四、四、HLAHLA与输血反应与输血反应五、五、HLAHLA与法医学与法医学 HLA分型是分型是鉴定亲子关系鉴定亲子关系的重要手段。的重要手段。