有机弱酸弱碱药物-PPT课件.ppt

1、中药药剂学第二十三章第二十三章 药物体内过程药物体内过程目 录第一节第一节 生物药剂学概论生物药剂学概论第二节第二节 药物动力学药物动力学概论概论要点导航v掌握生物药剂学、药物动力学的概念和研究的基本内容v熟悉药物的体内过程及其影响因素，药物动力学常用术语v了解生物利用度和生物等效性的含义及测定方法，溶出度测定的意义、方法及药物制剂体内外相关性的含义与建立第一节第一节 生物药剂学概论生物药剂学概论生物药剂学概论v生物药剂学（biopharmaceutics) v 研究药物及其制剂在体内ADME的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素、机体生物因素与药物疗效之间相互关系的学科A：吸收（absorpt

2、ion）D：分布（distribution）M：代谢（metabolism）E：排泄（excretion）生物药剂学概论n 剂型因素 p 药物化学结构p 药物理化性质p 制剂处方组成p 药剂制备工艺过程等p 剂型和给药方法等n 生物因素 p 种属差异p 种族差异p 性别差异p 年龄差异p 生理和病理条件差异p 遗传背景差异等n 药效 包括疗效、副作用和毒性药物的体内过程v药物在体内ADME的过程 p 吸收（absorption）p 分布（distribution）p 代谢（metabolism）p 排泄（excretion）转运转化消除配置药物的体内过程v生物膜的结构：脂质双分子层结构药物的吸

3、收v药物的吸收：p 被动转运（被动扩散） 脂溶扩散（简单扩散） 膜孔转运（限制扩散）p 主动转运（载体转运）p 易化扩散（载体转运）p 胞饮作用（膜动转运）p 离子对转动 药物的吸收v被动转运（被动扩散）：指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运v途径：p脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 p膜孔转运：适用于直径小于膜孔的水溶性分子 v特点：p顺浓度梯度转运p不需消耗生物体的能量p无饱和现象和抑制现象 p符合一级速度过程 药物的吸收v主动转运：指物质借助于载体或酶促系统，从生物膜的低浓度一侧向高浓度一侧的转运v特点：p逆浓度梯度转运 p需消耗生物体的能量p转运速度与载体量有关，可出现饱和现象 p具

4、有结构特异性，可发生竞争抑制现象 p具有部位特异性 p受代谢抑制剂的影响 药物的吸收v易化扩散：指一些物质在生物膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧顺浓度梯度扩散或转运的过程v特点：p不耗能 p顺浓度梯度转运 p属于载体转运,存在饱和现象、竞争抑制现象和部位特异性转运转运机制机制是否是否借助借助载体载体顺顺/逆逆浓度浓度差差是否是否消耗消耗能量能量饱和饱和现象现象结构部结构部位特异位特异性、竞性、竞争抑制争抑制药物类型药物类型被动被动扩散扩散- -顺顺- - - -有机弱酸、弱碱药物、有机弱酸、弱碱药物、水溶性小分子水溶性小分子主动主动转运转运+ +逆逆+ + + +一些机体所必须的物质一

5、些机体所必须的物质（单糖、氨基酸、（单糖、氨基酸、K K+ +、NaNa+ + 、I I+ +、水溶性维生、水溶性维生素）、素）、有机弱酸、弱碱有机弱酸、弱碱离子型离子型易化易化扩散扩散+ +顺顺- -+ + +一些非脂溶性物质或亲水一些非脂溶性物质或亲水性物质（季铵盐类、氨基性物质（季铵盐类、氨基酸、单糖）酸、单糖）药物的吸收药物的吸收v胞饮作用：指细胞从细胞外将物质摄入细胞内的现象v特点：p 适用于某些高分子物质p 具有部位特异性药物的吸收v离子对转运：一些高解离度的药物能与胃肠道中的内源性物质形成离子对复合物以被动方式转运v特点：p复合物具脂溶性p符合一级速度过程药物的吸收v药物的吸收：

6、指药物从给药部位进入体循环的过程v胃肠道吸收：胃、小肠、大肠v非胃肠道吸收 p 注射部位吸收p 口腔吸收 v其他尚有肺部、眼部、直肠、鼻腔黏膜、阴道黏膜及经皮给药的吸收药物的分布v药物的分布p药物吸收后，由循环系统送至体内各脏器组织的过程v影响分布的因素 p 药物与血浆蛋白结合p 器官血流量和毛细血管透过性p 组织结合与蓄积药物在体内的选择性分布药物的分布v血脑屏障（blood-brain barrier）：系指脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构v血胎屏障（blood-placentar barrier）：系指在母体循环与胎儿体循环之间存在着的胎盘屏障药物的代谢v药物的代谢：药物在体

7、内各种酶及体液作用下，所经历的化学结构的转变，又称为生物转化(biotransformation)v代谢的反应过程 第一阶段反应：氧化、羟基化、开环、还原或水解 第二阶段反应：结合反应 药物的排泄v药物的排泄：指体内药物以原型或代谢物的形式排出体外的过程v途径：p肾脏排泄 p肾小球滤过 p肾小管重吸收p肾小管分泌p胆汁排泄p其他：乳汁、唾液、汗液等影响药物制剂疗效的因素v药 物 因 素 v剂 型 因 素 v生 物 因 素 药物因素 v药物的物理化学因素p解离度与脂溶性p溶出速度与溶解度 p粒径 p晶型 药物因素 v解离度与脂溶性p药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状况和油/水分配系数 Hen

8、derson-Hasselbalch缓冲方程式： 弱酸性药物： 弱碱性药物：p被动扩散吸收：非解离型药物易透过生物膜p弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在，故吸收较好。而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收fifupHpKalogfufipHpKalog药物因素 v溶出速度与溶解度p难溶性药物溶解度小，溶解缓慢。当药物溶解至胃肠液中的速度小于胃肠吸收速度时，药物的溶出过程即成为吸收过程的限制因素 p溶出速度影响吸收速度，药物起效时间、药效强度和持续时间药物因素 v粒径p药物的溶解速度与药物粒子大小有一定关系。粒子越小，比表面积越大，其溶解速度也越快，药物疗效也越高药物因素v晶型p晶型不同

9、，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 p稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低p不稳定型相反，且易转化成稳定型p亚稳定型介于二者之间，熔点较低，具有较高的溶解度和溶出速度，也可以转变为稳定型，但速度较慢p晶型不同能造成药物吸收速度差异，进而影响药物的疗效剂型因素 v药物的剂型因素p 剂型与给药途径 p 药用辅料 p 制剂工艺 剂型因素 v剂型与给药途径p剂型不同从而导致药物的起效快慢、作用强度、作用部位、持续时间及副作用等不同。p不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下舌下或直肠口服皮肤p常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂剂型因素 v不同剂型

10、中药物的吸收p注射液体剂型：溶液型、混悬剂型、乳剂型p口服液体剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂p口服固体剂型：散剂、胶囊剂、片剂、丸剂剂型因素 v药用辅料p 亲水性辅料：提高亲水性，加速溶出p 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 不同剂型制剂中药物的释放与吸收过程示意图不同剂型制剂中药物的释放与吸收过程示意图剂型因素 v制剂工艺p中药前处理方法：粉碎、混合、制粒、提取、分离、浓缩、干燥p制剂成型工艺的选择p新技术的应用同种药物不同剂型血药浓度比较图同种药物不同剂型血药浓度比较图生物因素 v胃肠道pH值p 弱酸性药物在胃中容易吸收p 弱碱性药物在肠中容易吸收p 大肠呈现有限的吸收p 胃肠道pH环境只影响药物的被动转运吸收生物因素 v胃排空与肠蠕动p 胃排空（gastric emptying）系指食物由胃经幽门排入十二指肠的过程p 胃排空的快慢用胃排空速率表示。胃内容物排空所需的时间称胃排空时间p 胃排空及肠蠕动的快慢可显著影响药物在小肠的吸收生物因素 v 药物的首过效应：在胃肠道吸收的药物经肝门静脉进入肝脏，继而进入体循环的过程中可能有部分药物在肝内生物转化。这种在药物进入体循环前因肝脏摄取而代谢或经胆汁排泄使进入体循环原型药物量减少的现象称为肝脏的首过效应（first-passeffect)v 首过效应愈大，药物被代谢愈多，其血药浓度也愈低，药效影响越大