有机合成化学-第三版-第6章课件.pptx

1、第第 6 章章 逆合成分析法与合成路线设计逆合成分析法与合成路线设计主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇 20世纪60年代，Corey在总结前人和他自己成功合成多种复杂有机分子的基础上，提出了合成路线设计及逻辑推理方法。创立了由合成目标逆推到合成用起始原料的方法逆合成分析法。该方法现在已成为合成有机化合物特别是对复杂分子的合成具有独特体系的有效方法。主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念原料中间物目标分子反应反应( 产物 )目标分子官能团转换另外的目标分子逆合成转变前体(合成子)逆合成转变前体的前体原料目 标 分 子ADEFB

2、GHKJCOLMN多路线逆合成分析示意图主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子Corey的定义的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操作使其降解的结构单元。作使其降解的结构单元。 CH2CH2COOCH3C6H5COCHCOOCH3(a) C6H5 (b) C6H5CO (c) COOCH3 (d) C6H5COCHCOOCH3 (g) OCH3CH3OCOCH2CH2CHCOOCH3(e) CH2CH2COOCH3(f)在这

3、些结构单元中，只有在这些结构单元中，只有(d)和和(e)是有效的，叫有效合成子。因为是有效的，叫有效合成子。因为(d)可可以修饰为以修饰为C6H5COC-HCOOCH3，(e)可以修饰为可以修饰为 CH2CH2COOCH3主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇CM +CXCC+ MX+CMgXOCCOHCOOEtCOEtOOCOOEt6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子C + CCC：CCOC+CO：COO

4、EtCOOCOOEt主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念1合成子目标分子 亲电体 亲核体 给予合成子(donor synthon)简称为d合成子 接受合成子(acceptor synthon ) a合成子带负电 带正电主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子与合成子相应的化合物或能起合成子作用的化合物称为等价试剂。依照官能团与合成子相应的化合物或能起合成子作用的化合物称为等价试剂。依照官能团和活性碳原子的相对位置将合成子进行编号分类。和活性碳原子的相对位置将合成

5、子进行编号分类。 CCCCCCXFG12345X=杂原子FG=官能团如果官能团本身的碳原子如果官能团本身的碳原子C1具有活性，则该试剂为具有活性，则该试剂为a1或或d1合成子，合成子，如果如果 -碳原子碳原子C2是反应中心，我们称它为是反应中心，我们称它为a2或或d2合成子。如果合成子。如果 -碳碳原子原子C3是反应部位，则相应地称为是反应部位，则相应地称为a3或或d3合成子等等。官能团中电合成子等等。官能团中电负性的杂原子也能与电子接受体合成子形成共价键，这种情况称为负性的杂原子也能与电子接受体合成子形成共价键，这种情况称为d0合成子。没有官能团的烷基合成子称为烷基化合成子。合成子。没有官能

6、团的烷基合成子称为烷基化合成子。 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子C SCNH2CNOOCNO2H2C CHOH3CCHOCHOH2COEtOH3CCH3OHOH2CCH3OCH2CH3OBrOCHOROH2CH2COOROOR合成子简称合成子等价试剂官能团d0CH3SCH3SHd1KCN-CNCH3NO2d2CH3COOEt-COOEta0PMe2Me2PCl-PMe2a1Me2COa2a3常见合成子和等价试剂常见合成子和等价试剂 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成

7、分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子a和和d合成子转换合成子转换 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1 1合成子合成子 和和e合成子合成子 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成转变 逆合成转变是产生合成子的基本方法。这一方法是将目标分子通过一系列逆合成转变是产生合成子的基本方法。这一方法是将目标分子通过一系列转变操作加以简化，每一步逆合成转变都要求分子中存在一种关键性的子转变操作加以简化

8、，每一步逆合成转变都要求分子中存在一种关键性的子结构单元，只有这种结构单元存在或可以产生这种子结构时，才能有效地结构单元，只有这种结构单元存在或可以产生这种子结构时，才能有效地使分子简化，使分子简化，Corey将这种结构称为逆合成子将这种结构称为逆合成子(retron)。 OHHOHH醇醛转变醇醛反应O+HOH上式中的双箭头表示逆合成转变，和化学反应中的单箭头含义不同上式中的双箭头表示逆合成转变，和化学反应中的单箭头含义不同 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念 常用的逆合成转变法是切断法常用的逆合成转变法是切断法(

9、disconnection(disconnection缩写缩写dis)dis)。它是将目标分子简化最基本的方法。切断后的碎。它是将目标分子简化最基本的方法。切断后的碎片便成了各种合成子或等价试剂。究竟怎样切断，切断片便成了各种合成子或等价试剂。究竟怎样切断，切断成何种合成子，则要根据化合物的结构，可能形成此键成何种合成子，则要根据化合物的结构，可能形成此键的化学反应以及合成路线的可行性来决定。一个合理的的化学反应以及合成路线的可行性来决定。一个合理的切断应以相应地合成反应为依据，否则，这种切断就不切断应以相应地合成反应为依据，否则，这种切断就不是有效切断。是有效切断。 2逆合成转变逆合成转变主

10、讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成转变逆合成切断逆合成切断 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成转变逆合成连接逆合成连接 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成转变逆合成转换逆合成转换 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆

11、合成转变2-丁醇的两种切断丁醇的两种切断 OHHOH(a)+C2H5(d)CH3CHOC2H5MgBraadisCH3(d)CH3CH2CHOCH3MgBrOHOH(a)bdisb+主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成转变叔醇的切断叔醇的切断 OHMeMeabdisadisbMeMeMgIMeOHMeOFGIOHMeababMeMeMgIOHCHOCH3COHCH3CHOMgBrMeMeOMeMeOHMgBrFGIBrFGIOH+OHNaBrH2SO4BrMg, Et2OMgBrMe2COH3OMe

12、OHMe主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略1)在不同部位将分子切断在不同部位将分子切断OOOabdisaOOCH2O+OOBrO+烷基溴 路线(a)OO+OOOClO+苯环被活化酰氯比烷基卤活泼 路线(b)disb主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略1)在不同部位将分子切断在不同部位将分子切断主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法

13、逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略1)在不同部位将分子切断在不同部位将分子切断例 3 对 分析O【】OabdisadisbOONaX+ONaOX+主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略2)在逆合成转变中将分子切断在逆合成转变中将分子切断例 4 对CH3CHCH2CH2OHOH分析【】CH3CHCH2CH2OHOHCH3CHCH2CHOCH3CHOHCH2CHOCH3CHOCH3CHO+OH例 5 对H3C

14、CCH3CH3COCH3分析】【主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略2)在逆合成转变中将分子切断在逆合成转变中将分子切断OOH OHO2主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略3)加入基团帮助切断加入基团帮助切断例 6【】 对分析MgXHOOH+O+FGABrMg, Et2OH3PO4H2, Pd/COO主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成

15、分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略3)加入基团帮助切断加入基团帮助切断【】例 7 对CH3CH3CH3分析CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3CH3O+CH3IHCH3CH3COOHCH3CH3COOHOCH3CH3OOO+FGIFGAdisFGAdisCH3CH3OOO+无水AlCl3CH3CH3OCO2HW-K还原CH3CH3CO2HH3PO4CH3CH3OCH3CH3OCH3还原CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3CH3IPd/C2h110oCCH3CH3CH3Me3CO主讲人：刘环

16、宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略3)加入基团帮助切断加入基团帮助切断例 8 对Ph分析【】PhPhOHPhOHPhOHH2O_PhPh+PhOHH2O_PhPh(无生成)PhOHBrMgPhO +PhH2O_ Me2COH2OPhOHBrPhMg, Et2O,主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略3)加入基团帮助切断加入基团帮助切断例 9 对分析NOH3C】【

17、CH3NH2+CO2EtCO2EtNOH3CNOH3CCO2EtNH3CCO2EtCO2Et主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略3)加入基团帮助切断加入基团帮助切断分析【】例 10 对ROHROH主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略4)在杂原子两侧切断在杂原子两侧切断 碳原子与杂原子形成的键是极性共价键，一般可由亲电体和亲核体之间的反应碳原子与杂原子

18、形成的键是极性共价键，一般可由亲电体和亲核体之间的反应形成，对分子框架的建立及官能团的引入也可起指导作用，所以目标分子中有形成，对分子框架的建立及官能团的引入也可起指导作用，所以目标分子中有杂原子时，可考虑选用这一策略。杂原子时，可考虑选用这一策略。 【】例11 对分析CH2CH2CH2CH CH2OCH2CH2CH2CH CH2OCOOHCH2CH2CH2CH CH2Br+主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略4)在杂原子两侧切断在杂原子两侧切断 OO【】例12 对分析O

19、OO +HOHOHOHOHOHO2HCHO + HCCHHOHOHOHO2HCHOH C C HNa, 液氨，oC190220NaC C NaH2, Pd/CBaSO4O, HOO主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略4)在杂原子两侧切断在杂原子两侧切断 CH3CH3OCH2CHCH3 HClNH2【】例13 对分析CH3CH3OCH2CHCH3 HClNH2CH3CH3CH2CHCH3OOH+CH3CH3OHCH2CHCH3OCH3CH3OCH2CCH3NOHCH3CH3

20、CH2CCH3OO+CH3CH3OHClCH2CCH3O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略4)在杂原子两侧切断在杂原子两侧切断 CH3CH3OCH2CCH3NOHCH3CH3CH2CCH3OO+CH3CH3OH ClCH2CCH3ONH2OHNa, EtOHor LiAlH4CH3CH3CH2CHCH3ONH2CH3CH3CH2CHCH3OOH+CH3CH3OHCH2CHCH3OCH3CH3CH2CHCH3ONH2SOCl2CH3CH3CH2CHCH3OClNNaOOC

21、H3CH3CH2OCHCH3NOONH2NH2H2O_合成有以下两种方法：合成有以下两种方法：方法一方法一此法较成熟，但氯丙酮为催泪剂，操作不方便。此法较成熟，但氯丙酮为催泪剂，操作不方便。方法二方法二主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略4)在杂原子两侧切断在杂原子两侧切断 【】例14 对(取代芳胺) 分析N(CH2CH2CH3)2NO2O2NCF3N(CH2CH2CH3)2NO2O2NCF3FGIClNO2O2NCF3ClCF3HN(CH2CH2CH3)2+ClCF3F

22、GIClCCl3FGIClCH3CH3disdisHN(CH2CH2CH3)2ClCCl3CH3Cl2FeCl3ClCH3Cl2PCl3SbF3ClCF3ClNO2O2NCF3HNO3H2SO4N(CH2CH2CH3)2NO2O2NCF3主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略5)围绕官能团处切断围绕官能团处切断 COOH【】例15 对分析COOHBrOHCO+ClOFGIFGIFGIdisO+CClOFGAdis主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成

23、分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略5)围绕官能团处切断围绕官能团处切断 COOHCClOZn-Hg浓盐酸CH3COClAlCl3COBrMg, Et2OCO2H2ONaBH4PBr3O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略5)围绕官能团处切断围绕官能团处切断 HO【】例16 对分析HO+OBrBr+OHOCH3CHO +Br BrOCO2EtC2H5OOCO2Et2 H ,OOHH2O，1BrHOBrPBr3M

24、g, Et2OBrMgMg, Et2O CH3CHO2 HO1 + 2主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略6)变不对称分子为对称分子变不对称分子为对称分子 (CH3)2CHCH2CCH2CH2CH(CH3)2O(CH3)2CHCH2C CCH2CH(CH3)2C C+ 2CH2CH(CH3)2BrCH2COC C+ HOHCCHOH(CH3)2CHCH2CCH2CH2CH(CH3)2OCC CH2CH(CH3)2H C C H1 NaNH2/(CH3)2CHCH2Br2

25、NaNH2/(CH3)2CHCH2BrH2OHg2+ , H2SO4(CH3)2CHCH2主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的一般策略逆合成分析法的一般策略7）利用分子的对称性进行切断）利用分子的对称性进行切断NMeONMeOCOOHCOOH逆MannichCHOCHO+NHHMe +COOHCCOOHOHNNHMeMeOO番木瓜碱NH(CH2)7COOHHOMe2番木瓜酸OO主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析

26、法的一般策略逆合成分析法的一般策略7）利用分子的对称性进行切断）利用分子的对称性进行切断NNHH鹰爪豆碱NNHHONONNONNHHNCH2OCH2OO+普梅雷尔酮OHCH32OH3CCH3O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 1) 1) 羟基羰基化合物和羟基羰基化合物和, , 不饱和化合物的切断不饱和化合物的切断 【】例 17CHOOHHOHO+ 羟基醛酮切断有如下规律：羟基醛酮切断有如下规律：1)切断切断, 键；键；2)切断切断 C上的氧上的氧-氢键，氢键

27、，OH中的氢变为中的氢变为 C上的氢；上的氢；3) C和它上的和它上的OH中的氧变为羰基。中的氧变为羰基。 主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 1) 1) 羟基羰基化合物和羟基羰基化合物和, , 不饱和化合物的切断不饱和化合物的切断 OOOPhPhOH+PhPhOO合成：C6H5CHOCNOC6H5CHCC6H5OOC6H5CCC6H5OOHOOHOPhPhO+PhPhOOB主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合

28、成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 1) 1) 羟基羰基化合物和羟基羰基化合物和, , 不饱和化合物的切断不饱和化合物的切断 O +H2CCOCCO【】例 18对这类化合物有如下切断规律：对这类化合物有如下切断规律：1)切断切断, 烯键；烯键；2) C上加两个氢；上加两个氢；3) C上变为羰基上变为羰基 OO2NCHOO2NH+ CH3CHO主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 1) 1) 羟基羰基化合物和羟基羰

29、基化合物和, , 不饱和化合物的切断不饱和化合物的切断 C6H5CHCHCOCHCHC6H52 C6H5CHO + CH3COCH3C6H5CH2 C6H5CHO + CH3COCH310%NaOH, 202590%94%oCCHCOCHCHC6H5+2H2O合成：OCHCHCO2HOCHO + CH3CO2HOCHCHCO2HCHO + H2C(CO2H)2吡啶，, 2h 91%92%100oC+ H2O + CO2合成：O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化

30、 1) 1) 羟基羰基化合物和羟基羰基化合物和, , 不饱和化合物的切断不饱和化合物的切断 OOCOOHOHOHOHC+ CH3CO2HOHC+ CH2O【】例19H2C(CO2H)2OOOHCK2CO3OHOHCNH3, C2H5OH,100oC CH2O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断1,3-二羰基化合物的制备，通常是用克莱森二羰基化合物的制备，通常是用克莱森(Claisen)缩合反应。根据缩合反应。根

31、据该缩合反应的特点，可以做如下切断。该缩合反应的特点，可以做如下切断。【】例20H2CCOHCCO2C2H5CH32 CH3CH2CO2C2H5H3C酯分子内缩合叫狄克曼酯分子内缩合叫狄克曼(Dieckmann)环化。环化。CH3OCO2C2H5CH3CO2C2H5CO2C2H5【】例21不同酯间的缩合产物同样能够用切断法对分子简化。例如不同酯间的缩合产物同样能够用切断法对分子简化。例如主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基

32、化合物的切断baH3CCHCO2C2H5CO2C2H5【】例22aH3CCHCO2C2H5CO2C2H5H2CCO2C2H5CO2C2H5CH3Br +bH3CCHCO2C2H5CO2C2H5CH3CH2CO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5+主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断a,bPhCHCO2C2H5CO2C2H5【】例23PhCH2CO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5+PhCHCO2C2H5C

33、O2C2H5C6H5CH2CO2C2H5 +CO2C2H5CO2C2H5C2H5ONaC6H5CHCO2C2H5COCO2C2H5+C2H5OHC6H5CHCO2C2H5CO2C2H5+ CO80%85%切断切断a法法合成合成主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断PhCH2CO2C2H5+PhCHCO2C2H5CO2C2H5C2H5OCOC2H5OPhCH2CO2C2H5+ C2H5OCOC2H5OC2H5ONa

34、PhCHCO2C2H5CO2C2H5+C2H5OH86%切断切断b法法合成合成主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断OOC2H5O2CC2H5O2C4,5-二氧代环戊烷-1,3-二羧酸二乙酯【】例24OOC2H5O2CC2H5O2CCO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5+主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型

35、目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断OOCO2HHO2C最初从草本植物白屈菜中分离出来的白屈菜酸【】例25OOCO2HHO2COCO2HHO2C HOOHCH3COCH3HO2COHOHO2COHO+OOCO2HHO2CO+OC2H5C2H5O2COCO2C2H5OC2H5OH3CCH3O+C2H5ONaOOH2OHClC2H5O2CCO2C2H576%79%切断切断合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反应反应,反应如下反应如下主讲人：刘环宇主讲人：刘环

36、宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断切断切断合成合成主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断C CC OHC+共轭加成CCCCOHCCHCC加成物OOPhPhCHO+OPhPhCHO12345EtOMichael缩合，也称缩合，也称Michael反应，是合成反

37、应，是合成1,5-二羰基化合物的重要反应，是含二羰基化合物的重要反应，是含有活泼氢化合物在有活泼氢化合物在, 不饱和羰基化合物上的共轭加成反应。可用通式表示如不饱和羰基化合物上的共轭加成反应。可用通式表示如下下PhCHOOPhOPhPhCHOCH3CHOPhPhO12345ab+disadisb主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断H3CH3COOH3CH3COOH3CH3COOCH3OEtCH3COOC2H5CH

38、3H3CH3CO+CH3H3CCH3OCOOC2H5COOC2H5NaOC2H5OOC2H5O2CH3CH3CNa+C2H5OH, 回流H3CH3COOH3CH3COHOH67%85%H3O+, CO2KOH, H2O【例例27】 合成合成5，5-二甲基二甲基-1，3-环己二酮环己二酮切断切断合成合成主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断CH3O【例例28】 合成（合成（10-甲基甲基- 1,9,3,4-六氢六氢-

39、2-萘酮）萘酮）CH3OOCH3OCH3CH3OOH3C+CH3OCH3ONaH(C2H5)2OCH3O Na+OCH3(C2H5)2OOOCH3CH3主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断二羰基化合物的切断【例例29】 合成合成1，4-二苯基二苯基-2，6-二氧代哌啶二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。羧酸乙酯。NPhCO2C2H5PhOONPhCO2C2H5PhNH2PhCO2C2H5PhH5C2O2CCO2C2H5+CO2EtPh+CO

40、2EtCO2EtPhCHO + CH3CO2EtOONPhCO2EtPhOOPhCO2EtEtO2CCO2EtCO2EtPhPhCHOCH2(COOH)2等EtOH等PhNH2CH2(COOEt)2EtO主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物OOEtORROOHRORORO合成合成1,4-二官能团化合物一般采用二官能团化合物一般采用 -溴代羰基化合物与烯醇类负离子溴代羰基化合物与烯醇类负离子的亲核取代反应，据此，

41、我们就可以对的亲核取代反应，据此，我们就可以对1,4-二官能团化合物进行逆合二官能团化合物进行逆合成分析。成分析。主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物【】例30对简化并合成OOEtOOOEtOOOEtBrO+ONR2R2NH, H+NR2BrOOEt+NR2OEtOH2OOOEtO主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化

42、合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物OOOOXO+XOOHNNOOO+H+H3+OOH-OROROHCO2HCO2HHORFGIFGARCHOHC CHCO2+RCHOHC CHCO2NaNH2, NH3(液)HHORBuLiCO2HHOR主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物OOHOO+H3+OONR2OPhOOHR2NH, H+RORPPh3OOOHCOO

43、OBrOCO2Et+OOOCO2EtOCO2EtNaOEtBrOH-/H2OH+,OHHORPPh3OOOHCROO3Me2SH+, H2O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物CO2HCO2HHO2CHO2C【】例31CO2HCO2HHO2CHO2CHO2CHO2CHO2CHO2C+OOO+OOOO3CO2HCO2HHO2CHO2COOOCO2HCO2HH3+O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成

44、分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物PhOCO2HPhOCO2HPhPhHOOPhMgBr +PhOCO2HPhPhHOPhBrMg, Et2OOH3PO4O3, H2O主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 4）1,4和和1,6-二官能团化合物二官能团化合物MeO2COHMeO2COHMeO2CCHOOMeOMeNaNH2, N

45、H3(液)MeO2COHMeO2CCHOOMeOMet-BuOHO3, (进攻电子最丰富的价键)NaBH4主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 5）环加成反应）环加成反应CHOCHO+CHOCHO+EtO2CCO2EtCO2Et+34+OHCHCHOHH+OOOOOOHHOO+主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 5）环加成反应）

46、环加成反应OHH【】例32OHHHHHOHOOHHOOOOO+FGIFGIdis(a)+OHHOdis(b)OHHOHHOOOOO+LiAlH4TsOH+hv主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2 2几种重要类型目标化合物的简化几种重要类型目标化合物的简化 5）环加成反应）环加成反应OHMe【】例33OOOHMeAl2O3hvCH2=CH2主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 3.逆合成法系统应用举例逆合成法系统应用举例CHOORORSSNHOOHCNH

47、FGICHOCHOCOORFGAFGR(不适用）主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 3.逆合成法系统应用举例逆合成法系统应用举例COOMeOHCOMeOCOOMeOHCOMeOMeCOOMeCHOCOOMeHOFGIconconconFGIFGIFGIFGI香茅醛主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6 62 2 合成路线设计合成路线设计6.2.1 合成路线设计实例合成路线设计实例NPhCO2EtCH3HClNPhCO2EtCH3HClNPhCO2EtCH3NPhCO2HCH3NPhCNCH3NPhCNCH3ClClNCH3HOOH

48、O2H2NCH3+FGRFGIFGIFGIdisNCH3ClClNCH3HOOHOH2NCH3ClCH2CH2OHNaOHSOCl2PhCH2CNNaNH2H+, H2ONPhCO2EtCH3HClNPhCO2EtCH3NPhCO2HCH3NPhCNCH3EtOHH2SO4HClEtOH【例例34】 试对镇痛药度冷丁作切断分析，并设计合成路线试对镇痛药度冷丁作切断分析，并设计合成路线主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6 62 2 合成路线设计合成路线设计6.2.1 合成路线设计实例合成路线设计实例【例例35】试对下面多烯化合物作切断分析，并设计合成路线试对下面多烯化合物作切断分析，并设计合成路线OP

49、Ph3OBrOHCO2Et+disFGIFGIFGI+CNClFGIFGIOPPh3OCO2EtCl+HCl1,4-加成KCNEtOH, H+LiAlH4PBr3Ph3P碱主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6 62 2 合成路线设计合成路线设计6.2.1 合成路线设计实例合成路线设计实例【例例36】子试对下面稠环化合物作切断分析子试对下面稠环化合物作切断分析,并设计合成路线并设计合成路线OCH3OCH3OCH3OCH3OCH3OHOOCH3OCH3OCH3O+FGIFGIOCH3OOOCH3OCH3OH剧烈甲基化CH3COClPCl3碱NaNH2OCH3OHOCH3H2Pd-CH+H2/Pd主讲人：

50、刘环宇主讲人：刘环宇6 62 2 合成路线设计合成路线设计6.2.1 合成路线设计实例合成路线设计实例【例例37】 试对下面桥环化合物作切断分析，并设计合成路线试对下面桥环化合物作切断分析，并设计合成路线 OHCO2EtCO2Et+FGAFGAFGIdisOHCO2EtCO2Et+H+H2/Pd2MeMgI主讲人：刘环宇主讲人：刘环宇6 62 2 合成路线设计合成路线设计6.2.1 合成路线设计实例合成路线设计实例【例例38】 试对试对Z-茉莉酮作切断分析，并设计合成路线茉莉酮作切断分析，并设计合成路线 OOOOdisconOCHOPh3POCHO+切断一切断一合成一合成一OOOOOCHOPh