第5章免疫细胞膜分子PPT课件.ppt
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1、1第5章 免疫细胞膜分子1、与T细胞抗原识别、粘附、活化有关的主要膜分子2、与B细胞识别、粘附、活化有关的主要膜分子3、 参与免疫效应的膜分子(FcR;细胞凋亡相关的分子)2概况一点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容整体概述概况三点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容概况二点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容3 白细胞分化抗原 概念 (leukocyte differentiation antigen, LDA) 定义:跨膜糖蛋白,细胞表面标记 CD(cluster differentiation; 分化群) 生物学作用 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移
2、、激活(在免疫应答中,表现在识别、捕捉抗原、免疫细胞活化及相互作用,介导黏附等)。(人为用于细胞的鉴定和分离) 种类 大致可分为 T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、CKR和非谱系等组。第一节 白细胞分化抗原4一、 参与抗原摄取和提呈的CD分子 CD1 二、 参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子5 一)、 参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子 T细胞激活 (需双识别 双信号) TCR-CD3 复合体抗原肽-MHC分子复合物 CD4 MHC-类分子 第一信号 CD8 MHC-类分子 LFA-2(CD2) LFA3(CD58) CD28 CD80/CD86 第二信
3、号 LFA-1(CD11a/CD18) ICAM-1(CD54) 67 CD4+T细胞活化的双信号示意图8 1、TCR-CD3复合物 T-cell receptor (TCR)(为T细胞特有的表面标志!) 结构 由a b g da b g d四种肽链组成。同Ig相似,其编码基因也经V-D-J和V-J重排,具有多态性。大多数为 TCRabab异二聚体,少数TCRgdgd,均属IgSF。 作用 同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物,识别抗原肽-MHC分子复合物,产生第一活化信号。 9 10 CD3 结构:由g d e z hg d e z h五种肽链组成,其中g d eg d e链为IgSF;
4、 z z 和h h链结构相似,胞外区很短,通过二硫键组成zzzz 同源二聚体或zhzh异二聚体;胞浆区有ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)。 分布 T细胞和部分胸腺细胞。 作用 稳定TCR结构,转导第一活化信号11 CD4 结构 单链跨膜糖蛋白,胞外区有四个Ig样结构域,为IgSF成员 功能 与MHC-类分子的非多态区结合,介导细胞间的黏附作 用,是T细胞激活的辅助受体,参与细胞内信号转导; 与HIV gp120结合,引起AIDS。CD8 结构 属IgSF,由abab或aaaa组成 功能 与MHC-类分子的非多态区结合, 介导细胞间的黏附作用,亦是T细胞 激活的辅助受体;参与细胞内信号传导。
5、* CD4和CD8可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟 成熟的标志。 2. 参与T细胞第一信号的共受体12 CD28/CD152-CD80/CD86 结构及分布 是二硫键连接的同源二聚体,其胞浆区可与多种信号分子连接。几乎所有的CD4+和50%CD8+的T细胞均有分布。 配体 B7分子,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),它们主要表 达于B细胞和APC细胞。 功能 CD28 B7是一组最重要的协同刺激分子,提供T细胞活化的第二信号,是T、B细胞相互协作的重要分子基础。3. 共刺激分子1314 诱导性共刺激分子(ICOS) CD28家族第三成员。表达于Ta (Tfh) 促进T细胞表达CD
6、40L(CD154) 并分泌CKs (除外IL-2)15 4、共抑制分子 CTLA-4(CD152) Ta表达; 与CD28具有部分同源性,其配体也是B7分子,但作用相反,抑制活化的CD8+T细胞的扩增 程序性死亡-1分子(programmed death-1, PD-1)16CD2(SRBCR、LFA-2)-CD58 分布 胸腺细胞、T细胞和NK细胞(E-花环试验) 特征 属IgSF,为单链多肽,其配体为LFA-3(CD58) CD58 同CD2结构相似,属IgSF,存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞上。 生物学功能: 黏附作用 参与信号转导5. 其他参与T细胞活化的CD分子17CD40L(
7、CD154) 参与B细胞的活化、增殖与分化。CD45 属于蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 调节激酶-磷酸酶平衡CD45RA+ : 初始T细胞CD45RO+ : 记忆T细胞18二、 参与B细胞抗原识别与的主要CD分子 19 1、BCR-CD79a(Iga a)/CD79b(Igb b)复合物 BCR 即膜表面免疫球蛋白(mIg),属IgSF,所有成熟B细胞、多数B细胞瘤表达;特异性识别并结合B细胞表位;成熟B细胞的mIg主要为mIgM和mIgD。20 Iga a/Igb b( CD79a/CD79b) 二者分子结构相似, 构成异二聚体,再通过非共价键与BCR连接成为BCR- Iga a/Igb b复
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