比阿培南基础与临床培训课件.pptx

1、硫霉素的化学结构硫霉素的化学结构亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南第一代碳青霉烯第一代碳青霉烯,无无1-beta甲基甲基第二代碳青霉烯第二代碳青霉烯增加增加1-beta 甲基甲基半衰期短半衰期短抗菌活性强，抗菌谱广抗菌活性强，抗菌谱广对常见的对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大、厌氧菌均有强大的抗菌活性的抗菌活性对各种产酶菌、耐药菌均有良好的对各种产酶菌、耐药菌均有良好的敏感性敏感性对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药，对天然耐药，对MRSA无抗菌活性无抗菌活性 碳青霉烯碳青霉烯 对不同对不同 - 内酰胺酶依然保持最敏感内酰胺酶依然保

2、持最敏感 Effect on Susceptibility of Different -LactamasesTEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨苄西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum氨曲南Carbapenem-碳青霉烯NSN+NNH3COHHCH3OCOO-H1位甲基位

3、甲基C2位：位：三唑阳离子三唑阳离子 在在亚胺亚胺培南的基培南的基础础上，比阿培南增加了上，比阿培南增加了11位甲基位甲基，C C2 2位上改成位上改成三三唑阳唑阳离子离子。【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版） 2Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,29042909 3Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 4Jid May 1998;177:1302-1307 比阿培南抗菌谱广，对比阿培南抗菌谱广，对G G+ +、G

4、 G- -、厌氧菌以及各种耐、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产药菌（包括产ESBLsESBLs、Ampc)Ampc)都有很强抗菌活性都有很强抗菌活性Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424厌氧菌：厌氧菌：脆弱拟杆菌属脆弱拟杆菌属消化链球菌属消化链球菌属酸杆菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属卟啉单胞菌属艰难梭菌艰难梭菌普氏菌属等普氏菌属等Ref: Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Di

5、s，Vol. 13, 1994 , ,521523 The permeablity coefficient of carbapenemsin P.aeruginosa is considered to be the valuewhich would be influenced by deficiency of the porin protein ,OprD, or oveproduction MexAB-OprM efflux pump proteins.碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔OprDOprD的缺失以及的缺失以及MexAB-OprMMexAB-Op

6、rM的泵出机制过度表达的泵出机制过度表达有紧密相关性有紧密相关性J Infect Chemother (1999) 5: 168-170比阿培南比阿培南 350 2.03 350 2.03 + + 0.45 3 0.45 3帕尼培南帕尼培南 339 0.81 + 0.20 3美罗培南美罗培南 384 0.85 + 0.21 3亚胺培南亚胺培南 299 2.33 + 0.33 4头孢他啶头孢他啶 547 0.40 + 0.10 3比阿培南对铜绿假单胞菌外膜渗透速度更快比阿培南对铜绿假单胞菌外膜渗透速度更快J Infect Chemother (1999) 5: 168-170比阿培南比阿培南=

7、=亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南= =帕尼培南帕尼培南 头孢他啶头孢他啶Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.比阿培南比阿培南和美和美罗罗培培南由此南由此进进入入美美罗罗培培南南被被泵泵出出细细胞外，胞外，但但比阿培比阿培南南不受影不受影响响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(Mex A)胞浆膜流出泵系统 (Mex B)膜孔蛋白比阿培南不受外排系统过表达的影响比阿培南不受外排系统过表达的影响,更低耐药更低耐药外排外排泵泵MexAB-OprMMexAB-Op

8、rM过过表表达达：* *YESYES：指耐：指耐药药 * * NONO：抗菌活性不受影：抗菌活性不受影响响 比阿培南的敏感性不受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响比阿培南的敏感性不受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响Ref:The Japanese Journal of Antibiotics,55-1（2002）,6775 与其他碳青霉烯类相比，比阿培南对铜与其他碳青霉烯类相比，比阿培南对铜绿假单胞菌各表型呈现高度敏感绿假单胞菌各表型呈现高度敏感注：注： OprDOprD缺失株缺失株外膜通透性降低外膜通透性降低 OprMOprM过度表达过度表达药物泵出功能亢进药物泵出功能亢进Ref: 日本化学疗法学

9、会杂志，JULY 2005，8091Kohler T et al. Clin Microbiol Infect 2001;7(Suppl 5):7-10.Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.不同碳青霉烯对不同碳青霉烯对100100株铜绿假单胞菌株铜绿假单胞菌MICMIC累积曲线累积曲线J infect chemother(2008)14:238243 比阿培南比阿培南 美美罗罗培南培南 亚胺亚胺培南培南 帕尼培南帕尼培南比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感THE JAPANESE JOURNAL OF AN

10、TIBIOTIC,OCT 2005,585,445451J Infect Chemother (2007) 13:2429参参考文考文献献：Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001浓度在浓度在20uM20uM下，对于铜绿假单胞菌下，对于铜绿假单胞菌PAO1PAO1株，在最初的一株，在最初的一个小时内，比阿培南使活菌数降低超过个小时内，比阿培南使活菌数降低超过2 2个个loglog，而美罗，而美罗培南活菌数数量降低少于培南活菌数数量降低少于0.5log0.5log。图:碳青霉烯类和头孢类对

11、铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性比较日本化学療法学会雑誌2 0 0 5，JANE,(53),14几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比较应影响比较A:A:接接种种量量(Log CFU/lung):5.83 (Log CFU/lung):5.83 (感染后感染后2 2小小时时), ), 比阿培南比阿培南与对与对照照组组比比较较* *P0.05P0.05B:B:接接种种量量(Log CFU/lung):6.84 (Log CFU/lung):6.84 (感染后感染后2 2小小时时) ,) ,比阿培

12、南不受接比阿培南不受接种种影影响响, ,与亚胺与亚胺培培南南, ,美美罗罗培南比培南比较较有有显显著差著差异异* * *P0.05PMIC概率概率TA%: 300 mgQ12H 300 mg Q8H 600 mg Q12H 600 mg Q8H; 0.5 h 静滴静滴 持续静滴持续静滴(8 or 12 h) MIC的的TA%Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2008) 33, 203210日本化疗杂志，July，1994，889896Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2008) 33, 203210比阿培南的特点总结比阿培南的特点总结1 1、泰能（、泰能（亚胺亚胺培南）培南）Kollef et al. Respir Care 2004;49:15301541