银杏内脂类药物课件.pptx

1、银杏内脂类药物银杏内脂类药物 别名：别名：白果、公孙树白果、公孙树 银杏曾与动物界的恐龙一样称霸银杏曾与动物界的恐龙一样称霸于世。至于世。至5050万年前，发生了第四纪冰万年前，发生了第四纪冰川运动，绝大多数银杏类植物濒于绝川运动，绝大多数银杏类植物濒于绝种，唯有我国境内，奇迹般地保存下种，唯有我国境内，奇迹般地保存下来。来。 文献记载，国外的银杏都是直接文献记载，国外的银杏都是直接或间接从我国传入的。或间接从我国传入的。 银杏的药用价值主要体现在医药、农药和兽药银杏的药用价值主要体现在医药、农药和兽药三个方面。三个方面。 本草纲目本草纲目记载：银杏记载：银杏“熟食温肺益气，定喘嗽，熟食温肺益

2、气，定喘嗽，缩小便，止白浊；生食降痰消毒、杀虫。缩小便，止白浊；生食降痰消毒、杀虫。”本经逢源本经逢源：白果有降痰、清毒、杀虫之功能，：白果有降痰、清毒、杀虫之功能，可治疗可治疗“疮疖疽瘤、乳痈溃烂、牙齿虫龋等症疮疖疽瘤、乳痈溃烂、牙齿虫龋等症”新编药物学新编药物学中记载：中记载：“银杏叶主要用于冠心病、银杏叶主要用于冠心病、心绞痛、脑血管痉挛、血胆固醇过高等症。心绞痛、脑血管痉挛、血胆固醇过高等症。” 银杏叶具有重要的药用价值。银杏叶具有重要的药用价值。 到目前为止，已知化学成分的银杏叶提取到目前为止，已知化学成分的银杏叶提取物多达百余种。主要有黄酮类、萜类、酚类、物多达百余种。主要有黄酮类

3、、萜类、酚类、生物碱、聚异戊烯、奎宁酸、亚油酸、蟒草酸、生物碱、聚异戊烯、奎宁酸、亚油酸、蟒草酸、抗坏血酸、抗坏血酸、a-a-已烯醛、白果醇、白果酮等。已烯醛、白果醇、白果酮等。 银杏叶味甘、苦、涩，性平。含有多种黄银杏叶味甘、苦、涩，性平。含有多种黄酮苷和萜内酯，具有重要的药用价值，尤其是酮苷和萜内酯，具有重要的药用价值，尤其是对心血管和神经系统的保护作用。对心血管和神经系统的保护作用。银杏内酯的药理学作用银杏内酯的药理学作用 调节血小板调节血小板活化因子活化因子(PAF)n对中枢神经系统的保护作用对中枢神经系统的保护作用n对缺血损伤的保护作用对缺血损伤的保护作用n抗休克作用抗休克作用n抗过

4、敏作用抗过敏作用n抗菌抗炎作用抗菌抗炎作用n抗器官移植中的排斥反应抗器官移植中的排斥反应氧自由氧自由基生成基生成损伤脑组织含水量损伤脑组织含水量缺血侧脑半球水肿缺血侧脑半球水肿银杏内酯作用机制银杏内酯作用机制银杏内酯的结构银杏内酯的结构银杏内酯发现过程银杏内酯发现过程 1967年，Maruyama从银杏的根皮中分离得银杏内酯A ,B ,C 和M ，并阐明了化学结构 1987年，Weinges 从银杏叶中又分离出一银杏内酯J，确定了其化学结构 1988年，Corey 以包含26 步反应的复杂而微妙的合成路线, 第一次完成银杏内酯B的全合成银杏内酯的全合成银杏内酯的全合成 1988年，采用三内酯和

5、银杏内酯年，采用三内酯和银杏内酯B两条途两条途径合成了银杏内酯径合成了银杏内酯A 1989 年，合成了具有高度抗年，合成了具有高度抗PAF活性而结活性而结构简单的银杏内酯构简单的银杏内酯B同系物，并发现其中主同系物，并发现其中主要的活性部分似是要的活性部分似是C4C12间的醚桥间的醚桥C4C6间的内酯桥间的内酯桥 1992年，阐明了年，阐明了A、B、C 3种内酯化合物种内酯化合物分子内和分子间羟基的反应所存在的差异分子内和分子间羟基的反应所存在的差异,研究从银杏内酯研究从银杏内酯C转变成银杏内酯转变成银杏内酯B的途径的途径银杏内酯银杏内酯B的含氮衍生物的含氮衍生物 银杏内酯B六环笼状结构为刚性

6、结构，不溶于水，生物利用度差三维定量构效关系研究三维定量构效关系研究受体拮抗剂受体拮抗剂或激动剂或激动剂受体的活性部位受体的活性部位形状及作用方式形状及作用方式虚拟的受体模型虚拟的受体模型计算计算用分子场研究药物与受体间的相互作用用分子场研究药物与受体间的相互作用银杏内酯类似物的CoMFA研究CoMFA立体场立体场CoMFA静电场静电场绿色绿色 增大基团体积增大基团体积 红色红色 负电性基团负电性基团黄色黄色 减小基团体积减小基团体积 蓝色蓝色 正电性基团正电性基团银杏内酯类似物的COMSIA研究绿色绿色 增大基团体积增大基团体积 红色红色 负电性基团负电性基团 白色白色 亲水性基团亲水性基团

7、黄色黄色 减小基团体积减小基团体积 蓝色蓝色 正电性基团正电性基团 紫色紫色 疏水性基团疏水性基团CoMSIA立体场CoMSIA静电场CoMSIA疏水场银杏内酯类似物的HQSAR研究a. 处于光谱蓝色系的颜色反映的是有利的贡献，从黄色处于光谱蓝色系的颜色反映的是有利的贡献，从黄色(yellow) 、蓝绿色、蓝绿色( green blue) 到绿色到绿色( green) 表示对活性表示对活性的贡献依次增大。在合成时，这些基团应尽量保留的贡献依次增大。在合成时，这些基团应尽量保留;b. 处于光谱红色系的颜色代表该部位的不利的贡献，从橙色处于光谱红色系的颜色代表该部位的不利的贡献，从橙色(orange)、橙红色、橙红色( red orange)到红色到红色( red)，这种不利影，这种不利影响依次增大。在合成时应尽量避免引入这些基团。响依次增大。在合成时应尽量避免引入这些基团。c. 白色白色(white) 表示贡献中性，对活性没有影响。表示贡献中性，对活性没有影响。HQSAR模型