尿毒清新版中医课件.ppt
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- 尿毒清 新版 中医 课件
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1、中医科中医科主主 要要 内内 容容一、慢性肾脏疾病一、慢性肾脏疾病(CKD)(CKD)概述概述二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究三、尿毒清颗粒临床研究三、尿毒清颗粒临床研究四、尿毒清颗粒应用方案与处方资料尿毒清颗粒应用方案与处方资料 一、慢性肾脏疾病一、慢性肾脏疾病(CKD)(CKD)概述概述慢性肾脏病(慢性肾脏病(CKDCKD)的西医定义)的西医定义慢性肾脏病(慢性肾脏病( Chronic Kidney DiseaseChronic Kidney Disease) 肾损害3个月,伴/不伴GFR的降低,表现为下列之一 有病理异常有病理异常 或有肾损害的指标,包括血
2、、尿检查异常,或有肾损害的指标,包括血、尿检查异常,或影像学检查异常或影像学检查异常 GFR60ml/min/1.73m2 3个月,有或无肾损害K/DOQI(KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative):American Journal of Kidney Diseases,February2002“高患病率、低就诊率高患病率、低就诊率”的慢性肾脏病的慢性肾脏病北京多阶段分层随机抽样成年居民慢性肾病的患病率为9.4已经与美国和北欧(6.510)近似慢性肾病的知晓率仅为8.3,只及发达国家的1/5按照北京目前的患病率推算,全国至少有慢性肾病患者1.22亿慢性肾病就
3、诊人数约为1千万左右肾衰竭病人122万左右中华肾脏病杂志2006年2月第22卷第2期中医基础理论对慢性肾脏疾病的认识中医基础理论对慢性肾脏疾病的认识 脾肾失职脾肾失职上焦宗气不足,喘息不得卧;上焦宗气不足,喘息不得卧;三焦通畅失司三焦通畅失司中焦失司中焦失司恶心呕吐,腕腹胀满恶心呕吐,腕腹胀满水气凌心,心悸不宁水气凌心,心悸不宁下焦不畅,二便失调下焦不畅,二便失调 气血津液代谢紊乱气血津液代谢紊乱水湿停聚为肿胀水湿停聚为肿胀肌肤失养而瘙痒肌肤失养而瘙痒脾不统血,见出血或瘀血脾不统血,见出血或瘀血浊阴上犯清窍,神识不清浊阴上犯清窍,神识不清慢性肾脏疾病属于中医的慢性肾脏疾病属于中医的癃闭、关格、
4、溺毒、虚劳癃闭、关格、溺毒、虚劳等范畴。等范畴。 CKDCKD综合防治策略综合防治策略一级预防一级预防(Primary Prevention)(Primary Prevention) 对已有的肾脏疾患或可能引起肾脏对已有的肾脏疾患或可能引起肾脏损害的疾患如糖尿病、高血压等进行及损害的疾患如糖尿病、高血压等进行及时有效的治疗,防止时有效的治疗,防止CKDCKD的发生和发展;的发生和发展;二级预防二级预防(Secondary Prevention(Secondary Prevention) 对已有轻、中度对已有轻、中度CRFCRF的病人及时进行的病人及时进行治疗,延缓治疗,延缓CRFCRF的进展,
5、防止的进展,防止ESRDESRD的发的发生;生;三级预防三级预防(Tertiary Prevention)(Tertiary Prevention) 对早期尿毒症的病人及早采取治疗措对早期尿毒症的病人及早采取治疗措施,防止尿毒症的严重并发症如施,防止尿毒症的严重并发症如CVDCVD的的发生。发生。透析透析肾移植肾移植非透析非透析CKD综合性药物治疗方案综合性药物治疗方案减少蛋白尿的药物减少蛋白尿的药物降压药物降压药物利尿消肿利尿消肿改善贫血改善贫血调节钙磷代谢,治疗肾性骨病调节钙磷代谢,治疗肾性骨病酸碱平衡调节剂酸碱平衡调节剂营养治疗药物营养治疗药物胃肠道吸附类药物胃肠道吸附类药物中国肾脏病学
6、者有着自己的经验,可以用中西医结合治疗,这是我国独特优势。 二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究二、尿毒清颗粒药理学与药效学研究大黄黄芪茯苓川芎何首乌白芍丹参菊花甘草桑白皮党参半夏车前草苦参 大黄大黄性味苦寒通腑降浊,作用峻猛,今治水邪,故性味苦寒通腑降浊,作用峻猛,今治水邪,故减其量,与大量甘温益气减其量,与大量甘温益气黄芪黄芪并为君药。二药相合,并为君药。二药相合,既利小便,又顾气虚,祛邪而不伤正。既利小便,又顾气虚,祛邪而不伤正。桑白皮桑白皮泻肺行气分之水,泻肺行气分之水,苦参苦参去血分水湿之毒,去血分水湿之毒,党党参、白术、茯苓参、白术、茯苓共为臣药,助黄芪益气利水。共为臣药,助黄芪益气利
7、水。白芍白芍敛阴养肝敛阴养肝丹参丹参活血化瘀活血化瘀川芎川芎活血行气活血行气菊花菊花疏散风热,平肝熄风疏散风热,平肝熄风保密成份保密成份尿毒清颗粒组方特点尿毒清颗粒组方特点 本方特点在于本方特点在于减少大黄之量减少大黄之量,配合利水之品,使不致,配合利水之品,使不致泄泻而专于利水道;而泄泻而专于利水道;而黄芪非大量不足以利小便黄芪非大量不足以利小便,补气而不壅。补气而不壅。柴胡用量小,可升清而利三焦之气柴胡用量小,可升清而利三焦之气。 对对脾虚湿浊症和脾虚血瘀症脾虚湿浊症和脾虚血瘀症为主的慢性肾脏疾病有显为主的慢性肾脏疾病有显著效果。这两种症型是临床上最常见。著效果。这两种症型是临床上最常见。
8、尿毒清颗粒全方共奏尿毒清颗粒全方共奏 之功效之功效 尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理一现代药理一E大黄:大黄: 1.促进代谢产物的排泄,改善氮质血症促进代谢产物的排泄,改善氮质血症; 2.2.抑制氧自由基,抑制中分子毒素(如甲基胍、胍基琥珀酸)抑制氧自由基,抑制中分子毒素(如甲基胍、胍基琥珀酸) 的产生;的产生; 3.3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态,改善肾血流抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态,改善肾血流 量量; 4.4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖; 5.5.纠正脂代谢紊乱纠正脂代谢紊乱; 6.6.纠正钙、磷代谢异
9、常;纠正钙、磷代谢异常; 7.7.减少蛋白尿;减少蛋白尿; 8.8.抑制血管紧张素转换酶抑制血管紧张素转换酶(ACE) (ACE) 作用;作用; 9.9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用;大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用; 10.10.对肾微循环的作用。对肾微循环的作用。 n 黄芪:黄芪: 1.1.提高血浆白蛋白提高血浆白蛋白,促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成,改善全,促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成,改善全 身营养状态;身营养状态; 2.2.减轻蛋白尿减轻蛋白尿; 3.3.利尿作用利尿作用: 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水 孔
10、蛋白孔蛋白-2-2的变化的变化, ,提高肾小球滤过率提高肾小球滤过率, ,起到利尿消肿作用起到利尿消肿作用 4.4.改善脂质代谢改善脂质代谢; 5.5.减轻糖代谢紊乱减轻糖代谢紊乱, ,减少糖基化产物的形成减少糖基化产物的形成 ; 6.6.降低血小板聚集性降低血小板聚集性, ,改善高凝状态;改善高凝状态; 7.7.抗氧自由基作用;抗氧自由基作用; 尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理二现代药理二8.8.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用对肾间质纤维化有多靶点抑制作用: 减少炎症细胞反应和减少炎症细胞反应和TGF-1TGF-1(转化生长因子(转化生长因子11)表达分泌表达分泌, ,随后可减
11、少肾脏固有细胞转化、分化及随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及型胶原、型胶原、型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。化和肾间质纤维化。9.9.促进小管上皮细胞损伤修复促进小管上皮细胞损伤修复;10.10.免疫系统具有双向调节作用免疫系统具有双向调节作用, ,能使紊乱的免疫机能使紊乱的免疫机能恢复有序;能恢复有序;11.11.增强造血系统功能,促进红、白细胞生成、发育增强造血系统功能,促进红、白细胞生成、发育和成熟。和成熟。尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理现代药
12、理1.1.提高血管舒缓素活性提高血管舒缓素活性,促使前列腺素,促使前列腺素E E2 2(PGEPGE2 2)产生、分)产生、分泌增加,扩张肾血管,增加肾血流量和泌增加,扩张肾血管,增加肾血流量和GFRGFR,促进氮质代,促进氮质代谢产物排泄;谢产物排泄;2.2.减少血管上皮细胞的损伤减少血管上皮细胞的损伤, ,有利于线粒体及绒毛等超微结有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复;构损伤的修复;3.3.抑制血小板聚集抑制血小板聚集, , 激活纤溶酶系统激活纤溶酶系统;4.4.增强红细胞膜的机械强度增强红细胞膜的机械强度, , 减少红细胞的破坏;减少红细胞的破坏;5.5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用:降
13、血脂及抗动脉粥样硬化作用: a.a.抑制细胞内源性胆固醇合成抑制细胞内源性胆固醇合成 b.b.抗脂蛋白氧化作用抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理三现代药理三尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理三现代药理三 6.6.减轻肾脏的纤维化程度减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果: : 丹参可抑制系膜细胞分泌丹参可抑制系膜细胞分泌IL 6(IL 6(白细胞介素白细胞介素-6)-6)及及Col - (Col - (人人 型胶原型胶原 ) ); 丹参中的水溶性成分之一丹酚
14、酸丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤 维细胞内胶原合成率;维细胞内胶原合成率; 可降低肾脏可降低肾脏TGF1mRNA(TGF1mRNA(转化生长因子转化生长因子-1-1信使核糖核酸)和蛋白信使核糖核酸)和蛋白 水平水平, ,下调下调 SMA( SMA(平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白) )的表达的表达, ,减少减少I I型胶原的沉型胶原的沉 积积, ,延缓肾间质纤维化的发生;延缓肾间质纤维化的发生; 抑制肾组织抑制肾组织ICAM 1(ICAM 1(细胞间粘附分子细胞间粘附分子-1)-1)的表达;的表达; 丹参素可增强纤溶酶活性丹参素可增强
15、纤溶酶活性, ,降低降低PA(PA(血纤维蛋白溶解酶原激活剂血纤维蛋白溶解酶原激活剂) )的活的活 性性, ,促使酶原型促使酶原型MMPsMMPs(基质金属蛋白酶)转变为活化(基质金属蛋白酶)转变为活化MMPsMMPs而发挥降解而发挥降解 ECMECM的作用。的作用。 7.7.抗炎抗炎, ,增强机体免疫力增强机体免疫力n 川芎:川芎: 1.1.抑制血小板激活、聚集和释放反应抑制血小板激活、聚集和释放反应,阻断由此引起的肾损伤;,阻断由此引起的肾损伤; 2.2.改善微循环,改善肾组织缺血、缺氧,减轻由此而致代谢异常,改善微循环,改善肾组织缺血、缺氧,减轻由此而致代谢异常, 功能减退和结构变化;功
16、能减退和结构变化; 3.3.抗氧化,减轻肾小球脂质过氧化损伤;抗氧化,减轻肾小球脂质过氧化损伤; 4.4.抗纤维化,提高肾成纤维细胞分泌的抗纤维化,提高肾成纤维细胞分泌的I I型胶原酶活性型胶原酶活性, ,抑制人成纤抑制人成纤 维细胞增殖及维细胞增殖及I I型胶原的表达,延缓肾小球硬化进展型胶原的表达,延缓肾小球硬化进展; 5.5.调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放;调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放; 6.6.钙离子拮抗作用,可减轻肾小球代偿性肥大,抑制系膜细胞增殖钙离子拮抗作用,可减轻肾小球代偿性肥大,抑制系膜细胞增殖 和抗血小板聚集;和抗血小板聚集; 7.7.抗腹膜间皮细胞的损伤。抗腹膜
17、间皮细胞的损伤。尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理四现代药理四尿毒清的药理作用尿毒清的药理作用- -现代药理五现代药理五:1.1.利尿作用利尿作用:尿量增多,尿钠、尿钾排除量亦增加,与影响:尿量增多,尿钠、尿钾排除量亦增加,与影响肾小管对钠离子的重吸收有关;肾小管对钠离子的重吸收有关;2.2.有降血糖作用有降血糖作用;3.3.能增强巨噬细胞吞噬功能能增强巨噬细胞吞噬功能,使脾脏抗体分泌细胞数明显增,使脾脏抗体分泌细胞数明显增多,主要改善细胞免疫功能。多,主要改善细胞免疫功能。康臣肾病药物研究中心药效学研究成果康臣肾病药物研究中心药效学研究成果F降低肌酐尿素氮水平,改善肾功能降低肌酐
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