中医学院课件拟肾上腺素药.ppt
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1、第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药分类:分类: 1.按按化学结构化学结构分分 儿茶酚胺儿茶酚胺苯环苯环3,4位有羟基,属于儿茶酚胺类位有羟基,属于儿茶酚胺类 基本结构基本结构:苯乙胺苯乙胺 基本作用基本作用:激动:激动、受体,产生类受体,产生类似交感神经兴奋时的效应。似交感神经兴奋时的效应。非儿茶酚胺非儿茶酚胺 儿茶酚胺:(肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙儿茶酚胺:(肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺)肾上腺素、多巴胺) 口服不能产生吸收作用;口服不能产生吸收作用; 作用维持时间短,易作用维持时间短,易被被COMT灭活灭活 不易通过血脑屏障。不易
2、通过血脑屏障。2. 按对按对受体受体选择性分类选择性分类: -R 激动剂激动剂 , R 激动剂激动剂 -R 激动剂激动剂 DA-R 激动剂激动剂 对受体选择性作用对受体选择性作用去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a a b b多巴胺受体多巴胺受体多多巴巴胺胺复习复习配体配体( (含药物含药物) )受体受体递质释放递质释放 递质递质释放释放 受体受体激动激动激动激动( (正反馈正反馈) )( (负反馈负反馈) ) (2) 受体受体1受体受体: 激动时心脏兴奋激动时心脏兴奋性增加,心收缩力加强,性增加,心收缩力加强,传导传导加快,心率加快,心输出量增加。加快,心率
3、加快,心输出量增加。 脂肪分解脂肪分解 ; 肾素分泌肾素分泌 ; 平滑肌松弛(弱)。平滑肌松弛(弱)。2受体受体: 激动时激动时 支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张 冠状血管、骨骼肌血管冠状血管、骨骼肌血管扩张。扩张。 糖原分解糖原分解 平滑肌松弛(弱)。平滑肌松弛(弱)。3、多巴胺受体(、多巴胺受体(DA)(1) D1受体受体:肠系膜血管、:肠系膜血管、肾血管肾血管、冠状血管、冠状血管扩张。扩张。(2) D2受体受体:u延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐;兴奋引起呕吐;u中脑边缘系统中脑边缘系统D2受体受体兴奋引起精神失常兴奋引起精神失常;u黑质纹状体黑质纹状体D2受体受体兴奋引
4、起震颤麻痹;兴奋引起震颤麻痹;u下丘脑垂体下丘脑垂体D2受体受体兴奋引起内分泌紊乱兴奋引起内分泌紊乱。抗休克临抗休克临床价值床价值第一节第一节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA / NE ) 体内来源体内来源:N末梢、末梢、肾上腺髓质肾上腺髓质。 药用品药用品:人工合成,不稳定,遇光或:人工合成,不稳定,遇光或碱、氧化变成粉红色,药用为重酒石酸碱、氧化变成粉红色,药用为重酒石酸盐。盐。 体内过程体内过程 1 . 给药方法:给药方法: 口服口服收缩胃黏膜血管,在碱性肠液易分收缩胃黏膜血管,在碱性肠液易分解。解。 皮下、肌肉注射皮下、肌肉注射收缩血管,发生组织坏收缩血管,发生组
5、织坏死。(死。(禁用禁用) 静脉推注静脉推注引起引起BP急剧升高,心律紊乱急剧升高,心律紊乱 掌握掌握只宜只宜静脉滴注静脉滴注给给药药药理作用药理作用掌握掌握血管:血管:收缩收缩血管(血管(冠状动脉除外冠状动脉除外) 对对小动脉、小静脉小动脉、小静脉收缩明显,收缩明显,皮皮肤黏膜肤黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管。血压血压 :血管收缩,外周阻力增加,:血管收缩,外周阻力增加,BP升高。(升高。(收缩压、舒张压均升高,收缩压、舒张压均升高,脉压差脉压差变小变小。心心 脏:脏:离体心脏离体心脏:心率:心率,传导加快传导加快 ,心输出量心输出量( (+)
6、1 1受体受体 窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率( (+)1 1受体受体 心收缩力心收缩力在体心脏在体心脏:心率:心率心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用对代谢的影响:对代谢的影响:(促糖原分解和异生促糖原分解和异生,a a1 、 b b2)脂肪分解脂肪分解(a a2 、 b b1 、 b b3)血糖血糖 临床应用临床应用1. 休克:休克: 各型休克早期(各型休克早期(出血性休克禁用出血性休克禁用): a a受体阻滞剂受体阻滞剂酚妥拉明合用酚妥拉明合用。掌掌 握握 临床应用临床应用2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 静脉滴注使血压维持于正常水平静脉滴注使血压维持于正常水平(如:氯丙嗪
7、)(如:氯丙嗪)3.*上消化道出血上消化道出血:1-3mg 稀释后口服(局部稀释后口服(局部 作用)。作用)。肠道出血可否用?肠道出血可否用?不稀释可否用不稀释可否用?掌握掌握l 休克的关键是微循环血液灌注休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降,故其治不足和有效血容量下降,故其治疗关键应是改善微循环和补充血疗关键应是改善微循环和补充血容量。容量。 维持血压,保证维持血压,保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。 补足血容量后,血压仍不补足血容量后,血压仍不 能回升者。能回升者。应用原则应用原则目目 的的 早期、小剂量、短期用;早期、小剂量、短期用;急性低血压症状急性低血压症状NA
8、 不良反应不良反应 1. 局部组织缺血坏死:局部组织缺血坏死: 处理处理 :更换注射部位,热敷:更换注射部位,热敷 普鲁卡因普鲁卡因+受体阻滞剂(皮下浸润注射)受体阻滞剂(皮下浸润注射) 2. 急性肾衰急性肾衰: 肾血管收缩,少尿、无尿、肾实质损害,保肾血管收缩,少尿、无尿、肾实质损害,保持尿量持尿量25ml/小时小时长期用药停药后血压骤降长期用药停药后血压骤降掌握掌握受体脱敏,受体脱敏,向下调节向下调节 禁忌症禁忌症 高血压高血压动脉硬化动脉硬化器质性心脏病器质性心脏病少尿、无尿少尿、无尿微循环障碍微循环障碍( (休克后期休克后期) )孕妇孕妇NA 间羟胺(阿拉明)间羟胺(阿拉明) 特点:特
9、点:非儿茶酚胺,性质稳定,不易被非儿茶酚胺,性质稳定,不易被COMT和和MAO破坏,破坏,作用较持久作用较持久。 作用:作用: 直接作用:以直接作用:以1受体为主,受体为主, 对对受体作用弱。受体作用弱。 间接作用:经摄取间接作用:经摄取1进入囊泡进入囊泡 置换置换 使使NA释放释放间羟胺间羟胺替代替代NA用于休克早期用于休克早期 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 不稳定,被不稳定,被MAO破坏破坏 作用短暂作用短暂 对肾血管收缩作用强对肾血管收缩作用强 引起心律失常、少尿引起心律失常、少尿 只能只能 静滴静滴 间羟胺间羟胺 不易被不易被MAO破坏破坏 作用较持久作用较持久 对肾血管收缩作用较弱对肾血
10、管收缩作用较弱 心律失常、少尿发生少心律失常、少尿发生少 可肌注可肌注应用:应用:1 .替代替代NA用于休用于休克早期克早期2.2.手术后或脊椎麻手术后或脊椎麻醉时引起的低血压醉时引起的低血压或休克或休克去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林(苯肾上腺素,新福林) )( (Phenylephrine, neosynephrine)化构:非儿茶酚胺类,稳定化构:非儿茶酚胺类,稳定作用:主要兴奋作用:主要兴奋1受体。受体。 用用 途途 1. 麻醉引起的低血压,基本作用同间麻醉引起的低血压,基本作用同间羟胺,静脉或肌肉注射。羟胺,静脉或肌肉注射。1%-2.5% 滴眼滴眼 2. 扩瞳扩瞳优点优点
11、:作用小于阿托品,维持短,作用小于阿托品,维持短,少眼内压升高和调节麻痹少眼内压升高和调节麻痹掌掌 握握 第二节第二节 受体激动药受体激动药 分类: b1、 b2 受体激动药-异丙肾上腺素异丙肾上腺素 b1受体激动药-多巴酚丁胺多巴酚丁胺 b2受体激动药-沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 异丙肾上腺素异丙肾上腺素( ISO )l 仅激动仅激动1、2 受体受体 (特异性)(特异性)l 属于儿茶酚胺类属于儿茶酚胺类l 为人工合成品为人工合成品给药方法:给药方法:气雾剂、舌下含服、静脉滴注气雾剂、舌下含服、静脉滴注代代 谢谢: COMT为主,较少被为主,较少被MAO代谢,代谢,作用时间作用时间短
12、短。口服在口服在肝脏代谢肝脏代谢而失效而失效-口服无效口服无效舌下含服,吸收不规则舌下含服,吸收不规则 体内过程体内过程心脏心脏1:收缩力:收缩力 心率心率 传导传导药药理理作作用用血管:兴奋血管:兴奋2,骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压:兴奋血压:兴奋1和和2 ,收缩压,收缩压 舒张压舒张压 支气管扩张:兴奋支气管扩张:兴奋 2受体受体 ,抑制组胺释放,抑制组胺释放 代代 谢:兴奋谢:兴奋2,糖代谢增加,血糖升高,糖代谢增加,血糖升高 兴奋兴奋1、2,脂肪分解,游离脂肪酸脂肪分解,游离脂肪酸掌掌 握握临临床床应应用用支气管哮喘:急性发作支气管哮喘:急性发作度房室传导阻滞度房室传导阻滞心脏骤停
13、:心脏骤停:传导阻滞或窦性心传导阻滞或窦性心动过缓引起。动过缓引起。感染中毒性休克:低排高阻感染中毒性休克:低排高阻型型?须补足血容量须补足血容量掌掌握握舌下含服喷雾或舌下给药,喷雾或舌下给药,耐受性耐受性不良反应:不良反应: 心悸、头痛心悸、头痛,注意控制心率。注意控制心率。 剂量过大剂量过大,可致心肌耗氧量增加,引起,可致心肌耗氧量增加,引起心律失常心律失常,甚至心室颤动甚至心室颤动。下列哪些病禁用下列哪些病禁用ISO? 冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。 l激动激动1受体为主受体为主,对,对2和和作用弱;作用弱;l对心脏以增加心肌收缩力为主,对心脏以增加心肌收缩
14、力为主,较少引起心动过速较少引起心动过速;l常常取代异丙肾上腺素治疗休克取代异丙肾上腺素治疗休克。2受体受体激动剂激动剂沙丁胺醇沙丁胺醇l只只激动激动2受体受体,不激动,不激动1受体受体l对支气管选择性强,治疗支气管治疗支气管哮喘(常做成气雾喷剂)。哮喘(常做成气雾喷剂)。药物的作用方式药物的作用方式有哪两种?有哪两种? 第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素(肾上腺素(AD )苯乙胺苯乙胺 N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素 来来 源:源: 肾上腺髓质的肾上腺髓质的嗜铬细胞嗜铬细胞分泌,先合成分泌,先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素 药用品:家畜肾上腺提取,已人药用品:家畜肾上腺提取
15、,已人工合成。工合成。 体内过程:基本同体内过程:基本同NA,口服无效口服无效,但可皮下、肌肉注射但可皮下、肌肉注射 。以。以皮下注射为皮下注射为主,主,必要时心室腔注射。必要时心室腔注射。AD 1.心脏:心脏:(+) 1 收缩,收缩, 传导,传导, 心率心率心输出量心输出量2.血管:血管:皮肤、粘膜、胃肠道、肾皮肤、粘膜、胃肠道、肾受体占优势,以收缩为受体占优势,以收缩为 主;心、肺变化不明显。主;心、肺变化不明显。骨骼肌和肝脏(骨骼肌和肝脏(2 2 为主)血管扩张;为主)血管扩张; 冠脉扩张(冠脉扩张(2)药药作作理理用用强烈激动强烈激动 和和受体受体关键时刻以保障重关键时刻以保障重要器官
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