中药药理学祛风湿药1课件.ppt
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- 中药 药理学 祛风 课件
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1、中药药理学中药药理学 2 第八章 祛风湿药 了解祛风湿药的含义、分类;掌握祛风湿药的主要药理作用。 掌握秦艽的主要有效成分、功效、药理和临床应用。 熟悉独活、五加皮和防己的主要药理作用及应用。 3 第一节第一节 概概 述述 凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物,称为祛风湿药。 本类药物均能祛风散寒除湿,部分药能舒筋活络、止痛、强筋骨,主要用于治疗痹证。 分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药和祛风湿强筋骨药。 4 痹证病因病机 痰浊瘀血 脾失运化 七情郁结 气滞血瘀 阻止脉络 正气不足 风寒湿邪 风湿热邪 风寒湿邪 痹 证 郁久化热,风湿热邪痹阻经络关节 流注经络关节 5 肌肉、经络、关节。 骨、关
2、节、韧带、滑囊、筋膜疼 痛,关节肿胀、变形、运动障碍。 发病部位 临床表现 6 痹症与病痹症与病 结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等,如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。 机体免疫功能异常 内分泌功能紊乱 7 主要药理作用主要药理作用 . 抗炎 对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用。 8 秦艽、独活、雷公藤、五加皮、防己、豨莶( )草、臭梧桐及他们的有效成分可明显抑制角叉菜胶、鸡蛋清、甲醛所致大鼠急性足肿胀和二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀,使肿胀度减轻,也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高和组胺所致
3、大鼠毛细血管通透性增加,使炎性渗出减少。 9 五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生,使肉芽重量减轻。棉球肉芽的增生,使肉芽重量减轻。 雷公藤、五加皮、防己对佐剂性关节炎雷公藤、五加皮、防己对佐剂性关节炎有明显抑制作用。有明显抑制作用。 10 抗炎有效成分抗炎有效成分 11 抗炎机制抗炎机制 间接和直接两种作用方式 秦艽、五加皮和雷公藤及其有效成分的抗炎作用与兴奋垂体肾上腺皮质系统功能有关,在产生抗炎作用的同时,尿中羟皮质类固醇含量升高。 12 秦艽碱甲的抗炎作用在切除垂体或用麻醉药抑制中枢后消失,这表明秦艽碱甲可能通过兴奋下丘脑垂体,使( ,促肾上
4、腺皮质激素)分泌增多,从而增强肾上腺皮质功能,使肾上腺皮质激素合成释放增加而产生抗炎作用。 13 粉防已碱可直接作用于肾上腺,产生促皮质激素样作用。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶与()的活性,从而减少炎症介质的产生和释放。 磷脂酶( )是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶,亦是花生四烯酸()、前列腺素及血小板活化因子()等生物活性物质生成的限速酶,所产生的脂质介质在炎症和组织损伤时膜通道的活化、信息传递、血流动力学及病理生14 在急性胰腺炎、脓毒休克、创伤及多脏器功能衰竭()患者血清中活性升高。在多发性创伤时,活性变化或许是导致组织损伤过程中的早期信号参数。 15 雷公藤内酯、雷公藤甲素
5、可明显抑制红细胞膜破裂,雷公藤红素抑制细胞释放,均与其抗炎作用有关。 其作用为扩张血管,增加器官血流量,降低血管外周阻力,降低血压,使支气管平滑肌舒张,降低通气阻力。同时具有免疫抑制和抗炎作用。另外据研究发现,脑室()内注射或微注射法将注入区会导致发热。 16 .镇痛镇痛 川乌、青风藤、独活、秦艽、五加皮、防己有不同程度的镇痛作用,可提高动物热刺激、电刺激、化学刺激所致的痛阈,也可减少醋酸所致小鼠扭体次数。 17 青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统,可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关。 18 .对免疫功能的影响对免疫功能的影响 雷公藤、五加皮、独活、豨
6、莶草、青风藤对机体免疫功能有明显抑制作用。 多数呈抑制作用 19 雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对非特异性免疫功能以及特异性免疫功能均有明显抑制作用。 雷公藤甲素能抑制细胞活性,并能抑制抗体形成细胞的产生。 雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗宿主反应。 雷公藤使类风湿性关节炎病人血清中 、和 水平明显下降。 20 粉防已碱能显著抑制、等诱导的人外周血淋巴细胞转化,也能抑制抗体形成,其免疫抑制作用可能与钙通道阻滞有关。 21 少数有促进作用少数有促进作用 细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小
7、鼠血清抗体清度。 22 第二节第二节 常用药物常用药物 23 秦秦 艽艽 24 主要成分主要成分 25 .与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用 祛风湿,清湿热,止痹痛 主治风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节酸痛,骨蒸潮热,小儿疳积发热。 26 ()抗炎()抗炎 秦艽水提取物、醇提取物灌胃给药可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀,也可明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀,醇提物比水提物作用稍强。不同品种中粗茎秦艽的抗炎作用较强。 27 抗炎有效成分为秦艽碱甲 腹腔注射对大鼠甲醛性关节炎的抑制作用强度与水杨酸钠 相似。染料渗出法研究显示,大鼠腹腔注射秦艽碱甲能明显降低因注射蛋清而引起的毛细血管通透性增高
8、。 28 秦艽碱甲在抗炎的同时,能使大鼠肾上腺内维生素含量明显下降,维生素为合成肾上腺皮质激素的前体之一,其含量的下降说明皮质激素的合成增多。 对于切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠则该作用消失。 表明秦艽碱甲抗炎作用是通过兴奋下丘脑、垂体,使分泌增多,从而增强肾上腺皮质功能实现的。 秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关,侧链上的双键是抗炎作用必要的结构,加氢饱和后则无抗炎作用。 29 ()镇痛()镇痛 水提物和醇提物口服给药可明显抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭体反应,且随剂量增加,镇痛作用增强,最高抑制率达。 秦艽及秦艽碱甲可明显降低热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应,使痛阈提高,但作用持续时间短暂。
9、 配伍延胡索、草乌镇痛作用增强。 30 ()抗过敏()抗过敏 秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺喷雾引起的哮喘、抽搐,对组胺所致的豚鼠休克有保护作用,并能对抗组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠收缩作用。 31 ()镇静、解热()镇静、解热 秦艽碱甲小剂量有镇静作用,能显著延长戊巴比妥钠所致大鼠、小鼠的睡眠时间,但较大剂量可引起小鼠中枢兴奋,最后导致麻痹而死亡。 秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用。 32 ()抗菌()抗菌 秦艽醇浸液对弗氏痢疾杆菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌。志贺氏痢疾杆菌、肺炎杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌等有抑制作用。 水浸液(:)在试管内对堇色毛癣菌及同心隆毛癣菌等皮肤真菌
10、有不同程度的抑制作用。 33 ()利尿()利尿 秦艽水煎剂家兔灌胃给药有一定利尿作用,并能促进尿酸排泄。 34 .其他药理作用其他药理作用 秦艽碱甲大鼠腹腔给药,分钟后血糖显著升高,作用维持约小时,同时肝糖原显著降低。切除双侧肾上腺或使用受体阻断剂双节胺阻断肾上腺素受体后给药,动物不出现血糖升高作用。 秦艽碱甲通过促肾上腺素释放而升高血糖。 ()升高血糖 35 ()降压()降压 秦艽碱甲对麻醉犬、兔静脉注射有降压作用,持续时间较短,同时心率减慢,阿托品及切除迷走神经对其无明显影响,故与迷走神经无关。 36 ()保肝、利胆()保肝、利胆 龙胆苦苷连续给药 天,对小鼠 肝损伤模型和脂多糖芽孢杆菌(
11、)肝损伤模型均有保护作用,可使血清 和 降低。在 模型中,肿瘤坏死因子()随活性增强而浓度增加,龙胆苦苷治疗后,血清中浓度显著下降,该作用可能为其抗肝损伤作用的原因之一。 龙胆苦苷有利胆作用。 37 小 结 秦艽祛风湿、清湿热、止痹痛的功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、抗过敏、镇静解热、抗菌利尿等作用。 主要有效成分是秦艽碱甲等生物碱。 38 现代应用现代应用 . 风湿性关节炎和类风湿性关节炎 秦艽注射液(含秦艽碱甲)肌注治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎可减轻疼痛、肿胀,疗效满意。 临床常与威灵仙、桑枝、羌活等配伍应用。 39 .流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 例病人肌注秦艽注射液,日后头颈强
12、直及角弓反张症状消失,未发生后遗症。 40 .肩关节周围炎肩关节周围炎 秦艽复方醇制剂每日连续服用可减轻肩周炎症状,例病人连用日,总有效率约为。 41 .小儿急性黄疸型传染性肝炎 以秦艽为主药,随证加减应用,如热重者加黄芩、连翘,湿重者加苍术、白术、厚朴等。 治疗 例小儿急性黄疸型肝炎病人,总有效率为。 42 不良反应不良反应 秦艽碱甲小鼠口服为,腹腔注射为。 大鼠灌胃秦艽碱甲 ,犬灌服或静脉注射,猫和猴灌服,每日次,连续日,均未发现明显不良反应。 秦艽碱甲口服治疗风湿性关节炎,病人可出现恶心,呕吐,心悸,心率减慢等反应。 43 独独 活活 44 化学成分化学成分 45 .与功效主治相关的药理
13、作用与功效主治相关的药理作用 46 ()抗炎()抗炎 甲氧基欧芹酚腹腔给药可抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀,抑制率为、抑制作用强于消炎痛。 47 ()镇痛、镇静()镇痛、镇静 小鼠热板法实验证明独活煎剂可明显提高痛阈。甲氧基欧芹酚腹腔注射可减轻小鼠扭体反应,疼痛抑制百分率为。 独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用,可使小鼠、大鼠自主活动减少,可对抗士的宁致蛙惊厥。当归酸、伞形花内酯是镇静的有效成分。 48 ()抑制血小板聚集和抗血栓形成()抑制血小板聚集和抗血栓形成 独活醇提物可明显抑制大鼠动静脉环路血栓的形成,使血栓重量减轻,抑制率为,也可抑制大鼠体外血栓形成,使血栓重量减轻,血栓长度缩短,并延长特
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