中医药防治动脉粥样硬化及相关疾病的探讨与实践2016课件.ppt
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- 中医药 防治 动脉粥样硬化 相关 疾病 探讨 实践 2016 课件
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1、中医药防治动脉粥样硬化中医药防治动脉粥样硬化及相关疾病的探讨与实践及相关疾病的探讨与实践无锡市中医医院心血管科无锡市中医医院心血管科 陆曙陆曙 20162016年年1212月月1010日日动脉粥样硬化动脉粥样硬化p 动脉粥样硬化(动脉粥样硬化(atherosclerosisatherosclerosis,ASAS)以血管平滑肌细)以血管平滑肌细胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征,是心脑血管胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征,是心脑血管疾病的主要病理学基础,防治动脉粥样硬化则是防治心疾病的主要病理学基础,防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。脑血管病的重要措施。 p ASAS的发生是
2、由损伤、炎症、免疫功能障碍等综合作用的的发生是由损伤、炎症、免疫功能障碍等综合作用的结果。结果。p 中医对中医对ASAS防治,在于发挥中医药全面调节机体机能和多防治,在于发挥中医药全面调节机体机能和多途径、多环节、多靶点干预的优势,通过调血脂、抗氧途径、多环节、多靶点干预的优势,通过调血脂、抗氧化、保护内皮功能、抗血小板黏附聚集、抗血栓及抗血化、保护内皮功能、抗血小板黏附聚集、抗血栓及抗血管中膜平滑肌细胞(管中膜平滑肌细胞(SMCSMC)增殖等,全面干预)增殖等,全面干预ASAS的发生与的发生与发展,同时又可防治发展,同时又可防治ASAS的相关疾病:脑卒中、冠心病等。的相关疾病:脑卒中、冠心病
3、等。A AS S在心血管疾病中的作用在心血管疾病中的作用死亡死亡斑块破裂斑块破裂高血脂、高血脂、高血压、吸烟等高血压、吸烟等内皮损伤内皮损伤PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血浆成分通血浆成分通透性增加透性增加单核细胞、淋巴细胞激活单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞平滑肌细胞移行增生移行增生淋巴循环淋巴循环泡沫细胞泡沫细胞脂蛋白变性脂蛋白变性HDLHDL异常异常纤维肌性内膜增生纤维肌性内膜增生粥样硬化灶粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死【AS的发病机制的发病机制】中医对动脉粥样硬化的认识中医对动脉粥样硬化的认识pAs是本虚标实之症,脏腑气虚为本,是本
4、虚标实之症,脏腑气虚为本,痰、瘀、毒为标。痰、瘀、毒为标。p肝脾肾三脏虚损,功能失调是肝脾肾三脏虚损,功能失调是As发发生的根本生的根本p痰湿、血瘀、气滞、瘀毒内阻是痰湿、血瘀、气滞、瘀毒内阻是As的病机关键的病机关键ASAS的中医病因病机的探讨的中医病因病机的探讨p脾虚不运 p肾气虚衰 p肝气虚衰 p瘀血内阻 p痰浊内生p湿热内蕴p毒邪致病脏腑病理因素陕西中医陕西中医,2007,28(12):1655-1657,2007,28(12):1655-1657脾不健运脾不健运高梁厚味高梁厚味气气痰痰 证证瘀瘀 证证痰瘀兼证痰瘀兼证气机不畅气机不畅气虚血瘀气虚血瘀脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱TC.
5、TG. LDL升高升高脂质浸润,凝血纤溶系统改变,血粘度脂质浸润,凝血纤溶系统改变,血粘度增高,血小板活化,内皮损伤,炎症增高,血小板活化,内皮损伤,炎症血栓形成血栓形成血管壁细胞增生血管壁细胞增生粥样斑块粥样斑块年龄年龄、环境环境、情志等内外因素情志等内外因素高高 脂脂 血血 症症As痰痰(致病因子)(致病因子)毒毒痰痰(病理产物)(病理产物)运化运化脏腑功能失调脏腑功能失调虚虚滞滞逆逆气机气机瘀瘀脉络脉络动脉粥样硬化动脉粥样硬化的的发病机制发病机制 脂代谢紊乱学说脂代谢紊乱学说-19731994 HDL-LDL 阴阳平衡失调阴阳平衡失调 内皮功能障碍学说内皮功能障碍学说-19932005
6、NO-ETNO-ET凝血凝血- -血管舒缩血管舒缩 阴阳平衡失调阴阳平衡失调 慢性炎症学说慢性炎症学说-19992005 炎症炎症-抗炎症自主神经抗炎症自主神经 阴阳平衡失调阴阳平衡失调 内皮细胞管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜氧化修饰LDL细胞增殖、退化Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126.MCP-1穿越VCAM-1ICAM-1粘附SR-A高脂血症细胞因子动脉粥样硬化形成过程动脉粥样硬化形成过程中医药防治动脉粥样硬化中医药防治动脉粥样硬化 调节脂质代谢调节脂质代谢 保护血管内皮功能保护血管内皮功能 抑制平滑肌细胞增殖抑制平滑肌细胞增殖 抗炎症反应抗炎症反
7、应中药调节脂质代谢中药调节脂质代谢p抑制胆固醇在肠道吸收和促进其排出抑制胆固醇在肠道吸收和促进其排出 何首乌、草决明、虎杖、绞股蓝、姜黄p抑制胆固醇生物合成抑制胆固醇生物合成 蜂胶、当归、泽泻 p对低密度脂蛋白的影响对低密度脂蛋白的影响 山楂、山楂黄酮、决明子p对甘油三酯代谢的影响对甘油三酯代谢的影响 黄连、黄芩、大黄、大蒜 、银杏叶p对高密度脂蛋白的影响对高密度脂蛋白的影响 丹参、黄精、枸杞、虫草中药调节脂质代谢中药调节脂质代谢p降胆固醇为主的中药:降胆固醇为主的中药:蒲黄、泽泻、人参、五加蒲黄、泽泻、人参、五加皮、灵芝、当归、川芎、山楂、沙棘、荷叶、薤皮、灵芝、当归、川芎、山楂、沙棘、荷叶
8、、薤白、大豆、陈皮、半夏、怀牛膝、柴胡、漏芦等。白、大豆、陈皮、半夏、怀牛膝、柴胡、漏芦等。p降甘油三酯为主的中药:降甘油三酯为主的中药:大黄、绞股蓝、何首乌、大黄、绞股蓝、何首乌、银杏叶、女贞子、三七、枸杞、冬虫夏草、桑寄银杏叶、女贞子、三七、枸杞、冬虫夏草、桑寄生、葛根、水蛭、茶叶、大蒜、姜黄、虎杖、决生、葛根、水蛭、茶叶、大蒜、姜黄、虎杖、决明子、马齿苋、月见草等。明子、马齿苋、月见草等。血血 脂脂 康康 主要终点事件主要终点事件- -冠心病死亡冠心病死亡 冠心病死亡包括冠心病死亡包括: : 致死性致死性AMIAMI 冠心病猝死冠心病猝死 其它其它CHDCHD死亡死亡v 降低冠心病事件危
9、险降低冠心病事件危险 45.1%45.1%v 降低次要事件危险降低次要事件危险 31.1%31.1%v 降低总死亡危险降低总死亡危险 33.0%33.0%v 降低冠心病死亡危险降低冠心病死亡危险 31.0%31.0%v 降低急性心肌梗死事件危险降低急性心肌梗死事件危险 56.0%56.0%v 降低降低PCI/CABGPCI/CABG需求需求 33.3%33.3%v 综合调脂疗效确切综合调脂疗效确切v 毒副作用小、安全性高毒副作用小、安全性高v 耐受性好耐受性好 血脂康血脂康血管内皮功能血管内皮功能p调节血管通透性调节血管通透性p维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性p释放血管活性物质,调节血管舒
10、缩状态释放血管活性物质,调节血管舒缩状态p调节血管平滑肌细胞的增殖与迁移调节血管平滑肌细胞的增殖与迁移p调节凝血与抗凝之间的动态平衡,维持血液流动性调节凝血与抗凝之间的动态平衡,维持血液流动性p抗白细胞粘附抗白细胞粘附p修饰(氧化)转移入动脉壁的脂蛋白修饰(氧化)转移入动脉壁的脂蛋白能能力力下下降降 内皮功能内皮功能 动态平衡动态平衡- -疾病疾病NO has a number of anti-atherosclerosis/inflammation propertiesET has a number of Pro-atherosclerosis/ inflammation propertie
11、sNavab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046. Topol: Textbook.2003;P5-15 单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1细胞间粘附分子细胞间粘附分子-1血管细胞黏附分子血管细胞黏附分子-1NO NONONONOET Anti-ASPro-ASET中药保护血管内皮功能中药保护血管内皮功能p血管内皮细胞损伤是血管内皮细胞损伤是ASAS发生的始动机制发生的始动机制机体抗氧化机体抗氧化 MDA SOD清除自由基清除自由基脂质过氧化物脂质过氧化物 LPO LPO 积聚积聚大蒜素大蒜素 首乌首乌 赤芍赤芍 降低降低LPOLPO半枝莲总黄酮
12、半枝莲总黄酮 茵陈五苓散茵陈五苓散 提高提高 SODSOD活性活性能能力力下下降降血管血管内皮内皮损伤损伤中药抑制中药抑制VSMC增殖增殖p平滑肌细胞(平滑肌细胞(VSMCVSMC)增生内膜下迁移吞噬脂质)增生内膜下迁移吞噬脂质形成泡沫细胞是形成泡沫细胞是AsAs形成的主要环节形成的主要环节p葛根素可促进葛根素可促进VSMCVSMC凋亡,其机理可能与促进凋亡,其机理可能与促进VSMCVSMC的的GRP94GRP94基因表达有关基因表达有关p三七总皂甙可呈浓度依赖性地抑制三七总皂甙可呈浓度依赖性地抑制VSMCVSMC的增殖的增殖并可抑制高脂血清对并可抑制高脂血清对VSMCVSMC的促增殖作用,提
13、示的促增殖作用,提示三七总皂甙的抗三七总皂甙的抗ASAS作用可能是通过抑制作用可能是通过抑制VSMCVSMC异异常增殖实现的常增殖实现的动脉粥样硬化是血管壁炎症性疾病动脉粥样硬化是血管壁炎症性疾病 Gran K. Hansson. N Engl J Med 2005;352:1685-95.1. 动脉粥样硬化早期病变免疫细胞占优势动脉粥样硬化早期病变免疫细胞占优势2. 炎症效应分子加速动脉粥样硬化病变进展炎症效应分子加速动脉粥样硬化病变进展3. 炎症激活能够引起急性冠脉综合征炎症激活能够引起急性冠脉综合征VSMCmigrationFoam-cellformationAdherence anda
14、ggregation of plateletsAdherence andentry of leukocytesT-cellactivation中药抗炎症反应中药抗炎症反应p小檗碱通过抑制核转录因子活化蛋白小檗碱通过抑制核转录因子活化蛋白-1-1的结合的结合, ,减减少还氧化酶少还氧化酶-2-2的表达的表达, ,通过核转录因子通过核转录因子NF-BNF-B信号信号通路抑制通路抑制 IL-6,TNF-IL-6,TNF-的产生。的产生。p虎杖苷可降低虎杖苷可降低APOEAPOE基因缺陷小鼠基因缺陷小鼠hs-CRPhs-CRP水平。水平。Libby P. Lancet. 1996;348:S4-S7.
15、 血管中膜血管中膜T 淋巴结淋巴结 巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞 (组织因子组织因子+) 活化的内膜平滑肌细胞活化的内膜平滑肌细胞 (HLA-DR+)正常中层膜正常中层膜SMC纤维帽纤维帽内皮内皮脂核脂核内腔内腔稳定易损斑块稳定易损斑块活血解毒中药抗活血解毒中药抗ApoEApoE基因缺陷小鼠斑块的研究基因缺陷小鼠斑块的研究p减少减少APOEAPOE基因缺陷基因缺陷小鼠斑块面积与管腔面积比小鼠斑块面积与管腔面积比值、脂质成分与斑块面积比值。值、脂质成分与斑块面积比值。p增加斑块的纤维帽厚度,抑制巨噬细胞在增加斑块的纤维帽厚度,抑制巨噬细胞在APOEAPOE- -小鼠斑块内的表达。小鼠斑块内的
16、表达。p增加增加VSMCVSMC在在APOEAPOE基因缺陷基因缺陷小鼠斑块内的表达,小鼠斑块内的表达,抑制抑制VSMCVSMC增生。增生。p抑制抑制TNFTNF在在APOEAPOE- -小鼠斑块内的表达,降低小鼠斑块内的表达,降低MMP-1MMP-1在在APOEAPOE- -小鼠斑块内的表达。小鼠斑块内的表达。p保护保护VECVEC、增加斑块内胶原成分和稳定斑块的、增加斑块内胶原成分和稳定斑块的作用。作用。治则方药的研究治则方药的研究 p健脾益气p补益肝肾p活血化瘀p软坚散结p消食化痰p通脉化浊治则方药的研究治则方药的研究p健脾益气类健脾益气类:人参、黄芪、党参等;p益肝肾类益肝肾类:何首乌
17、、女贞子、黄精等。p养血活血化瘀类养血活血化瘀类:丹参、水蛭、当归、川芎、蒲黄 p消食化痰、软坚散结化浊类消食化痰、软坚散结化浊类:山楂、泽泻、漏芦。p补益肾气、活血化瘀类补益肾气、活血化瘀类:仙茅根、杜仲、仙灵脾、黄芪、田七、葛根。p清热解毒类清热解毒类:马齿苋、黄芩、黄连、穿心莲等。连豆清脉方对动脉粥样硬化患者动脉僵连豆清脉方对动脉粥样硬化患者动脉僵硬度指标的干预作用硬度指标的干预作用p 6060例例ASAS患者,随机分为中药组和对照组,两组患者均进行患者,随机分为中药组和对照组,两组患者均进行生活方式干预和规范化的西医治疗,中药组加用连豆清脉生活方式干预和规范化的西医治疗,中药组加用连豆
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