艾滋病-获得性免疫缺陷综合征（AIDS）课件.ppt

1、2022-4-132022-4-13l艾滋病是英文AIDS（Acquired Immunity Deficiency Syndrome) 的中文译音，全称是“获得性免疫缺陷综合征”。它是由人类免疫缺陷病毒（HIV,Human-being Immunity Deficiency Virus ），又称艾滋病病毒引起的疾病。当病毒侵入人体后，经一段时间的潜伏期，破坏人体的免疫力，从而发病，病死率高，是一种严重的传染病。l 艾滋病是一种有明确病原体的可通过人之间一定传播途径传播的慢性传染病，属于传染病防治法中规定的乙类传染病2022-4-13【历史回顾】【历史回顾】男同性恋者消化道念珠菌严重感染（男同

2、性恋者消化道念珠菌严重感染（8181年年6 6月纽约月纽约1 1例）例）男同性恋人群多起肺孢子菌肺炎男同性恋人群多起肺孢子菌肺炎静脉吸毒、血友病人群同样病症静脉吸毒、血友病人群同样病症发现病原体（发现病原体（83-8483-84年年MontagnierMontagnier,Gallo,Levy,Gallo,Levy）统一命名为统一命名为HIVHIV（8686年年5 5月国际病毒分类委员会，月国际病毒分类委员会，WHOWHO宣布）宣布）西非患者血中分离西非患者血中分离HIV-2(86HIV-2(86年年ClavelClavel) )2022-4-13发病数迅速发病数迅速 （9797年年WHOWH

3、O）v全球：全球：9797当年当年WHOWHO感染感染/ /发病发病/ /死亡死亡=2300=2300万万/780/780万万/230/230万万 感染依次为：非洲感染依次为：非洲14001400万（死亡万（死亡300300万）、万）、 亚洲亚洲500500万、美洲万、美洲300300万、欧洲万、欧洲6464万万 新感染者新感染者16000/16000/天（儿童天（儿童1600/1600/天）天）2022-4-13v中国：杭州首例（中国：杭州首例（8585年进口年进口因子），曾毅首因子），曾毅首株（株（8787年）至年）至0101年感染年感染100100万，年增万，年增30%30%，20102

4、010年将达年将达10001000万）万）v浙江：至浙江：至02-11-3002-11-30为为396/ 60/38(396/ 60/38(估计感染估计感染7500)7500)，男，男: :女女=4:1=4:1， 20-3920-39占占3/43/4，外来占，外来占76%76%；杭州共感染；杭州共感染133133v对社会损失每例对社会损失每例1313万（按平均发病后存活万（按平均发病后存活3 3月月- -1 1年，年， 3535岁死）岁死）v“世界艾滋病日世界艾滋病日”宣传主题宣传主题“相互关爱，相互关爱，共享生命共享生命”2022-4-13Human Immunodeficiency Vir

5、us 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 Features 物 理 特 征 :A capsid containing RNA and enzymes一 个 包 含 RNA 和 酶 的 壳 体 lA protein coatl一 个 蛋 白 外 壳 lA lipid layer脂 质 层 lSurface proteins表 面 蛋 白 2022-4-13源于非洲农村野生猴病毒源于非洲农村野生猴病毒l逆转录病毒科慢病毒亚科逆转录病毒科慢病毒亚科l单链单链RNA，9.2kbl圆球形（包膜、核心）圆球形（包膜、核心）l一一 个个 包包 含含 R RNA NA 和和 酶酶 的的 壳壳 体体 l一一 个个

6、蛋蛋 白白 外外 壳壳 脂脂 质质 层表层表 面面 蛋蛋 白白 2022-4-132022-4-13Cluster Designation - CD system 分分 化化 群群 系系 统统 CD4 & CD8 are markers on the cell surface of some T cells.CD4 和 CD8 是 某 些 T细 胞 表 面 的 标 记 HIV 主 要 侵 犯 具 有 CD4 标 记 的 细 胞 ，从 而 引 起 T 细胞 介 导 的 细 胞 免 疫 反 应。2022-4-13CD4 cell - TH or T4, help other cells kill

7、microbesCD4 细细 胞胞 - T辅 助 或 T4 , 辅 助 其 它 细 胞 杀 灭 微 生 物 CD8 cell - Tc & Ts , T8 , Cytotoxic cells & Suppressor cells, Kill microbes or help suppress the immune response when its no longer needed.CD8 细细 胞胞 - T抑 制 & T 杀 伤. 细 胞 抑 制 细 胞 & 细 胞 毒 性 细 胞 . 杀 灭 或 帮 助 抑 制 过 度 的 免 疫 反 应 2022-4-13l1981年美国发现首例艾滋病病

8、例，1982年9月由美国疾病控制中心(CDC)正式命名为AIDS(acquired immune-deficiency syndrome)。l1986年，国家微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为HIV(human immune-deficiency virus)。l1981-2000年11月15日正式报告到WHO的艾滋病患者总数达2312860例。l1981-2000年底全球约有3610万HIV感染者和艾滋病患者，2180万人死亡。2022-4-13l1995-2000年9月，我国31个省市共报告HIV感染者20711例，其中患者741脸，死亡397例。近年来HIV感染人数以每年30%

9、的速度增加。l目前，我国实际感染艾滋病人数估计已达到50-100万。WHO根据各国艾滋病病毒感染状况列出排名表，我国排在亚洲第4、全球第17位。2022-4-13020004000600019851987198919911993199519971999AIDSHIV(+)AIDS1020023523295230126136230233HIV(+)51971712992162612745311567 2649 3343 3306 4677 52011985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999

10、20002022-4-1382%16%2%男男女女不祥不祥2022-4-138%56%25%7%4%40不祥不祥中国累积报告的HIV感染者按年龄分布图1985-20002022-4-132022-4-13 我省19852000年检出HIV患者累计218例，其中艾滋病病人31例，死亡23例。专家们估计：我省实际HIV感染者有4000例以上。182022-4-13l含有CD4受体的T淋巴细胞是HIV病毒的重要靶细胞和宿主细胞，在其中完成病毒的增殖。lHIV可分为HIV-1和HIV-2两型，HIV-1是目前全球流行的主要病原，HIV-2主要在西非流行。 HIV-2型的致病性弱于HIV-1型。 HIV

11、-1根据GAG基因和ENV基因的序列可分为M群和O群，M群可分为A-J共10个亚型。lHIV由于其独特的逆转录复制方式，导致其基因高度变异。2022-4-13M亚型亚型O亚群亚群N亚群亚群ABCDEFGHIJ亚型亚型HIV-1亚型亚型HIV-2亚型亚型ABCDEF2022-4-13lHIV感染者和艾滋病病人均为艾滋病的传染源，目前主要存在于共用注射器的静脉注射吸毒者、卖淫嫖娼者、同性恋者和感染HIV的孕妇中。l急性感染期传染性最大。急性感染期和无症状感染期的HIV感染者由于症状不特异和潜伏期长，传播意义更大。lHIV感染者和艾滋病人的血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织

12、中都含有大量的病毒。2022-4-13艾滋病的传播途径传播途径有三种：性接触传播：异性、男性同性间的性交血液传播：输血（血制品），共用注射器、针头、针器、牙刷、剃须刀，职业暴露（针头、锐器穿破皮肤）、静注吸毒母婴传播：通过胎盘、产道、哺乳对于预防和控制工作的意义：性接触传播母婴传播血液传播潜伏期：母婴传播血液传播性接触传播2022-4-13传播有效性：l男性同性恋为1/101/1600；l男性传给女性为1/2001/2000；l女性传给男性为1/7001/3000；l输血传播95%；l针头刺伤1/200；l母婴传播1540%。 传播概率与传播途径、病毒载量和感染阶段，艾滋病感染初期的传染性最大

13、。2022-4-13l从个体和生物学角度，每个个体都易感。l由于传播途径与个体 危险行为有关，根据发生高危行为的可能性分为： 高危人群：暗娼、嫖客、同性恋者、静注吸毒者等 脆弱人群：长卡司机、流动人口、矿工、军人 等 一般人群：社区普通人群2022-4-13吸毒者暗娼嫖客普通人群下一代2022-4-13lHIV能选择地侵犯表达CD4分子的细胞一、CD4细胞损伤及功能障碍的严重细胞免疫缺陷1、细胞免疫功能明显下降2、淋巴细胞减数CD4/CD8倒置3、迟发型变态反应减弱4、CTL反应降低二、能表达CD4分子的其他细胞受损并将HIV播散全身1、郎罕氏细胞2、单核巨噬细胞3、树突状细胞4、神经胶质神经

14、元细胞2022-4-13l淋巴结：反应性滤泡增生性淋巴结肿肿瘤性改变l胸腺：萎缩、退行性和类性病变2022-4-13l潜伏期2-10年，从HIV侵入人体开始根据临床表现可分为四期 1、急性感染期(窗口期) 2、无症状感染期 3、持续性全身淋巴肿大综合症 4、艾滋病2022-4-132022-4-13302022-4-13l(2-10年，平均5年，少数达15年)l1、无症状和体症l2、实验室检查：l(1)抗HIV抗体阳性(经确诊实验证实)lCD4/CD8=12022-4-132022-4-132022-4-13 2各种恶性肿瘤： 皮肤粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤。3中青年患者出现痴呆征。4实验

15、室检查： 抗HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。 CD4200只/mm3。 WBC HB，B-微球蛋白。 可找到上述各种合并感染的病原学和 肿瘤的病理依据。2022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-13l卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫( (肺肺囊虫囊虫) )肺炎肺炎l肺结核肺结核l巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染l真菌性肺炎真菌性肺炎l卡氏肉瘤卡氏肉瘤2022-4-13l口腔与食道炎口腔与食道炎l口腔毛状白斑口腔毛状白斑l感染性腹泻感染性腹泻l肛周、直肠疱疹病肛周、直肠疱疹

16、病毒感染毒感染l肝损害肝损害2022-4-13l机会性感染机会性感染: 隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎等等 ( (墨汁染色墨汁染色) )l机会性肿瘤机会性肿瘤 原发原发性淋巴瘤等性淋巴瘤等lHIV直接感染直接感染 痴痴呆综合征等呆综合征等2022-4-13l卡氏肉瘤卡氏肉瘤l念珠菌感染念珠菌感染l外阴疱疹、外阴疱疹、 尖锐湿疣尖锐湿疣2022-4-13l视网膜炎视网膜炎(CMV感感染染)l眼底棉絮状白斑眼底棉絮状白斑(CMV感染感染)l弓形虫脉络膜炎弓形虫脉络膜炎l卡氏肉瘤卡氏肉瘤2022-4-13Current tests identify either antibodies, structura

17、l HIV proteins or HIV RNA / proviral DNA.现 有 的 检 测 能 测 出 HIV 抗 体 ， HIV 蛋 白 和 HIV RNA 或 前 病 毒 DNA 2022-4-13lELISA - detects AB, the standard screening test for HIV, can result in false-positive.测 抗 体，是 标 准 的 HIV 筛 选 试 验 可 能 有 假 阳 性。 lWestern blot test - detects AB 测 抗 体 lNucleic acid tests of viral l

18、oad (e.g. PCR) - detects HIV DNA or RNA. l测 HIV DNA 或 RNA。 非 常 敏 感 ， 在 抗 体 尚 未 产 生 前 就 能 测 出 。 通 常 在 实 验 室 用 于 测 HIV 病 毒 载 量 。 也 可 有 假 阳 性 。 2022-4-13Sequence in which tests are usually used:检检 测测 方方 法法 的的 使使 用用 顺顺 序序 ： ELISA Western blot PCRHospital医 院 CDC 疾病控制中心 2022-4-13CD4 countHIV-RNA levels in

19、 plasma 病 毒 载 量 (wk - mo) (years) (1-2 years)AIDS 前 期 AIDS期 急 性 感 染 期 无 症 状 潜 伏 期 2022-4-13HIV DNA or RNA plasma levels (viral load) and CD4 counts are often used as surrogate markers to evaluate the effectiveness of therapy血 浆 中 HIV DNA 或 RNA 水 平 即 病 毒 载 量量 以 及 CD4 细细 胞胞 计计 数数 被 用 作 衡 量 治 疗 是 否 有 效

20、 的 替 代 指 标 2022-4-13Viral load - HIV DNA and RNA assays, the amount of HIV in the body.病 毒 载 量 - HIV DNA 和 RNA 的 测 定 ， 即 体 内 病 毒 的 数 量 . CD4 counts - the number of CD4 cells per mm3 of a blood sample. CD4 细 胞 计 数 - 每 立 方 毫 米 血 样 中 CD4 细 胞 的 数 量 Since HIV destroys primarily CD4 cells, decreasing CD4

21、counts are considered a measurement of the effectiveness of the immune system. 因 为 HIV 侵 犯 CD4 细 胞 ， CD4细 胞 的 减 少 被 用 来 衡 量 免 疫 系 统 受 损 状 况 Many treatment recommendations for HIV are based on CD4 counts. 2022-4-13治疗治疗“ “鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法” 协同抗病毒、延阻耐药性协同抗病毒、延阻耐药性逆转录酶抑制剂：逆转录酶抑制剂：AZTAZT、DDI/DDCDDI/DDC、3TC3TC基因

22、疗法基因疗法核酶核酶真菌感染（氟康唑）真菌感染（氟康唑）卡氏肺孢菌肺炎：卡氏肺孢菌肺炎：SMZcoSMZco CMVCMV感染：更昔洛韦感染：更昔洛韦 隐孢子菌肠炎：乙酰螺旋霉素或阿奇霉素隐孢子菌肠炎：乙酰螺旋霉素或阿奇霉素 亦可用甲硝唑、林可霉素亦可用甲硝唑、林可霉素弓形虫脑病：乙胺嘧啶弓形虫脑病：乙胺嘧啶+磺胺嘧啶（孕妇克林磺胺嘧啶（孕妇克林+螺旋）螺旋） 阿奇霉素阿奇霉素 2022-4-13HAART - highly active antiretroviral therapy高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 known as Cocktail therapy鸡 尾 酒 疗 法 D

23、rug class 药药 物物 类类 型型 :NRTI - 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 NNRTI - 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 PI - 蛋 白 酶 抑 制 剂 2022-4-13通用名注册名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)Retrovir立妥威Didanosine(ddI)Videx惠妥滋Zalcitabine (ddC)HIVIDStavudine(d4T)Zerit赛瑞特LamivudineAbacavir(3TC)(ABC)EpivirZiagen益平维赛 进CombivirTrizivir (AZT+3TC)(AZT+3TC+ABC)Com

24、bivirTrizivir双汰芝三协维2022-4-13类别商品名厂家通用名简称价格(元/月)用法用量NRTI双汰芝GSK齐多拉米双夫定AZT+3TC1800 1#，bid三协唯GSK阿巴卡韦双夫定AZT+3TC+ABC1#，bid赛进GSK阿巴卡韦ABC1#，bid惠妥滋施贵宝去羟肌苷ddl612 1#，bid赛瑞特施贵宝司坦夫定d4T1416 1#，bid克度东北制药总厂 齐多夫定AZTNNRTI施多宁默沙东依非韦伦EFV983 3#, qdPI佳息患默沙东茚地那韦INV880(400mg*90# )2#, tid1100(200mg*360# )2022-4-13病毒学目标：最大程度地降

25、低病毒载量，将其维 持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得体内免疫功能重建最高目标：延长生命并提高生活质量同时考虑：选择能达到病毒学目标的合理用药顺序 保留未来治疗的用药选择 相对较小的毒副反应 病人服药的依从性较好 2022-4-13临床分期临床分期CD4+T细胞计数细胞计数血浆血浆HIV RNA建议建议症状期任何值任何值治疗无症状，AIDSCD4+T细胞200/mm3任何值治疗无症状期CD4+T细胞200/mm3但350/mm330,000(bDNA)或55,000(RT-PCR)建议治疗。另外还要根据CD4+T细胞下降速率*和患者的愿望。无症状期CD4+T细胞350/mm330,

26、000(bDNA)或55,000(RT-PCR)建议延迟治疗，观察。未经治疗者3年发展至AIDS15%。CD4+T细胞下降速率80/mm3/年2022-4-13* 怀孕妇女应用此组合会引起乳酸升高和肝脏损害，除非确定益处大于危险时才可使用# 推荐或避免应用这一类药物或组合的数据十分有限* AZT单独应用可作为预防用药和阻断母婴传播的药物$ 不建议使用Saquinavir（硬胶囊），除非它和ritonavir组合使用强力推荐A列EfavirenzIndinavirRitonavir+LopinavirB列d4T+ddI*d4T+3TCAZT+3TCAZT+ddI可替换的推荐方案A列Abacavi

27、rNevirapineSaquinavir（软胶囊）B列不推荐或数据不足#羟基尿和其他抗病毒药物的组合不推荐并且应避免单一用药，不管A或B列*A列Saquinavir（硬胶囊）$B列d4T + AZT2022-4-13药物组合可能的优点可能的缺点药物间相互作用对未来用药的影响基于PI的HAART治疗（不含NNRTI） 临床、病毒和免疫学方面作用良好 尽管有时病毒轻度上升，但还可见到持续的抗病毒作用 多位点的变异才会产生耐药 作用于HIV复制的两个环节（逆转录酶和蛋白酶） 应用和坚持可能困难 长期的副反应可能包括脂代谢异常*，高脂血症和胰岛素抑制 中至重度抑制细胞色素P450，其中ritonav

28、ir抑制作用最强，但这个副作用可以通过2个PIs合用得到缓解 治疗失败后保留了NNRTIs的用药选择 耐药的产生引起了其他PIs的交叉耐药基于NNRTI的HAART治疗（不含PI） 免除了与PI有关的副反应 相对于PIs，用药更容易，也更容易坚持 相对于包含PI的用药，其临床终点尚不明确 一个或较少位点的变异就会产生耐药 相对于PIs，较小的药物间相互作用 保留未来PIs的选择 耐药的产生会引起NNRTI类药的交叉耐药三个NRTI类药物（不含NNRTI和PI） 相对于PIs，用药更容易，也更容易坚持 不含PIs和NNRTIs的副作用 对一个NRTI的耐药不会引起这一类药的交叉耐药 相对于包含P

29、I的用药，其临床终点尚不明确 对于高病毒载量（如100,000拷贝/ml），长期抗病毒效果不满意 药物间相互作用的问题可以解决 保留未来PI和NNRTI的用药选择 NRTI类药物间的交叉耐药有限2022-4-13562022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-132022-4-133. 经确认的阳性结果原则上通知受检者本人及其 配偶或亲属。通知的时机和方式，由当地卫生 行政部门决定。在通知时，要给予心理咨询并 提供预防再传播的技术指导。4. 发现疑似AIDS患者，应作疑似病例报告并尽快 确诊。确诊病例和确诊病人死亡，按中华人 民共和国传染病防治法规定的程序进行疫情 报告和订正报告。5. 从事HIV和AIDS病人诊断、治疗及管理的工作 人员，不得向无关人员泄漏有关信息。2022-4-13