第14章02-呼吸道病毒、肠道病毒课件.ppt
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1、 第十四章第十四章 病毒学病毒学 主讲:庄东明主讲:庄东明电话:电话:6222493E-mail:第二节第二节 引起人类疾病的常见病毒引起人类疾病的常见病毒 一、呼吸道病毒一、呼吸道病毒(viruses associated with respiratory infections)经呼吸道传播引起感染的微生物经呼吸道传播引起感染的微生物 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 肺炎链球菌肺炎链球菌 嗜肺军团菌嗜肺军团菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌支原体支原体肺炎支原体肺炎支原体衣原体衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体真菌真菌新型隐球菌新型隐球菌 病毒病毒 概概 述述
2、 呼吸道病毒以呼吸道为传播途径,侵犯呼吸道病毒以呼吸道为传播途径,侵犯呼吸道黏膜上皮细胞,引起呼吸道局部病变呼吸道黏膜上皮细胞,引起呼吸道局部病变或呼吸道以外组织器官病变的病毒。或呼吸道以外组织器官病变的病毒。 呼吸道局部感染呼吸道局部感染呼吸道局部感染呼吸道局部感染伴全身症状伴全身症状正粘病毒科正粘病毒科流行性感冒病毒流行性感冒病毒副粘病毒科副粘病毒科呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 (RSV) 麻疹病毒麻疹病毒 RNA 副流感病毒副流感病毒 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 virus披膜病毒科披膜病毒科 风疹病毒风疹病毒小小RNA病毒科病毒科 鼻病毒鼻病毒冠状病毒科冠状病毒科 冠状病毒冠状病毒 DNA
3、腺病毒科腺病毒科 腺病毒腺病毒 virus 疱疹病毒科疱疹病毒科 水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒经呼吸道传播引起感染的病毒经呼吸道传播引起感染的病毒 (一)流行性感冒病毒(一)流行性感冒病毒v有包膜,具有分节段的有包膜,具有分节段的RNARNA基因组的一类病毒,基因组的一类病毒,只有流行性感冒病毒(只有流行性感冒病毒(influenza virusinfluenza virus),简),简称流感病毒一个种。称流感病毒一个种。v包括人流感病毒和动物流感病毒包括人流感病毒和动物流感病毒 流行概况流行概况 15801580年年, ,世界上第一次有详细记载的人类流感样世界上第一次有详细记载的人类流感
4、样疾病的大流行。疾病的大流行。 1919世纪以来,出现过多次全球性流感大流行。其世纪以来,出现过多次全球性流感大流行。其中,中,19181918年的年的“西班牙流感西班牙流感”可算是最大的浩劫。据可算是最大的浩劫。据科学家估计,它导致全球科学家估计,它导致全球20002000万万50005000万人死亡,相万人死亡,相比之下,第一次世界大战造成比之下,第一次世界大战造成10001000万的死亡人数只有万的死亡人数只有它的它的1/21/51/21/5。 19181918年大流感最早发生在美国中部堪萨斯州的兵年大流感最早发生在美国中部堪萨斯州的兵营中。当时正值一战末期,病毒被美军士兵带到欧洲营中。
5、当时正值一战末期,病毒被美军士兵带到欧洲战场。但交战双方出于作战需要,没有公开疫情,直战场。但交战双方出于作战需要,没有公开疫情,直到扩散到中立国西班牙,才被世人所知。因此,这次到扩散到中立国西班牙,才被世人所知。因此,这次大流感也被称为大流感也被称为“西班牙流感西班牙流感”。 那个年代,没人知道到底是什么引起了疾病,也那个年代,没人知道到底是什么引起了疾病,也不知道是否能够预防或治愈这种病。当时,医生一度不知道是否能够预防或治愈这种病。当时,医生一度以为病原是一种杆菌。直到以为病原是一种杆菌。直到1515年后的年后的19331933年,才找到年,才找到真正的祸首真正的祸首H1N1H1N1流感
6、病毒。流感病毒。19181918年大流感时期,病人挤满了堪萨斯州芬斯顿军营改年大流感时期,病人挤满了堪萨斯州芬斯顿军营改建的临时医院建的临时医院 流感病毒还对畜牧业有很大危害。流感病毒还对畜牧业有很大危害。近年来,在我国鸡群中流感病毒活动就相当猖獗近年来,在我国鸡群中流感病毒活动就相当猖獗 1993199319941994年在我国华北、东北、西北和西南马群中年在我国华北、东北、西北和西南马群中相继出现了马相继出现了马2 2(H3N8H3N8)亚型流感病毒引起的流感流行)亚型流感病毒引起的流感流行,造成数百万匹马发病,数万匹马死亡。,造成数百万匹马发病,数万匹马死亡。 1997199719981
7、998年香港地区发生了数十例被称为年香港地区发生了数十例被称为“禽流感禽流感病毒病毒”的的H5N1H5N1亚型的流感流行,其中亚型的流感流行,其中6 6例死亡,怀疑鸡例死亡,怀疑鸡为传染源,而无中间宿主的参与。为传染源,而无中间宿主的参与。 为什么发出警报?为什么发出警报?v 墨西哥等地出现疫情后,世界各地纷纷发出警报。世界卫墨西哥等地出现疫情后,世界各地纷纷发出警报。世界卫生组织表示,该病毒可能在人群中大规模流行。这意味着该生组织表示,该病毒可能在人群中大规模流行。这意味着该病毒可能在世界各地流传开来。过去几个世纪,新出现的流病毒可能在世界各地流传开来。过去几个世纪,新出现的流感病毒已经导致
8、数以百万计的人死亡,和难以估计的经济损感病毒已经导致数以百万计的人死亡,和难以估计的经济损失。失。v 近年来,人们对近年来,人们对H5N1H5N1禽流感病毒的流行非常担忧,该病禽流感病毒的流行非常担忧,该病毒毒20032003年以来已导致全球年以来已导致全球250250人死亡。但是,禽流感病毒在人人死亡。但是,禽流感病毒在人群中的传播相对困难,而且可以通过大量扑杀感染家禽来预群中的传播相对困难,而且可以通过大量扑杀感染家禽来预防。而澳大利亚传染病防治专家指出,猪流感病毒能在人与防。而澳大利亚传染病防治专家指出,猪流感病毒能在人与人之间迅速传播。人之间迅速传播。 墨西哥爆发墨西哥爆发“猪流感猪流
9、感”2009年年4月,墨西哥首都流感肆虐,造成月,墨西哥首都流感肆虐,造成多人死亡,墨西哥卫生部部长表示:多人死亡,墨西哥卫生部部长表示:“病毒从猪身上而来,人也会被感染病毒从猪身上而来,人也会被感染上上”迅速蔓延至欧美各国迅速蔓延至欧美各国在美国发现的猪流感病毒与引起墨西哥在美国发现的猪流感病毒与引起墨西哥疫情的属同一种病毒毒株,加拿大、荷疫情的属同一种病毒毒株,加拿大、荷兰、西班牙也陆续出现猪流感病例报告。兰、西班牙也陆续出现猪流感病例报告。改名为甲型改名为甲型H1N1世卫组织、联合国粮农组织和世界动物世卫组织、联合国粮农组织和世界动物卫生组织宣布,使用卫生组织宣布,使用A(H1N1)型流
10、感)型流感指代当前疫情,而不再使用指代当前疫情,而不再使用“猪流感猪流感”一词。一词。中国内地确诊首例中国内地确诊首例甲型甲型H1N1流感病例流感病例中国卫生部中国卫生部5月月11日发出通报:四川省确日发出通报:四川省确诊一例甲型诊一例甲型H1N1流感病例。这是中国内流感病例。这是中国内地首例甲型地首例甲型H1N1流感病例。流感病例。中国积极防控中国积极防控甲型甲型H1N1流感流感尽管甲流病例在中国仍有增加尽管甲流病例在中国仍有增加,但中国严但中国严密的监测网络和高效的应对手段使甲型密的监测网络和高效的应对手段使甲型H1N1流感疫情得到有效控制。流感疫情得到有效控制。2009年甲型年甲型H1N
11、1流感蔓延史流感蔓延史甲流第二波爆发甲流第二波爆发多省连发聚集性疫情多省连发聚集性疫情从从6月下旬到月下旬到9月月7日,全国发生日,全国发生128起甲型起甲型H1N1流感的聚集性发病,特别是进流感的聚集性发病,特别是进a入入9月月份以来,聚集性病例数上升较快。份以来,聚集性病例数上升较快。中国甲流疫苗中国甲流疫苗全球率先问世全球率先问世面对严峻的疫情,中国自主研制生产的甲面对严峻的疫情,中国自主研制生产的甲流疫苗于流疫苗于9月月3日全球率先问世,可用于日全球率先问世,可用于3至至60岁人群预防甲型岁人群预防甲型H1N1流感接种。流感接种。西藏报告内地西藏报告内地首例甲流死亡病例首例甲流死亡病例
12、10月月6日,西藏自治区卫生厅通报,该自治日,西藏自治区卫生厅通报,该自治区一甲型区一甲型H1N1流感患者于流感患者于10月月4日抢救无日抢救无效死亡。效死亡。乌克兰流感致乌克兰流感致328死死世卫否认病毒变种世卫否认病毒变种世界卫生组织发布公报称,在乌克兰境内世界卫生组织发布公报称,在乌克兰境内没有发现甲型没有发现甲型H1N1流感病毒变种,患者主流感病毒变种,患者主要感染的是甲型要感染的是甲型H1N1流感病毒。流感病毒。中国内地陆续中国内地陆续开展接种甲流疫苗开展接种甲流疫苗中国卫生部的最新通报显示,截至中国卫生部的最新通报显示,截至11月月18日日24时,中国内地累计有时,中国内地累计有1
13、821.9万人完成甲万人完成甲流疫苗接种。流疫苗接种。 人类甲型流感病毒:大流行人类甲型流感病毒:大流行 流感病毒流感病毒 人类乙型流感病毒:局部爆发人类乙型流感病毒:局部爆发 人类丙型流感病毒:侵犯婴幼儿人类丙型流感病毒:侵犯婴幼儿 禽流感病毒:禽流感病毒: 一般不感染人一般不感染人1、生物学性状、生物学性状(1)形态与结构)形态与结构v流感病毒呈流感病毒呈球形,球形,球形直径球形直径80-120nm,新分离株,新分离株丝状或杆状。丝状或杆状。v病毒体结构包括病毒核酸与蛋白组成的核衣壳和病毒体结构包括病毒核酸与蛋白组成的核衣壳和包膜及表面的刺突。包膜及表面的刺突。病毒结构成分的特性病毒结构成
14、分的特性. .核心:核心:病毒单负链病毒单负链RNARNA,分节段,分节段,甲型和乙型由,甲型和乙型由8 8个个节段、丙型由节段、丙型由7 7个节段构成(缺乏神经氨酸酶个节段构成(缺乏神经氨酸酶NANA基因基因片段)。复制过程中易发生基因重组,导致病毒抗片段)。复制过程中易发生基因重组,导致病毒抗原发生变异,原发生变异, 形成新亚型。每个基因节段编码不同形成新亚型。每个基因节段编码不同的蛋白质。的蛋白质。. . 核蛋白(核蛋白(NPNP):主要结构蛋白,构成核衣壳。):主要结构蛋白,构成核衣壳。抗原抗原性稳定,极少发生变异性稳定,极少发生变异,决定病毒的型特异性。,决定病毒的型特异性。.包膜:
15、内层基质蛋白包膜:内层基质蛋白M1,外层脂蛋白,外层脂蛋白M2,维持病毒,维持病毒外形与完整性。外形与完整性。l基质蛋白基质蛋白M1:稳定,有型特异性,增加病毒包膜的韧性与:稳定,有型特异性,增加病毒包膜的韧性与完整性。完整性。l脂蛋白脂蛋白M2:来源于宿主细胞膜的脂质双层,形成膜通道,:来源于宿主细胞膜的脂质双层,形成膜通道,有利于脱壳及有利于脱壳及HA的产生。的产生。. 刺突:包膜上有两种刺突,即血凝素和神经氨酸酶刺突:包膜上有两种刺突,即血凝素和神经氨酸酶血凝素(血凝素( Hemagglutinin HA) 主要功能主要功能v凝集红细胞凝集红细胞 与红细胞表面受体结合,血凝现象与红细胞表
16、面受体结合,血凝现象红细胞凝集现象可被病毒特异性抗体抑制,用红细红细胞凝集现象可被病毒特异性抗体抑制,用红细胞凝集试验和红细胞凝集抑制试验可辅助检测流感胞凝集试验和红细胞凝集抑制试验可辅助检测流感病毒。病毒。v主要中和抗原主要中和抗原能刺激机体产生中和抗体能刺激机体产生中和抗体HA-AbHA-Ab(HA-AbHA-Ab作用:抑制血凝现象、中和病毒感染性)作用:抑制血凝现象、中和病毒感染性)vHAHA抗原结构易发生变异抗原结构易发生变异,一个氨基酸的置换可以改变,一个氨基酸的置换可以改变其抗原性,是其抗原性,是划分甲型流感病毒亚型的主要依据划分甲型流感病毒亚型的主要依据。v功能功能参与病毒释放:
17、具有酶活性,参与病毒释放:具有酶活性,NANA可水解感染细可水解感染细胞表面的糖蛋白末端的胞表面的糖蛋白末端的N-N-乙酰神经氨酸,使病乙酰神经氨酸,使病毒自细胞膜出芽释放毒自细胞膜出芽释放抗原性:抗体不能中和病毒感染性,而能抑制抗原性:抗体不能中和病毒感染性,而能抑制该酶的水解作用该酶的水解作用抗原结构易变异,也是划分病毒亚型的依据抗原结构易变异,也是划分病毒亚型的依据 神经神经氨酸酶(氨酸酶(Neuraminidase, NA)(2 2)分型、变异与流行)分型、变异与流行分型分型v据据NP和和MP抗原性分:甲、乙、丙三型抗原性分:甲、乙、丙三型v根据根据HA和和NA抗原性不同,再区分为若干
18、亚型抗原性不同,再区分为若干亚型(H1H15、N1N9) HAHA和和NANA易变异易变异 最大最大 最突出的特点最突出的特点 HAHA和和NANA点突变点突变幅度小(量变)幅度小(量变)抗原漂移抗原漂移中小流行中小流行 基因重组基因重组幅度大(质变)幅度大(质变)抗原转变抗原转变新型新型大流行大流行 病毒再变病毒再变2-52-5年年新型新型大流行大流行 抗原性漂移抗原性漂移是流感病毒共有的抗原性变异是流感病毒共有的抗原性变异 抗原性转变抗原性转变是甲型流感病毒所特有是甲型流感病毒所特有 (3 3)培养特性:)培养特性:u最常用的培养方法是鸡胚及培养细胞接种,但不引最常用的培养方法是鸡胚及培养
19、细胞接种,但不引起明显的病变;起明显的病变;初次分离培养初次分离培养一般接种于鸡胚羊膜一般接种于鸡胚羊膜腔,腔,传代培养传代培养常接种于鸡胚尿囊腔。常接种于鸡胚尿囊腔。u人流感病毒能感染多种动物,但最敏感的动物是雪人流感病毒能感染多种动物,但最敏感的动物是雪貂。貂。u甲型、乙型流感病毒在原代人胚肾、猴肾等组织细甲型、乙型流感病毒在原代人胚肾、猴肾等组织细胞中也能生长。胞中也能生长。 (4 4)抵抗力)抵抗力l 较弱较弱l 56 30min56 30min即可使病毒灭活。即可使病毒灭活。l 在室温情况下传染性很快丧失,但在在室温情况下传染性很快丧失,但在0-40-4能存活数周。能存活数周。l 病
20、毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。在酸性环境下更易灭活。化学药物也很敏感。在酸性环境下更易灭活。2、致病性与免疫性、致病性与免疫性传染源:显、隐性患者、感染的动物传染源:显、隐性患者、感染的动物传播途径:呼吸道飞沫传播传播途径:呼吸道飞沫传播飞沫传播飞沫传播 增殖增殖 变性变性 V呼吸道粘膜柱状上皮呼吸道粘膜柱状上皮C病变坏死病变坏死粘膜充血、水肿粘膜充血、水肿炎症炎症侵入侵入 (C膜唾液酸膜唾液酸R) 脱落脱落 鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等症状鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等症状 毒性代谢产物毒性代谢产物 (局部症状局部症状) 入血入
21、血 发热、头痛、肌肉酸痛、乏力等(发热、头痛、肌肉酸痛、乏力等(全身症状全身症状) V不入血,只在呼吸道上皮局部增殖(不入血,只在呼吸道上皮局部增殖(表面感染表面感染) (1)致病性)致病性常见症状常见症状 v发热发热 (up to 40),持续,持续13d v畏寒畏寒 v肌肉酸痛肌肉酸痛v出汗出汗 v咳嗽咳嗽 v鼻塞鼻塞v咽痛咽痛 v头痛头痛v厌食厌食 v乏力乏力v并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者(心并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者(心血管、慢性气管炎、糖尿病)血管、慢性气管炎、糖尿病)原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎:肺炎链球菌、金黄色葡萄球继发细胞性肺炎:肺炎链
22、球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌等菌、嗜血流感杆菌等 (2 2)免疫性:)免疫性:病毒感染后或疫苗接种后,可形成特异性免疫应答。病毒感染后或疫苗接种后,可形成特异性免疫应答。体液免疫:体液免疫: 抗抗-HA-HA中和抗体(中和抗体(IgGIgG,IgMIgM,SIgASIgA):):抗病毒感染、减轻病抗病毒感染、减轻病情,可维持数月至数年。情,可维持数月至数年。 SIgASIgA在局部阻止病毒感染中起重要作用,但只能存留几个在局部阻止病毒感染中起重要作用,但只能存留几个月。月。 抗抗NANA:抑制病毒的释放与扩散,但不能中和病毒的感染性。:抑制病毒的释放与扩散,但不能中和病毒的感染性。细胞免
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