NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的课件.ppt
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1、心脏标志物介绍心脏标志物介绍NT-proBNPNT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用Contents Contents NT-proBNPNT-proBNP的生物学特征的生物学特征NT-prpBNPNT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBNPNT-proBNP灰区数值的鉴别诊断灰区数值的鉴别诊断Contents Contents NT-proBNPNT-proBNP的生物学特征的生物学特征NT-prpBNPNT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBN
2、PNT-proBNP灰区数值的鉴别诊断灰区数值的鉴别诊断利钠肽家族利钠肽家族6 6种心血管型肽:种心血管型肽:ANPANP(心房利钠肽,(心房利钠肽,2828肽)肽) ANP ANP存在于成人的心房,胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。存在于成人的心房,胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下,心房压增加时,心房对其延展作出反应而分泌在慢性心力衰竭等情况下,心房压增加时,心房对其延展作出反应而分泌ANPANP。BNP BNP ( B B型利钠肽,型利钠肽,3232肽)肽) 主要存在于心脏中;心房、更主要的心室肌细胞是主要存在于心脏中;心房、更主要的心室肌细胞是BNPBNP的主
3、要来源的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNPBNP。CNP CNP ( C C型利钠肽,型利钠肽,2222或或5353肽)肽) CNP CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANPANP和和BNPBNP,心脏,心脏组织中几乎没有组织中几乎没有CNPCNP。 UrodilatinUrodilatin(U U型利钠肽,型利钠肽,3232肽)肽) 由肾脏以旁分泌的方式分泌,具有利钠利尿作用。由肾脏以旁分泌的方式分泌,具有利钠利尿作用。DNPDNP和和VNPVNP研究不多研究不多利钠肽的合成过程利钠肽的合
4、成过程DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIV利钠肽的生理作用利钠肽的生理作用 左心室压力负荷的升高最终导致左心室压力负荷的升高最终导致BNP1-32BNP1-32的升高释放的升高释放 通过通过NPR-A (a cGMP NPR-A (a cGMP 受体受体), ANP and BNP ), ANP and BNP 调节调节: : 钠尿排泄钠尿排泄 血管舒张血管舒张 RASRAS系统抑制系统抑制 其他其他 ( (如缺血如缺血) )Baig, Am Heart J 1998; 135:S217Contents Contents NT-proBNPNT-proBNP的生物学特
5、征的生物学特征NT-prpBNPNT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBNPNT-proBNP灰区数值的鉴别诊断灰区数值的鉴别诊断目前心衰诊断的难点目前心衰诊断的难点: :临床症状缺乏特异性临床症状缺乏特异性心力衰竭肺脏疾病失调正常的衰老其他超声心动图诊断心衰所遇到的问题超声心动图诊断心衰所遇到的问题需要专门设备和经过培训的专业人员需要专门设备和经过培训的专业人员结果易受专业人员检测水平的影响结果易受专业人员检测水平的影响多数医院无法提供多数医院无法提供2424小时检测小时检测对于收缩功能正常的心衰诊断诊断较难对于收缩功能正常的心衰诊断诊断较难
6、影像学检测,对于未有结构改变的早期轻度心衰诊断价值较差影像学检测,对于未有结构改变的早期轻度心衰诊断价值较差心力衰竭的死亡率心力衰竭的死亡率Framingham的研究(的研究(1948年年1988年):年):有症状的心力衰竭患者,男性患者平均存活时间为有症状的心力衰竭患者,男性患者平均存活时间为3.23.2年,年,女性为女性为5.45.4年。年。 PRIDE PRIDE 研究研究Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948研究设计和过程研究设计和过程前瞻性,盲性前瞻性,盲性纳入纳入599599主诉为呼吸困难的患者主诉为呼吸困难的患者纳入后,收集患者的基线临床特
7、征,病史和体格检查以及标准诊断研究的结纳入后,收集患者的基线临床特征,病史和体格检查以及标准诊断研究的结果果急诊室处理的医生被要求作出临床诊断和急性急诊室处理的医生被要求作出临床诊断和急性HFHF可能性的估计可能性的估计( (从从0-100%) 0-100%) 研究主要终点:研究主要终点:NT-proBNPNT-proBNP与临床判断对于心衰诊断准确率的比较与临床判断对于心衰诊断准确率的比较Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948入选患者包括各类常见的急性呼吸困难的患者入选患者包括各类常见的急性呼吸困难的患者个体人数个体人数Januzzi et al, A
8、m J Cardiol 2005;95:948Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948NT-proBNP (pg/mL)急性急性HFHF患者的患者的NT-proBNPNT-proBNP水平显著高于非心衰的呼吸困难患者水平显著高于非心衰的呼吸困难患者NYHAClass II (n=17)Class III (n=80)Class IV (n=112)NT-proBNP NT-proBNP 水平和水平和HFHF症状严重程度密切相关症状严重程度密切相关0100020003000400050006000NT-proBNP (pg/ml)Januzzi et al,
9、 Am J Cardiol 2005;95:948NT-proBNPNT-proBNP是急诊室呼吸困难患者诊断急性心力衰竭的最佳独是急诊室呼吸困难患者诊断急性心力衰竭的最佳独立预测因素立预测因素预测因素预测因素OROR95% CI95% CIP P 值值NT-proBNPNT-proBNP升高升高44.044.021.0-91.021.0-91.0.001.001胸片间质水肿胸片间质水肿11.011.04.5-26.04.5-26.0.001.001端坐呼吸端坐呼吸9.69.64.0-23.04.0-23.0.00175 岁岁 (n=519)86%66%88%84%90%总共总共85%88%8
10、2%82%90%900 pg/mL所有所有50-75 岁岁(n=554)95%99%76%93%97%450 pg/mL所有所有 75 岁岁 (n=519)86%66%88%84%90%总共总共85%88%82%82%90%900 pg/mL所有所有50-75 岁岁(n=554)95%99%76%93%97%450 pg/mL所有所有 50 岁岁 (n=183)准确性准确性NPVPPV特异性特异性敏感性敏感性最优截定点最优截定点年龄分层年龄分层处理灰区值处理灰区值灰区值定义为介于灰区值定义为介于排除排除 (300 ng/L) (300 ng/L) 和按年龄调整的和按年龄调整的纳入纳入NT-pr
11、oBNPNT-proBNP值之间值之间按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果 在在20%20%的患者中仍然存在的患者中仍然存在了解造成了解造成NT-proBNPNT-proBNP结果灰区值原因的鉴别诊断很重要结果灰区值原因的鉴别诊断很重要ICONICON研究:急性呼吸困难患者研究:急性呼吸困难患者NT-proBNPNT-proBNP值位于灰区时,还应值位于灰区时,还应考虑以下疾病考虑以下疾病诊断诊断 患者患者 (n =99)(n =99)慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病/ /哮喘哮喘12 (12%)12 (12%)肺炎肺炎/ /支气管炎支气管炎12 (
12、12%)12 (12%)急性冠脉综合征急性冠脉综合征/ /胸痛胸痛12 (12%)12 (12%)心律失常心律失常/ /心动过缓心动过缓 8 (8%) 8 (8%)肺癌肺癌 ( (包括转移性包括转移性) ) 5 (5%) 5 (5%)焦虑症焦虑症 5 (5%) 5 (5%)肺栓塞肺栓塞3 (3%)3 (3%)肺动脉高压肺动脉高压 1 (1%) 1 (1%)心包炎心包炎 1 (1%) 1 (1%)其他其他* * 21 (21%)21 (21%)未知未知19 (19%)19 (19%)van Kimmenade et al, Am J Cardiol, 2006; 98:386NT-proBNPN
13、T-proBNP值位于灰区(值位于灰区(Grey ZoneGrey Zone)时,对于)时,对于HFHF的鉴别诊断的鉴别诊断应考虑以下因素应考虑以下因素特征特征Odds RatioOdds Ratio95% CI95% CIP P value value咳嗽咳嗽0.180.180.06-0.520.06-0.52.001.001入院时应用袢利尿剂入院时应用袢利尿剂3.993.991.58-10.11.58-10.1.003.003阵发性夜间呼吸困难阵发性夜间呼吸困难4.504.501.32-15.41.32-15.4.02.02颈静脉扩张颈静脉扩张3.053.051.06-8.791.06-8
14、.79.04.04心力衰竭史心力衰竭史2.632.631.02-6.801.02-6.80.05.05下肢水肿下肢水肿2.962.960.94-9.310.94-9.31.06.06S3 S3 奔马律奔马律10.410.40.82-130.70.82-130.7.07.07van Kimmenade et al, Am J Cardiol, 2006; 98:386可引起可引起NT-proBNPNT-proBNP升高的常见疾病升高的常见疾病 冠状动脉缺血冠状动脉缺血 心力衰竭病史心力衰竭病史 心肌疾病心肌疾病 左心室肥厚左心室肥厚 限制性心肌病限制性心肌病 心尖球形综合征心尖球形综合征 心肌炎
15、心肌炎 中毒中毒, , 如化疗如化疗 心脏瓣膜病心脏瓣膜病 心房颤动或扑动心房颤动或扑动 先天性心脏病先天性心脏病 肺心病肺心病 睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停 肺动脉栓塞肺动脉栓塞 肺动脉高压肺动脉高压 高排量高排量 ( (分流分流) ) 贫血贫血 肾功能不全肾功能不全 严重疾病严重疾病 细菌性败血症细菌性败血症 烧伤烧伤 ARDSARDS 卒中卒中无论是否诊断无论是否诊断HFHF,灰区,灰区NT-proBNPNT-proBNP值患者的预后比低值患者的预后比低NT-NT-proBNPproBNP的患者差的患者差! !van Kimmenade et al, Am J Cardiol, 2006;
16、98:386利钠肽指导心衰治疗有无效果?利钠肽指导心衰治疗有无效果?急性呼吸困难患者的诊断流程急性呼吸困难患者的诊断流程NT-proBNPNT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价在呼吸困难患者中诊断和排除急性心力衰竭在呼吸困难患者中诊断和排除急性心力衰竭NT-proBNPNT-proBNP具有良好的敏感性和特具有良好的敏感性和特异性异性研究显示研究显示BNPBNP和和NT-proBNPNT-proBNP都能很好诊断急性心力衰竭都能很好诊断急性心力衰竭NT-proBNPNT-proBNP检测在评估急性呼吸困难时优于临床判断检测在评估急性呼吸困难时优于临床
17、判断NT-proBNPNT-proBNP的最佳应用是基于好的临床评估,包括了解的最佳应用是基于好的临床评估,包括了解NT-proBNPNT-proBNP升高的鉴别升高的鉴别诊断诊断NT-proBNPNT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价对于排除急性心力衰竭,对于排除急性心力衰竭,NT-proBNP 300 ng/LNT-proBNP 300 ng/L的阴性预测值为的阴性预测值为98%, 98%, 优于优于BNPBNP的的100 ng/L100 ng/L应用于此应用于此对于诊断急性心力衰竭,对于诊断急性心力衰竭,NT-proBNPNT-proBNP按年
18、龄分层为按年龄分层为450/900/1800 ng/L 450/900/1800 ng/L 以对应以对应75 75 岁能提高准确性岁能提高准确性 因此推荐按年龄分层因此推荐按年龄分层灰区值鉴别诊断需要综合临床判断,且灰区值鉴别诊断需要综合临床判断,且NT-proBNPNT-proBNP位于灰区提示患者预后较差位于灰区提示患者预后较差NT-proBNP NT-proBNP 对非心源性急性呼吸困难预后评估小结对非心源性急性呼吸困难预后评估小结不论是何种原因所致的呼吸困难,不论是何种原因所致的呼吸困难,NT-proBNPNT-proBNP水平升高是强力的预后评估因子水平升高是强力的预后评估因子 不管
19、有无心衰在急性呼吸困难发生时推荐检测不管有无心衰在急性呼吸困难发生时推荐检测NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP对于许多非对于许多非HFHF情况也有很强的预后判断作用,如急性情况也有很强的预后判断作用,如急性PEPE,肺动脉高,肺动脉高压,败血症,外伤,主动脉夹层和压,败血症,外伤,主动脉夹层和ACSACS2008 ESC2008 ESC急、慢性心衰指南诊疗流程急、慢性心衰指南诊疗流程20072007中国慢性心衰指南中国慢性心衰指南血浆脑钠肽(BNP)测定:有助于心衰诊断和预后判断。CHF包括症状性和无症状性左室功能障碍患者血浆BNP水平均升高。伦敦一项心衰
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