儿童哮喘长期控制的重要性及ICS的治疗地位(1)课件.ppt

1、儿童哮喘长期控制的重要性及ICS的治疗地位-2015.12.18 主要内容 儿童哮喘长期治疗的重要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施达到并维持症状的控制维持正常活动，包括运动能力使肺功能水平尽量接近正常预防哮喘急性发作避免因哮喘药物治疗导致的不良反应预防哮喘导致的死亡儿童哮喘的治疗目标中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.长期、持续、规范、个体化治疗快速缓解症状防止症状加重和预防复发哮喘的防治原则中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿

2、童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.总原则总原则急性发作期急性发作期慢性持续期和临床缓解期慢性持续期和临床缓解期儿童哮喘药物治疗长期控制药物长期使用，有效控制哮喘症状快速缓解药物按需使用，迅速缓解哮喘急性发作吸入性糖皮质激素（ICS）ICS/+ICS/+LABA/+LTRA缓释茶碱、抗过敏全身性糖皮质激素抗IGEIT/SIT吸入速效2受体激动剂吸入高剂量糖皮质激素吸入M受体阻滞剂全身糖皮质激素短效2受体激动剂茶碱中华儿科学会呼吸组 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753每日低剂量ICS+按需使用SABA低剂量ICS剂量加倍，3个

3、月后评估2014GINA2014GINA：5 5岁及以下儿童哮喘的长期管理岁及以下儿童哮喘的长期管理GINA 2014.2014GINA2014GINA：哮喘控制的分级治疗方案：哮喘控制的分级治疗方案（6 6岁及岁及6 6岁以上）岁以上）低剂量ICS12岁及以上：低剂量ICS/LABA+按需使用SABA作为维持治疗，或者使用低剂量ICS/formoterol维持或缓解治疗 (6-11 岁):中等剂量ICS + 按需使用SABA12岁及以上：低剂量ICS/formoterol同时作为哮喘控制药物和缓解药物(Evidence A)，或中等剂量ICS/LABA+按需使用SABA (6-11 岁):儿

4、呼吸专科转诊以便于进一步评估和治疗无论阶梯治疗中的调整方式，ICS仍是治疗的基础，LABA建议应与ICS联合使用而不要频繁或长期的单独使用(Evidence A).GINA 2014. 缓释茶碱疗效差，且副反应常见，2014GINA明确指出不推荐常规使用根据2014GINA，对6-11岁儿童不推荐使用茶碱。长期规律雾化吸入ICS治疗的必要性一项荟萃分析结果来自7项发表的已发表的研究，其中4项为美国研究，3项为欧洲研究。Meta分析哮喘稳定时间不少于4个星期的患者停用ICS和继续ICS治疗至少3个月的差异1停药哮喘加重Rank MA,et al. The risk of asthma exace

5、rbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.停用ICS组哮喘加重相对风险值是继续ICS治疗组2.35倍肺功能指标：FEV1降低130mL晨间PEF降低18L/min标化哮喘症状评分增加0.43哮喘控制不良可能累及患儿终生瑞典研究显示，哮喘患儿成年时的身高显著低于非哮喘者在该研究中，哮喘的严重程度与成年时身

6、高负相关 (每年相比P .001 ）成年时身高（cm）P .001 J Pediatr 2000;137:25-9哮喘是否控制？症状肺功能受损气道炎症气道高反应气道重建哮喘发病金字塔症状：冰山一角哮喘未能控制关键是气道炎症控制不彻底多项指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南指南20081 GINA 2012. 2 ICON 2012.3中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.GINA 2012对于对于5岁以下儿童哮喘的长期治岁以下儿童哮喘的长期治疗，疗，最有效的治疗药物

7、是最有效的治疗药物是ICS大多数患儿推荐使用低剂量ICS，如果低剂量ICS不能控制症状，增加ICS剂量是最佳选择无法应用或不愿使用ICS,或伴过敏性鼻炎的患儿可选用白三烯受体拮抗剂由于具备多种抗炎活性，由于具备多种抗炎活性，ICSICS治疗通常作为哮喘治疗通常作为哮喘长期控制的第一步长期控制的第一步( (证据级别证据级别A A级级) ) - -儿童哮喘国际儿童哮喘国际共识共识20122012When ICS were introduced into asthma management, large improvements were observed in symptom control an

8、d lung function, and exacerbations and asthma-related mortality decreased. -GINA -GINA 20142014主要内容 儿童哮喘长期治疗的必要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施Bassam M, et al. Steroids in Asthma: Friend or Foe. 糖皮质激素治疗哮喘的机制糖皮质激素炎症细胞结构细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体嗜酸性粒细胞T-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞细胞因子介质渗漏2受体细胞因子腺体分泌数

9、量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量 糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-1细胞核G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172187高剂量激素才可启动非经典途径，快速起效1两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经

10、典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才可能启动非经典途径2-31. 刘晓鸣，等.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册. 2004；31(4)：221-223.2. Buttgereit F, et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Di

11、s, 2002;61;718-722.3. Buttgereit F, et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids, 2002;67: 529-534.布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点，在气道局部的抗炎作用强卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004：56布地奈德的酯化作用可有效维持局部药物浓度，抗炎持久Brattsand R, et al. The Role of Intracellular Esterification in Budesonide Once-Daily Dos

12、ing and Airway Selectivity. Clin Ther, 2003, 25: C28-C41.与孟鲁司特比较，ICS能显著降低需要使用全身激素的急性发作风险需要使用全身激素的急性发作风险Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child 2010;95:36537

13、0.在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，荟萃分析结果表明，在18项研究纳入的3757例患者中，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（RR=0.83，P=0.01）。雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特Szefler SJ, Carlsson L-G, Uryniak T, Baker JW. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 ye

14、ars with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013;1:58-64一项为期52周的开放、随机、对照的多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）治疗，主要终点指标是52周内首次急性发作（需加用其他哮喘药物）的时间。结果显示，两组间主要终点指标无差异(183d vs 86d)，但52周时口服激素的患儿比例布地奈德治疗组显著低于孟鲁司特组(21.9%vs37.1%,P=0.022)。布地奈德混悬液(n=105)孟鲁司特(n=97)52周内需要口

15、服激素治疗的百分比（%）与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗时间（月）停用ICS组哮喘急性发作风险是继续ICS治疗组的2.35倍Rank MA,et al. The risk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.一项系统综述纳入

16、7项比较停用和继续使用ICS对哮喘急性发作风险的研究，荟萃分析结果表明，停用ICS组哮喘急性发作风险是继续ICS治疗组的2.35倍与停用ICS患者相比，继续使用ICS可使哮喘患者FEV1改善更显著Rank MA,et al. The risk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):

17、724-9.一项系统综述纳入7项比较停用和继续使用ICS对哮喘急性发作风险的研究，荟萃分析结果表明，与继续使用ICS患者相比，停用ICS患者FEV1降低了130mL主要内容 儿童哮喘长期治疗的必要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施GINA指南：长期低剂量ICS对儿童骨折和骨密度无显著影响GINA 2012: 40.糖皮质激素的使用与儿童骨发育的关系：l并无研究报道使用ICS的患儿骨折风险显著升高l口服或全身激素可增加骨折的风险，骨折风险的升高与治疗疗程数相关，在4个疗程后增加32%。使用ICS可降低全身激素疗程的需求l持续2

18、-5年的有对照的纵向研究和一些横断面调查显示，ICS治疗对骨矿物质密度无不良影响lICS使用可能会导致男孩在进入青春期时骨矿物质增生减少，但这种风险可被降低口服激素用量所带来的获益抵消GINA指南：长期低剂量ICS对儿童生长发育无显著不良影响GINA 2012: 40.糖皮质激素的使用与儿童生长的关系：l控制不佳或严重的哮喘影响儿童的生长发育，未能达到预期的成人身高l并无长期对照试验报道ICS（100-200g/d）的长期使用对生长有显著不良影响l当高剂量使用ICS时，可能造成生长迟缓l在短期和中期研究中，生长迟缓的发生与剂量呈相关性l不同年龄的患儿对ICS导致的生长迟缓效应的易感性不同，2-

19、10的儿童比成人更易感l在治疗的第一年，糖皮质激素导致的生长率的变化似乎是暂时的。使用ICS治疗的哮喘患儿可在较晚的年龄达到正常的成人身高（根据家庭成员来估计）平均基础皮质激素与ACTH诱导皮质激素水平（nmol/L）基础* ACTH* 基础* ACTH* 基础 * ACTH* 基础* ACTH*安慰剂组0.25 mg BID组0.50 mg BID组1.0 mg BID组雾化吸入布地奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)功能无明显影响一项研究纳入178例吸入激素依赖型持续性哮喘患儿，随机分入布地奈德0.25mg、bid治疗组（47例），0.50 mg、bid治疗组（42例），1.0 mg、

20、bid治疗组（45例）和安慰剂组（44例），主要疗效指标为夜间和日间哮喘症状评分与基线（随机分组前7天的平均数）相比的差异，并观察不良事件发生率。结果表明，各剂量布地奈德组与安慰剂组对比，基础皮质醇水平与ACTH刺激的皮质醇水平无显著差异Shapiro, G., et al., Efficacy and safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules) in young children with inhaled steroid-dependent, persistent asthma. The Journal of

21、 allergy and clinical immunology, 1998. 102(5): 789-796.*：基础的皮质醇水平*：ACTH刺激的皮质醇水平雾化吸入布地奈德对HPAA功能无明显影响湛洁谊, 等. 雾化吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响. 实用儿科临床杂志, 2009, 24(16): 1244-6.血清皮质醇（nmol/L）24h尿游离皮质醇与尿肌酐比值（nmol/mmoL）各组间 P=NS各组间 P=NS一项回顾性研究，选取既往未使用过ICS治疗的哮喘患儿，年龄为3.710.20岁的30例作为对照组，选择已规律雾化吸入布地奈德超过6个月，起始剂

22、量1000g/d逐渐减量至250g/d或500g/d并维持该剂量至少3个月的患儿60例，分为BUD250组（吸入BUD250g）年龄为3.720.19岁、BUD500组（吸入BUD500g）年龄为3.960.18岁，测定血清皮质醇和24h尿游离皮质醇与尿肌酐比值。雾化吸入布地奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPAA)功能无明显影响1长期使用雾化吸入布地奈德对骨矿物质密度无明显影响Agertoft L, Pedersen S. Bone mineral density in children with asthma receiving long-term treatment with inhal

23、ed budesonide. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:178183.为了研究长期使用雾化吸入布地奈德对骨代谢的影响，一项研究纳入157例长期使用布地奈德的哮喘患儿，平均使用剂量为504 g/d，平均使用年限为4.5年，111例未使用过外源性糖皮质激素的哮喘患儿作为对照组，结果表明，两组患者的骨矿物质密度无显著差异。START研究：布地奈德治疗并不增加哮喘患儿的常见副反应Silverman M, et al. Safety and tolerability of inhaled budesonide in children in the Steroi

24、d Treatment As Regular Therapy in early asthma (START) trial. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17 (Suppl. 17): 1420.为了研究长期使用雾化吸入布地奈德对哮喘患儿的疗效及安全性，一项研究纳入1000例长期使用布地奈德联合常规治疗的哮喘患儿，平均使用剂量为200 g/d，平均使用年限为3年。974例接受常规治疗的患儿作为对照组，结果表明，与对照组相比，布地奈德组不增加患儿的常见副反应雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高1 Pedersen S, et al. Growth and ad

25、ult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS, 2004, Abstract A37.START研究1：一项为期5年的国际多中心研究纳入2938例5-15岁轻度持续性哮喘患者，11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200g治疗，11岁以上的儿童接受布地奈德400g治疗，每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治疗，持续2年，观察患儿的身高。START研究结果：布地奈德治疗2年及5年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均无显著差异。布地奈德是唯一FDA批准的孕期B类吸入型糖皮质激素

26、1995-1997年间瑞典年间瑞典99%孕妇的统计调查结果：孕早期使用布地奈德不增加先天畸形发孕妇的统计调查结果：孕早期使用布地奈德不增加先天畸形发生率，与普通人群相比无显著统计学差异。生率，与普通人群相比无显著统计学差异。孕期孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。Silverman M, et al. Outcome of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed t

27、o budesonide, Ann Allergy Asthma Immunol, 2005;95:566570.2012GINA1指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗711年后2，对儿童各项生长发育无显著影响。雾化吸入糖皮质激素的安全性数据良好1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249.ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的。主要内容 儿童哮喘长期治疗的必要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗

28、效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)家庭Nebulizer(雾化器) 超声雾化器 喷射雾化器不同吸入给药方式的装置吸入装置操作失误导致哮喘控制不佳研究纳入4078例哮喘患者，对患者的操作和哮喘控制状况进行评估，以确定吸入装置pMDI的操作失误是否会导致哮喘控制不佳。共回收3955份可评估问卷，线性回归分析显示，患者操作失误次数和哮喘不稳定分数相关（r=0.3, p0.0001）。Giraud V. Misuse of corticosteroid metered-dose inhaler is associa

29、ted with decreased asthma stability. Eur Respir J. 2002;19:246-51.患者操作失误的频次分布哮喘不稳定分数01456723比例 %哮喘不稳定分值 单位 操作失误次数越多，发生哮喘控制不佳的风险越高0210104365203071%患者存在操作失误操作失误次数雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: Ameri

30、can College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.与储雾罐+MDI相比，雾化器使用正确率更高两种吸入装置使用的总错误率结果两种吸入装置使用的主要错误率结果总错误率（%）主要错误率（%）24.815.915.68.5P0.001P0.001在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况， 其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高Welch MJ, et al. Evaluation

31、of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology,2010, 23(2): 113-120. McLaughlin T, et al. Risk of recurrent emergency department visits or hospitalizations in children with asthma receiving nebulized budesonide inhalation suspe

32、nsion compared with other asthma medications. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比

33、，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。家庭雾化给药方式的优势 患儿在熟悉环境中，避免恐惧造成的哭闹，更容易配合 避免院内交叉感染 家中雾化操作方便，增加患者依从性 节省时间和交通成本55岁儿童哮喘的长期治疗方案岁儿童哮喘的长期治疗方案降级治疗级别升级第1级第2级第3级第4级第5级一般不需要选用下列一种低剂量ICSLTRA选用下列一种中等剂量ICS低剂量ICS加LTRA选用下列一种中高剂量ICS加LTRA中高剂量ICS加缓释茶碱中高剂量ICS/LABA加LTRA或缓释茶碱选用下列一种高剂量ICS加LTR与口服最小剂量的糖皮质激素高剂量ICS联合LABA与口服最小剂量的糖皮质激

34、素治疗方案非药物干预应急药物控制药物哮喘防治教育、环境控制哮喘防治教育、环境控制按需使用速效2受体激动剂按需使用速效2受体激动剂中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.55岁儿童哮喘的长期治疗方案岁儿童哮喘的长期治疗方案降级治疗级别升级第1级第2级第3级第4级第5级一般不需要选用下列一种低剂量吸入糖皮质激素（ICS）白三烯受体拮抗剂（LTRA）选用下列一种低剂量ICS加吸入型长效2受体激动剂（LABA）中高剂量ICS低剂量ICS加LTRA选用下列一种中高剂量ICS加LABA中高剂量ICS加LTRA或缓释茶碱中高

35、剂量ICS/LABA加LTRA或缓释茶碱选用下列一种中高剂量ICS/LABA加LTRA和（或）缓释茶碱加口服最小剂量的糖皮质激素中高剂量ICS/LABA加LTRA和（或）缓释茶碱，12岁可加抗IgE治疗治疗方案非药物干预应急药物控制药物哮喘防治教育、环境控制哮喘防治教育、环境控制按需使用速效2受体激动剂按需使用速效2受体激动剂中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.儿童哮喘控制水平分级中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.

36、 在各级治疗中，每1-3个月审核1次治疗方案，根据病情控制情况适当调整治疗方案 如哮喘控制，并维持至少3个月，治疗方案可考虑降级，直至确定维持哮喘控制的最小剂量 如部分控制，可考虑升级治疗以达到控制 如未控制，升级或越级治疗直至达到控制哮喘长期管理治疗方案的调整原则中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.研究方法基线期2周随机治疗期12周024812359例在美国26个中心的儿科哮喘患者布地奈德混悬液0.25mg，一天一次（n=91）布地奈德混悬液0.5mg，一天一次（n=83）布地奈德混悬液1mg，一天一

37、次（n=93）对照组（n=92）随访时间点这是一项多中心，随机，双盲，平行对照研究这是一项多中心，随机，双盲，平行对照研究主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状与对照组相比与对

38、照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；例；0.50mg qd，83例；例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，不同例）。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。Kemp JP, et al. Once

39、-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比，P0.05FEV1自基线改变（L)Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of

40、persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。研究设计基线期2-3周随机分组布地奈德治疗这是一项多中心，随机，双盲，

41、安慰剂-对照，平行分组的研究主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分治疗阶段12周基线入组安慰剂治疗Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.患有中度持续性哮喘的婴幼儿0.25 mg, QD0.25

42、 mg, BID0.5 mg, BID1.0 mg, QD除0.25mg qd治疗外，其他剂量雾化吸入布地奈德治疗均可显著控制哮喘症状*P0.050, *P0.010, *P0.001 vs 安慰剂组Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics,

43、 1999, 103 (2): 414-421.一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mg qd治疗组（92例）、 0.25mg bid治疗组（97例）、 0.50mg bid治疗组（97例）、 1.0mg qd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25 qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。安慰剂组（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德1.0 mg QD（n=93）布地奈德0.50 m

44、g BID（n=96）布地奈德0.25 mg BID（n=97）安慰剂组（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德0.25 mg BID（n=97）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德1.0 mg QD（n=93）日间哮喘症状评分改变值夜间哮喘症状评分改变值*雾化吸入布地奈德0.5mg BID治疗可显著改善肺功能FEV1较基线的改善值(L/min)安慰剂组（n=28）布地奈德0.25 mg QD（n=31）布地奈德0.25 mg BID（n=33）布地奈德0.5 mg BID（n=29）布地奈德1.0 mg QD（n=34）*与安慰剂组相比，P0.050*一项多

45、中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mg qd治疗组（92例）、 0.25mg bid治疗组（97例）、 0.50mg bid治疗组（97例）、 1.0mg qd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25 qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation

46、Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.唐都医院20112011年年1212月成立月成立床位床位5050张张包括早产儿室、肺炎室、包括早产儿室、肺炎室、普通病室、隔离室普通病室、隔离室沐浴中心沐浴中心配奶间配奶间早产儿室早产儿室接待室接待室入院准备入院准备出院准备出院准备谢 谢!Thanks!普米克令舒简明处方资料 API【适应症】 治疗支气管哮喘。 可替代或减

47、少口服类固醇治疗。 建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 【用法用量】 使用方法详见“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混悬液。 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量： 成人：一次12mg，一天二次。 儿童

48、：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。 建议剂量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 儿童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒简明处方资料 API【不良反应】 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当

49、。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克令舒简明处方资料 API【禁忌】 对布地奈德或任何其它成分过敏者。 【注意事项】 运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能

50、出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗