儿童肾病综合征的免疫治疗1课件.ppt

1、 肾病综合征的分类 1.1.先天性肾综：生后先天性肾综：生后3-63-6月月以以内发病，排除继发者（如先天内发病，排除继发者（如先天 梅毒感染）；分为梅毒感染）；分为遗传性遗传性- -芬兰型，法国型芬兰型，法国型 原发性原发性- -早期发病的原发性肾综早期发病的原发性肾综 2.2.原发性肾综原发性肾综 ：单纯型；肾炎型：单纯型；肾炎型2 2周内周内3 3次离心尿红细胞次离心尿红细胞10个个 /HP, 反复或持续高血压排除激素所致反复或持续高血压排除激素所致氮质血氮质血 症症BUN10.7mmol/LBUN10.7mmol/L排除血容量不足排除血容量不足低补体血症低补体血症 3.3.继发性肾综：

2、继发性肾综： LN HSPN HBV-GNLN HSPN HBV-GNSRNS的治疗的治疗 左旋咪唑左旋咪唑Cyclophosphamide口服疗法： 2-3mg/kg.d，分次口服，连用8周 疗效相似，副作用稍多Mycophenolate mofetil活动性狼疮性肾炎 ；原发性肾病综合征激素依赖频复发；试用于原发性肾病综合征激素抵抗，多数认为是无效/部分效应；系统性小血管炎 ANCA（+）；肝肾功不好时n每天分两次空腹服用；起始可逐渐加量以增加病人的耐受性n治疗分诱导期诱导期及维持期维持期治疗。诱导治疗期一般为6个月。维持治疗期一般不少于2年或更长时间n可有WBC减少，3000/ mm 3

3、时MMF应减半量，待WBC计数恢复后MMF剂量可考虑回到原量；如WBC2000/ mm 3则应停药。个别可出现贫血，减量后可恢复，但较快出现的严重贫血（如2周内下降达2g/dL）则应及时停药。血小板减少罕见，如血小板下降达6.0万/ mm 3,应及时停药。（三系下降如系系统性红斑狼疮活动所致则无需减药）。 n个别病人可以出现一过性ALT升高，如不伴有黄疸可观察并继续用药，多可以在2-4周左右恢复正常。 用药开始时应每2周监测血常规、肝功能。用药过程中如无副作用出现，应每月定期检查血常规和肝功能。出现轻度异常时应至少每周检查一次，直至恢复正常后再改为每月一次。半年内无副作用可每3个月检查一次。

4、1.CsA是治疗肾病综合征的二线药物，主要用于SDNS/SRNS。2.有明显肾间质小管病变者应慎用，对于治疗前已有血清肌酐Scr133mol/L/对CsA过敏者/小于1岁婴儿禁用。（成人 200mol/L）3. 与泼尼松0.5mg/kgd合用，可显著提高缓解率。n1. 起始剂量一般为 56mg /kg d，分2次。治疗前Scr已不正常者，起始治疗剂量应为2.5mg/kgd 或以下。n2. 餐前1小时或餐后23小时口服。 n3. 治疗肾病综合征时诱导期为36个月，以后可渐减量每24周减少25%，小剂量（12.5mg/kgd）CsA长期维持12年。 n4.3月无效，停用n5. 监测： 血药浓度：每

5、周测血药浓度1次，至达到有效浓度100150ng/ml 以后改24周监测血药浓度；血药浓度不达标可酌加钙离子拮抗 剂地尔硫卓（30mg/片）0.5-1片bid口服可提高血药浓度降低副作 用 血肌酐/尿NAG酶/尿1微球蛋白/血压：每周1次4周每月1次 ；加量应增加监测次数；使用CsA时若Scr较基础值升高30，则 应考虑减量(剂量下调2550%)；血压升高可加降压药，无效应停 用 肝功能：头3个月内n1. 肾脏不良反应： 急性肾毒性与肾血流量的下降有关，功能性的肾毒性； 通常不会引起永久性的肾损害；多呈剂量依赖性，减量或停用后可以恢复。 慢性肾毒性是主要不良反应，主要表现为肾内小血管硬化和条索

6、状的间质纤 维化，即使CsA血清浓度正常也可发生上述改变。HUS。n2. 肝脏不良反应：发生率为510，多发生在用药头3个月内。 n3. 环孢素相关性高血压：1014患者可发生高血压，一般加用降压药或 调整降压药剂量后，CsA导致的高血压可控制。 n4. 其他不良反应： 包括胃肠道不适及腹泻，高尿酸血症及痛风，血糖升高 （少于2%），多毛，齿龈增生，震颤，感染等，长期使用有引起肿瘤的报告。 FK506FK506使用中的问题使用中的问题n停药或减量过程中复发n副反应： 感染 肾毒性 高血糖 高血压 心脏毒性 神经系统：震颤 头痛 失眠 胃肠道反应 哮喘 脱发 多毛利妥昔单抗利妥昔单抗Rituxi

7、mab （美罗华）（美罗华）n人鼠嵌合性CD20单克隆抗体n启动介导B细胞溶解的免疫反应 n规格：500mg/50ml 美罗华美罗华n上述药物治疗失败或严重不良反应的SDNS或病理类型为FSGS的SRNSn可与其他药物联合使用n可持续抑制CD19/20+淋巴细胞6月或更长美罗华用法美罗华用法n每次375mg/m2，单次不超过500mg，qw，14次。n0.9%生理盐水稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。n初次起始速度为50mg/h；60分钟过后可每30分钟增加50 mg/h，直至最大速度400mg/h。以后滴注, 开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400 mg/h。 n开始滴注前30到60分钟使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。还应该预先使用皮质激素。n监测血压，心率，呼吸 ，体温美罗华不良反应美罗华不良反应n细胞因子释放综合征细胞因子释放综合征 呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症；高血压，低血压；心律失常n肿瘤溶解综合征n全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛；关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高n神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、失眠、易激惹n过敏反应过敏反应 谢 谢 ！