儿童眼科局部用药研究进展课件.ppt

1、一、眼科儿童用药的生理特点(一)儿童眼的生理特点 新生儿、婴儿 代谢及排泄功能尚未发育完善致药物半衰期较长儿童的血容量较成人少 滴眼后血药浓度远高于成人，特别是新生儿、婴儿新生儿的血容量只有成人的5%，全身不良反应 风险要远高于成人Passo MS et al. Ophthalmol 1984, 91:1361(一)儿童眼的生理特点儿童的眼球容积 3 岁与成人接近，新生儿约为成人的1/2，新生儿50%药量可达到成年人相同眼部药物浓度儿童的眼部组织稚嫩 尽可能选择不含防腐剂及刺激性小的眼药水 (二) 儿童眼科局部用药的剂量选择 采用成人滴眼液的浓度和容积，目前尚缺乏专为儿童设计的眼液和药瓶，故同

2、类滴眼剂中选择浓度最低、用药次数最少的眼剂。二、儿童眼科外用药研究进展 (一)国外 1997年美国国会通过了食品药品监督管理局现代化法给予进行儿科药品测试的新药 6个月的专利权延长期2002年通过的最佳儿童医药品法案允许FDA要求药品制造商进行由 美国国立卫生研究院赞助的儿科药品测试2003年儿科研究平安法允许FDA批准由 药品制造商赞助的儿科药品临床实验 上世纪：少数眼局部用药准许用于儿童，大部分药物 “表示外使用” (off-label use)截至2014.12，美国、英国和意大利共有199个眼局部用药物上市，其中有76个至少在其中一个国家获得批准，在三国均获准用于儿童者有13个，然而各

3、个国家准许的年龄差异悬殊。British National Formulary for Children 2009 Fortingurra et al. BMC Pediatrics 2012, 12:8 PDR.net三国批准滴眼剂儿童应用的现状 药 物 批 准 状 态 意大利 英 国 美 国 抗过敏药物 抗 组 胺 药 *氮斯汀 4y 4y 3y *依美斯汀 3y 3y 3y *依匹斯汀 12y 12y 2y 左卡巴斯汀 所有 未授权 未授权 贝他斯汀 未授权 未授权 2y *酮 替 芬 3y 3y 3y *奥洛他定 3y 3y 3y 阿卡他定 未授权 未授权 2y 意大利 英 国 美 国

4、过敏介质阻释药 *洛度沙胺 所有 4y 2y 色甘酸钠 未授权 所有 未授权 吡嘧司特 未授权 未授权 3y *奈多罗米 6y 6y 3y 减轻充血药 萘甲唑林 10y 未授权 未授权 羟甲唑林 3y 未授权 6y 四氢唑林 3y 未授权 6y 意大利 英 国 美 国抗组胺药 + 减轻充血药 扑尔敏+四氢唑林 3y 未授权 未授权 非尼拉敏 +四氢唑林 3y 未授权 未授权 过敏介质阻释药 + 减轻充血药 色甘酸钠+四氢唑林 3y 未授权 未授权 收敛药 + 减轻充血药 硫酸锌+四氢唑林 未授权 未授权 6y 减轻充血药 + 润湿剂 四氢唑林+PV-I 未授权 未授权 6y +右旋糖酐70 +

5、聚乙二醇400 意大利 英 国 美 国抗炎药物 地塞米松 1m 所有 未授权 *氟 米 龙 2y 2y 2y 泼尼松龙 未授权 所有 未授权 氢化可的松 1m 所有 未授权 双氯芬酸钠 3y 未授权 未授权 酮 洛 酸 未授权 未授权 2y 吲哚美辛 3y 未授权 未授权 奈帕芬胺 未授权 未授权 10y 意大利 英国 美国抗感染药物 氯 霉 素 3y 所有 未授权 新 霉 素 未授权 2y 未授权*庆大霉素 3y 所有 1y 妥布霉素 1y 未授权 未授权 阿奇霉素 未授权 未授权 1y 意大利 英国 美 国 碘 苷 2y 未授权 未授权 阿昔洛韦 所有 所有 未授权 三氟胸苷 所有 未授权

6、 1y 更昔洛韦 未授权 未授权 2y 聚维酮碘 1 m 未授权 未授权 意大利 英 国 美 国抗感染药物 诺氟沙星 未授权 未授权 1y 洛美沙星 1y 未授权 未授权 *环丙沙星 所有 1y 1y 氧氟沙星 未授权 1m 1m *左氧氟沙星 1y 1y 1y 加替沙星 未授权 未授权 1y 莫昔沙星 1 m 未授权 1y 倍西沙星 未授权 未授权 1y 意大利 英国 美国复方抗菌药物新霉素+多黏菌素B+杆菌肽 未授权 2y 未授权 新霉素+多黏菌素B+地塞米松 未授权 所有 2y 妥布霉素+地塞米松 未授权 未授权 2y 妥布霉素+氟米龙 未授权 未授权 2y 醋酰磺胺+泼尼松龙 未授权

7、未授权 6y 意大利 英 国 美 国抗青光眼药物 噻吗洛尔 1 m 未授权 未授权 多 唑 胺 所有 未授权 所有 阿可乐定 12y 12y 未授权 溴莫尼定 12y 未授权 2y 毛果芸香碱 3y 未授权 2y 噻吗洛尔+多唑胺 2y 未授权 2y 噻吗洛尔+溴莫尼定 未授权 未授权 2y 溴莫尼定+布林唑胺 未授权 未授权 2y 贝马前列素 未授权 未授权 16y 曲伏前列素 欧盟2月-18岁 16y 意大利 英 国 美 国扩瞳/睫状肌麻痹剂阿 托 品 未授权 3m(葡萄膜炎除外) 未授权 *环喷托酯 3y 3 m 所有后马托品 未授权 3 m 未授权托吡卡胺 3 m 所有 未授权新 福

8、林 12y 所有(10%未批) 未授权环喷托酯+新福林 未授权 未授权 所有 局部麻醉药物利多卡因 未授权 所有 未授权奥布卡因 未授权 所有 未授权丙美卡因 未授权 所有 所有丁 卡 因 未授权 所有 未授权 意大利 英 国 美 国人工泪液 聚乙烯醇 未授权 所有 未授权 羧甲基纤维素钠 未授权 所有 未授权 羟丙甲基纤维素 未授权 所有 未授权 透明质酸钠 未授权 所有 未授权 羟丙甲基纤维素+ 未授权 未授权 所有 甘油 羟丙甲基纤维素+ 未授权 所有 未授权 右旋糖苷 70 羟丙甲基纤维素+ 未授权 未授权 6y 甘 油+聚乙二醇 400 (二)国内眼科外用药研究进展 *国内药品监管部

9、门对儿童眼科局部用药至今尚无明确统一批示，只能“超说明书” 用药。而且就儿童用药，同一种药物不同厂家的说明书存在不同的规定。 如：左氧氟沙星滴眼液 1y： 山东博士伦福瑞达等 不明确： 其它一些制药企业 中国国家处方集(化学药品与生物制品?儿童版，简称“儿童处方集”)卫生部2007年委托中国医院协会组织国内200多名专家进行编写工作。根据WHO的指导性文件，借鉴英国等西方发达国家及WHO编写的处方集的经验。首部专为儿童编著的临床用药指导文献 中国国家处方集(化学药品与生物制品?儿童版，简称“儿童处方集”)按照按照【适应症适应症】【】【注意事项注意事项】【】【禁忌症禁忌症】【】【不良不良反应反应

10、】【】【用法和用量用法和用量】【】【制剂与规格制剂与规格】进行编写，进行编写，内容详尽，包括眼部感染、过敏性结膜炎和青光内容详尽，包括眼部感染、过敏性结膜炎和青光眼的药物治疗方案，对临床有指导意义，是一本眼的药物治疗方案，对临床有指导意义，是一本符合行业规范和共识的处方集。规范了行业用药，规范了行业用药， 维护儿童看病权益同时维护医师的权益。眼科疾病用药的内容眼科疾病用药的内容眼科疾病用药的概论眼科疾病用药的概论：给药方式和途径，污染的控制：给药方式和途径，污染的控制 眼部感染及其用药眼部感染及其用药：抗细菌药，抗真菌药，抗病毒药：抗细菌药，抗真菌药，抗病毒药 眼用抗炎药眼用抗炎药：糖皮质激素

11、，其他抗炎药：糖皮质激素，其他抗炎药 散瞳药和睫状肌麻痹药散瞳药和睫状肌麻痹药 青光眼及其用药青光眼及其用药: : 肾上腺素受体拮抗药，前列腺素类药，肾上腺素受体拮抗药，前列腺素类药， 肾上腺素受体激动药，碳酸酐酶抑制药，抗肾上腺素受体激动药，碳酸酐酶抑制药，抗M M胆碱药，高胆碱药，高渗药渗药眼用局部麻醉药眼用局部麻醉药眼科其它用药眼科其它用药：人工泪液、眼用润滑剂及收敛药，眼科诊：人工泪液、眼用润滑剂及收敛药，眼科诊断、围手术期用制剂，眼用抑制新生血管药物断、围手术期用制剂，眼用抑制新生血管药物中华人民共和国卫生部令（第中华人民共和国卫生部令（第5353号，号，20072007年年2 2月

12、月1414日）日） 给药方式及途径结膜囊内给药结膜囊冲洗结膜下注射眼内注射全身给药中国国家处方集儿童结膜囊给药注意事项牵开下眼睑，滴入下穹窿，滴药后尽量闭眼，新生儿和婴幼儿待其睁眼滴入内眦部。一滴足够。婴幼儿的结膜囊容量很小，点眼后溢出眼外的眼液要及时擦除，避免眼睑周围皮肤吸收造成全身副作用。两种眼液间隔5分钟。滴眼后压迫鼻泪管 5-10 min，减少全身副作用。 眼药污染的控制患者自用的多剂量包装的眼药，首次开封后不超过4周医院病房内的眼药开封后1周弃用出院的患者，出院当天提供新的未开封的眼液门诊使用的眼液以单剂量为好，多剂量包装当日弃用感染高风险的地方尽量选用单剂量包装眼液诊断用染料，如荧

13、光素钠，以单剂量包装为好手术前使用的滴眼液在手术时弃用，提供新的滴眼液手术时使用的眼液以单剂量为好，如为多剂量应在手术结束时弃用。内眼手术所使用的制剂必须是等渗且不含防腐剂和抗氧药 收录各类药物 共44 个 抗炎药 10个 抗感染药 16个 抗青光眼药 7个 扩瞳及睫状肌麻痹药 4个 局麻药 3个 人工泪及润滑剂 3个 眼部诊断剂 1个中国国家处方集眼部感染及其用药抗细菌药氯霉素 新生儿、早产儿禁用 (新生儿、2岁)环丙沙星 不推荐1岁以下儿童使用 (一致) 夫西地酸 新生儿 慎用庆大霉素 新生儿 慎用 左氧氟沙星 不推荐1岁以下儿童使用 (一致)氧氟沙星 不推荐1岁以下儿童使用 (一致)妥布

14、霉素 红霉素新霉素/地塞米松滴眼液四环素/可的松眼膏妥布霉素/地塞米松 2岁以下儿童慎用庆大霉素/氟米龙滴眼液 抗真菌药那他霉素 必要时用两性霉素B 玻璃体腔注射0.001-0.005mg/0.1ml抗病毒药更昔洛韦阿昔洛韦 用于婴幼儿和儿童 利巴韦林 3岁儿童（口服） 眼用抗炎药眼用抗炎药糖皮质激素糖皮质激素 泼尼松龙 用于婴幼儿和儿童 (-) 氟米龙 2岁以下婴幼儿慎用 (一致) 可的松 - 地塞米松 2岁以下婴幼儿慎用 (-) 氯替泼诺 2岁以下婴幼儿慎用其他抗炎药其他抗炎药 依美斯汀 用于3岁以上儿童 (一致) 奥洛他定 用于4-18岁儿童 (一致) 色甘酸钠 - (-) 洛度沙胺 -

15、(用于4-18岁儿童) 吡嘧司特 - 散瞳药和睫状肌麻痹药 后马托品 用于12岁以上儿童（用于3月龄-18岁） 环喷托酯 用于3月龄-18岁 (一致) 托吡卡胺 用于婴幼儿和儿童 (一致) 托吡卡胺+新福林 - 青光眼及其用药肾上腺素受体拮抗剂#卡替洛尔 （未批准用于儿童）#左布诺洛尔#噻吗洛尔#倍他洛尔 （未批准用于儿童）前列腺素类药物拉坦前列腺素、曲伏前列腺素、比马前列腺素比肾上腺素受体拮抗剂强，次数少，眼科医师开具，幼儿不宜肾上腺素受体激动剂 #溴莫尼定碳酸酐酶抑制药#乙酰唑胺 (必要时用于1月龄-18岁，静注或口服)缩瞳药毛果芸香碱 用于1月龄-18岁 (一致) 局部麻醉药 丁卡因 -

16、 奥布卡因 - 丙美卡因 - 人工泪、润滑剂和术中用药 羟丙基甲基纤维素 - （-） 卡波姆 - （-） 玻璃酸钠 - （-）眼诊断剂 荧光素钠 - （-）三、氟喹诺酮类滴眼液在儿童的应用 （一）上世纪90年代中期国外研究 口服喹诺酮类药物能引起幼年动物 的关节病变。眼局部应用本类药物并不引起幼年动物关节病变。 定论：1岁以下婴幼儿的安全性和有效性尚未确定（二）国内学术界-口服不宜用，眼局部也不宜用中国国家处方集(2010版) 编写中存在争议中国国家处方集(儿童版) (2013版) -不推荐1岁以下婴幼儿使用 -（三）氟喹诺酮氟喹诺酮-儿童应用安全性评价儿童应用安全性评价1.萘啶酸1972年，1例22岁女患者-关节疼痛、肿胀、行走困难2.喹诺酮药物对动物关节软骨的毒性研究1)不同种类动物损害程度不同2)明显剂量毒性反应关系3)不同药物毒性强度不同 1、2代毒性偏大，第3代毒性较小 Schluter G. Am J med, 1987, 82 (Suppl.4A):91-93结 语 儿童用药的有效性和安全性，越来越受到全社会的关注，从政府到医院，到医药学专家，到制药企业，这个过程需要凝聚全社会的智慧和力量。小到制备儿童专属的眼用滴剂，大到国家立法机关制订关法案，再到儿童用药的临床研究。未来的路还有很多事情可做，很多事情要做。需要大家共勉。 谢 谢