儿科地中海贫血课件.ppt

1、地 中 海 贫 血Thalassemia地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血性贫血 由于由于珠蛋白基因珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型白肽链间的正常平衡异常、正常成人型HbHb（HbAHbA 2 2 2 2）合成降低的一种高度异质性的合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病。概概念念地中海沿岸地中海沿岸国国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主

2、要在北非非洲：主要在北非国国家，阿尔及利家，阿尔及利亚亚及利比及利比亚亚北部、北部、埃及、埃及、苏苏丹和索丹和索马马里北部里北部亚亚洲：中洲：中东国东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中中国国、东东南南亚亚各各国国（印度、巴基斯坦、泰（印度、巴基斯坦、泰国国、印度、印度尼西尼西亚亚、马来马来西西亚亚等）。等）。中中国国：长长江以南省江以南省份份，尤其以广，尤其以广东东、广西、海南、广西、海南、四川、云南、台四川、云南、台湾湾等省等省份为份为多多发发。 主要分主要分布布中中国国地中海地中海贫贫血基因血基因频频率及率及发发病率：病率：云南云南4.8%4.8%、四川、

3、四川2.37%2.37%, , 贵贵州州2.21%2.21%、 福建福建1.83%1.83%，广西广西1.52%1.52%、广、广东东：1.08%1.08%结构结构： HbHb = =血血红红素素 + 珠蛋白珠蛋白 血血红红素素= =原原卟啉卟啉 + Fe+ Fe+ 珠蛋白珠蛋白=1=1对对 类类 肽链肽链 + 1+ 1对对非非 类类 肽链肽链 每一每一条条珠蛋白珠蛋白肽链结肽链结合一合一个个血血红红素分子，素分子，构构 成一成一个个血血红红蛋白蛋白单单体，血体，血红红蛋白是由蛋白是由两种两种（ 类类 和非和非 类类）共共4 4个个血血红红蛋白蛋白单单体体构构成的四聚体。成的四聚体。只有由只有

4、由两条两条 类肽类肽链链和和两条两条非非 链组链组成的四聚体才是最成的四聚体才是最稳稳定的。定的。 功能：功能：携携带带O O2 2和和COCO2 2HbHb的的结构结构和功能和功能血血红红蛋白蛋白结构图结构图一种或多种一种或多种珠蛋白基因珠蛋白基因缺陷缺陷一种或多种一种或多种珠蛋白肽链珠蛋白肽链合成减少或缺如合成减少或缺如其他类型其他类型珠蛋白肽链珠蛋白肽链相对过多相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常HbHb的生物的生物合成降低合成降低- - -贫血贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于过剩的珠蛋白肽链沉积于RBCRBC，RBCRBC被被破坏破坏 无效造血和溶血无效造血和

5、溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血输血- - -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症地中海地中海贫贫血的病理生理血的病理生理根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为 - -地贫；地贫； - -地贫；地贫； - -地贫；地贫； - -地贫地贫 - -地贫由地贫由 基因的点突变所致。基因的点突变所致。 - -地贫一般由地贫一般由 基因的缺失（基因的缺失（deletiondeletion）引起。引起。（现在我们主要了解（现在我们主要了解 - -地贫、地贫、 - -地贫地贫）分型分型 - -地地 中中 海海

6、贫贫 血血定义：定义： - -珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失导导致致 链链合成障碍合成障碍( (减减少或缺少或缺如如) )所致的所致的遗传遗传性溶血性性溶血性贫贫血。血。发病机制：发病机制：v 正常人正常人 链链的合成是由第的合成是由第1616对对染色体上染色体上两对连两对连锁锁的的 珠蛋白基因控制珠蛋白基因控制v 这这4 4个个基因不同程度的缺失造成基因不同程度的缺失造成 链链合成合成减减少、少、HbAHbA不足和小不足和小细细胞低色素性胞低色素性贫贫血血 珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如胎儿期：胎儿期： 肽链相对过多肽链相对过多Hb Barts

7、( 4) 与非与非 肽链合成之间的平衡异常，肽链合成之间的平衡异常，过剩的非过剩的非 肽链形成异常肽链形成异常Hb正常正常Hb生物合成降低生物合成降低HbH沉积于沉积于RBC形成包涵体形成包涵体 溶血溶血宫内缺氧、宫内缺氧、水肿、死胎水肿、死胎造血代偿性增强，造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变肝脾肿大、骨骼病变 贫血贫血肠道铁吸收增加，输血肠道铁吸收增加，输血- -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 - -地中海地中海贫贫血的病理生理血的病理生理 HbHb Barts Barts 胎儿水肿综合征（胎儿水肿综合征（重型重型 地贫）地贫） 中间型中间型 - -地中海贫血（地中海贫血（HbHHbH

8、病病) ) 标准型标准型 - -地中海贫血地中海贫血 静止型静止型 - -地中海贫血地中海贫血 - -地中海地中海贫贫血的分型血的分型 - -地中海地中海贫贫血血各分型的各分型的临临床症床症状状 （4 4型）型） Hb Barts Hb Barts 胎儿水肿综合征（胎儿水肿综合征（重型重型 地贫）地贫）临临床表床表现现早早产产、死、死产产或生后不久死亡或生后不久死亡。严严重重贫贫血（血（苍苍白）、可有白）、可有黄黄疸，肝、脾疸，肝、脾肿肿大。大。心心脏扩脏扩大，水大，水肿肿、胸腔、心包、腹腔、胸腔、心包、腹腔积积液。液。低体重、低体重、发发育不良。育不良。 Hb Barts Hb Barts

9、胎儿水肿综合征（胎儿水肿综合征（重型重型 地贫）地贫） 临临床表床表现现 出生出生时时一般无明一般无明显显症症状状，肝脾不，肝脾不肿肿大，但大，但红细红细胞形胞形态异态异常。常。 多在多在婴儿婴儿期以后出期以后出现现溶血性溶血性贫贫血，一般血，一般为轻为轻 中度中度贫贫血，肝、脾血，肝、脾肿肿大，以脾大大，以脾大为为主。主。 可出可出现黄现黄疸，胆疸，胆结结石。石。 继发继发感染或服用感染或服用氧氧化性化性药药物可使溶血性物可使溶血性贫贫血加重。血加重。 年年龄较龄较大患者可以出大患者可以出现类现类似似 - -地地贫贫的特殊面容。的特殊面容。中间型中间型 地中海贫血（地中海贫血（HbHHbH病

10、病) ) 黄疸临临床表床表现现 临临床无症床无症状状或症或症状轻状轻微，无或微，无或仅仅有有轻轻度度贫贫血血和血常和血常规规改改变变，易，易误诊为误诊为低色素性低色素性营养营养性性贫贫血。血。标准型标准型 地中海贫血地中海贫血 临临床表床表现现 没没有任何有任何临临床症床症状状及血常及血常规规改改变变，仅仅在在进进行行家系家系调查调查或或脐带脐带血的血血的血红红蛋白普蛋白普查查中才中才发现发现（脐脐血中有少量血中有少量13%HbBarts)13%HbBarts)。静止型静止型 地中海贫血地中海贫血 - -地地 中中 海海 贫贫 血血 定义：定义： - -珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失导导致致 -

11、 -链链合成障碍合成障碍( (减减少或少或缺如缺如) )所致的所致的遗传遗传性溶血性性溶血性贫贫血。血。发病机制：发病机制： 贫贫血增加血增加肠肠道道铁铁的吸收反的吸收反复输复输血，含血，含铁铁血血黄黄素沉着症。素沉着症。 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如HbF比例显著增高比例显著增高, HbA2增高增高珠珠蛋白肽链合成间的平衡异常蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常Hb A生生物合成降低物合成降低溶血溶血(原位、外周）原位、外周）多余的多余的 链形成链形成包涵体沉积于包涵体沉积于RBC缺氧缺氧骨髓造血和髓外造血代偿性增强骨髓造血和髓外造血代偿性增强

12、-骨骼病变、肝脾肿大骨骼病变、肝脾肿大 贫血贫血肠道铁吸收增加，反复输血肠道铁吸收增加，反复输血- -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 - -地中海地中海贫贫血的病理生理血的病理生理 轻型轻型 - -地中海贫血地中海贫血中间型中间型 - -地中海贫血地中海贫血重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 - -地中海地中海贫贫血的分型（血的分型（3 3型）型） - -地中海地中海贫贫血血各分型的各分型的临临床症床症状状 （3 3型）型） 轻型轻型 - -地中海贫血地中海贫血临临床表床表现现 无症无症状状或或仅仅有有轻轻度度贫贫血，可有血，可有轻轻度脾大。度脾大。 多在家系多在家系调查时发现调查时发

13、现。实验实验室室检查检查 红细红细胞形胞形态态正常或正常或轻轻度改度改变变， 红细红细胞脆性正常或降低胞脆性正常或降低 HbA2HbA2升高（升高（0.0350.06)0.0350.06)，HbFHbF正常。正常。预预后后 寿寿命命与与正常人相似。正常人相似。 中间型中间型 - -地中海贫血地中海贫血临床表现临床表现 + +地地贫纯贫纯合子合子 介于介于轻轻型和重型之型和重型之间间，中度，中度贫贫血，肝、脾血，肝、脾轻轻 中度中度 肿肿大，可有大，可有黄黄疸，骨骼改疸，骨骼改变轻变轻。实验实验室室检查检查 血象：小血象：小细细胞低色素胞低色素贫贫血血 骨髓象：增生性骨髓象：增生性贫贫血骨髓象血

14、骨髓象 红细红细胞脆性降低胞脆性降低 HbFHbF升高（升高（ 0.40.8)0.40.8)，HbAHbA2 2正常或升高正常或升高预预后后 可能需要可能需要输输血，病人可活至成年甚至老年。血，病人可活至成年甚至老年。 重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 发发病机制病机制v 链链的合成完全或几乎完全受抑，的合成完全或几乎完全受抑，HbAHbA合成合成减减少少或消失，多余的或消失，多余的 链与链与 链结链结合成合成HbFHbF，HbFHbF ; ;v过过剩的剩的 链链沉沉积积于幼于幼红细红细胞和胞和红细红细胞中，在骨髓胞中，在骨髓或脾微循或脾微循环内环内破坏，呈慢性溶血性破坏，呈慢性溶血性贫贫

15、血；血；v贫贫血和缺血和缺氧氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变变； 重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 临临床表床表现现 自幼起病（自幼起病（3-63-6月）月） 慢性慢性进进行性行性贫贫血，面色血，面色苍苍白，白，黄黄疸疸 肝脾肝脾肿肿大，腹部膨隆大，腹部膨隆 地中海地中海贫贫血面容：血面容：颧颧骨隆起，眼距增骨隆起，眼距增宽宽，鼻梁低，鼻梁低平平 体格体格发发育落后，智力育落后，智力发发育育迟滞迟滞 特殊外貌特殊外貌 重型重型 - -地中海贫血地中海贫血实验实验室室检查检查血象：血象： Hb60g/LHb0.40.4），），HbAHbA2 2正常。正常。X-ra

16、yX-ray：内内、外板、外板变变薄，髓腔增薄，髓腔增宽宽，骨小梁增，骨小梁增粗（粗（竖发竖发征）征）预预后后 需要需要终终生生输输血，如不治血，如不治疗疗，多于，多于5 5岁岁前死亡。前死亡。 靶靶形形红细红细胞胞 地中海地中海贫贫血面容血面容 X-rayX-ray竖发竖发征征 11岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分 如何治如何治疗疗地中海地中海贫贫血？血？因因没钱没钱，可以利用火熏，可以利用火熏来

17、来治治疗疗 地地贫贫？ 轻轻型地型地贫贫无需特殊治无需特殊治疗疗。中中间间型和重型地型和重型地贫应贫应采取下列一采取下列一种种或或数种数种方方法法给给予治予治疗疗。输输血和去血和去铁铁治治疗疗，在目前仍是重要治，在目前仍是重要治疗疗方法方法之一。之一。地中海地中海贫贫血的治血的治疗疗方法方法 1.1.一般治一般治疗疗注意休息和注意休息和营养营养，积极预积极预防感染。适防感染。适当补当补充充叶酸和叶酸和维维生素生素B12B12。2.2.红细红细胞胞输输注注输输血是治血是治疗疗本病的主要措施，最好本病的主要措施，最好输输入洗入洗涤红涤红细细胞，以避免胞，以避免输输血反血反应应。少量少量输输注法注法

18、仅仅适用于中适用于中间间型型 和和 地地贫贫，不主，不主张张用于重型用于重型 地地贫贫。对对于重型于重型 地地贫应从贫应从早期早期开开始始给给予中、高量予中、高量输输血，以使患血，以使患儿儿生生长发长发育接近正常和防止骨骼病育接近正常和防止骨骼病变变。其方法是其方法是：先反：先反复输复输注注浓缩红细浓缩红细胞，使患胞，使患儿儿血血红红蛋白含量蛋白含量达达120120150g/L;150g/L;然后每隔然后每隔2 24 4周周输输注注浓浓缩红细缩红细胞胞 10 1015ml/kg15ml/kg，使血，使血红红蛋白含量蛋白含量维维持在持在9 90 0105g/L105g/L以上。但本法容易以上。但

19、本法容易导导致致含含铁铁血血黄黄素沉着素沉着症症，故，故应应同同时给时给予予铁螯铁螯合合剂剂治治疗疗。 3.3.去去铁铁治治疗疗适适应应症：症：年年龄龄2323岁岁, ,已接受已接受10201020次以上的次以上的输输血血并并有有铁负铁负荷荷过过重的指征：重的指征：SF5001000ug/L, TSSF5001000ug/L, TS完全完全饱饱和或和或SI 35.8mmo/LSI 35.8mmo/L。去去铁胺铁胺（deferoxamine, DF) deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬商品名：得斯芬 与与三价三价铁铁离子离子结结合形成大分子合形成大分子铁胺复铁胺复合物合物从从尿及

20、尿及粪粪便中排泄。不能阻止便中排泄。不能阻止肠肠道吸收道吸收铁铁。加用加用维维生素生素C C（200mg/d)200mg/d)促促进铁进铁的排泄。的排泄。 4. 4.脾切除脾切除脾切除脾切除对对血血红红蛋白蛋白H H病和中病和中间间型型 地地贫贫的的疗疗效效较较好，好，对对重型重型 地地贫贫效果差。脾切除可致免疫功能效果差。脾切除可致免疫功能减减弱，弱，应应在在5 56 6岁岁以后施行以后施行并严并严格掌握适格掌握适应证应证。5.5.造血干造血干细细胞移植胞移植异异基因基因造血干造血干细细胞移植胞移植是目前能根治重型是目前能根治重型 地地贫贫的方法。的方法。如有如有HLAHLA相配的造血干相配的造血干细细胞供者，胞供者，应应作作为为治治疗疗重型重型 地地贫贫的首的首选选方法。方法。6.6.基因活化治基因活化治疗疗应应用化用化学药学药物可增加物可增加 基因表基因表达达或或减减少少 基因表基因表达达，以改善，以改善 地地贫贫的症的症状状，已用于，已用于临临床的床的药药物有物有羟羟( (经经) )基基脲脲、5-5-氮杂氮杂胞胞苷苷(5(5AZC)AZC)、阿糖胞、阿糖胞苷苷、马马利利兰兰、异异烟烟肼肼等，目前正在等，目前正在研研究中。究中。 人群普人群普查查 遗传遗传咨咨询询 婚前指婚前指导导 产产前前诊断诊断（基因分析法）（基因分析法）预预防防 谢谢！